Дупликация Xp11.2 - это геномная вариация, отмеченная дупликацией области Х-хромосомы на коротком плече p в положении 11.2, определяемая стандартным кариотипированием ( G-бэндинг ). Эта богатая генами, склонная к перестройке область может быть далее разделена на три локуса - Xp11.21, Xp11.22 и Xp11.23. Дупликация может включать любую комбинацию этих трех локусов. Хотя длина дублирования может варьироваться от 0,5 Мб до 55 Мб, большинство дубликатов имеют размер около 4,5 Мб и обычно происходят в диапазоне 11,22–11,23. [1] У наиболее пораженных женщин наблюдается преимущественная активация дублированной Х-хромосомы. [2]Характеристики больных людей значительно различаются даже среди членов одной семьи. Дупликация Xp11.2 может быть «тихой» - не проявлять явных симптомов у носителей - что известно от бессимптомных родителей пораженных детей, несущих дупликацию. [3] [4] Общие симптомы включают умственную отсталость , задержку речи и трудности с обучением, в то время как в редких случаях у детей бывают судороги и узнаваемый паттерн мозговых волн при оценке с помощью ЭЭГ ( электроэнцефалографии ).
Симптомы и признаки
Информация о клинических симптомах и особенностях взята из базы данных Human Phenotype Ontology [5] и базы данных Unique . [1] Не обязательно, чтобы у всех больных были все симптомы. Некоторые из наиболее заметных функций:
- Интеллектуальная и обучения Инвалидность
- Задержка речи
- Раннее половое созревание
- Значительные проблемы с весом и ростом
- Аномалии нижних конечностей (аномалии ног и / или ступней)
- Эпилептические припадки
- Необычная картина ЭЭГ с центро-височными фокальными спайковыми волнами у детей
- Незначительные черты лица
Интеллектуальные нарушения и нарушения обучаемости
Считается, что среди людей, нуждающихся в поддержке в обучении, как минимум 3% имеют дублирование. [3] Следует отметить, что затронутые члены одной семьи с одинаковой микродупликацией Xp11.2 обычно имеют схожие профили обучения. Дети с небольшими дупликациями размером 0,5–1,3 Мб, по-видимому, имеют легкую трудность в обучении, в то время как другие с типичным дублированием около 4,5 Мб обычно имеют пограничную, легкую или умеренную неспособность к обучению. Крайний случай с очень большим дублированием в 55 Мб показал серьезную умственную отсталость. [3] [6]
Задержка речи
Речь очень часто поражается и обычно является первым признаком. Кажется, что в разной степени затронуты и речь, и понимание. Низкий тонус лицевых мышц лежит в основе трудностей при произнесении определенных звуков речи. Также наблюдается гнусавый или хриплый голос. Известно, что младенцы не могут сосать грудь в младенчестве из-за слабых лицевых мышц.
Раннее половое созревание
Раннее половое созревание встречается у 80% детей или взрослых, у девочек менструальный цикл начинается в 9 лет, а у мальчиков появляются признаки полового созревания в 8,5 лет. Один мальчик из Unique достиг половой зрелости к 13 годам [1]
Проблемы с весом
Больные дети проявляют склонность к полноте. Это может указывать на проблемы с метаболизмом.
Аномалии нижних конечностей
Аномалии нижних конечностей или стоп часто встречаются у людей с дупликацией Xp11.2, затрагивая примерно 71% случаев. Признаки включают плоскостопие , сводистую стопу ( pes cavus ), косолапость ( косолапость ), узкую стопу, перепончатые или соединенные пальцы рук / ног ( синдактилия ), клинодактилия 5-го пальца, гипоплазия 5-го пальца и сужение пальцев. [3] [7]
Необычный паттерн ЭЭГ
Отмечен типичный паттерн электрической активности головного мозга пораженных детей, описываемый как « субклинические припадки ». В детстве существует своеобразный электроэнцефалографический паттерн, характеризующийся роландоподобными спайками и / или непрерывной спайковой волной во время медленного сна (CSWS), также называемый центровисочным фокальным спайком. [3]
Незначительные черты лица
Общие необычные признаки включают короткую или плоскую бороздку между носом и верхней губой ( желобок ), большую, высокую или глубокую переносицу , густые брови и / или однобровие ( синофрис ) и тонкие губы. [1] [3] [5]
Причина
Используя сравнительную геномную гибридизацию на основе массивов (aCGH) для скрининга 2400 человек с изолированной или синдромальной умственной отсталостью на предмет изменения числа копий, Giorda et al. (2009) идентифицировали 8 (0,33%) неродственных особей, 2 мужчин и 6 женщин, с микродупликацией на хромосоме Xp11.23-p11.22. У 3 пациентов перестройка была семейной. Пациентка разделила дупликацию 4,5 МБ со своей больной матерью и сестрой, а другой пациент мужского пола разделила дупликацию 4,5 МБ со своей больной матерью и сестрой. Третий неродственный самец унаследовал меньшую дупликацию 0,8 Мб от своей здоровой матери. У трех дополнительных особей были de novo дупликации размером 4,5 Мбайт, а еще у 2 были частично перекрывающиеся дупликации de novo в 6,0 и 9,2 Мб. Отцовское происхождение дупликации было продемонстрировано во всех случаях de novo у женщин. Шесть пораженных женщин имели селективную инактивацию нормальной Х-хромосомы, тогда как 3 имели случайную инактивацию Х-хромосомы. Точки останова можно было идентифицировать у 8 человек. Повторяющаяся дупликация была фланкирована дистально сегментарной дупликацией (D-REP на 47,8-48,2 Mb), содержащей кластер генов и псевдогенов синовиальной саркомы X точки разрыва (SSX) и проксимально сложным повтором (P-REP на 52,1-53,1). Mb), богатые генами SSX, меланомного антигена и X-антигена (XAGE). Анализ последовательности соединений продемонстрировал, что повторяющиеся дупликации размером 4,5 Mb опосредованы неаллельной гомологичной рекомбинацией (NAHR) или Alu-опосредованной рекомбинацией . Большинство этих рекомбинаций произошло между фланкирующими сложными сегментарными дупликациями. [3] Область дупликации и вариации количества копий может быть дополнительно подтверждена флуоресцентной гибридизацией in-situ (FISH) и ПЦР .
Генетика
Дупликация Xp11.2, особенно области Xp11.22-11.23, является синдромальной и участвует в X-сцепленной умственной отсталости. [8] [4] Хромосомная дупликация может быть de novo или семейной. Семейные носители небольшой дупликации (<1 МБ) демонстрируют Х-сцепленное рецессивное наследование. Все другие затронутые люди с большей дупликацией демонстрируют доминирующую экспрессию и сопоставимые клинические фенотипы независимо от пола, размера дупликации и характера инактивации X. [3]
Xp11.22 включает приблизительно 5 Mb ДНК (chrX: 49 800 001–54 800 000, hg19). Ряд патогенных делеций и дупликаций с участием Xp11.22 был описан у людей с задержкой в развитии, умственной отсталостью и / или аутизмом. [9] Эти фенотипы были приписаны изменениям числа копий нескольких генов, включая HUWE1 , KDM5C , IQSEC2 , TSPYL2 , SHROOM4, PHF8 и FAM120C . [10] [11]
HUWE1
Белок 1, содержащий домен HECT , UBA и WWE ( HUWE1 ), представляет собой убиквитин-лигазу семейства HECT, расположенную на Х-хромосоме в Xp11.22, с растущей генетической связью с раком [12] и умственной отсталостью. [13] Экспрессия гена HUWE1 обнаружена в нескольких тканях мышей, включая кору головного мозга, гиппокамп, язык, глаз, почки, печень, надпочечники и фибробласты. [14] Увеличение количества копий HUWE1 связано с несиндромальной интеллектуальной инвалидностью. [14] [15] Миссенс-мутации в HUWE1 встречаются в нескольких семьях с умственной отсталостью, включая семьи с синдромом Юберга-Марсиди-Брукса . [15] [13] [16] Пациенты с миссенс-мутациями в HUWE1 имеют общие клинические особенности с пациентами с дупликацией HUWE1 . Это предполагает, что как повышенная, так и пониженная функция HUWE1 может быть связана с умственной отсталостью, но данные из модельной системы in vivo, поддерживающие или опровергающие эту возможность, отсутствуют.
KDM5C
KDM5C (лизин-специфическая деметилаза 5C), также известная как jumonji, A / T-богатый интерактивный домен 1C ( JARID1C ) расположен на X-хромосоме в Xp11.22-p11.21. Ген кодирует белок из 1560 аминокислот, который принадлежит к подсемейству JARID1 ДНК-связывающих белков Arid. [17] Белок обладает H3K4me3- специфической активностью деметилазы и, как было показано, действует как репрессор транскрипции через комплекс RE-1-сайленсирующий фактор транскрипции (REST). [18]
Мутации в KDM5C вызывают синдромную Х-сцепленную интеллектуальную инвалидность типа Класа-Йенсена [19] [20], характеризующуюся у некоторых людей от умеренной до тяжелой ID, речевыми аномалиями и другими клиническими проявлениями, такими как судороги и агрессивное поведение. [11] [21] Есть также сообщение о мутации у пациента с расстройством аутистического спектра. [22] Исследование показало, что Kdm5c- нокаут-мыши проявляют адаптивные и когнитивные аномалии, сходные с таковыми при Х-связанной умственной отсталости человека, и пришел к выводу, что динамика метилирования гистонов формирует нейронную сеть. [23]
IQSEC2
Мотив IQ и домен 2 Sec7 ( IQSEC2 ), также известный как BRAG1 или IQ-ARFGEF , расположен на X-хромосоме в Xp11.22 и кодирует фактор обмена гуаниновых нуклеотидов для семейства ARF GTP-связывающих белков (ARFGEF). [24] Он экспрессируется в нейронах и участвует в организации цитоскелета, морфологии дендритных шипов и возбуждающей синаптической организации. [25]
Мутации в IQSEC2 широко связаны в случаях Х-сцепленной несиндромальной умственной отсталости, при этом у некоторых самок-носителей отмечается нарушение обучаемости. [26] Этот ген, как известно, играет важную роль в поддержании гомеостаза в нервной среде человеческого мозга. Изменение активности фактора обмена гуаниновых нуклеотидов может влиять на регуляцию организации актинового цитоскелета и развитие нейронов в головном мозге за счет снижения активации субстрата ARF6 или нарушения GTP-связывающей активности. [26]
Две внутригенные дупликации, предположительно вызывающие мутации терминации на Х-хромосоме с участием IQSEC2, были выявлены в двух случаях de novo , а одна нонсенс-мутация была описана у трех дополнительных пациентов мужского пола с тяжелой интеллектуальной инвалидностью и дополнительными клиническими признаками, включая гипотонию новорожденных , задержку двигательных навыков судороги, косоглазие , аутичное поведение, стереотипные движения рук по средней линии, микроцефалия , почти полное отсутствие ходьбы, практически полное отсутствие языковых навыков, значительные поведенческие проблемы и слегка ненормальные черты лица. [27] Новая мутация de novo в гене IQSEC2 , идентифицированная посредством диагностического секвенирования экзома, показала значительную задержку развития, судороги, гипотонию, нарушения зрения, плагиоцефалию , аутистические особенности, отсутствие языковых навыков и аномальные результаты МРТ. [28] Ген IQSEC2 играет большую роль в причине Х-сцепленных когнитивных нарушений, чем считалось ранее. Необходимо дополнительное рассмотрение в отношении синдромальной природы его фенотипической ассоциации.
ЦПЫЛ2
Яичко-специфический белок Y-кодируемый (TSPY) Like 2 ( TSPYL2 ) кодирует члена суперсемейства TSPY-подобный / SET / нуклеосомный сборочный белок-1 и расположен на Х-хромосоме в Xp11.22. Кодируемый белок локализован в ядрышке, где он участвует в ремоделировании хроматина и как ингибитор прогрессии клеточного цикла. [29] В соответствии с возможной ролью путей Tspyl2 в развитии нервной системы, микродупликация Xp11.2, включающая локус TSPYL2 , была зарегистрирована у пациентов мужского пола с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью . [11]
SHROOM4
Член семейства Shroom 4 (SHROOM4) , также известный как KIAA1202 , кодирует член семейства APX / Shroom, который содержит N-концевой домен PDZ и C-концевой мотив ASD2. Он расположен на X-хромосоме Xp11.22 и в основном связан с синдромом X-хромосомной отсталости Stocco dos Santos, характеризующимся когнитивными нарушениями. [30] Кодируемый белок может играть роль в архитектуре цитоскелета. Симптомы мутаций гена SHROOM4 в исходной семье, описанные Stocco dos Santos, включают тяжелую умственную отсталость, двусторонний врожденный вывих бедра и низкий рост. SHROOM4 ген был также обнаружено, что нарушается в двух неродственных самок с легкой до умеренной умственной инвалидности. Другие особенности включали задержку речи или ее отсутствие, судороги, кифоз и гиперактивность. У самок-носителей наблюдались судороги и депрессия. Никаких мутаций в SHROOM4 не было обнаружено более чем в 1000 контрольных X-хромосомах. [30] [31]
Смотрите также
Х-связанная интеллектуальная инвалидность
Рекомендации
- ^ a b c d "Уникальная группа поддержки редких хромосомных заболеваний" . www.rarechromo.org . Проверено 28 февраля 2018 .
- ^ «Синдром микродупликации Xp11.22-p11.23 | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 28 февраля 2018 .
- ^ Б с д е е г ч Giorda R, Bonaglia MC, Beri S, Fichera M, Novara F, Magini P и др. (Сентябрь 2009 г.). «Сложные сегментарные дупликации опосредуют повторяющуюся дупликацию (X) (p11.22-p11.23), связанную с умственной отсталостью, задержкой речи и аномалиями ЭЭГ у мужчин и женщин» . Американский журнал генетики человека . 85 (3): 394–400. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2009.08.001 . PMC 2771536 . PMID 19716111 .
- ^ а б Honda S, Hayashi S, Imoto I, Toyama J, Okazawa H, Nakagawa E, Goto Y, Inazawa J (сентябрь 2010 г.). «Вариации числа копий на Х-хромосоме у японских пациентов с умственной отсталостью, обнаруженные с помощью сравнительного анализа геномной гибридизации на основе массива» . Журнал генетики человека . 55 (9): 590–9. DOI : 10.1038 / jhg.2010.74 . PMID 20613765 .
- ^ а б «Дом» . Онтология фенотипа человека . Проверено 28 февраля 2018 .
- ^ Nizon M, Andrieux J, Rooryck C, de Blois MC, Bourel-Ponchel E, Bourgois B и др. (Январь 2015 г.). «Фенотип-генотип корреляции у 17 новых пациентов с микродупликацией Xp11.23p11.22 и обзор литературы». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 167A (1): 111–22. DOI : 10.1002 / ajmg.a.36807 . PMID 25425167 .
- ^ Ферт Х.В., Ричардс С.М., Беван А.П., Клейтон С., Корпас М., Раджан Д., Ван Вурен С., Моро И., Пететт Р.М., Картер Н.П. (апрель 2009 г.). "DECIPHER: База данных хромосомного дисбаланса и фенотипа у людей с использованием ресурсов ансамбля" . Американский журнал генетики человека . 84 (4): 524–33. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2009.03.010 . PMC 2667985 . PMID 19344873 .
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): Синдром дублирования хромосомы Xp11.22 - 300705
- ^ Грау С., Старкович М., Азамиан М.С., Ся Ф, Чунг С.В., Эванс П., Хендерсон А., Лалани С.Р., Скотт Д.А. (2017-04-17). «Делеции Xp11.22, включающие CENPVL1, CENPVL2, MAGED1 и GSPT2, как причина синдромальной Х-связанной умственной отсталости» . PLOS ONE . 12 (4): e0175962. Bibcode : 2017PLoSO..1275962G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0175962 . PMC 5393878 . PMID 28414775 .
- ^ Ориволи С., Павлидис Е., Канталупо Дж., Пеццелла М., Зара Ф, Гаравелли Л., Пизани Ф., Пикколо Б. (январь 2016 г.). «Микродупликации Xp11.22, включая HUWE1: клинический случай и обзор литературы». Нейропедиатрия . 47 (1): 51–6. DOI : 10,1055 / с-0035-1566233 . PMID 26587761 .
- ^ а б в Moey C, Hinze SJ, Brueton L, Morton J, McMullan DJ, Kamien B, Barnett CP, Brunetti-Pierri N, Nicholl J, Gecz J, Shoubridge C (март 2016 г.). «Микродупликации Xp11.2, включая гены IQSEC2, TSPYL2 и KDM5C, у пациентов с нарушениями развития нервной системы» . Европейский журнал генетики человека . 24 (3): 373–80. DOI : 10.1038 / ejhg.2015.123 . PMC 4757771 . PMID 26059843 .
- ^ Чжун Цюй, Гао В, Ду Ф, Ван Х (июль 2005 г.). «Mule / ARF-BP1, убиквитинлигаза E3, содержащая только BH3, катализирует полиубиквитинирование Mcl-1 и регулирует апоптоз». Cell . 121 (7): 1085–95. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.06.009 . PMID 15989957 .
- ^ а б Froyen G, Corbett M, Vandewalle J, Jarvela I, Lawrence O, Meldrum C и др. (Февраль 2008 г.). «Субмикроскопические дупликации гидроксистероиддегидрогеназы HSD17B10 и убиквитинлигазы E3 HUWE1 связаны с умственной отсталостью» . Американский журнал генетики человека . 82 (2): 432–43. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2007.11.002 . PMC 2426915 . PMID 18252223 .
- ^ а б Froyen G, Belet S, Martinez F, Santos-Rebouças CB, Declercq M, Verbeeck J, et al. (Август 2012 г.). «Увеличение числа копий HUWE1 за счет реаранжировки на основе репликации и рекомбинации» . Американский журнал генетики человека . 91 (2): 252–64. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2012.06.010 . PMC 3415555 . PMID 22840365 .
- ^ а б Friez MJ, Brooks SS, Stevenson RE, Field M, Basehore MJ, Adès LC и др. (Апрель 2016 г.). «Мутации HUWE1 при синдромах Джуберга-Марсиди и Брукса: результаты исследования секвенирования экзома X-хромосомы» . BMJ Open . 6 (4): e009537. DOI : 10.1136 / bmjopen-2015-009537 . PMC 4854010 . PMID 27130160 .
- ^ Исри М., Кальшойер В.М., Холвоет М., Фиереманс Н., Ван Эш Г., Девриндт К. (июль 2013 г.). «Мутация HUWE1 объясняет фенотипическую серьезность в случае семейной идиопатической умственной отсталости». Европейский журнал медицинской генетики . 56 (7): 379–82. DOI : 10.1016 / j.ejmg.2013.05.005 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0018-EE0C-9 . PMID 23721686 .
- ^ Корчак Р.Д., Такер П.В., Сент-Р. (июнь 2000 г.). «Белки ARID приходят из пустыни». Направления биохимических наук . 25 (6): 294–9. DOI : 10.1016 / S0968-0004 (00) 01597-8 . PMID 10838570 .
- ^ Ивасе С., Лан Ф., Бейлисс П., де ла Торре-Убьета Л., Уарте М., Ци Х. Х., Ветстайн Дж. Р., Бонни А., Робертс TM, Ши Y (март 2007 г.). «Х-сцепленный ген умственной отсталости SMCX / JARID1C определяет семейство лизин-4 деметилаз гистона H3». Cell . 128 (6): 1077–88. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.02.017 . PMID 17320160 .
- ^ Клаес С., Девриендт К., Ван Гетем Дж., Ролен Л., Мейрелейр Дж., Рэймакерс П., Кассиман Дж. Дж., Фринс Дж. П. (сентябрь 2000 г.). «Новая синдромальная форма Х-сцепленной осложненной спастической параплегии». Американский журнал медицинской генетики . 94 (1): 1–4. DOI : 10.1002 / 1096-8628 (20000904) 94: 1 <1 :: АИД-AJMG1> 3.0.CO; 2-V . PMID 10982473 .
- ^ Дженсен Л.Р., Аменде М., Гурок У., Мозер Б., Гиммель В., Цшах А. и др. (Февраль 2005 г.). «Мутации в гене JARID1C, который участвует в регуляции транскрипции и ремоделировании хроматина, вызывают Х-сцепленную умственную отсталость» . Американский журнал генетики человека . 76 (2): 227–36. DOI : 10.1086 / 427563 . PMC 1196368 . PMID 15586325 .
- ^ Rujirabanjerd S, Nelson J, Tarpey PS, Hackett A, Edkins S, Raymond FL, Schwartz CE, Turner G, Iwase S, Shi Y, Futreal PA, Stratton MR, Gecz J (март 2010 г.). «Идентификация и характеристика двух новых мутаций JARID1C: предположение о возникающей корреляции генотип-фенотип» . Европейский журнал генетики человека . 18 (3): 330–5. DOI : 10.1038 / ejhg.2009.175 . PMC 2987212 . PMID 19826449 .
- ^ Адегбола А., Гао Х, Соммер С., Браунинг М. (февраль 2008 г.). «Новая мутация в JARID1C / SMCX у пациента с расстройством аутистического спектра (РАС)». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 146A (4): 505–11. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32142 . PMID 18203167 .
- ^ Ивасе С., Брукс Э., Агарвал С., Бадо А.И., Ито Х., Валлианатос С.Н., Томасси Г.С., Каша Т., Лин Джи, Томпсон А., Гу Л., Кван К.Й., Чен С., Сартор М.А., Иган Б., Сюй Дж., Ши Ю. (Февраль 2016 г.). «Мышиная модель X-связанной умственной отсталости, связанной с нарушением удаления метилирования гистонов» . Отчеты по ячейкам . 14 (5): 1000–1009. DOI : 10.1016 / j.celrep.2015.12.091 . PMC 4749408 . PMID 26804915 .
- ^ Нагасе Т., Исикава К., Суяма М., Кикуно Р., Хиросава М., Миядзима Н., Танака А., Котани Н., Номура Н., Охара О. (февраль 1999 г.). «Предсказание кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. XIII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro» . Исследования ДНК . 6 (1): 63–70. DOI : 10.1093 / dnares / 6.1.63 . PMID 10231032 .
- ^ Кальшойер В.М., Джеймс В.М., Химелрайт М.Л., Лонг П., Эгема Р., Дженсен С., Биенек М., Ху Х., Хаас С.А., Топф М., Хугебум А.Дж., Харви К., Валиконис Р., Харви Р.Дж. (2015). «Новая пропущенная мутация A789V в IQSEC2 лежит в основе умственной отсталости, связанной с X в семье MRX78» . Границы молекулярной неврологии . 8 : 85. DOI : 10,3389 / fnmol.2015.00085 . PMC 4707274 . PMID 26793055 .
- ^ а б Шубридж С., Тарпи П.С., Абиди Ф., Рамсден С.Л., Руджирабанджерд С., Мерфи Дж. А. и др. (Июнь 2010 г.). «Мутации в гене фактора обмена гуаниновых нуклеотидов IQSEC2 вызывают несиндромную умственную отсталость» . Генетика природы . 42 (6): 486–8. DOI : 10.1038 / ng.588 . PMC 3632837 . PMID 20473311 .
- ^ Тран Мау-Тем Ф, Виллемс М, Альбрехт Б., Санчес Э, Пуэчберти Дж, Энделе С., Шнайдер А, Руис Палларес Н., Миссирианец С, Ривье Ф, Жирар М., Холдер М, Мануврие С, Туиту I, Лефорт Дж, Сарда П., Монкла А., Друнат С., Вичорек Д., Женевьева Д. (февраль 2014 г.). «Расширение фенотипа мутаций IQSEC2: усечение мутаций при тяжелой умственной отсталости» . Европейский журнал генетики человека . 22 (2): 289–92. DOI : 10.1038 / ejhg.2013.113 . PMC 3895633 . PMID 23674175 .
- ^ Гандоми С.К., Фарвелл Гонсалес К.Д., Парра М., Шахмирзади Л., Манкузо Дж., Пичурин П., Темме Р., Дуган С., Зенг В., Тан С. (июнь 2014 г.). «Диагностическое секвенирование экзома идентифицирует две новые мутации IQSEC2, связанные с Х-сцепленной умственной отсталостью с припадками: значение для генетического консультирования и клинической диагностики». Журнал генетического консультирования . 23 (3): 289–98. DOI : 10.1007 / s10897-013-9671-6 . PMID 24306141 .
- ^ «TSPYL2 TSPY like 2 [Homo sapiens (human)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 1 марта 2018 .
- ^ а б душ Сантуш Р.С., Барретто О.К., Нонояма К., Кастро Н.Х., Феррас О.П., Вальтер-Моура Дж., Весио С.К., Бечак В. (май 1991 г.). «Х-сцепленный синдром: умственная отсталость, вывих бедра и вариант G6PD [Gd (+) бутантан]». Американский журнал медицинской генетики . 39 (2): 133–6. DOI : 10.1002 / ajmg.1320390204 . PMID 2063914 .
- ^ Стокко дос Сантос, Кастро Н.Х., Лилия Холмс А., Бечак В., Таккелс-Хорн Д., Линдси С.Дж., Любс А.А., Стивенсон Р.Э., Шварц К.Э. (апрель 2003 г.). "Stocco dos Santos X-связанный синдром умственной отсталости: клиническое выяснение и локализация Xp11.3-Xq21.3". Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 118А (3): 255–9. DOI : 10.1002 / ajmg.a.20021 . PMID 12673656 .
Внешние ссылки
- Средство просмотра карт NCBI