Белок- транслокатор ( TSPO ) - это белок массой 18 кДа, который в основном находится на внешней мембране митохондрий . [5] Впервые он был описан как периферический бензодиазепиновый рецептор ( PBR ), вторичный сайт связывания диазепама , но последующие исследования показали, что рецептор экспрессируется во всем теле и мозге. [6] В организме человека белок транслокатор кодируется TSPO гена . [7] [8] Он принадлежит к семейству сенсорных белков, богатых триптофаном.. Что касается внутримитохондриального транспорта холестерина, предполагается, что TSPO взаимодействует со StAR ( стероидогенный острый регуляторный белок ) для транспортировки холестерина в митохондрии , хотя доказательства неоднозначны. [9]
TSPO | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | TSPO , BPBS, BZRP, DBI, IBP, MBR, PBR, PBS, PKBS, PTBR, mDRC, pk18, белок-транслокатор | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 109610 MGI : 88222 HomoloGene : 574 GeneCard : TSPO | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 22: 43.15 - 43.16 Мб | Chr 15: 83,56 - 83,57 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Функция
У животных TSPO (PBR) представляет собой митохондриальный белок, обычно расположенный на внешней митохондриальной мембране и характеризующийся своей способностью связывать различные бензодиазепиноподобные препараты, а также дикарбоновые тетрапиррольные промежуточные соединения пути биосинтеза гема.
TSPO имеет множество предлагаемых функций в зависимости от ткани. [10] Наиболее изученные из них включают роль в иммунном ответе, синтезе стероидов и апоптозе.
Транспорт холестерина и биосинтез желчных кислот
Транспорт митохондриального холестерина - это молекулярная функция, которая в научной литературе тесно связана с TSPO. TSPO связывается с высоким сродством к липидной холестерина и фармакологических лигандов из TSPO облегчить транспорт холестерина через митохондриальную межмембранное пространство для стимуляции синтеза стероидных и желчных кислот , синтез в соответствующих тканях. [11] Однако делеция TSPO в генно-инженерных моделях мышей дала смешанные результаты относительно физиологической необходимости роли TSPO в стероидогенезе. Делеция TSPO в стероидогенных клетках Лейдига не нарушала синтез стероидного тестостерона . [12] Таким образом, хотя биохимические и фармакологические эксперименты предполагают важную роль TSPO в клеточном транспорте холестерина и биосинтезе стероидов, [13] необходимость TSPO в этом процессе остается спорной.
Регулирование в сердце
TSPO (белок-транслокатор) регулирует частоту сердечных сокращений и сократительную силу за счет взаимодействия с зависимыми от напряжения кальциевыми каналами в сердечных миоцитах. [14] Взаимодействие между TSPO и кальциевыми каналами может изменить продолжительность сердечного потенциала действия, таким образом, сократимость сердца. У здоровых людей TSPO играет кардиозащитную роль. Когда TSPO активируется при наличии инфекций, это может ограничить воспалительную реакцию, которая может повредить сердечно-сосудистую систему. [15]
Иммуномодуляция
PBR (TSPO) оказывают множество действий на иммунные клетки, включая модуляцию окислительных всплесков нейтрофилами и макрофагами , ингибирование пролиферации лимфоидных клеток и секрецию цитокинов макрофагами . [16] [17] Экспрессия TSPO также связана с воспалительными реакциями, которые возникают после ишемического реперфузионного повреждения , после геморрагического повреждения головного мозга [18] и при некоторых нейродегенеративных заболеваниях. [ необходима цитата ]
Повышенная экспрессия TSPO связана с воспалительными реакциями в сердце, которые могут вызвать миокардит, что может привести к некрозу миокарда. TSPO присутствует в тучных клетках и макрофагах, что указывает на его роль в иммунной системе. [14] Окислительный стресс является сильным фактором сердечно-сосудистых заболеваний и часто возникает из-за воспаления, вызванного ишемическим реперфузионным повреждением. [19] Вирус Коксаки B3 (CVB3) заставляет иммунные клетки CD11b + (присутствующие на макрофагах) стимулировать воспалительную инфильтрацию. Функционально CD11b + регулирует адгезию и миграцию лейкоцитов, регулируя воспалительную реакцию. [15] После инфицирования CD11b + активируется, активируя эти иммунные ответы, которые затем активируют повышенную экспрессию TSPO. Эти иммунные клетки могут вызывать миокардит, который может прогрессировать до дилатационной кардиомиопатии и сердечной недостаточности. [15]
Апоптоз
Было показано, что лиганды TSPO вызывают апоптоз в клетках колоректального рака человека. [ необходима цитата ] В лимфатических тканях TSPO модулирует апоптоз тимоцитов за счет снижения трансмембранного потенциала митохондрий. [20]
Адаптация к стрессу
TSPO у базального наземного растения Physcomitrella patens , мха , имеет важное значение для адаптации к солевому стрессу. [21]
Распределение тканей
TSPO обнаруживается во многих областях тела, включая радужную оболочку глаза / цилиарное тело человека . [22] Другие ткани включают сердце , печень , надпочечники и яички , а также кроветворные и лимфатические клетки. [23] «Периферические» бензодиазепиновые рецепторы также обнаруживаются в головном мозге, но только на уровне примерно четверти уровня экспрессии «центральных» бензодиазепиновых рецепторов, расположенных на плазматической мембране . [24]
Терапевтические приложения
TSPO был показан, участвует в ряде процессов , такие как воспаление , [16] [25] и TSPO лиганды могут быть полезными противораковыми препаратами. [26] [27]
Фармакологическая активация TSPO является мощным стимулятором биосинтеза стероидов [28] [29], включая нейроактивные стероиды, такие как аллопрегнанолон, в головном мозге, которые проявляют анксиолитические свойства. [30] Таким образом, лиганды TSPO, такие как эмапунил (XBD-173) или альпидем , были предложены как потенциальные анксиолитики, которые могут иметь меньше побочных эффектов, связанных с зависимостью, чем традиционные препараты бензодиазепинового типа., [31] [32] [ 33] [34], хотя побочные эффекты токсичности остаются серьезным препятствием для разработки лекарств. [35]
Исследование 2013 года, проведенное учеными из школы геронтологии Дэвиса при Университете Южной Калифорнии, показало, что лиганды TSPO могут предотвращать и, по крайней мере, частично исправлять аномалии, присутствующие в мышиной модели болезни Альцгеймера . [36]
TSPO в качестве биомаркера - это недавно открытая неинвазивная процедура, которая также была связана в качестве биомаркера других сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда (из-за ишемической реперфузии), гипертрофию сердца, атеросклероз, аритмии и васкулит крупных сосудов. [19] TSPO можно использовать в качестве биомаркера для определения наличия и тяжести воспаления в сердце и атеросклеротических бляшек. [15] Подавление избыточной продукции TSPO может привести к снижению частоты аритмий, которые чаще всего вызваны ишемическим реперфузионным повреждением. [19] Лиганды TSPO используются в качестве терапии после реперфузионного повреждения ишемией для сохранения потенциалов действия в сердечной ткани и восстановления нормальной электрической активности сердца. [14] Более высокие уровни TSPO присутствуют у людей с сердечными заболеваниями, изменение, которое чаще встречается у мужчин, чем у женщин, поскольку тестостерон усугубляет воспаление, вызывая необратимое повреждение сердца. [15]
Первая трехмерная структура раствора с высоким разрешением транслокаторного белка млекопитающих (мышей) (TSPO) в комплексе с его диагностическим лигандом PK11195 была определена с помощью методов ЯМР-спектроскопии учеными из Института биофизической химии им. Макса-Планка в Геттингене, Германия. Март 2014 г. (Jaremko et al., 2014) и имеет идентификатор PDB: 2MGY. Полученное высокое разрешение четко подтверждает спиральный характер белка и его комплекса с диагностическим лигандом в растворе. Трехмерная структура комплекса mTSPO-PK11195 включает пять трансмембранных α-спиралей (от TM1 до TM5), которые плотно упаковываются вместе в порядке по часовой стрелке TM1-TM2-TM5-TM4-TM3 (вид цитозоля). TSPO млекопитающих в комплексе с диагностическим лигандом является номомерным. Петля, расположенная между спиралями TM1 и TM2, закрывает вход в пространство между спиралями, в котором связана молекула PK11195. Исследования сайт-направленного мутагенеза mTSPO показали, что область, важная для связывания PK11195, включает аминокислоты с 41 по 51, поскольку делеция этой области приводит к снижению связывания PK11195 (Fan et al., 2012).
TSPO млекопитающих в комплексе с диагностическим лигандом PK11195 является мономерным. [37] [38]
Визуализация
Лиганды TSPO очень полезны для визуализации воспаления. Например, радиолиганд [3H] PK-11195 был использован в рецепторной авторадиографии для изучения нейровоспаления после травмы головного мозга. Аффинность [11C] PBR28 зависит от единственного полиморфизма (rs6971) в гене TSPO. [39]
Измерение активации микроглии in vivo возможно с помощью ПЭТ-визуализации и связывания радиолигандов с транслокаторным белком 18 кДа (TSPO). [40] Активацию можно измерить с помощью индикатора ПЭТ ( R ) - [11C] PK11195 и другие, подобные PBR28, находятся в стадии исследования. [41]
Селективные лиганды
Лиганды TSPO [5] (эндогенные или синтетические) модулируют действие этого рецептора, активируя транспорт холестерина с внешней на внутреннюю митохондриальную мембрану.
Агонисты
- YL-IPA08
- Ro5-4864 - исходный лиганд, с которым был охарактеризован рецептор TSPO, в настоящее время используется реже из-за межвидовых различий в аффинности связывания. Седативные еще и судорожные и анксиогенные у мышей. [42]
- Пептиды
- Антралин - полипептид 16 кДа, связывается как с рецептором TSPO, так и с дигидропиридин-чувствительными кальциевыми каналами с высоким сродством. [43]
- Ингибитор связывания диазепама (DBI) - нейропептид 11 кДа, мощный агонист рецептора TSPO и стимулирующий стероидогенез in vivo , [44] [45] [46] также отрицательный аллостерический модулятор бензодиазепин-чувствительных рецепторов GABA A. [47]
- Фрагмент DBI 17-50 - активный продукт переработки DBI
- Непептиды
- Альпидем
- DAA-1097
- DAA-1106
- DPA-713
- DPA-714
- Эмапунил
- Этифоксин
- ФГИН-127
- ФГИН-143
- GML-1
- ССР-180 575
Антагонисты
- PK-11195 - мощный и селективный антагонист крысиных и человеческих форм TSPO.
Смотрите также
- Стероидогенный фермент
- Ингибитор нейростероидогенеза
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000100300 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041736 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ а б Мокров Г.В., Деева О.А., Гудашева Т.А. (2021). «Лиганды белка-транслокатора: конструкция и биологические свойства». Curr Pharm Des . 27 (2): 217–37. DOI : 10.2174 / 1381612826666200903122025 . PMID 32881658 .
- ^ Пападопулос В., Баральди М., Гиларте Т. Р., Кнудсен Т. Б., Лакапер Дж. Дж., Линдеманн П., Норенберг, доктор медицины, Натт Д., Вейцман А., Чжан М. Р., Гавиш М. (август 2006 г.). «Белок-транслокатор (18 кДа): новая номенклатура бензодиазепинового рецептора периферического типа, основанная на его структуре и молекулярной функции». Trends Pharmacol. Sci . 27 (8): 402–9. DOI : 10.1016 / j.tips.2006.06.005 . PMID 16822554 .
- ^ Чанг YJ, McCabe RT, Rennert H, Budarf ML, Sayegh R, Emanuel BS, Skolnick P, Strauss JF (1992). «Бензодиазепиновый рецептор периферического типа человека: региональное картирование гена и характеристика рецептора, экспрессируемого с кДНК». ДНК Cell Biol . 11 (6): 471–80. DOI : 10.1089 / dna.1992.11.471 . PMID 1326278 .
- ^ Рионд Дж., Маттеи М.Г., Кагад М., Дюмон Икс, Гуиллемо Дж. К., Ле Мех Дж., Капут Д., Феррара П. (январь 1991 г.). «Молекулярное клонирование и хромосомная локализация бензодиазепинового рецептора периферического типа человека» . Евро. J. Biochem . 195 (2): 305–11. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1991.tb15707.x . PMID 1847678 .
- ^ Боган Р.Л., Дэвис Т.Л., Нисвендер Г.Д. (апрель 2007 г.). «Агрегация бензодиазепиновых рецепторов периферического типа (PBR) и отсутствие ассоциации стероидогенного острого регуляторного белка (StAR) / PBR в митохондриальной мембране, как определено с помощью биолюминесцентного резонансного переноса энергии (BRET)». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 104 (1–2): 61–7. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2006.10.007 . PMID 17197174 . S2CID 24634653 .
- ^ Casellas P, Galiegue S, Basile AS (2002). «Периферические бензодиазепиновые рецепторы и функция митохондрий». Neurochem Int . 40 (6): 475–86. DOI : 10.1016 / S0197-0186 (01) 00118-8 . PMID 11850104 . S2CID 18428847 .
- ^ Lacapère JJ, Papadopoulos V (сентябрь 2003 г.). «Бензодиазепиновый рецептор периферического типа: структура и функция холестерин-связывающего белка в биосинтезе стероидов и желчных кислот» . Стероиды . 68 (7–8): 569–585. DOI : 10.1016 / s0039-128x (03) 00101-6 . PMID 12957662 . S2CID 26232564 .
- ^ Морохаку К., Пелтон С.Х., Догерти Д.Д., Рональд Батлер В., Дэн В., Селварадж В. (2013). «Транслокаторный белок / периферический бензодиазепиновый рецептор не требуется для биосинтеза стероидных гормонов» . Эндокринология . 155 (1): 89–97. DOI : 10.1210 / en.2013-1556 . PMC 3868810 . PMID 24174323 .
- ^ Мидзак А., Пападопулос В. (сентябрь 2014 г.). «Управляемый связывающим доменом внутриклеточный трафик стеролов для синтеза стероидных гормонов, желчных кислот и оксистеринов» . Трафик . 15 (9): 895–914. DOI : 10.1111 / tra.12177 . PMID 24890942 .
- ^ а б в Ци X, Сюй Дж, Ван Ф, Сяо Дж (2012). «Белок-транслокатор (18 кДа): перспективный терапевтический мишень и инструмент диагностики сердечно-сосудистых заболеваний» . Oxid Med Cell Longev . 2012 : 1–9. DOI : 10.1155 / 2012/162934 . PMC 3516045 . PMID 23251719 .
- ^ а б в г д Fairweather D, Coronado MJ, Garton AE, Dziedzic JL, Bucek A, Cooper LT, Brandt JE, Alikhan FS, Wang H, Endres CJ, Choi J, Pomper MG, Guilarte TR (март 2014 г.). «Половые различия в транслокаторном белке 18 кДа (TSPO) в сердце: значение для визуализации воспаления миокарда» . J Cardiovasc Transl Res . 7 (2): 192–202. DOI : 10.1007 / s12265-013-9538-0 . PMC 3951973 . PMID 24402571 .
- ^ а б Вольф А., Херб М., Шрамм М., Лангманн Т. (июнь 2020 г.). «Ось TSPO-NOX1 контролирует патологический ангиогенез в глазу, запускаемый фагоцитами» . Nature Communications . 11 (2709): 2709. Bibcode : 2020NatCo..11.2709W . DOI : 10.1038 / s41467-020-16400-8 . PMC 7264151 . PMID 32483169 .
- ^ Павликовский М (1993). «Иммуномодулирующие эффекты бензодиазепинов периферического действия». Нью-Йорк: периферические бензодиазепиновые рецепторы. Академическая пресса. С. 125–135.
- ^ Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (май 2020 г.). «Потенциальные терапевтические цели для воспаления, связанного с внутримозговым кровоизлиянием: обновление». J Cereb Blood Flow Metab . 40 (9): 1752–1768. DOI : 10.1177 / 0271678X20923551 . PMC 7446569. PMID 32423330 .
- ^ а б в Батарсе А, Пападопулос V (2010). «Регулирование экспрессии транслокаторного белка 18 кДа (TSPO) при состояниях здоровья и болезни» . Мол. Клетка. Эндокринол . 327 (1–2): 1–12. DOI : 10.1016 / j.mce.2010.06.013 . PMC 2922062 . PMID 20600583 .
- ^ Танимото Й., Ониси Й., Сато Й., Кизаки Х. (февраль 1999 г.). «Агонисты бензодиазепиновых рецепторов модулируют апоптоз тимоцитов за счет снижения трансмембранного потенциала митохондрий» . Jpn. J. Pharmacol . 79 (2): 177–83. DOI : 10.1254 / jjp.79.177 . PMID 10202853 .
- ^ Франк В., Баар К.М., Кудеймат Е., Вориед М., Алавади А., Ратнадеви Д., Гремиллон Л., Гримм Б., Рески Р. (сентябрь 2007 г.). «Митохондриальный белок, гомологичный бензодиазепиновому рецептору периферического типа млекопитающих, необходим для адаптации растений к стрессу» . Завод Дж . 51 (6): 1004–18. DOI : 10.1111 / j.1365-313X.2007.03198.x . PMID 17651369 .
- ^ Valtier D, Malgouris C, Gilbert JC, Guicheney P, Uzan A, Gueremy C., Le Fur G, Saraux H, Meyer P (июнь 1987 г.). «Сайты связывания для антагониста бензодиазепина периферического типа ([3H] PK 11195) в радужной оболочке человека». Нейрофармакология . 26 (6): 549–52. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (87) 90146-8 . PMID 3037422 . S2CID 45035355 .
- ^ Вудс MG, Уильямс, округ Колумбия (1996). «Множественные формы и места расположения бензодиазепиновых рецепторов периферического типа». Биохимическая фармакология . 52 (12): 1805–1814. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (96) 00558-8 . PMID 8951338 .
- ^ Marangos PJ, Patel J, Boulenger JP, Clark-Rosenberg R (июль 1982 г.). «Характеристика сайтов связывания бензодиазепинов периферического типа в головном мозге с использованием [3H] Ro 5-4864». Молекулярная фармакология . 22 (1): 26–32. PMID 6289073 .
- ^ Чен МК, Гиларте Т.Р. (апрель 2008 г.). «Транслокаторный белок 18 кДа (TSPO): молекулярный сенсор повреждения и восстановления головного мозга» . Фармакология и терапия . 118 (1): 1–17. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2007.12.004 . PMC 2453598 . PMID 18374421 .
- ^ Сантидриан А.Ф., Косиальс А.М., Кол-Мюле Л., Иглесиас-Серре Д., де Фриас М., Гонсалес-Жиронес Д.М., Кампас С., Доминго А., Понс Г., Хиль Дж. (Декабрь 2007 г.). «Потенциальный противораковый агент PK11195 индуцирует апоптоз независимо от статуса p53 и ATM в клетках хронического лимфоцитарного лейкоза» . Haematologica . 92 (12): 1631–8. DOI : 10,3324 / haematol.11194 . PMID 18055986 .
- ^ Куглер В., Винман Л., Шандалов Ю., Лешинер С., Спаньер И., Лакомек М., Гавиш М. (2008). «Лиганды митохондриального транслокаторного белка 18 кДа ослабляют апоптоз клеток глиобластомы человека, подвергнутых воздействию эруцилфосфогомохолина» . Клеточная онкология . 30 (5): 435–50. DOI : 10,3233 / кло-2008-0431 . PMC 4618834 . PMID 18791274 .
- ^ Винман Л., Пападопулос В., Гавиш М. (2007). «Каналоподобные функции белка-транслокатора 18 кДа (TSPO): регуляция апоптоза и стероидогенеза как часть ответной реакции хозяина». Текущий фармацевтический дизайн . 13 (23): 2385–405. DOI : 10,2174 / 138161207781368710 . PMID 17692008 .
- ^ Фальчи А.М., Баттетта Б., Санна Ф., Пилуду М., Согос В., Серра М., Мелис М., Путцолу М., Диас Г. (август 2007 г.). «Внутриклеточные изменения холестерина, индуцированные лигандами TSPO / PBR белка-транслокатора (18 кДа)». Нейрофармакология . 53 (2): 318–29. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2007.05.016 . PMID 17631921 . S2CID 39793765 .
- ^ Фарб Д.Х., Ратнер М.Х. (октябрь 2014 г.). «Ориентация на модуляцию нейронных схем для лечения тревожных расстройств». Pharmacol Rev . 66 (4): 1002–1032. DOI : 10,1124 / pr.114.009126 . PMID 25237115 . S2CID 14537740 .
- ^ Мили NE, Bayés M, Lupone B (2006). «Психиатрические расстройства». Наркотики будущего . 31 (3): 259.
- ^ Da Settimo F, Simorini F, Taliani S, La Motta C, Marini AM, Salerno S, Bellandi M, Novellino E, Greco G, Cosimelli B, Da Pozzo E, Costa B, Simola N, Morelli M, Martini C (сентябрь 2008 г. ). «Анксиолитические эффекты N, N-диалкил-2-фенилиндол-3-илглиоксиламидов за счет модуляции белка-транслокатора, способствующего биосинтезу нейростероидов». Журнал медицинской химии . 51 (18): 5798–806. DOI : 10.1021 / jm8003224 . PMID 18729350 .
- ^ Талиани С., Да Сеттимо Ф, Да Поццо Е, Челли Б., Мартини С. (сентябрь 2009 г.). «Транслокаторные белковые лиганды как перспективные терапевтические средства для лечения тревожных расстройств». Современная лекарственная химия . 16 (26): 3359–80. DOI : 10.2174 / 092986709789057653 . PMID 19548867 .
- ^ Руппрехт Р., Раммес Дж., Эзер Д., Багхай Т.К., Шюле С., Нотдурфтер С., Трокслер Т., Генч С., Калкман Х.О., Шаперон Ф, Узунов В., Макаллистер К. Х., Бертена-Англад В., Ла-Рошель С. Д., Тюрк Д., Флессер А. , Кизе Б., Шумахер М., Ландграф Р., Хольсбоер Ф., Кучер К. (июнь 2009 г.). «Транслокаторный белок (18 кДа) в качестве мишени для анксиолитиков без побочных эффектов, подобных бензодиазепину». Наука . 325 (5939): 490–3. Bibcode : 2009Sci ... 325..490R . DOI : 10.1126 / science.1175055 . PMID 19541954 . S2CID 26125316 .
- ^ Сколник П. (ноябрь 2012 г.). «Анксиоселективные анксиолитики: в поисках Святого Грааля» . Trends Pharmacol Sci . 33 (11): 611–620. DOI : 10.1016 / j.tips.2012.08.003 . PMC 3482271 . PMID 22981367 .
- ^ Barron, AM; Гарсия-Сегура, Л. М.; Caruso, D .; Jayaraman, A .; Lee, J. -W .; Melcangi, RC; Пайк, CJ (2013). «Лиганд транслокаторного белка меняет патологию на мышиной модели болезни Альцгеймера» . Журнал неврологии . 33 (20): 8891–8897. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1350-13.2013 . PMC 3733563 . PMID 23678130 .
- ^ Яремко Л., Яремко М., Гиллер К., Беккер С., Цвекштеттер М. (март 2014 г.). «Структура митохондриального белка-транслокатора в комплексе с диагностическим лигандом» . Наука . 343 (6177): 1363–6. Bibcode : 2014Sci ... 343.1363J . DOI : 10.1126 / science.1248725 . PMC 5650047 . PMID 24653034 .
- ^ Fan J, Lindemann P, Feuilloley MG, Papadopoulos V (май 2012 г.). «Структурная и функциональная эволюция белка-транслокатора (18 кДа)». Curr. Мол. Med . 12 (4): 369–86. DOI : 10.2174 / 156652412800163415 . PMID 22364126 .
- ^ Owen DR, Yeo AJ, Gunn RN, Song K, Wadsworth G, Lewis A, Rhodes C, Pulford DJ, Bennacef I, Parker CA, Stjean PL, Cardon LR, Mooser VE, Matthews PM, Rabiner EA, Rubio JP (октябрь 2011 г. ). «Полиморфизм 18 кДа транслокаторного белка (TSPO) объясняет различия в аффинности связывания ПЭТ-радиолиганда PBR28» . J Cereb Blood Flow Metab . 32 (1): 1–5. DOI : 10.1038 / jcbfm.2011.147 . PMC 3323305 . PMID 22008728 .
- ^ Айрас Л., Риссанен Э., Туйску Дж., Ринне Дж. (Апрель 2015 г.). «Активация микроглии коррелирует с прогрессированием заболевания при рассеянном склерозе» . Неврология . 86 (16 Приложение P4): 167.
- ^ Мирзаи Н., Тан С.П., Эшворт С., Коэльо С., Плиссон С., Пассьер Дж., Селварадж В., Тяке Р.Дж., Натт Д.Д., Састре М. (2016). «Визуализация активации микроглии in vivo с помощью позитронно-эмиссионной томографии с [(11) C] PBR28 в модели болезни Альцгеймера 5XFAD». Глия . 64 (6): 993–1006. DOI : 10.1002 / glia.22978 . PMID 26959396 . S2CID 25681298 .
- ^ Pellow S, File SE (июль 1984 г.). «Поведенческие действия Ro 5-4864: бензодиазепин периферического типа?». Науки о жизни . 35 (3): 229–40. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (84) 90106-1 . PMID 6087055 .
- ^ Гавиш М., Бахман И., Шукрун Р., Кац Ю., Винман Л., Вайзингер Г., Вейцман А. (декабрь 1999 г.). «Загадка периферического бензодиазепинового рецептора». Фармакологические обзоры . 51 (4): 629–50. PMID 10581326 .
- ^ Пападопулос В., Амри Х., Бужрад Н., Кашио С., Культи М., Гарнье М., Хардвик М., Ли Х., Видич Б., Браун А.С., Реверса Дж. Л., Бернассау Дж. М., Дриё К. (январь 1997 г.). «Периферический бензодиазепиновый рецептор в транспорте холестерина и стероидогенезе». Стероиды . 62 (1): 21–8. DOI : 10.1016 / S0039-128X (96) 00154-7 . PMID 9029710 . S2CID 1977513 .
- ^ Коста Е., Аута Дж., Гвидотти А., Корнеев А., Ромео Е. (июнь 1994 г.). «Фармакология нейростероидогенеза». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 49 (4–6): 385–9. DOI : 10.1016 / 0960-0760 (94) 90284-4 . PMID 8043504 . S2CID 33492066 .
- ^ Гарнье М., Бужрад Н., Огвуэгбу С.О., Хадсон-младший, Пападопулос В. (сентябрь 1994 г.). «Полипептидный диазепам-связывающий ингибитор и митохондриальный бензодиазепиновый рецептор периферического типа с более высоким сродством поддерживают конститутивный стероидогенез в линии опухолевых клеток R2C Leydig» . Журнал биологической химии . 269 (35): 22105–12. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (17) 31762-3 . PMID 8071335 .
- ^ Борман Дж., Ферреро П., Гуидотти А., Коста Е. (1985). «Нейропептидная модуляция С1-каналов ГАМК-рецептора». Регуляторные пептиды. Дополнение . 4 : 33–8. DOI : 10.1016 / 0167-0115 (85) 90215-0 . PMID 2414820 .
Внешние ссылки
- TSPO + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)