Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с Z-Drug )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Химическая структура прототипа Z-препарата золпидема .

Nonbenzodiazepines ( / ˌ п ɒ п ˌ б ɛ п г oʊ д aɪ æ г ɪ р я н , - eɪ - / , [1] [2] ) иногда называют в просторечии , как Z-препараты (как и многие из них начинают с буквой «z»), представляют собой класс психоактивных препаратов, которые очень похожи на бензодиазепины по своей природе. Они используются при лечении проблем со сном . [3]

Nonbenzodiazepine фармакодинамика почти полностью такой же , как бензодиазепиновые лекарственные препараты и , следовательно , имеет похожие преимущества, побочные эффекты, и риску. Однако небензодиазепины имеют разную или совершенно разные химические структуры и, следовательно, не связаны с бензодиазепинами на молекулярном уровне. [4] [5]

Классы [ править ]

Основные структуры выбранных небензодиазепинов (три левые диаграммы) и структура бензодиазепинов (справа) для сравнения.

В настоящее время основными химическими классами небензодиазепинов являются:

Имидазопиридины

Пиразолопиримидины

Фармакология [ править ]

В nonbenzodiazepines являются положительные аллостерические модуляторы этого рецептора ГАМК-А . Подобно бензодиазепинам, они проявляют свое действие, связываясь с бензодиазепиновым участком рецепторного комплекса и активируя его. Многие из этих соединений являются селективными по подтипу, обеспечивая новые анксиолитики с незначительными снотворными и амнезиальными эффектами или без них, а также новые снотворные с небольшими анксиолитическими эффектами или без них.

Фон [ править ]

Небензодиазепины продемонстрировали эффективность при лечении нарушений сна . Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что толерантность к небензодиазепинам развивается медленнее, чем к бензодиазепинам . [ необходима цитата ] Однако данные ограничены, поэтому нельзя сделать никаких выводов. Данные также ограничены в отношении долгосрочных эффектов небензодиазепинов. В обзоре литературы рекомендованы дальнейшие исследования безопасности небензодиазепинов и их долгосрочной эффективности. [6] Между Z-препаратами существуют некоторые различия, например, при применении залеплона могут отсутствовать эффекты толерантности и отдачи.. [7]

Фармацевтика [ править ]

Сравнение небензодиазепинов [8] [9]
Препарат, средство, медикаментУменьшает задержку засыпания ?Способствует поддержанию сна?Наблюдали, вызывая отскок бессонницы ?Наблюдается причинение физической зависимости ?
Золпидем мгновенного высвобождениядаМожет бытьМожет бытьда
Золпидем расширенного выпускадададада
Подъязычный золпидемдаМожет бытьМожет бытьда
Золпидем оральный спрейдаМожет бытьМожет бытьда
Эзопиклондададада
ЗалеплондаМожет бытьНетда

Первыми тремя небензодиазепиновыми препаратами, вышедшими на рынок, были « Z-препараты », зопиклон, золпидем и залеплон. Все эти три препарата являются седативными и используются исключительно для лечения легкой бессонницы . Они безопаснее, чем старые барбитураты, особенно при передозировке, и, по сравнению с бензодиазепинами, они могут иметь меньшую тенденцию вызывать физическую зависимость и привыкание , хотя эти проблемы все еще могут стать проблемой. Это привело к тому, что Z-препараты стали широко прописывать для лечения бессонницы, особенно у пожилых пациентов. [10] [11] [12]Чуть менее трети (31%) всех американцев старше 65 лет принимают Z-препараты. [13]

Не рекомендуется длительное использование, так как может возникнуть толерантность и привыкание . [14] Обследование пациентов, принимающих небензодиазепиновые препараты Z и лиц, употребляющих бензодиазепиновые снотворные, не выявило различий в сообщениях о побочных эффектах, о которых сообщалось более чем у 41% потребителей, и, фактически, Z потребители наркотиков чаще сообщали, что они пытались бросить снотворное и у них больше шансов прекратить прием препаратов Z, чем у потребителей бензодиазепинов. Эффективность также не различалась между потребителями бензодиазепинов и Z-наркотиков. [15]

Побочные эффекты [ править ]

Z-препараты не лишены недостатков, и все три соединения отличаются для получения побочных эффектов , таких как выраженной амнезией и реже галлюцинации , [16] [17] , особенно при использовании в больших дозах. В редких случаях эти препараты могут вызывать состояние фуги , при котором пациент ходит во сне и может выполнять относительно сложные действия, включая приготовление пищи или вождение автомобиля, в то время как фактически без сознания и без воспоминаний о событиях после пробуждения. Хотя этот эффект встречается редко (и, как сообщается, также наблюдается с некоторыми из старых седативных препаратов, таких как темазепам и секобарбитал).), он может быть потенциально опасным, поэтому дальнейшая разработка этого класса лекарств продолжалась с целью найти новые соединения с еще более улучшенными профилями. [18] [19] [20] [21] [22]

Дневное беспокойство, связанное с абстиненцией, также может возникать в результате хронического ночного приема небензодиазепиновых снотворных, таких как зопиклон . [23]

Побочные эффекты могут различаться в зависимости от класса препарата из-за различий в метаболизме и фармакологии. Например, бензодиазепины длительного действия имеют проблемы с накоплением лекарств, особенно у пожилых людей или людей с заболеваниями печени, а бензодиазепины более короткого действия имеют более высокий риск более серьезных симптомов отмены. [24] [25] В случае небензодиазепинов залеплон может быть наиболее безопасным с точки зрения седативного эффекта на следующий день, и, в отличие от золпидема и зопиклона, залеплон не имеет связи с увеличением числа дорожно-транспортных происшествий даже при приеме бессонница посреди ночи из-за его ультракороткого периода полувыведения .[26] [27] [28] [29]

Повышенный риск депрессии [ править ]

Было заявлено, что бессонница вызывает депрессию, и выдвинута гипотеза, что лекарства от бессонницы могут помочь в лечении депрессии. В поддержку этого утверждения анализ данных клинических испытаний, представленных Управлению по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), относительно препаратов золпидема , залеплона и эзопиклона.обнаружили, что эти седативные снотворные более чем вдвое увеличивают риск развития депрессии по сравнению с теми, кто принимает таблетки плацебо. Поэтому снотворные препараты могут быть противопоказаны пациентам, страдающим депрессией или подверженным риску депрессии. Было обнаружено, что снотворные с большей вероятностью вызывают депрессию, чем помогают ей. Исследования показали, что у лиц, длительно употребляющих седативные снотворные, заметно повышен риск суицида, а также общий повышенный риск смерти . С другой стороны, когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) при бессоннице улучшает качество сна и общее психическое здоровье. [30]

Другие риски [ править ]

Снотворные, в том числе z-препараты, связаны с повышенным риском смерти. [31]

У пожилых людей это семейство лекарств увеличивает риск переломов и падений. [32]

Z-препарат залеплон может иметь меньше побочных эффектов по сравнению с бензодиазепинами. [33]

Управление зависимостью и отменой [ править ]

Не следует прекращать прием небензодиазепинов внезапно, если они принимаются более нескольких недель, из-за риска повторных эффектов отмены и острых реакций отмены , которые могут напоминать те, которые наблюдаются во время отмены бензодиазепинов . Лечение обычно включает постепенное снижение дозировки в течение недель или нескольких месяцев в зависимости от индивидуума, дозировки и продолжительности приема препарата. Если этот подход не работает, переход на бензодиазепиновый эквивалент бензодиазепина длительного действия (такого как хлордиазепоксид или, более предпочтительно, диазепам).) можно попробовать с постепенным снижением дозировки. В крайних случаях и, в частности, когда проявляется тяжелая зависимость и / или злоупотребление, может потребоваться стационарная дезинтоксикация с флумазенилом в качестве возможного средства детоксикации. [34] [35] [36]

Канцерогенность [ править ]

Журнал клинической медицины сна опубликовала статью , в которой провели систематический обзор медицинской литературы по бессонницу лекарств и вызывает беспокойство по поводу препаратов бензодиазепиновых рецепторов агониста бензодиазепинов , и Z-препаратов , которые используются в качестве снотворных в организме человека. Обзор показал, что почти все исследования нарушений сна и лекарств спонсируются фармацевтической промышленностью.. Было обнаружено, что отношение шансов для получения результатов, благоприятных для отрасли, в исследованиях, спонсируемых отраслью, было в 3,6 раза выше, чем в исследованиях, не спонсируемых отраслью, и что 24% авторов не раскрывали информацию о финансировании фармацевтическими компаниями в своих опубликованных статьях, когда они финансировались фармацевтическими компаниями. В документе говорится, что существует мало исследований снотворных, независимых от производителей лекарств. Также обеспокоенность вызывало недостаточное внимание в спонсируемых отраслью исследованиях к собственным результатам, показывающим, что употребление снотворных средств коррелирует с депрессией .

Автор был обеспокоен тем, что в медицинской литературе не обсуждаются побочные эффекты снотворных с агонистами бензодиазепинов, такие как значительное повышение уровня инфекции, рака и повышенная смертность в испытаниях снотворных, а также чрезмерный упор на положительные эффекты. Ни один производитель снотворных еще не попытался опровергнуть данные эпидемиологии, которые показывают, что использование их продукта коррелирует с повышенной смертностью. Автор заявил, что «необходимы серьезные испытания снотворных для более тщательного изучения потенциальных побочных эффектов снотворных, таких как дневная недостаточность, инфекция, рак., а также смерть и результирующий баланс пользы и риска ». Автор пришел к выводу, что необходимы более независимые исследования дневных нарушений, инфекций, рака и сокращения продолжительности жизни потребителей седативных снотворных, чтобы найти истинный баланс пользы и риска бензодиазепинового агониста. снотворные препараты при лечении бессонницы . [37] Значительное увеличение случаев рака кожи и опухолей обнаружено в данных клинических испытаний небензодиазепиновых снотворных по сравнению с участниками испытаний, принимавшими таблетки плацебо. Другие виды рака мозга , легких , кишечника , груди и мочевой пузырьтоже произошло. Увеличение числа инфекций, возможно, из-за снижения иммунной функции, также наблюдалось у потребителей небензодиазепинов. Было высказано предположение, что либо подавленная иммунная функция, либо сами вирусные инфекции были причиной увеличения заболеваемости раком.

Первоначально FDA не решалось одобрить некоторые небензодиазепины из-за опасений по поводу увеличения заболеваемости раком. Автор сообщил, что из-за того, что FDA требует сообщать как о благоприятных, так и о неблагоприятных результатах клинических испытаний, данные FDA по применению нового лекарственного средства более надежны, чем рецензируемая литература, которая подвергается серьезной предвзятости в отношении снотворных. В 2008 году FDA снова проанализировало их данные и подтвердило повышенную частоту рака в рандомизированных испытаниях по сравнению с плацебо, но пришло к выводу, что уровень заболеваемости раком не требует каких-либо регулирующих действий. [38]Более поздние исследования нескольких распространенных снотворных средств показали, что прием снотворных по рецепту был связан с более чем трехкратным увеличением риска смерти даже при назначении <18 таблеток в год [39] и что снотворные вызывают смертность из-за растущей эпидемии передозировки в США. [40]

Пожилые [ править ]

Небензодиазепиновые снотворные , аналогичные бензодиазепинам, вызывают нарушения баланса тела и устойчивости при стоянии после пробуждения; часто сообщается о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [41] В целом небензодиазепины не рекомендуются пожилым пациентам из-за повышенного риска падений и переломов. [42]Обширный обзор медицинской литературы, посвященной ведению бессонницы и пожилым людям, показал, что существуют убедительные доказательства эффективности и продолжительной пользы немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастных групп и что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами небензодиазепиновые седативно-снотворные средства практически не имеют преимуществ в отношении эффективности или переносимости у пожилых людей. Было обнаружено, что новые агенты, такие как агонисты мелатонина, могут быть более подходящими и эффективными для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Долгосрочное использование седативно-снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и не рекомендуется по причинам, которые включают опасения по поводу таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения (антероградная амнезия ), дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. Кроме того, еще предстоит определить эффективность и безопасность длительного использования этих агентов. Был сделан вывод о том, что необходимы дальнейшие исследования для оценки долгосрочных эффектов лечения и наиболее подходящей стратегии ведения пожилых людей с хронической бессонницей. [43]

Противоречие [ править ]

Обзор литературы о снотворных, включая небензодиазепиновые препараты Z, пришел к выводу, что эти препараты вызывают неоправданный риск для человека и общественного здоровья и не имеют доказательств их долгосрочной эффективности из-за толерантности . Риски включают зависимость , несчастные случаи и другие неблагоприятные последствия. Постепенное прекращение приема снотворных приводит к улучшению здоровья без ухудшения сна. Желательно, чтобы их назначали только на несколько дней в самой низкой эффективной дозе и по возможности избегать их у пожилых людей. [44]

Новые соединения [ править ]

Совсем недавно был разработан ряд неседативных анксиолитических препаратов, происходящих из тех же структурных семейств, что и Z-препараты, таких как альпидем (Ananyxl) и пагоклон , и одобрен для клинического назначения. Небензодиазепиновые препараты намного более селективны, чем более старые бензодиазепиновые анксиолитики , эффективно снимая тревогу / панику с незначительным седативным эффектом или без него , антероградной амнезией или противосудорожными средствами.эффекты, и, следовательно, потенциально более точны, чем старые, успокаивающие препараты. Однако анксиолитические небензодиазепины широко не назначаются, и многие из них потерпели крах после первоначальных клинических испытаний, и потребление остановило многие проекты, включая , помимо прочего , альпидем , индиплон и суриклон .

История [ править ]

Z-препараты появились в последние годы 1980-х и в начале 1990-х, когда зопиклон (Имован) был одобрен Британской национальной службой здравоохранения еще в 1989 году, за ним быстро последовала Санофи с золпидемом (Амбиен). К 1999 г. компания King Pharmaceuticals получила одобрение Американского управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) на продажу залеплона (Sonata, Starnoc) на всей территории США. В 2005 году FDA одобрило эзопиклон (Lunesta) ( S ) - энантиомер.зопиклона. В том же 2005 году FDA окончательно одобрило Ambien CR или золпидем с пролонгированным высвобождением. Совсем недавно, в 2012 году, FDA одобрило Intermezzo (золпидем тартат сублингвальный), который продается от ночной бессонницы и доступен в дозах, составляющих лишь половину от силы тартрата золпидема немедленного высвобождения, чтобы избежать остаточной седации на следующий день .

См. Также [ править ]

  • Бензодиазепин
  • Z-препараты:
  • Залеплон (Соната)
  • Золпидем (Амбиен)
  • Зопиклон (Имован)
  • Эсзопиклон ( Лунеста )
  • Альпидем
  • Индиплон
  • Препарат для изнасилования на свидании

Ссылки [ править ]

  1. ^ «бензодиазепин - определение бензодиазепина на английском языке из Оксфордского словаря» . OxfordDictionaries.com . Проверено 20 января 2016 .
  2. ^ "бензодиазепин" . Словарь Мерриама-Вебстера .
  3. ^ "Что плохого в назначении снотворных?" . Бюллетень лекарственных средств и терапии . 42 (12): 89–93. Декабрь 2004 DOI : 10.1136 / dtb.2004.421289 . PMID 15587763 . S2CID 40188442 .  
  4. ^ Siriwardena А.Н., Куреши Z, Gibson S, S Collier, Латам M (декабрь 2006). «Отношение врачей общей практики к назначению бензодиазепинов и Z-препаратов: препятствие на пути к применению доказательств и рекомендаций по снотворным» . Британский журнал общей практики . 56 (533): 964–7. PMC 1934058 . PMID 17132386 .  
  5. ^ Wagner J, Wagner ML, Hening WA (июнь 1998). «Помимо бензодиазепинов: альтернативные фармакологические средства для лечения бессонницы». Летопись фармакотерапии . 32 (6): 680–91. DOI : 10,1345 / aph.17111 . PMID 9640488 . S2CID 34250754 .  
  6. ^ Benca RM (март 2005). «Диагностика и лечение хронической бессонницы: обзор». Психиатрические службы . 56 (3): 332–43. DOI : 10,1176 / appi.ps.56.3.332 . PMID 15746509 . 
  7. ^ Lader MH (январь 2001). «Влияние гипнотической гибкости на образцы клинического использования». Международный журнал клинической практики. Приложение (116): 14–9. PMID 11219327 . 
  8. ^ «Оценка новых снотворных, используемых для лечения: бессонница: сравнение эффективности, безопасности и цены» (PDF) . Потребительские отчеты. Январь 2012. с. 14 . Проверено 4 июня 2013 года .
  9. ^ Huedo-Medina TB, Кирш I, J Middlemass, Klonizakis M, Siriwardena AN (декабрь 2012). «Эффективность небензодиазепиновых снотворных в лечении бессонницы у взрослых: метаанализ данных, представленных в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов» . BMJ . 345 : e8343. DOI : 10.1136 / bmj.e8343 . PMC 3544552 . PMID 23248080 .  
  10. Перейти ↑ Neubauer DN (2006). «Новые подходы к лечению хронической бессонницы». Спектры ЦНС . 11 (8 Дополнение 8): 1–13. DOI : 10.1017 / S1092852900026687 . PMID 16871130 . 
  11. ^ Наджиб J (апрель 2006 г.). «Эзопиклон, небензодиазепиновый седативно-снотворное средство для лечения преходящей и хронической бессонницы». Клиническая терапия . 28 (4): 491–516. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2006.04.014 . PMID 16750462 . 
  12. ^ Либерман JA (2007). «Обновленная информация о соображениях безопасности при лечении бессонницы с помощью снотворных: включение составов с модифицированным высвобождением в первичную помощь» (PDF) . Помощник по первичной медико-санитарной помощи в Журнале клинической психиатрии . 9 (1): 25–31. DOI : 10,4088 / pcc.v09n0105 . PMC 1894851 . PMID 17599165 .   
  13. ^ Kaufmann CN, Спира AP, Александр GC, Rutkow L, R Mojtabai (июнь 2016). «Тенденции назначения седативно-снотворных препаратов в США: 1993-2010» . Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств . 25 (6): 637–45. DOI : 10.1002 / pds.3951 . PMC 4889508 . PMID 26711081 .  
  14. ^ Touitou Y (июль 2007). «[Нарушения сна и снотворные: медицинские, социальные и экономические последствия]». Annales Pharmaceutiques Françaises (на французском языке). 65 (4): 230–8. DOI : 10.1016 / s0003-4509 (07) 90041-3 . PMID 17652991 . 
  15. ^ Siriwardena А.Н., Курешите М.З., Диас СП, Middleton H, Orner R (июнь 2008). «Волшебные пули от бессонницы? Использование пациентами новых (Z препаратов) и более старых (бензодиазепиновых) снотворных средств при проблемах со сном в первичной медико-санитарной помощи» . Британский журнал общей практики . 58 (551): 417–22. DOI : 10.3399 / bjgp08X299290 . PMC 2418994 . PMID 18505619 .  
  16. ^ Камень JR, Zorick TS, Tsuang J (апрель 2008). «Дозовые иллюзии и галлюцинации с залеплоном» . Клиническая токсикология . 46 (4): 344–5. DOI : 10.1080 / 15563650701517442 . PMID 17852167 . 
  17. ^ Тонер ЛК, Tsambiras БМ, Каталано G, Каталано МС, Купер Д. С. (2000). «Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, связанные с лечением золпидемом». Клиническая нейрофармакология . 23 (1): 54–8. DOI : 10.1097 / 00002826-200001000-00011 . PMID 10682233 . 
  18. ^ Mellingsaeter TC, Bramness JG, Slørdal L (ноябрь 2006). «[Являются ли z-снотворные лучше и безопаснее снотворного, чем бензодиазепины?]» . Tidsskrift для den Norske Laegeforening (на норвежском языке). 126 (22): 2954–6. PMID 17117195 . Архивировано из оригинала на 2007-10-28. 
  19. ^ Ян Вт, Dollear М, Muthukrishnan СР (июнь 2005 г.). «Один редкий побочный эффект золпидема - лунатизм: история болезни». Архивы физической медицины и реабилитации . 86 (6): 1265–6. DOI : 10.1016 / j.apmr.2004.11.022 . PMID 15954071 . 
  20. ↑ Lange CL (март 2005 г.). «Сомнамбулизм, связанный с приемом лекарств». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 44 (3): 211–2. DOI : 10.1097 / 01.chi.0000150618.67559.48 . PMID 15725964 . 
  21. Перейти ↑ Morgenthaler TI, Silber MH (июль 2002 г.). «Расстройство пищевого поведения, связанное с амнестическим сном, связанное с золпидемом». Медицина сна . 3 (4): 323–7. DOI : 10.1016 / S1389-9457 (02) 00007-2 . PMID 14592194 . 
  22. ^ Liskow B, Пикалов A (август 2004). «Передозировка Залеплона, связанная с лунатизмом и сложным поведением». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 43 (8): 927–8. DOI : 10,1097 / 01.chi.0000129219.66563.aa . PMID 15266187 . 
  23. ^ Фонтен Р, Р Бодри, Ле Морван Р, Beauclair л, ШУИНАР G (июль 1990 года). «Зопиклон и триазолам при бессоннице, связанной с генерализованным тревожным расстройством: плацебо-контролируемая оценка эффективности и дневной тревожности». Международная клиническая психофармакология . 5 (3): 173–83. DOI : 10.1097 / 00004850-199007000-00002 . PMID 2230061 . 
  24. ↑ Shader RI, Greenblatt DJ (июнь 1977 г.). «Клинические последствия фармакокинетики бензодиазепинов». Американский журнал психиатрии . 134 (6): 652–6. DOI : 10,1176 / ajp.134.6.652 . PMID 17302 . 
  25. Перейти ↑ Noyes R, Perry PJ, Crowe RR, Coryell WH, Clancy J, Yamada T, Gabel J (январь 1986). «Судороги после отмены алпразолама». Журнал нервных и психических заболеваний . 174 (1): 50–2. DOI : 10.1097 / 00005053-198601000-00009 . PMID 2867122 . 
  26. ^ Menzin Дж, Ланг К. Леви Р, Леви Е (январь 2001). «Общая модель воздействия снотворных на риск и стоимость дорожно-транспортных происшествий и ее применение во Франции» . Фармакоэкономика . 19 (1): 69–78. DOI : 10.2165 / 00019053-200119010-00005 . PMID 11252547 . S2CID 45013069 .  
  27. ^ Vermeeren A, Riedel WJ, ван Бокстел MP, Дервиш M, Пати I, PATAT A (март 2002). «Дифференциальные остаточные эффекты залеплона и зопиклона на фактическое вождение автомобиля: сравнение с низкой дозой алкоголя». Сон . 25 (2): 224–31. PMID 11905433 . 
  28. ^ Уолш JK, Поллак CP, Scharf MB Швейцер PK, Vogel GW (январь-февраль 2000). «Отсутствие остаточного седативного эффекта после приема залеплона посреди ночи при поддерживающей бессоннице». Клиническая нейрофармакология . 23 (1): 17–21. DOI : 10.1097 / 00002826-200001000-00004 . PMID 10682226 . S2CID 33929400 .  
  29. ^ Verster JC, Veldhuijzen DS, Volkerts ER (август 2004). «Остаточные эффекты снотворного на способность управлять автомобилем». Обзоры медицины сна . 8 (4): 309–25. DOI : 10.1016 / j.smrv.2004.02.001 . hdl : 1874/11902 . PMID 15233958 . 
  30. ^ Крипке DF (август 2007). «Более высокая частота депрессии при использовании снотворных, чем при применении плацебо» . BMC Psychiatry . 7 : 42. DOI : 10,1186 / 1471-244X-7-42 . PMC 1994947 . PMID 17711589 .  
  31. ^ Крипке DF (февраль 2016). «Риск смерти от снотворных: сильные стороны и ограничения доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. DOI : 10.1007 / s40264-015-0362-0 . PMID 26563222 . S2CID 7946506 .   
  32. ^ Тревес N, Перлман A, Kolenberg Герон L, Asaly A, Matok I (март 2018). «Z-препараты и риск падений и переломов у пожилых людей - систематический обзор и метаанализ» . Возраст и старение . 47 (2): 201–208. DOI : 10,1093 / старения / afx167 . PMID 29077902 . 
  33. Перейти ↑ Barbera J, Shapiro C (2005). «Оценка пользы и риска залеплона при лечении бессонницы». Безопасность лекарств . 28 (4): 301–18. DOI : 10.2165 / 00002018-200528040-00003 . PMID 15783240 . S2CID 24222535 .  
  34. ^ MedlinePlus (8 января 2001). «Эсзопиклон» . Национальные институты здоровья. Архивировано из оригинального 27 февраля 2008 года . Проверено 21 марта 2008 года .
  35. ^ Профессор Хизер Эштон. «Бензодиазепины: как они действуют и как избавиться от них» .
  36. ^ Quaglio G, Lugoboni F, Fornasiero A, лечи A, G Герра, Mezzelani P (сентябрь 2005). «Зависимость от золпидема: два сообщения о детоксикации с помощью инфузии флумазенила». Международная клиническая психофармакология . 20 (5): 285–7. DOI : 10.1097 / 01.yic.0000166404.41850.b4 . PMID 16096519 . 
  37. ^ Крипке DF (декабрь 2007). «Кто должен спонсировать фармацевтические испытания на расстройства сна?» . Журнал клинической медицины сна . 3 (7): 671–3. DOI : 10,5664 / jcsm.27020 . PMC 2556906 . PMID 18198797 . Необходимы крупные испытания снотворных для более тщательного изучения потенциальных побочных эффектов снотворных, таких как ухудшение состояния в дневное время, инфекции, рак и смерть, а также результирующего баланса пользы и риска.  
  38. ^ Крипке DF (сентябрь 2008). «Вероятность того, что некоторые снотворные могут вызвать рак кожи» . Журнал исследований сна . 17 (3): 245–50. DOI : 10.1111 / j.1365-2869.2008.00685.x . PMID 18844818 . S2CID 31331451 .  
  39. ^ Крипке DF, Langer RD, Kline LE (2012-01-01). «Связь снотворных со смертностью или раком: согласованное когортное исследование» . BMJ Open . 2 (1): e000850. DOI : 10.1136 / bmjopen-2012-000850 . PMC 3293137 . PMID 22371848 .  
  40. ^ Крипке DF (2017-03-17). «Снотворные риски смерти, инфекции, депрессии и рака: но отсутствие пользы» . F1000 Исследования . 5 : 918. DOI : 10,12688 / f1000research.8729.2 . PMC 4890308 . PMID 27303633 .  
  41. ^ Mets MA, Volkerts ER, Olivier B, Verster JC (август 2010). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость стояния». Обзоры медицины сна . 14 (4): 259–67. DOI : 10.1016 / j.smrv.2009.10.008 . PMID 20171127 . 
  42. ^ Antai-Отонг D (август 2006). «Искусство назначения. Риски и преимущества агонистов небензодиазепиновых рецепторов при лечении острой первичной бессонницы у пожилых людей» . Перспективы психиатрической помощи . 42 (3): 196–200. DOI : 10.1111 / j.1744-6163.2006.00070.x . PMID 16916422 . Архивировано из оригинала на 2013-01-06. 
  43. ↑ Bain KT (июнь 2006 г.). «Управление хронической бессонницей у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 4 (2): 168–92. DOI : 10.1016 / j.amjopharm.2006.06.006 . PMID 16860264 . 
  44. ^ «Что плохого в прописании снотворных?». Бюллетень лекарственных средств и терапии . 42 (12): 89–93. Декабрь 2004 DOI : 10.1136 / dtb.2004.421289 . PMID 15587763 . S2CID 40188442 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • https://web.archive.org/web/20071121225814/http://pharmacy.oregonstate.edu/drug_policy/pages/dur_board/reviews/articles/nonbenzodiazepine.html