Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Альпидем
Alpidem.svg
Клинические данные
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
  • никто
Фармакокинетические данные
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
  • 2- [6-хлор-2- (4-хлорфенил) имидазо [1,2-a] пиридин-3-ил] - N , N- дипропилацетамид
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.216.305 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 23 Cl 2 N 3 O
Молярная масса404,34  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CCCN (CCC) C (= O) Cc1n2cc (Cl) ccc2nc1-c3ccc (Cl) cc3
  • InChI = 1S / C21H23Cl2N3O / c1-3-11-25 (12-4-2) 20 (27) 13-18-21 (15-5-7-16 (22) 8-6-15) 24-19- 10-9-17 (23) 14-26 (18) 19 / ч 5-10,14H, 3-4,11-13H2,1-2H3 проверитьY
  • Ключ: JRTIDHTUMYMPRU-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Альпидем ( ананксил ) - анксиолитический препарат из семейства имидазопиридинов , относящийся к более известному снотворному золпидему . Однако, в отличие от золпидема, альпидем не оказывает седативного действия в обычных дозах и вместо этого используется специально для лечения тревоги . [1] [2]

Альпидем был разработан Synthélabo (сейчас входит в группу Sanofi-Aventis ). Он был одобрен для продажи во Франции в 1991 году. Клинические испытания для получения одобрения FDA США были остановлены в 1992 году, и препарат так и не получил одобрения FDA. Он был снят с французского рынка к 1994 году и не одобрен для продажи нигде в мире. [3]

Альпидем обладает наномолярным сродством связывания как с центральным бензодиазепиновым рецептором (CBR), так и с периферическим бензодиазепиновым рецептором (PBR) ( транслокаторный белок 18 кДа) (PBR (Ki) 0,5-7 нМ) и CBR (Ki) 1-28 нМ соответственно) . [4] [5] [6] [7] Однако химическая структура альпидема не связана со структурой бензодиазепинов, и поэтому альпидем иногда называют небензодиазепином . [8]

Показания [ править ]

Алпидем не одобрен для каких-либо показаний.

Использовать до удаления с рынка [ править ]

Алпидем обычно назначали пациентам с тревожностью от умеренной до тяжелой. [9] Большинство этих пациентов проявляли либо чувствительность, либо устойчивость к терапии бензодиазепинами , и поэтому перешли на небензодиазепиновые препараты из-за снижения частоты побочных эффектов по сравнению с бензодиазепиновыми препаратами. [10] [11] Алпидем оказывал незначительное седативное или снотворное действие или не оказывал его вовсе в обычных дозах, но мог вызывать седативный эффект при использовании в высоких дозах, и имел противосудорожное действие только в гораздо более высоких дозах, чем те, которые используются в клинических условиях для лечения тревоги. [12]

Опасности [ править ]

В 1995 году препарат Алпидем был снят с продажи в большинстве стран мира после сообщений о серьезном повреждении печени . [13]

См. Также [ править ]

  • Анксиолитик
  • Бензодиазепин (рецептор)
  • Имидазопиридины
  • Z-препарат

Ссылки [ править ]

  1. ^ Zivkovic B, E Morel, Joly D, Перро G, Sanger DJ, Lloyd KG (май 1990). «Фармакологический и поведенческий профиль альпидема как анксиолитика». Фармакопсихиатрия . 23 Дополнение 3: 108–13. DOI : 10,1055 / с-2007-1014545 . PMID  1974069 .
  2. ^ Sanger DJ, Zivkovic B (январь 1994). «Дискриминационные стимулирующие эффекты альпидема, нового имидазопиридинового анксиолитика». Психофармакология . 113 (3–4): 395–403. DOI : 10.1007 / bf02245215 . PMID 7862851 . S2CID 24375542 .  
  3. ^ Информация о лекарствах ВОЗ Vol. 8, № 2, 1994, стр. 64
  4. ^ Bourguignon JJ (1993). «Эндогенный и синтетический лиганд митохондриальных бензодиазепиновых рецепторов: взаимосвязь структура-сродство». В Giesen-Crouse E (ed.). Периферические бензодиазепиновые рецепторы . Лондон: Academic Press. С. 59–85.
  5. Перейти ↑ Costa E, Romeo E, Auta J, Papadopoulos V, Kozikowski A, Guidotti A (1991). «Есть ли фармакология стероидогенеза мозга? В нейростероиде и функции мозга». В Costa E, Paul SM (ред.). Серия симпозиумов Fidia ResearchFundation . Нью-Йорк: Thieme Medical Publisher, Inc., стр. 171–176.
  6. ^ Romeo E, Auta J, Kozikowski AP, Ma D, Papadopoulos V, Puia G и др. (Сентябрь 1992 г.). «2-Арил-3-индолацетамиды (FGIN-1): новый класс сильнодействующих и специфических лигандов для митохондриального рецептора DBI (MDR)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 262 (3): 971–8. PMID 1326631 . 
  7. ^ Kozikowski А.П., Ма Д, Е Romeo, Auta Дж, Пападопулос В, Г Puia, Коста - Е, Гвидотти А (август 1992). «Синтез (2-Арилиндол-3-ил) ацетамидов в качестве зондов митохондриального стероидогенеза - новый механизм модуляции рецепторов ГАМК». Angewandte Chemie International Edition на английском языке . 31 (8): 1060–2. DOI : 10.1002 / anie.199210601 .
  8. ^ Алмазное Б. И., Нгуен Н, О'Нил Е, Очс R, Kaffeman М, Борисон RL (1991). «Сравнительное исследование альпидема, небензодиазепина и лоразепама у пациентов с непсихотической тревогой». Вестник психофармакологии . 27 (1): 67–71. PMID 1677774 . 
  9. ^ Kunovac JL, Stahl SM (декабрь 1995). «Будущие направления анксиолитической фармакотерапии». Психиатрические клиники Северной Америки . 18 (4): 895–909. DOI : 10.1016 / S0193-953X (18) 30030-3 . PMID 8748388 . 
  10. ^ Мортон S, M Lader (май 1990). «Исследования с альпидемом на нормальных добровольцах и тревожных пациентах». Фармакопсихиатрия . 23 Дополнение 3: 120–3. DOI : 10,1055 / с-2007-1014547 . PMID 1974071 . 
  11. ^ Frattola л, Гарро М, Piolti R, S Басси, Albizzati М.Г., Борги С, Морселли PL (июль 1994 года). «Сравнение эффективности, безопасности и отмены алпидема и алпразолама у тревожных пациентов». Британский журнал психиатрии . 165 (1): 94–100. DOI : 10.1192 / bjp.165.1.94 . PMID 7802852 . 
  12. ^ Zivkovic B, E Morel, Joly D, Перро G, Sanger DJ, Lloyd KG (май 1990). «Фармакологический и поведенческий профиль альпидема как анксиолитика». Фармакопсихиатрия . 23 Дополнение 3: 108–13. DOI : 10,1055 / с-2007-1014545 . PMID 1974069 . 
  13. ^ Берсон A, Descatoire V, Sutton A, Fau D, Maulny B, Vadrot N и др. (Ноябрь 2001 г.). «Токсичность альпидема, лиганда периферического бензодиазепинового рецептора, но не золпидема, в гепатоцитах крысы: роль перехода митохондриальной проницаемости и метаболической активации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (2): 793–800. PMID 11602696 .