Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Синдром XXXY - это генетическое заболевание, характеризующееся анеуплоидией половой хромосомы , при которой у мужчин есть две дополнительные Х-хромосомы. [1] У мужчин обычно есть только две половые хромосомы, X и Y. Наличие одной Y-хромосомы с функционирующим геном SRY вызывает экспрессию генов, определяющих мужское начало. Из-за этого синдром XXXY поражает только мужчин. Дополнительные две Х-хромосомы у мужчин с синдромом XXXY приводят к тому, что они имеют 48 хромосом вместо типичных 46. XXXY синдром поэтому часто обозначается как 48, XXXY. С этим синдромом связано множество симптомов, включая когнитивные и поведенческие проблемы, тауродонтизм и бесплодие. [2] [3]Этот синдром обычно передается по наследству через новую мутацию в одной из родительских гамет, так как затронутые им обычно бесплодны. По оценкам, от XXXY страдает один из 50 000 новорожденных мальчиков. [3]

Признаки и симптомы [ править ]

Симптомы синдрома 48, XXXY сходны с симптомами синдрома Клайнфельтера , хотя симптомы обычно более серьезны при синдроме 48, XXXY. Как и при синдроме Клайнфельтера, наличие дополнительных Х-хромосом влияет на мужскую репродуктивную систему, может вызывать физические отклонения и влиять на когнитивное развитие. При сравнении 47, XXY и 48, XXXY, существует больший риск врожденных пороков развития и больше медицинских проблем у людей с 48, XXXY. [3]

Репродуктивная [ править ]

Люди с синдромом XXXY могут иметь дисгенезию яичек и гипергонадотропный гипогонадизм . [3] Дигенез яичек - это состояние, при котором у мужчины наблюдается неполная или полная потеря сперматогенеза , так что индивидуум производит очень низкие уровни сперматозоидов или вообще не производит их. [4] Это приводит к бесплодию этого человека. [4] Гипергонадотропный гипогонадизм - это состояние, при котором функция яичек у мужчин снижена, что может привести к низкому уровню выработки половых стероидов, таких как тестостерон.

Физический [ править ]

Мужчины с 48, XXXY могут иметь средний или высокий рост, который становится более заметным в зрелом возрасте. Дисморфизм лица распространен у мужчин с возрастом 48, XXXY и может включать увеличенное расстояние между глазами ( гипертелоризм ), кожные складки верхнего века (эпикантальные складки ), наклонное отверстие между веками (глазные щели ) и закрытые веки. Другие физические характеристики включают пятый палец или «мизинец» , чтобы быть согнут внутрь по направлению к безымянному пальцу ( клинодактилия ), коротким ногтевых, плоскостопия, двойной jointedness ( hyperextensibility ) и видным локтей с cubitus варусомгде рука лежит ближе к телу. Скелетно-мышечные особенности могут включать конгенизированный вывих локтя и ограниченную способность стопы перекатываться внутрь при ходьбе и при приземлении. [3] Микропенис - еще один частый симптом этого синдрома. [5]

Люди, пораженные XXXY, также склонны к развитию тавродонтизма , который часто проявляется в раннем возрасте и может быть ранним индикатором синдрома XXY. [2] Люди с этим синдромом также склонны к дисплазии тазобедренного сустава и другим аномалиям суставов. [6] Симптомы у разных людей различаются в зависимости от дефицита андрогенов, а также меняются с возрастом. Предпубертатные мальчики с синдромом XXXY могут не отличаться по внешнему виду от ребенка без этого синдрома. Вероятно, это связано с тем, что уровни андрогенов не различаются среди мальчиков до полового созревания, но разница действительно возникает по мере развития полового созревания. [2] Люди с синдромом XXXY могут также испытывать женское распределение жировой ткани и гинекомастию.также может присутствовать. [2] Высокий рост чаще появляется в подростковом возрасте, когда уровни андрогенов начинают различаться между людьми с синдромом XXXY и теми, у кого его нет.

Познавательные и развивающие [ править ]

Считается, что неврологические эффекты становятся более серьезными по мере увеличения количества дополнительных X-хромосом; мужчина 48 лет, XXXY, вероятно, будет иметь более серьезные симптомы, чем мужчина с синдромом Клайнфельтера. [5] Задержки в развитии часто встречаются в младенчестве и детстве. Ожидаемые симптомы включают задержку речи, задержку моторики и гипотонию (отсутствие мышечного тонуса), также известную как синдром гибкого ребенка. Люди с синдромом XXXY демонстрируют когнитивные и поведенческие проблемы. [2]

Пациенты обычно демонстрируют измененное адаптивное поведение , то есть способность человека демонстрировать основные жизненные навыки, в том числе: социальные навыки, жизнь в сообществе, безопасность, функциональное использование академических навыков и самообслуживание. Было обнаружено, что люди с синдромом XXXY имеют значительно меньшие баллы в области повседневных жизненных навыков и общения по сравнению с людьми XXYY и XXY. [3] Это означает, что они обычно демонстрируют небольшие способности в области самообслуживания, социальных навыков, безопасности, применения академических навыков и ответственности. [3]

Люди с этим синдромом также испытывают эмоциональные симптомы, такие как симптомы тревоги, обсессивно-компульсивное поведение, нарушение регуляции поведения и эмоциональная незрелость. [3] Люди с этим синдромом обычно имеют IQ в диапазоне 40-60, где средний диапазон IQ составляет 95-110. [5] [7] Они также испытывают трудности с обучением, связанные с языком, что может повлиять на их общение с другими. [4] Люди с синдромом XXXY, как правило, проявляют меньше экстернализирующего и интернализирующего поведения по сравнению с людьми с синдромом 48, XXYY, что может положительно сказаться на их социальном функционировании. [8] Эти люди также могут иметь повышенную уязвимость для аутичных функций. [8]Изменения в тестостероне, а также дефицит андрогенов могут влиять на социальное поведение этих людей, которое подвергает их повышенному риску развития аутистических особенностей. [8]

Причина [ править ]

Причина 48, XXXY может быть из-за отсутствия расхождения в отцовской сперме или отсутствия расхождения в материнском ооците. [3] Наиболее вероятный сценарий существования этой анеуплоидии состоит в том, что каждая сторона (материнская и отцовская) в равной степени внесла в нее свой вклад, давая яйцеклетку XX, а сперматозоид - XY. [3]

В случае, когда сперматозоид является генетической причиной синдрома 48, XXXY, сперма должна содержать две X-хромосомы и одну Y-хромосому. Это будет вызвано двумя не-дизъюнкции событий в сперматогенеза , как meosis I и мейоз II. Дублированная Х-хромосома в сперме не должна разделяться как в мейозе I, так и в мейозе II для сперматозоида, а также Х- и Y-хромосомы должны находиться в одной и той же сперме. Затем сперматозоид XXY оплодотворяет нормальный ооцит, чтобы образовалась зигота XXXY. [5]

В случае, когда ооцит является генетической причиной синдрома 48, XXXY, ооцит будет содержать три X-хромосомы. Это может быть вызвано двумя событиями нерасхождения во время оогенеза . В мейозе I оба набора дублированных Х-хромосом не должны быть разделены. Тогда в мейозе II один набор Х-хромосом не должен разделяться, а другой набор разделится, в результате чего получится один ооцит с тремя Х-хромосомами. Нормальный сперматозоид, содержащий Y-хромосому, должен оплодотворить XXX ооцит, чтобы образовалась XXXY зигота. [5]

Механизм [ править ]

Дополнительные Х-хромосомы, характерные для этого состояния, связаны с дефицитом андрогенов. [2] Это вызывает уменьшение или отсутствие подавления обратной связи гипофиза за счет повышения уровня гонадотропина. [2]

Диагноз [ править ]

Кариотип 47, XXY. Единственная разница для 48, XXXY - это третья Х-хромосома.

Диагноз 48, XXXY обычно ставится по стандартному кариотипу . [3] Кариотип - это хромосомный анализ, при котором у человека можно увидеть полный набор хромосом. Наличие дополнительных 2 X-хромосом в кариотипе указывает на синдром XXXY.

Другой способ диагностики 48, XXXY - хромосомный микрочип, показывающий наличие дополнительных Х-хромосом. [3] Хромосомный микрочип (CMA) используется для обнаружения лишних или отсутствующих хромосомных сегментов или целых хромосом. CMA использует тестирование на основе микрочипов для анализа многих фрагментов ДНК. Мужчинам с 48, XXXY диагноз ставится от рождения до взрослого возраста в результате разницы в тяжести симптомов. [3] Возрастной диапазон на момент постановки диагноза, вероятно, связан с тем, что XXXY является редким синдромом и не вызывает таких экстремальных фенотипов, как другие варианты синдрома Клайнфельтера (например, XXXXY). [3]

Диагностическое тестирование также может быть выполнено с помощью образцов крови. Повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и низкий уровень тестостерона могут указывать на этот синдром. [5]

Управление [ править ]

Лечение [ править ]

Существуют методы лечения различных симптомов, связанных с синдромом XXXY. Было показано, что терапия тестостероном, при которой пациенты регулярно получают дозы тестостерона, снижает агрессивное поведение этих пациентов. [3] Но эта терапия также была связана с негативными побочными эффектами: ухудшением поведения и остеопорозом . [3] Не все люди подходят для терапии тестостероном, так как наилучшие результаты часто достигаются, когда дозировка начинается в начале полового созревания, и эти люди часто диагностируются в более позднем возрасте или не диагностируются вообще. [3] Было показано, что терапия тестостероном не оказывает положительного влияния на фертильность. [2]

При лечении этих пациентов следует учитывать психологический фенотип людей с XXXY, поскольку эти черты влияют на соблюдение режима лечения. [3] При раннем выявлении тавродонтизм можно лечить с помощью корневого канала, и это часто бывает успешным. [2] Соответствующее планирование, чтобы избежать тавродонтизма, возможно, но этот синдром необходимо диагностировать на ранней стадии, что нечасто. [2] Тавродонтизм часто может быть обнаружен как симптом синдрома XXXY до того, как развиваются другие характеристики, и может быть ранним признаком этого. Хирургическое лечение для устранения проблем с суставами, таких как дисплазия тазобедренного сустава, является обычным явлением и часто оказывается успешным наряду с физиотерапией. [6]

Люди с синдромом XXXY также могут посещать логопед. [5] Эта форма терапии помогает пациентам понимать и использовать более сложный язык. [5] Люди с синдромом XXXY, как правило, испытывают более серьезную задержку речи, поэтому эта форма лечения может быть очень полезной для них и может помочь им лучше общаться с другими людьми. [5]

Поскольку у людей с этим синдромом часто встречается гипотония, физиотерапия также может быть полезной. [5] Эта форма терапии может помочь этим людям развить мышечный тонус, улучшить баланс и координацию. [5]

Качество жизни [ править ]

В легких случаях люди с синдромом XXXY могут вести относительно хорошую жизнь. Эти люди могут сталкиваться с трудностями в общении с другими из-за языкового дефицита. Эти дефициты могут затруднить установление связей с другими, но полноценные отношения с другими по-прежнему достижимы. Люди с более высокими показателями адаптивного функционирования, вероятно, будут иметь более высокое качество жизни, потому что они могут быть независимыми. [3]

Генетическое консультирование [ править ]

Поскольку синдром возникает из-за хромосомного нерасхождения, риск рецидива невысок по сравнению с общей популяцией. [5] Не было обнаружено никаких доказательств того, что нерасхождение чаще встречается в конкретной семье. [5]

См. Также [ править ]

  • Синдром Клайнфельтера
  • 48, XXXX
  • 48, XXYY
  • 49, синдром XXXXY
  • Кэролайн Косси

Ссылки [ править ]

  1. ^ "XXXY синдром" . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 10 августа 2016 . Проверено 19 марта 2019 .
  2. ^ Б с д е е г ч я J Джозеф, Майкл (2008-05-01). «Эндодонтическое лечение трех тауродонтических зубов, ассоциированных с 48, XXXY синдромом Клайнфельтера: обзор и описание случая». Хирургия полости рта, Медицина полости рта, Патология полости рта, Радиология полости рта и Эндодонтология . 105 (5): 670–677. DOI : 10.1016 / j.tripleo.2007.11.015 . PMID 18442747 . 
  3. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек Тартальей, Николь; Аяри, Натали; Хауэлл, Сьюзен; Д'Эпанье, Шерил; Цайтлер, Филипп (01.06.2011). «48, XXYY, 48, XXXY и 49, XXXXY синдромы: не только варианты синдрома Клайнфельтера» . Acta Paediatrica . 100 (6): 851–860. DOI : 10.1111 / j.1651-2227.2011.02235.x . ISSN 1651-2227 . PMC 3314712 . PMID 21342258 .   
  4. ^ a b c Skakkebk, NE; Мейтс, Э. Райперт-Де; Главный, КМ (2001-05-01). «Синдром дисгенезии яичек: все более распространенное нарушение развития с экологическими аспектами: мнение» . Репродукция человека . 16 (5): 972–978. DOI : 10.1093 / humrep / 16.5.972 . ISSN 0268-1161 . PMID 11331648 .  
  5. ^ Б с д е е г ч я J к л м Visootsak, Джинни; Грэм, Джон М. (24 октября 2006 г.). «Синдром Клайнфельтера и анеуплоидии других половых хромосом» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 1 : 42. DOI : 10,1186 / 1750-1172-1-42 . ISSN 1750-1172 . PMC 1634840 . PMID 17062147 .   
  6. ^ a b Simşek, PO; Utine, GE; Alikaşifolu, A .; Alanay, Y .; Boduroğlu, K .; Кандемир, Н. (2009). «Редкие анеуплоидии половых хромосом: синдромы 49, XXXXY и 48, XXXY» . Турецкий журнал педиатрии . 51 (3): 294–297. ISSN 0041-4301 . PMID 19817277 .  
  7. ^ http://psycnet.apa.org/record/1985-19822-001
  8. ^ a b c [ необходима ссылка ]

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Феррье, Пьер Э. (1974-01-01). «Синдром Клайнфельтера XXXY в детстве». Архивы педиатрии и подростковой медицины . 127 (1): 104–5. DOI : 10,1001 / archpedi.1974.02110200106016 . ISSN  0002-922X . PMID  4809784 .

Внешние ссылки [ править ]