5,10-метилентетрагидрофолат

5,10-метилентетрагидрофолат
Имена

Название ИЮПАК N - [4- (3-амино-1-оксо-1,4,5,6,6a, 7-гексагидроимидазо [1,5- f ] птеридин-8 (9 H ) -ил) бензоил] - L- глутаминовая кислота кислота
Другие названия 5,10-СН ₂ -ТГФ, МТГФ
Идентификаторы
Количество CAS	3432-99-3^Y
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 20502^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL117348^Y
ChemSpider	97272^Y
MeSH	5,10-метилентетрагидрофолат
PubChem CID	108194
UNII	0SXY5ET48B^Y
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID90955873
ИнЧИ InChI = 1S / C20H23N7O6 / c21-20-24-16-15 (18 (31) 25-20) 27-9-26 (8-12 (27) 7-22-16) 11-3-1-10 ( 2-4-11) 17 (30) 23-13 (19 (32) 33) 5-6-14 (28) 29 / h1-4,12-13H, 5-9H2, (H, 23,30) ( H, 28,29) (H, 32,33) (H4,21,22,24,25,31) / t12?, 13- / m0 / s1^Y Ключ: QYNUQALWYRSVHF-ABLWVSNPSA-N^Y InChI = 1 / C20H23N7O6 / c21-20-24-16-15 (18 (31) 25-20) 27-9-26 (8-12 (27) 7-22-16) 11-3-1-10 ( 2-4-11) 17 (30) 23-13 (19 (32) 33) 5-6-14 (28) 29 / h1-4,12-13H, 5-9H2, (H, 23,30) ( H, 28,29) (H, 32,33) (H4,21,22,24,25,31) / t12?, 13- / m0 / s1 Ключ: QYNUQALWYRSVHF-ABLWVSNPBB
Улыбки O = C (O) [C @@ H] (NC (= O) c1ccc (cc1) N4CC3N (C = 2C (= O) / N = C (/ N) NC = 2NC3) C4) CCC (= O) О
Характеристики
Химическая формула	C ₂₀ H ₂₃ N ₇ O ₆
Молярная масса	457,44 г / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
N проверить ( что есть ?)^YN
Ссылки на инфобоксы

5,10-Метилентетрагидрофолат ( N5, N10-метилентетрагидрофолат; 5,10-CH ₂ -THF ) является кофактором в нескольких биохимических реакциях. Он существует в природе как диастереоизомер [6R] -5,10-метилен-ТГФ.

В качестве промежуточного продукта в одноуглеродном метаболизме 5,10-CH ₂ -THF преобразуется в 5-метилтетрагидрофолат , 5-формилтетрагидрофолат и метенилтетрагидрофолат. Это субстрат для фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) ^[1]^[2]. Он в основном вырабатывается реакцией тетрагидрофолата с серином, катализируемой ферментом серингидроксиметилтрансферазой .

Избранные функции [ править ]

Детоксикация формальдегидом [ править ]

Метилентетрагидрофолат является промежуточным продуктом при детоксикации формальдегида . ^[3]

Биосинтез пиримидина [ править ]

Это одноуглеродный донор тимидилатсинтазы для метилирования 2-дезоксиуридин-5-монофосфата ( dUMP ) в 2-дезокситимидин-5-монофосфат ( dTMP ). Коэнзим необходим для биосинтеза из тимидина и является С1-донор в реакциях , катализируемых TS и тимидилатсинтазах (FAD) .

Биомодулятор [ править ]

[6R] -5,10-метилен-ТГФ представляет собой биомодулятор, который, как было доказано, усиливает желаемый цитотоксический противоопухолевый эффект фторурацила (5-FU) и может обходить метаболический путь, необходимый для других фолатов (таких как лейковорин ) для достижения необходимой активации. . ^[4] Активный метаболит оценивается в клинических испытаниях у пациентов с колоректальным раком в сочетании с 5-ФУ.

Метаболизм MTHFR: цикл фолиевой кислоты, цикл метионина, транс-сульфурация и гипергомоцистеинемия . 5-MTHF : 5-метилтетрагидрофолат; 5,10-метилтетрагидрофолат; BAX : Bcl-2-ассоциированный X-белок; BHMT : бетаин-гомоцистеин-S-метилтрансфераза; CBS : цистатионин-бета-синтаза; CGL : цистатионин гамма-лиаза; DHF : дигидрофолат (витамин B9); DMG : диметилглицин; dTMP : монофосфат тимидина; dUMP : монофосфат дезоксиуридина; ФАД + флавинадениндикуклеотид; FTHF : 10-формилтетрагидрофолат; РС: метионинсинтаза; MTHFR : метилентетрагидрофолатредуктаза; SAH : S-аденозил-L-гомоцистеин; ЖЕ : S-аденозил-L-метионин; THF : тетрагидрофолат.

См. Также [ править ]

5,10-Methenyltetrahydrofolate

Ссылки [ править ]

^ «Энтрез Ген: метилентетрагидрофолатредуктаза MTHFR (NAD (P) H)» .
^ Födinger M, Хёрль WH, Сандер-Plassmann G (2000). «Молекулярная биология 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы». J Nephrol . 13 (1): 20–33. PMID 10720211 .
^ Маркс, CJ; Чистосердова, Л .; Лидстром, МЭ (2003). «Детоксицирующая роль формальдегида связанного с тетрагидрометаноптерином пути в Methylobacterium extorquens AM1» . J. Bacteriol . 185 (24): 7160–8. DOI : 10.1128 / jb.185.23.7160-7168.2003 . PMC 296243 . PMID 14645276 .
^ Даненберг, Питер V .; Густавссон, Бенгт; Джонстон, Патрик; Линдберг, Пер; Мозер, Рудольф; Один, Элизабет; Peters, Godefridus J .; Петрелли, Николас (01.10.2016). «Фолаты в качестве адъювантов противораковых агентов: химическое обоснование и механизм действия» . Критические обзоры в онкологии / гематологии . 106 : 118–131. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2016.08.001 . ISSN 1879-0461 . PMID 27637357 .

[entrez-1] «Энтрез Ген: метилентетрагидрофолатредуктаза MTHFR (NAD (P) H)» .

[pmid10720211-2] Födinger M, Хёрль WH, Сандер-Plassmann G (2000). «Молекулярная биология 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы». J Nephrol . 13 (1): 20–33. PMID 10720211 .

[3] Маркс, CJ; Чистосердова, Л .; Лидстром, МЭ (2003). «Детоксицирующая роль формальдегида связанного с тетрагидрометаноптерином пути в Methylobacterium extorquens AM1» . J. Bacteriol . 185 (24): 7160–8. DOI : 10.1128 / jb.185.23.7160-7168.2003 . PMC 296243 . PMID 14645276 .

[4] Даненберг, Питер V .; Густавссон, Бенгт; Джонстон, Патрик; Линдберг, Пер; Мозер, Рудольф; Один, Элизабет; Peters, Godefridus J .; Петрелли, Николас (01.10.2016). «Фолаты в качестве адъювантов противораковых агентов: химическое обоснование и механизм действия» . Критические обзоры в онкологии / гематологии . 106 : 118–131. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2016.08.001 . ISSN 1879-0461 . PMID 27637357 .

[1]