Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Золпидем
Zolpidem.svg
Zolpidem ball-and-stick model.png
Клинические данные
Торговые наименованияАмбиен, другие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa693025

Категория беременности

Ответственность за зависимость		От низкого до среднего [3]
Пути
администрирования		Внутрь (таблетки), сублингвально , через рот ( спрей), ректально
Класс препаратаИмидазопиридин (Z-препарат), небензодиазепин , снотворное
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность70% (внутрь)
Связывание с белками92%
МетаболизмПечень через CYP3A4 и CYP1A2
Метаболиты(ZCA) золпидем-6-карбоновая кислота; (ZPCA) золпидем фенил-4-карбоновая кислота
Начало действия≤ 30 минут
Ликвидация Период полувыведения2,5–3 часа [7]
Продолжительность действия3 часа
ЭкскрецияПочки (56%)
фекалии (34%)
Идентификаторы
Количество CAS
  • 82626-48-0 проверитьY
PubChem CID
  • 5732
IUPHAR / BPS
  • 4362
DrugBank
  • DB00425 ☒N
ChemSpider
  • 5530 проверитьY
UNII
  • 7K383OQI23
КЕГГ
  • D08690 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 10125 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL911 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID7045946
ECHA InfoCard100.115.604
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 21 N 3 O
Молярная масса307,397  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Золпидем , продаваемый , среди прочего , под торговой маркой Ambien , является лекарством, которое в основном используется для краткосрочного лечения проблем со сном . [7] [8] Руководящие принципы рекомендуют использовать его только после того , как будет опробована когнитивно-поведенческая терапия бессонницы и поведенческих изменений, таких как соблюдение гигиены сна . [9] [10] [11] Он сокращает время засыпания примерно на пятнадцать минут, а в больших дозах помогает людям дольше спать. [5] Его принимают внутрь и выпускают в виде обычных таблеток, сублингвальных таблеток.или спрей для полости рта . [7]

Общие побочные эффекты включают дневную сонливость , головную боль, тошноту и диарею. [7] Другие побочные эффекты включают проблемы с памятью , галлюцинации и злоупотребление психоактивными веществами . [5] Ранее рекомендованная доза была уменьшена в 2013 году Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) до 10 мг с немедленным высвобождением  для мужчин и 5  мг для женщин в попытке уменьшить сонливость на следующий день . [12] Новые формы с пролонгированным высвобождением включают 6,25  мг для женщин и 12,5  мг или 6,25 мг. мг для мужчин, которые также вызывают сонливость на следующий день при использовании в более высоких дозах. [ требуется медицинская ссылка ] Кроме того, на следующее утро не рекомендуется управлять автомобилем ни с более высокими дозами, ни с препаратами длительного действия. [12] Хотя флумазенил , антагонист рецепторов ГАМК- А , может обратить вспять эффекты золпидема, обычно при передозировке рекомендуется только поддерживающая терапия . [13]

Золпидем - это небензодиазепиновый препарат Z, который действует как седативное и снотворное средство . [7] [14] Золпидем является агонистом рецептора GABA A из класса имидазопиридинов . [7] Он работает за счет усиления эффекта ГАМК в центральной нервной системе за счет связывания с рецепторами ГАМК А в том же месте, что и бензодиазепины . [7] Обычно его период полураспада составляет от двух до трех часов. [7] Это, однако, увеличивается у людей с проблемами печени . [7]

Золпидем был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1992 году. [7] [15] Он стал доступен как непатентованный препарат в 2007 году. [16] Золпидем является контролируемым веществом Списка IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах 1970 года (CSA). [5] [6] Ежегодно в США выписывается более десяти миллионов рецептов, что делает его одним из наиболее часто используемых методов лечения проблем со сном. [17] [18] В 2017 году это было 50-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более пятнадцати миллионов рецептов. [19] [20]

Медицинское использование [ править ]

Общий тартрат золпидема

Золпидем предназначен для краткосрочного (обычно от двух до шести недель) лечения бессонницы в минимально возможных дозах. [7] [8] Она может быть использована как для улучшения сна начала , сон начала задержки и поддержания сна. [5]

Руководства NICE , Европейского общества исследования сна и Американского колледжа врачей рекомендуют лекарства от бессонницы (включая, возможно, золпидем) только в качестве лечения второй линии после того, как были опробованы немедикаментозные варианты лечения (например, когнитивно-поведенческая терапия бессонницы ). [9] [10] [11] Это частично основано на обзоре 2012 года, в котором было обнаружено, что эффективность золпидема почти так же зависит от психологических эффектов, как и от самого лекарства. [21]

Версия с более низкой дозой (3,5  мг для мужчин и 1,75  мг для женщин) вводится в виде таблетки под язык и используется при пробуждении посреди ночи. Его можно принимать, если между временем приема и тем, когда человек должен бодрствовать, проходит не менее 4 часов. [22]

Противопоказания [ править ]

Золпидем не следует принимать людям с синдромом обструктивного апноэ во сне , миастенией , тяжелыми заболеваниями печени , угнетением дыхания ; или детьми, или людьми с психотическими заболеваниями . Его нельзя принимать людям, которые имеют или были зависимы от других веществ. [8]

Использование золпидема может ухудшить навыки вождения, что приведет к увеличению риска дорожно-транспортных происшествий . Этот побочный эффект характерен не только для золпидема, но также наблюдается и с другими снотворными . Водителям автотранспортных средств следует соблюдать осторожность. [8] В 2013 году FDA рекомендовало снизить дозу для женщин и назначить более низкие дозы для мужчин из-за нарушения функции на следующий день после приема препарата. [23] [24]

Золпидем не следует назначать пожилым людям, которые более чувствительны к воздействию снотворных, включая золпидем, и имеют повышенный риск падений и неблагоприятных когнитивных эффектов, таких как делирий и нейрокогнитивные расстройства . [25] [26]

Золпидем не был отнесен FDA к категории беременных . [2] Исследования на животных выявили признаки неполной оссификации и увеличения внутриутробной гибели плода при дозах, превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека более чем в семь раз; однако тератогенность не наблюдалась ни при каком уровне дозы. Контролируемых данных о беременности у человека нет. В одном случае золпидем был обнаружен в пуповинной крови во время родов. Золпидем рекомендуется использовать во время беременности только в том случае, если польза от него превышает риски. [27]

Побочные эффекты [ править ]

Различные таблетки золпидема

Наиболее частые побочные эффекты краткосрочного использования включают головную боль (о которой сообщили 7% людей в клинических испытаниях), сонливость (2%), головокружение (1%) и диарею (1%); к наиболее частым побочным эффектам длительного использования относились сонливость (8%), головокружение (5%), аллергия (4%), синусит (4%), боль в спине (3%), диарея (3%), чувство одурманивания. (3%), сухость во рту (3%), летаргия (3%), боль в горле (3%), боль в животе (2%), запор (2%), учащенное сердцебиение (2%), головокружение (2%) , сыпь (2%), ненормальные сновидения (1%), амнезия (1%), боль в груди (1%), депрессия (1%), гриппоподобные симптомы (1%) и нарушение сна (1%). [6]

Золпидем увеличивает риск депрессии , падений и переломов костей, плохого вождения, подавления дыхания и связан с повышенным риском смерти. [28] Часто встречаются инфекции верхних и нижних дыхательных путей (от 1 до 10% людей). [8]

Остаточные эффекты «похмелья», такие как сонливость и нарушение психомоторной и когнитивной функции , могут сохраняться в течение дня после ночного приема. Такие эффекты могут ухудшить способность пользователей безопасно управлять автомобилем и увеличить риск падений и переломов бедра. [13] [29] Около 3% людей, принимающих золпидем, могут сломать кость в результате падения из-за нарушения координации, вызванного препаратом. [30]

Некоторые пользователи сообщали о необъяснимом лунатизме при использовании золпидема, а также о вождении во сне, синдроме ночного переедания во сне и выполнении других повседневных задач во время сна. [13] Исследование, проведенное Национальной службой по назначению лекарств Австралии, показало, что эти явления происходят в основном после приема первой дозы или в течение нескольких дней после начала терапии. [31] В феврале 2008 года Австралийское управление терапевтических товаров приложило предупреждение об этом побочном эффекте. [32]

Терпимость, зависимость и отказ [ править ]

Таблетки Амбиен

Поскольку золпидем связан с лекарственной переносимостью и зависимостью от психоактивных веществ , его рекомендации по назначению предназначены только для тяжелой бессонницы и коротких периодов использования при минимальной эффективной дозе. [8] [9] [10] [11] [33] Толерантность к воздействию золпидема может развиться у некоторых людей всего за несколько недель. [34] Резкая отмена может вызвать делирий , судороги или другие побочные эффекты , особенно при продолжительном применении и в высоких дозах. [34] [35] Когда переносимость наркотиков и физическая зависимостьДля развития золпидема лечение обычно влечет за собой постепенное снижение дозы в течение нескольких месяцев для минимизации симптомов отмены , которые могут напоминать симптомы, наблюдаемые при отмене бензодиазепинов . [35] В противном случае некоторым людям может потребоваться альтернативный метод, например, переход на бензодиазепиновый эквивалент бензодиазепинового препарата длительного действия, например диазепама или хлордиазепоксида , с последующим постепенным снижением дозы длительного действия. действующий бензодиазепин . [35] У людей, которые трудно поддаются лечению, стационарное введение флумазенила позволяет быстроконкурентное связывание флумазенила с ГАМК- А- рецептором в качестве антагониста , предотвращая, таким образом , способность золпидема связываться в качестве агониста с ГАМК- А- рецептором (эффективно детоксифицирующий ) ; постепенно ослабевает лекарственная зависимость или зависимость от золпидема. [36]

Алкоголь имеет перекрестную толерантность с аллостерическими модуляторами , положительными по рецепторам ГАМК A , такими как бензодиазепины и небензодиазепиновые препараты. [ необходима цитата ] По этой причине алкоголики или выздоравливающие алкоголики могут подвергаться повышенному риску физической зависимости или злоупотребления золпидемом. [8] Он обычно не назначается людям с историей алкоголизма, употребления рекреационных наркотиков , физической или психологической зависимости от седативно-снотворных препаратов. [8] Обзор 2014 года обнаружил доказательства поведения, связанного с поиском наркотиков., причем рецепты на золпидем составляют 20% от поддельных или поддельных рецептов. [37]

Грызунах исследование толерантности -inducing свойств показало , что золписет имеет меньшую толерантность к продуцирующему потенциалу , чем бензодиазепины , но в приматах , толерантность продуцирующего потенциал золпидема был таким же , как видно с бензодиазепинами. [38] [ требуется дальнейшее объяснение ]

Передозировка [ править ]

Передозировка может привести к коме или смерти. [8] Когда происходит передозировка, в организме человека часто присутствуют и другие лекарства. [8] [13]

Передозировку золпидема можно лечить флумазенилом , антагонистом рецептора ГАМК- А , который вытесняет золпидем с его сайта связывания на рецепторе ГАМК- А, чтобы быстро обратить действие золпидема. Неизвестно , помогает ли диализ . [8]

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Золпидем может быть определен количественно в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных людей, для предоставления доказательств в случае ареста за рулем или для оказания помощи в судебном расследовании смерти. Концентрации золпидема в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 30–300  мкг / л у лиц, получающих лекарство терапевтически, 100–700  мкг / л у лиц, арестованных за нарушение управления транспортными средствами, и 1000–7000  мкг / л у жертв острой передозировки. Аналитические методы, как правило, включают газовую или жидкостную хроматографию . [39] [40] [41]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Золпидем является лигандом высокоаффинных позитивных участков модулятора рецепторов ГАМК А , который усиливает ГАМКергическое ингибирование нейротрансмиссии в центральной нервной системе. Он избирательно связывается с α 1 субъединицами этого пентамерного ионного канала . Соответственно, он обладает сильными снотворными свойствами и слабыми анксиолитическими , миорелаксантными и противосудорожными свойствами. [42] В отличие от диазепама , золпидем способен связываться с бинарными рецепторами αβ ГАМК., где показано связывание с интерфейсом субъединицы α1 – α1. [43] Золпидем имеет примерно в 10 раз меньшее сродство к α 2 - и α 3 - субъединицам, чем к α 1 , и не имеет заметного сродства к рецепторам, содержащим α 5 субъединицу. [44] [45] ω 1 типа ГАМК А рецепторов являются α 1 отработанный ГАМК A рецепторов и находятся в основном в головном мозге, что ω 2 рецепторы являются те , которые содержат & alpha ; 2 -, α 3 -, α 4 -, α 5 -, илиα 6 субъединицы, и находятся в основном в позвоночнике. Таким образом, золпидем способствует связыванию с рецепторами ГАМК А, расположенными в головном мозге, а не в позвоночнике. [46] Золпидем не имеет сродства к рецепторам, содержащим субъединицу γ 1 и γ 3, и, как подавляющее большинство бензодиазепиноподобных препаратов, ему не хватает сродства к рецепторам, содержащим α 4 и α 6 . [47] Золпидем модулирует рецептор, предположительно, индуцируя конформацию рецептора, которая позволяет увеличить силу связывания ортостерического агониста ГАМК с его родственным рецептором, не влияя на десенсибилизацию или пиковые токи. [48]

Как и залеплон , золпидем может усиливать медленный сон, но не влияет на сон 2 стадии. [49] мета-анализ , который по сравнению бензодиазепины против nonbenzodiazepines показал несколько последовательных различий между золпидем и бензодиазепины в плане сна начала задержки , общая продолжительность сна, количество пробуждений, качество сна, неблагоприятные события, толерантность, Отскок бессонница , и в дневное время бдительность. [50]

Взаимодействия [ править ]

Людям не следует употреблять алкоголь во время приема золпидема, не следует назначать опиоидные препараты или принимать такие запрещенные препараты в рекреационных целях. [51] Опиоиды также могут увеличить риск психологической зависимости от золпидема. [ необходима медицинская цитата ] Использование опиоидов с золпидемом увеличивает риск угнетения дыхания и смерти. [8] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендует, чтобы пациенты, принимающие бензодиазепины или другие препараты, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС), не принимали бупренорфин и метадон от опиоидной зависимости . [52]

На следующий день седативный эффект может ухудшиться, если люди принимают золпидем одновременно с приемом антипсихотических средств , других седативных средств, анксиолитиков, антидепрессантов, противоэпилептических средств и антигистаминных препаратов. У некоторых людей, принимающих антидепрессанты, наблюдались зрительные галлюцинации, когда они также принимали золпидем. [8]

Ингибиторы цитохрома P450 , особенно ингибиторы CYP3A4 и CYP1A2, флувоксамин и ципрофлоксацин , усиливают действие данной дозы золпидема. [8]

Активаторы цитохрома P450, такие как зверобой, могут снижать активность золпидема. [8]

Химия [ править ]

Распространены три вида синтеза золпидема. 4-метилацетофенон используется как обычный предшественник. Он бромируется и реагирует с 2-амино-5-метилпиридином с образованием имидазопиридина . Отсюда в реакциях для завершения синтеза используются различные реагенты, включая тионилхлорид или цианид натрия . С этими реагентами сложно обращаться и они требуют тщательной оценки безопасности. [53] [54] [55] Хотя такие меры безопасности распространены в промышленности, они затрудняют подпольное производство.

Был охарактеризован ряд основных побочных продуктов реакции с цианидом натрия, включая димеры и продукты Манниха. [56]

История [ править ]

Золпидем использовался в Европе с 1988 года и был доставлен на рынок компанией Synthelabo . [57] Synthalabo и Searle сотрудничали, чтобы вывести его на рынок в США, и он был одобрен в США в 1992 году под торговой маркой «Ambien». [57] [15] Он стал доступен как дженерик в 2007 году. [16]

В 2015 году Американское гериатрическое общество заявило, что золпидем, эзопиклон и залеплон соответствуют критериям Бирса, и их следует избегать у лиц 65 лет и старше, «из-за их связи с вредом, сбалансированным с их минимальной эффективностью при лечении бессонницы». [25] [26] AGS заявила, что сила рекомендации избегать приема золпидема пожилыми людьми является «сильной», а качество доказательств, подтверждающих ее, - «умеренным». [26]

Общество и культура [ править ]

В США рецепты на все снотворные (включая золпидем) неуклонно снижались с примерно 57 миллионов таблеток в 2013 году до примерно 47 миллионов в 2017 году, возможно, в связи с опасениями по поводу назначения лекарств, вызывающих зависимость, в разгар опиоидного кризиса . [58]

Военное использование [ править ]

В ВВС США использует золпидем в качестве одного из снотворных , утвержденных в качестве « не годен таблетки » (с шестичасовой ограничением на последующей операции полета) , чтобы помочь летчикам и специального персонала службы спать в поддержку готовности миссии. (Другими используемыми снотворными являются темазепам и залеплон .) «Наземные тесты» необходимы до выдачи разрешения на использование лекарства в операционной ситуации. [59]

Рекреационное использование [ править ]

Золпидем потенциально может быть использован как не по назначению, если прием препарата продолжается в течение длительного времени без или против медицинских рекомендаций, так и для рекреационного использования, когда препарат принимается для достижения «кайфа». [60] [61] Переход от использования золпидема в медицинских целях к зависимости от высоких доз или лекарственной зависимости может произойти с его использованием, но некоторые полагают, что это может быть более вероятным при использовании без рекомендации врача продолжать его использование, когда физиологическая толерантность к препарату приводит к до более высоких доз, чем обычные 5  мг или 10  мг, при потреблении путем ингаляции или инъекции, или при приеме для других целей, кроме как снотворное. [60]Рекреационное использование более распространено среди тех, кто в прошлом был зависим от других наркотиков, но толерантность и лекарственная зависимость все же иногда могут возникать у тех, кто не имел наркотической зависимости в анамнезе. Постоянные пользователи высоких доз более склонны к развитию физической зависимости от препарата, которая может вызвать тяжелые симптомы отмены, включая судороги, если происходит резкая отмена золпидема. [62]

Другие наркотики, включая бензодиазепины и зопиклон , также встречаются у большого числа водителей, подозреваемых в употреблении наркотиков. [13] У многих водителей уровни в крови намного превышают диапазон терапевтических доз, что свидетельствует о высокой степени потенциального чрезмерного использования бензодиазепинов , золпидема и зопиклона. [39] Конгрессмен США Патрик Дж. Кеннеди говорит, что он принимал золпидем (Амбиен) и прометазин (Фенерган), когда его поймали за рулем беспорядочной езды в 3 часа ночи. [63] «Я просто не помню, чтобы вставал с кровати, когда меня остановила полиция. , или быть привлеченным к ответственности за три нарушения правил вождения ", - сказал Кеннеди.

Немедицинское использование золпидема становится все более распространенным в США, Канаде и Великобритании. Некоторые пользователи сообщают об уменьшении беспокойства, легкой эйфории , изменениях восприятия, визуальных искажениях и галлюцинациях. [64] Золпидем использовался австралийскими пловцами на Олимпийских играх в Лондоне в 2012 году, что вызвало разногласия. [65]

Регламент [ править ]

По заявленной причине его потенциала для рекреационного использования и зависимости, золпидем (наряду с другими бензодиазепиноподобными Z-препаратами ) является веществом Списка IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах в США. Патент США на золпидем принадлежал французской фармацевтической корпорации Sanofi-Aventis . [66]

Использование в преступлении [ править ]

В Z-препараты , в том числе золпидем были использованы в качестве даты изнасилования наркотиков . [13] [67] Золпидем доступен по рецепту и в отличие от гамма-гидроксибутирата , который используется для лечения редкой формы нарколепсии , и флунитразепама (рогипнола), который назначают только в качестве препарата второй линии при бессоннице, золпидем широко предписывается. [68] Золпидем обычно можно обнаружить в жидкостях организма в течение 36 часов, хотя его можно обнаружить гораздо позже при тестировании волос , что связано с коротким периодом полувыведения, составляющим 2,5–3 часа. [13]Это использование препарата было подчеркнуто во время судебного разбирательства против Даррена Шарпера , который был обвинен в использовании таблеток, которые ему были прописаны для облегчения серии изнасилований. [68] [69]

Лунатизм [ править ]

Золпидем получил широкое освещение в средствах массовой информации Австралии после смерти студента, который упал на 20 метров (66 футов) с Сиднейского моста Харбор-Бридж, находясь под воздействием золпидема. [70]

Бренды [ править ]

По состоянию на сентябрь 2018 года золпидем продавался под многими брендами: Adorma, Albapax, Ambien, Atrimon, Belbien, Bikalm, Cymerion, Dactive, Dalparan, Damixan, Dormeben, Dormilam, Dormilan, Dormizol, Eanox, Edluadear, Edluar, Flazinil, Fazinil. Hypnogen, Hypnonorm, Intermezzo, Inzofresh, Ivadal, Ivedal, Le Tan, Lioram, Lunata, Medploz, Mondeal, Myslee, Nasen, Niterest, Nocte, Nottem, Noxidem, Noxizol, Nuo Bin, Nytamel, Nitricpse, Olploz Patz, Polsen, Sanval, Semi-Nax, Sleepman, Somex, Somidem, Somit, Somnil, Somnipax, Somnipron, Somno, Somnogen, Somnor, Sonirem, Sove, Soza, Stilnoct, Stilnox, Stilpidem, Stianced, Sublinox Vicknox, Viradex, Xentic, Zasan, Zaviana, Ziohex, Zipsoon, Zodem, Zodenox, Zodium, Zodorm, Zolcent, Zoldem, Zoldorm, Zoldox, Zolep, Zolfresh, Zolip, Zolman, Zolny, Zolnox, Zolnoxs, ZolnoxsЗолпедуар, Золпель, Золпи, Золпи-Q, Золпик, Золпидем, Золпидема тартрат, Золпидеми тартра, Золпидемтартраат, Золпидемтартрат, Золпидем, Золпиген, Золпигексал, Золпимист, Золпинестео Золта, Золтар, Золвей, Зомния, Зонадин, Зонокт, Зопид, Зопидем, Зопим и Зоримин.[1]

Исследование [ править ]

Хотя описаны случаи улучшения афазии золпидемом у людей с инсультом , польза от его использования для этой цели не ясна. [71] Золпидем также изучался при стойких вегетативных состояниях с неясным эффектом. [72] В систематическом обзоре 2017 года сделан вывод о том, что, хотя есть предварительные данные о пользе лечения расстройств движения и сознания, отличных от бессонницы (включая болезнь Паркинсона ), необходимы дополнительные исследования. [73]Более поздние исследования показали, что лечение золпидемом эффективно в краткосрочной перспективе, но только в небольшом количестве случаев (по оценкам, около 5%) и только при повреждении головного мозга определенного типа. Толерантность к благоприятным эффектам также быстро развивается, и поэтому, хотя золпидем иногда может использоваться в качестве «последнего средства» лечения, он имеет множество недостатков, и продолжаются исследования новых методов лечения, которые могут обеспечить такие же преимущества в большей пропорции. пациентов, и с более устойчивой пользой. [74]

Исследования на животных в файлах FDA для золпидема показали дозозависимое увеличение некоторых типов опухолей, хотя исследования были слишком малы, чтобы достичь статистической значимости. [75] Некоторые наблюдательные эпидемиологические исследования обнаружили корреляцию между употреблением бензодиазепинов и некоторых снотворных, включая золпидем, и повышенным риском развития рака, но другие не обнаружили никакой корреляции; метаанализ таких исследований 2017 года обнаружил корреляцию, заявив, что использование снотворных было связано с повышением риска рака на 29%, и что «использование золпидема показало самый высокий риск рака» с предполагаемым повышением риска на 34%, но отметил что результаты были предварительными, поскольку в некоторых исследованиях не учитывались факторы, влияющие нанапример, курение сигарет и употребление алкоголя, и некоторые из проанализированных исследований были исследованиями случай-контроль , которые более подвержены некоторым формам предвзятости. [76] Точно так же метаанализ бензодиазепиновых препаратов также показывает, что их использование связано с повышенным риском рака. [77]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Международные бренды золпидема» . Drugs.com . Проверено 15 марта 2018 года .
  2. ^ a b c «Использование золпидема во время беременности» . Drugs.com . 30 июня 2020 . Дата обращения 14 августа 2020 .
  3. ^ Attarian HP (2016). Клинический справочник бессонницы . Springer. п. 109. ISBN 9783319414003.
  4. ^ "Планирование приема золпидема (Stilnox)" . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 февраля 2008 . Дата обращения 15 августа 2020 .
  5. ^ a b c d e Matheson E, Hainer BL (июль 2017 г.). «Бессонница: фармакологическая терапия» . Американский семейный врач . 96 (1): 29–35. PMID 28671376 . 
  6. ^ a b c «Таблетка тартрата амбиензолпидема, покрытая пленочной оболочкой» . DailyMed . 29 августа 2019 . Дата обращения 15 августа 2020 .
  7. ^ a b c d e f g h i j k "Золпидема тартрат" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 15 марта 2018 года .
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n o "Stilnoct 10mg, покрытые пленочной оболочкой таблетки - Сводка характеристик продукта (SmPC)" . Сборник электронных лекарств Великобритании. 21 мая 2018 . Проверено 19 августа 2018 .
  9. ^ a b c «Руководство по использованию залеплона, золпидема и зопиклона для краткосрочного лечения бессонницы» . ОТЛИЧНО. 28 апреля 2004 г.
  10. ^ a b c Риман Д., Баглиони С., Бассетти С., Бьорватн Б., Доленц Грозель Л., Эллис Дж. Г. и др. (Декабрь 2017 г.). «Европейское руководство по диагностике и лечению бессонницы» . Журнал исследований сна . 26 (6): 675–700. DOI : 10.1111 / jsr.12594 . PMID 28875581 . 
  11. ^ a b c Казим А., Кансагара Д., Форсиа М.А., Кук М., Денберг Т.Д. (июль 2016 г.). «Управление хроническим расстройством бессонницы у взрослых: руководство по клинической практике Американского колледжа врачей» . Анналы внутренней медицины . 165 (2): 125–33. DOI : 10.7326 / M15-2175 . PMID 27136449 . 
  12. ^ a b «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA одобряет новые изменения на этикетках и дозировку для продуктов золпидема, а также рекомендацию избегать вождения на следующий день после использования Ambien CR» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) .
  13. ^ a b c d e f g Gunja N (июнь 2013 г.). «Клиническая и судебно-медицинская токсикология Z-препаратов» . Журнал медицинской токсикологии . 9 (2): 155–62. DOI : 10.1007 / s13181-013-0292-0 . PMC 3657020 . PMID 23404347 .  
  14. ^ Gunja N (июнь 2013). «Клиническая и судебно-медицинская токсикология Z-препаратов» . Журнал медицинской токсикологии . 9 (2): 155–62. DOI : 10.1007 / s13181-013-0292-0 . PMC 3657020 . PMID 23404347 .  
  15. ^ a b «Пакет одобрения лекарств: амбиен (золпидем тартрат) NDA 19908» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 . Дата обращения 15 августа 2020 .
  16. ^ a b «FDA одобряет первые общие версии амбиена (золпидема тартрата) для лечения бессонницы» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). Архивировано из оригинала на 2010-03-06 . Проверено 24 января 2010 .
  17. ^ "Золпидем" . LiverTox . Проверено 15 марта 2018 года .
  18. ^ «Некоторые снотворные могут повлиять на вождение» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 июня 2013 . Проверено 15 марта 2018 года .
  19. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc— . Проверено 11 апреля 2020 .
  20. ^ «Золпидема тартрат - статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . 23 декабря 2019 . Проверено 11 апреля 2020 .
  21. ^ Huedo-Medina TB, Кирш I, J Middlemass, Klonizakis M, Siriwardena AN (декабрь 2012). «Эффективность небензодиазепиновых снотворных в лечении бессонницы у взрослых: метаанализ данных, представленных в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов» . BMJ . 345 : e8343. DOI : 10.1136 / bmj.e8343 . PMC 3544552 . PMID 23248080 .  
  22. ^ "Интермеццо (Золпидем Тартарат)" . rxlist.com . Проверено 5 февраля 2018 .
  23. ^ «FDA требует более низкой дозировки золпидема» . Медицинское письмо о лекарствах и терапевтических средствах . Медицинское письмо. 55 (1408): 5. 21 января 2013 г. PMID 23348358 . Проверено 14 апреля 2013 года . 
  24. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: риск ухудшения состояния на следующее утро после использования лекарств от бессонницы; FDA требует более низких рекомендуемых доз для некоторых препаратов, содержащих золпидем (Ambien, Ambien CR, Edluar и Zolpimist)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 10 января 2013 . Проверено 14 апреля 2013 года .[ мертвая ссылка ]
  25. ^ а б Мерел С.Е., Паув Д.С. (июль 2017 г.). «Общие побочные эффекты лекарств и лекарственные взаимодействия у пожилых людей в первичной медико-санитарной помощи» . Журнал Американского гериатрического общества . 65 (7): 1578–1585. DOI : 10.1111 / jgs.14870 . PMID 28326532 . S2CID 6621392 .  
  26. ^ a b c «Американское гериатрическое общество, 2015 г. обновило критерии Пива для потенциально неприемлемого использования лекарств у пожилых людей» (PDF) . Журнал Американского гериатрического общества . 63 (11): 2227–46. Ноябрь 2015 г. doi : 10.1111 / jgs.13702 . PMID 26446832 . S2CID 38797655 .   
  27. ^ Drugsdb.eu. "Предупреждения о беременности Золпидемом" . Проверено 1 февраля 2014 .
  28. ^ Крипке DF (февраль 2016). «Риск смерти от снотворных: сильные стороны и ограничения доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. DOI : 10.1007 / s40264-015-0362-0 . PMID 26563222 . S2CID 7946506 .   
  29. ^ Vermeeren A (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия» . Наркотики ЦНС . 18 (5): 297–328. DOI : 10.2165 / 00023210-200418050-00003 . PMID 15089115 . S2CID 25592318 .  
  30. ↑ Park SM, Ryu J, Lee DR, Shin D, Yun JM, Lee J (октябрь 2016 г.). «Использование золпидема и риск переломов: систематический обзор и метаанализ» . Osteoporosis International . 27 (10): 2935–44. DOI : 10.1007 / s00198-016-3605-8 . PMID 27105645 . S2CID 4701575 .  
  31. ^ «Золпидем и поведение, связанное со сном» (PDF) . Заявление о позиции NPS . National Prescribing Service Limited. Июль 2008 г. Архивировано из оригинального (PDF) 10 апреля 2012 г.
  32. ^ «Золпидем (« Стильнокс ») - обновленная информация - февраль 2008 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA). 21 февраля 2008. Архивировано из оригинала на 2009-06-03 . Проверено 22 июня 2009 .
  33. ^ Schutte-Родины S, Брох л, Бейс Д, Дорсите С, М Sateia (октябрь 2008 г.). «Клинические рекомендации по оценке и лечению хронической бессонницы у взрослых» . Журнал клинической медицины сна . 4 (5): 487–504. DOI : 10,5664 / jcsm.27286 . PMC 2576317 . PMID 18853708 .  
  34. ^ a b Gunja N (июнь 2013 г.). «В зоне Zzz: влияние Z-препаратов на работоспособность человека и вождение» . Журнал медицинской токсикологии . 9 (2): 163–71. DOI : 10.1007 / s13181-013-0294-у . PMC 3657033 . PMID 23456542 .  
  35. ^ a b c Янсен К., Розер П., Хоффманн К. (январь 2015 г.). «Проблемы длительного лечения бензодиазепинами и родственными им веществами» . Deutsches Ärzteblatt International . 112 (1–2): 1–7. DOI : 10,3238 / arztebl.2015.0001 . PMC 4318457 . PMID 25613443 .  
  36. ^ Quaglio G, Lugoboni F, Fornasiero A, лечи A, G Герра, Mezzelani P (сентябрь 2005). «Зависимость от золпидема: два сообщения о детоксикации с помощью инфузии флумазенила». Международная клиническая психофармакология . 20 (5): 285–7. DOI : 10.1097 / 01.yic.0000166404.41850.b4 . PMID 16096519 . 
  37. ^ Victorri-Vigneau С, Gérardin М, Руссель М, Guerlais М, Grall-Bronnec М, Р Jolliet (2014). «Обновленная информация о злоупотреблении золпидемом и зависимости». Журнал аддиктивных болезней . 33 (1): 15–23. DOI : 10.1080 / 10550887.2014.882725 . PMID 24467433 . S2CID 30959471 .  
  38. ^ Петроски RE, Помрой JE, Das R, Bowman H, Ян W, Chen AP, Foster AC (апрель 2006). «Индиплон является высокоаффинным положительным аллостерическим модулятором с селективностью в отношении рецепторов ГАМКА, содержащих субъединицу альфа1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (1): 369–77. DOI : 10,1124 / jpet.105.096701 . PMID 16399882 . S2CID 46510829 .  
  39. ^ a b Джонс А.В., Холмгрен А., Кугельберг ФК (апрель 2007 г.). «Концентрация лекарств, отпускаемых по рецепту, в крови водителей с ограниченными возможностями: соображения по интерпретации результатов». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 29 (2): 248–60. DOI : 10.1097 / FTD.0b013e31803d3c04 . PMID 17417081 . S2CID 25511804 .  
  40. ^ Gock SB, Wong SH, Nuwayhid N, Венути SE, Kelley PD, Teggatz JR, Jentzen JM (октябрь 1999). «Острая передозировка золпидема - сообщение о двух случаях». Журнал аналитической токсикологии . 23 (6): 559–62. DOI : 10.1093 / JAT / 23.6.559 . PMID 10517569 . 
  41. ^ Р. Базельт (2011). Удаление токсичных лекарств и химических веществ в человеке (9-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 1836–1838.
  42. ^ Сальва P, Коста - J (сентябрь 1995). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика золпидема. Терапевтическое значение» . Клиническая фармакокинетика . 29 (3): 142–53. DOI : 10.2165 / 00003088-199529030-00002 . PMID 8521677 . S2CID 23391285 .  
  43. ↑ Che Has AT, Absalom N, van Nieuwenhuijzen PS, Clarkson AN, Ahring PK, Chebib M (июнь 2016 г.). «Золпидем является мощным стехиометрическим-селективным модулятором рецепторов α1β3 GABAA: свидетельство нового бензодиазепинового сайта в интерфейсе α1-α1» . Научные отчеты . 6 : 28674. Bibcode : 2016NatSR ... 628674C . DOI : 10.1038 / srep28674 . PMC 4921915 . PMID 27346730 .  
  44. ^ Притчетт DB, Seeburg PH (май 1990). «Альфа-5-субъединица гамма-аминомасляной кислоты А рецептора создает новую фармакологию бензодиазепиновых рецепторов II типа». Журнал нейрохимии . 54 (5): 1802–4. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1990.tb01237.x . PMID 2157817 . S2CID 86674799 .  
  45. ↑ Smith AJ, Alder L, Silk J, Adkins C, Fletcher AE, Scales T, Kerby J, Marshall G, Wafford KA, McKernan RM, Atack JR (май 2001 г.). «Влияние альфа-субъединицы на аллостерическую модуляцию функции ионного канала в стабильно экспрессируемых человеческих рецепторах рекомбинантной гамма-аминомасляной кислоты (А), определенное с использованием (36) потока ионов Cl». Молекулярная фармакология . 59 (5): 1108–18. DOI : 10,1124 / mol.59.5.1108 . PMID 11306694 . 
  46. ^ Роулетт JK, Woolverton WL (ноябрь 1996). «Оценка гетерогенности бензодиазепиновых рецепторов in vivo: очевидные анализы pA2 и pKB из поведенческих исследований» . Психофармакология . 128 (1): 1–16. DOI : 10.1007 / s002130050103 . PMID 8944400 . S2CID 25654504 . Архивировано из оригинала 12 января 2002 года.  
  47. ^ Wafford К., Томпсон С. А., Томас D, J Sikela, Wilcox А.С., Уайтинг PJ (сентябрь 1996). «Функциональная характеристика человеческих рецепторов гамма-аминомасляной кислоты А, содержащих альфа-4 субъединицу» . Молекулярная фармакология . 50 (3): 670–8. PMID 8794909 . 
  48. ^ Perrais D, Ropert N (январь 1999). «Влияние золпидема на миниатюрные IPSC и занятость постсинаптических рецепторов ГАМК в центральных синапсах» . Журнал неврологии . 19 (2): 578–88. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.19-02-00578.1999 . PMC 6782193 . PMID 9880578 .  
  49. ^ Ногучи Н, Kitazumi К, М Мори, Сиба - Т (март 2004 г.). «Электроэнцефалографические свойства залеплона, небензодиазепинового седативного / снотворного средства, у крыс» . Журнал фармакологических наук . 94 (3): 246–51. DOI : 10,1254 / jphs.94.246 . PMID 15037809 . ВНИМАНИЕ: ссылка указывает на то, что залеплон-соната, а не золпидем, увеличивает медленный сон. 
  50. ^ Dündar Y, Dodd S, Strobl J, Boland A, Dickson R, Walley T (июль 2004 г.). «Сравнительная эффективность новых снотворных препаратов для краткосрочного лечения бессонницы: систематический обзор и метаанализ». Психофармакология человека . 19 (5): 305–22. DOI : 10.1002 / hup.594 . PMID 15252823 . S2CID 10888200 .  
  51. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает о серьезных рисках и смерти при сочетании опиоидных обезболивающих или лекарств от кашля с бензодиазепинами; требует самого строгого предупреждения» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 31 августа 2016 . Проверено 18 августа 2018 .
  52. ^ «FDA призывает с осторожностью отказываться от приема лекарств от опиоидной зависимости» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 2017-09-20 . Дата обращения 15 августа 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  53. Перейти ↑ Johnson DS, Li JJ (2007). Искусство синтеза наркотиков . Хобокен, Нью-Джерси: Wiley-Interscience. с. Глава 15, раздел 2. ISBN 9780471752158.
  54. ^ IN 246080 , Равалнатх, Сахарданде Раджив; Ричард Краста Сантош и АЛОК САКСЕНА, «Процесс получения золпидема», опубликовано 21 декабря 2005 г., опубликовано 14 февраля 2011 г. 
  55. ^ Sumalatha Y (2009). «Простой и эффективный синтез снотворного, золпидема и родственных ему веществ» . Arkivoc . 2009 (2): 315–320. DOI : 10,3998 / ark.5550190.0010.230 .
  56. ^ Sumalatha Y (2009). «Синтез и спектральная характеристика веществ, родственных золпидему - снотворное» . Arkivoc . 2009 (7): 143–149. DOI : 10,3998 / ark.5550190.0010.714 .
  57. ^ a b Моррис S (22 декабря 1992 г.). "Сирл выигрывает, чтобы продать снотворное" . Чикаго Трибьюн .
  58. ↑ Crow D (1 июня 2018 г.). «Защита от амбиена: реальные побочные эффекты снотворного» . Financial Times .
  59. ^ "Инструкция командования специальных операций ВВС 48-101" (PDF) . e-publishing.af.mil . 30 ноября 2012 года Архивировано из оригинального (PDF) на 11 июня 2014 года . Проверено 8 марта 2014 года .
  60. ^ a b Бретт Дж., Мурнион Б. (октябрь 2015 г.). «Управление злоупотреблением бензодиазепинами и зависимостью» . Австралийский проповедник . 38 (5): 152–5. DOI : 10,18773 / austprescr.2015.055 . PMC 4657308 . PMID 26648651 .  
  61. Перейти ↑ Griffiths RR, Johnson MW (2005). «Относительная предрасположенность к злоупотреблению снотворными: концептуальная основа и алгоритм для дифференциации соединений». Журнал клинической психиатрии . 66 Дополнение 9: 31–41. PMID 16336040 . 
  62. ^ Barrero-Эрнандез FJ, Ruiz-Veguilla М, Лопес-Лопес М.И., Касадо-Торрес (2002). «[Эпилептические припадки как признак воздержания от хронического потребления золпидема]» [Эпилептические припадки как признак воздержания от хронического употребления золпидема]. Revista de Neurología (на испанском языке). 34 (3): 253–6. DOI : 10,33588 / rn.3403.2001316 . PMID 12022074 . 
  63. ^ «Кеннеди, чтобы войти в реабилитационный центр после автомобильной аварии; Конгрессмен разбил машину возле Капитолия» .[ мертвая ссылка ]
  64. ^ Малвихилл К. "Злоупотребление амбиеном растет среди подростков" . KSL . Архивировано из оригинала на 2009-02-20 . Проверено 22 июня 2009 .
  65. ^ «Плавательный австралийский« Стильнокс шесть »получил последнее предупреждение, поскольку AOC решает не вводить никаких дальнейших санкций» . www.abc.net.au . Проверено 3 августа 2016 .
  66. ^ США 4382938 , JP Каплана, Джордж Р, «имидаз [1,2-а] пиридин и их применение в качестве лекарственных средств », опубликованная 1983-05-10, выданного 1984-07-17, назначено Synthelabo 
  67. ^ «Золпидем - наиболее часто используемый препарат для изнасилования на свидании в Корее» . The Korea Herald . 29 февраля 2016.
  68. ^ a b Schrotenboer B (26 марта 2014 г.). «Дело Даррена Шарпера высвечивает темную сторону снотворного» . USA Today .
  69. ^ Красный C (2014-02-17). «В деле об изнасиловании против Даррена Шарпера, бывший детектив полиции Лос-Анджелеса говорит, что Амбиен используется часто и может быть похож на GHB» . Ежедневные новости . Нью-Йорк.
  70. ^ "Стилнокса обвиняют в смерти Харбор-Бридж" . nineMSN Новости . 23 февраля 2007 года Архивировано из оригинала на 2007-06-15.
  71. ^ Де Буасезон X, Peran Р де Boysson С Démonet JF (июль 2007). «Фармакотерапия афазии: миф или реальность?» . Мозг и язык . 102 (1): 114–25. DOI : 10.1016 / j.bandl.2006.07.004 . PMID 16982084 . S2CID 38304960 .  
  72. ^ Georgiopoulos М, Katsakiori Р, Kefalopoulou Z, Эллюль Дж, Chroni Е, Constantoyannis С (2010). «Вегетативное состояние и состояние минимального сознания: обзор терапевтических вмешательств» . Стереотаксическая и функциональная нейрохирургия . 88 (4): 199–207. DOI : 10.1159 / 000314354 . PMID 20460949 . 
  73. ^ Bomalaski М.Н., Claflin Е.С., Townsend W, Петерсон MD (сентябрь 2017). «Золпидем для лечения неврологических заболеваний: систематический обзор» . JAMA Neurology . 74 (9): 1130–1139. DOI : 10,1001 / jamaneurol.2017.1133 . PMID 28655027 . S2CID 10756280 .  
  74. ^ Arnts Н, ван Эрп WS, Буна Л.И., Босман СА, Адмираал М.М., Schrantee А, и др. (Сентябрь 2020 г.). «Пробуждение после снотворного: восстановление функциональных сетей мозга после тяжелой черепно-мозговой травмы» . Кора головного мозга; Журнал, посвященный изучению нервной системы и поведения . 132 : 135–146. DOI : 10.1016 / j.cortex.2020.08.011 . PMID 32979847 . 
  75. ^ Крипке DF (2016). «Снотворные риски смерти, инфекции, депрессии и рака: но отсутствие пользы» . F1000 Исследования . 5 : 918. DOI : 10,12688 / f1000research.8729.1 . PMC 4890308 . PMID 27303633 .  
  76. ↑ Kim DH, Kim HB, Kim YH, Kim JY (июль 2018 г.). «Использование снотворных и риск рака: метаанализ обсервационных исследований» . Корейский журнал семейной медицины . 39 (4): 211–218. DOI : 10.4082 / kjfm.17.0025 . PMC 6056405 . PMID 29973038 .  
  77. ↑ Kim HB, Myung SK, Park YC, Park B (февраль 2017 г.). «Использование бензодиазепинов и риск рака: метаанализ обсервационных исследований» . Международный журнал рака . 140 (3): 513–525. DOI : 10.1002 / ijc.30443 . PMID 27667780 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Золпидем» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.