Синдром ABCD - это аббревиатура от слова « альбинизм» , «черная прядь волос», нарушение миграции клеток нейроцитов кишечника и нейросенсорная глухота . Было обнаружено, что это вызвано мутацией в гене рецептора эндотелина B (EDNRB).
Синдром ABCD | |
---|---|
Специальность | Генетика |
Презентация
Вначале медицинские работники определили синдром ABCD по четырем ключевым характеристикам синдрома. В первом тематическом исследовании курдской девушки исследователи описали ее как имеющую «альбинизм и черный прядь в правой височно-затылочной области, длинные линии Блашко , ее ресницы и брови были белыми, радужные оболочки глаз были голубыми, у нее были пятна депигментации сетчатки , и она не реагировала на шум ». [1] Альбинизм представляет интерес в этом диагнозе, потому что кожа пораженного человека имеет бледный цвет, если не считать коричневых пятен неправильно пигментированной кожи. «Черные локоны», описанные и наблюдаемые на клинических картинах младенцев, представляют собой густые участки черных волос над ушами, которые образуют полукруг, доходящий до другого уха и образующий форму гребня. [ необходима цитата ]
Как определено в этом первом исследовании и указано в словаре дерматологических синдромов, синдром ABCD имеет много примечательных особенностей, включая «снежно-белые волосы в пятнах, отчетливые черные пряди волос, кожа белого цвета, за исключением коричневых пятен, глухота, радужная оболочка серого до синего цвета», нистагм, светобоязнь , плохая зрительная активность, нормальные меланоциты в пигментированных волосах и коже и отсутствие меланоцитов в областях лейкодермии ». [2] У людей сине-серые радужные оболочки, типичные для людей, страдающих слепотой. C синдрома ABCD - это то, что отличает это генетическое заболевание от BADS, и оно включает нарушение миграции клеток нейроцитов кишечника. Эта характеристика возникает, когда нервные клетки в кишечнике не функционируют должным образом, что приводит к аганглионозу, то есть неспособности кишечника перемещать пищу по пищеварительному тракту. В каждом случае синдрома ABCD сообщалось о глухоте или невосприимчивости к шуму из-за очень низкого качества слуха. Характеристики синдрома ABCD четко проявляются у пострадавшего человека. [ необходима цитата ]
Синдром ABCD больше не считается отдельным синдромом, сегодня он считается разновидностью IV типа Шаха-Ваарденбурга. Синдром Ваарденбурга (WS) описывается как «сочетание нейросенсорной тугоухости, гипопигментации кожи и волос и пигментных нарушений радужной оболочки». [3] Потеря слуха и глухота, неправильная пигментация кожи и альбинизм, а также пигментные изменения радужной оболочки - это сходство между WS и ABCD. Согласно словарю дерматологических синдромов, синдром Ваарденбурга имеет много примечательных особенностей, включая «депигментацию волос и кожи - белый чуб и преждевременное поседение волос, сливающиеся густые брови, гетерохромные радужные оболочки или гипопигментацию радужной оболочки, смещение внутренних уголков глазного яблока, врожденную нейросенсорную глухоту , широкий корень носа, аутосомно-доминантное заболевание и другие связанные симптомы, включая черные чубы ". [2]
Причины
Исследователи за последние 20 лет определили, что мутация гена, в частности гомозиготная мутация в гене EDNRB, является причиной синдрома ABCD. Развитие технологий привело к появлению новых методов тестирования материалов ДНК, и это открытие полностью изменило представление о синдроме ABCD. Гомозиготная мутация означает, что произошла идентичная мутация как в материнском, так и в отцовском генах. В идентифицирующем клиническом отчете говорится, что тест был проведен путем сканирования курдской семьи на наличие мутаций в гене EDNRB и гене EDN3 с использованием теста, называемого денатурирующим градиентным гель-электрофорезом . В тесте электрофореза используются электрические токи и различия в точках плавления фрагментов ДНК или РНК, чтобы перемещать их в зависимости от их молекулярной массы; Затем различия в подвижности фрагментов могут быть проанализированы для определения различных последовательностей и выявления отдельных аллелей. Различные нуклеотиды в ДНК являются кодами для определенных белков, которые образованы различными парами оснований аденина, тимина, гуанина и цитозина. Комбинация аденина и тимина, а также гуанина и цитозина выравнивается на двойных цепях ДНК. Результаты теста обнаружили «аберрантный паттерн DGGE экзона 3 гена EDNRB. Мутация была определена как гомозиготный переход пары оснований C в T на аминокислотном уровне, вызывающий преждевременную остановку трансляции гена». [3] Это специализированное тестирование позволяет генетикам распознать мутацию гена, которая является причиной синдрома ABCD. [ необходима цитата ]
Новые открытия внесли важный перелом в представления о синдроме ABCD, потому что ген эндотелина B является геном, участвующим в синдроме Шаха-Ваарденбурга. Рецептор эндотелина B вызывает синдром Ваарденбурга типа IV. [4] Обнаружение того, что один и тот же ген участвует и в ABCD, и в синдроме Ваарденбурга, было важно, потому что исследователи могли глубже изучить способы исправления этого важного гена.
Диагностика
Сообщается, что встречаемость WS составляет одну из 45 000 в Европе. Диагноз может быть поставлен пренатально с помощью ультразвука из-за фенотипа, проявляющего пигментные нарушения, аномалии лица и другие дефекты развития. [5] После рождения диагноз изначально ставится симптоматически и может быть подтвержден с помощью генетического тестирования. Если диагноз не поставлен достаточно рано, могут возникнуть осложнения при болезни Гиршпрунга . [ необходима цитата ]
Скрининг
Скрининг обычно проводится только среди тех, у кого проявляются некоторые симптомы ABCD, но исследование большой группы глухих в Колумбийском учреждении показало, что 5,38% из них были пациентами Ваарденбурга. Из-за его редкости ни у одного из пациентов не был диагностирован ABCD (тип Ваарденбурга IV). [ необходима цитата ]
Уход
Если болезнь Гиршпрунга лечить вовремя, пациенты с ABCD будут жить здоровой жизнью. Если его не обнаружить достаточно быстро, смерть часто наступает в младенчестве. Могут существовать проблемы с пищеварением из-за колостомы и повторного прикрепления, но в большинстве случаев можно лечить слабительными. Потеря слуха, которая обычно носит дегенеративный характер, лечится только хирургическим вмешательством или слуховыми аппаратами. Однако оставление потери слуха без лечения не может снизить качество жизни. [ необходима цитата ]
История
Голландский офтальмолог Петрус Йоханнес Ваарденбург (1886–1979) предложил идею синдрома Ваарденбурга, когда обследовал двух глухих близнецов. [6] Ваарденбург решил определить синдром с помощью шести основных симптомов, которые у пациентов наблюдаются чаще всего.
- Он определил «латеральное смещение медиального угла глазной щели в сочетании с дистопией слезной точки и блефарофимозом», имея в виду людей с более широкими и плоскими носовыми перемычками, что, в свою очередь, приводит к складкам на коже, покрывающим внутренние уголки глаза. [6]
- Во-вторых, люди, рожденные с «выдающимся широким корнем носа», имеют расширенную область между глазами, из-за чего у них более плоское и широкое лицо, а также глаза, расположенные дальше, чем обычно. [6]
- В-третьих, присутствует «гипертрихоз медиальной части бровей», что означает чрезмерный рост волос в области бровей пациента, что, скорее всего, приводит к образованию моноброви . [6]
- Четвертый симптом, «белый чуб», обычно проявляется в депигментированных прядях волос.
- «Heterochromia iridis» указывает на то, что у пациента два глаза разного цвета или два цвета в одних и тех же глазах. [6]
- «Глухоногий»: люди с расстройством глухие и немые. [6]
Когда ученые продолжили изучение синдрома, они поняли, что пациенты проявляют более широкий спектр симптомов этого заболевания в различных комбинациях. Это помогло им различать формы синдрома Ваарденбурга. Их оценка состояла из определения синдрома Ваарденбурга типа I (WS1), типа II (WS2), типа III (WS3) и типа IV (WS4).
В 1995 году было проведено исследование курдской семьи. Ученые завершили молекулярный анализ нитей ДНК пациентов с диагнозом ABCD. Их задачей было сканировать последовательности, чтобы найти мутацию в гене EDNRB, одном из наиболее важных генов, кодирующих белок. Когда они завершили сканирование, они «обнаружили гомозиготный переход от С к Т, приводящий на уровне аминокислот к преждевременному стоп-кодону». [3] Затем они вернулись и определили, что синдром Шах-Ваарденбурга состоит в основном из «мутаций в гене ENDRB или END3», а также «[некоторых] мутаций SOX10». [3] Таким образом, исследователи подтвердили, что синдром ABCD был формой синдрома Шаха-Ваарденбурга. Генетические тесты, которые они проводили на ДНК пациентов, помогли установить соответствующий диагноз.
В 2002 году Уиткоп и другие ученые обследовали пациентов, рожденных с белыми волосами, некоторыми черными локонами и депигментированной кожей; он диагностировал у них синдром глухоты альбинизма черного замка (BADS). [1] Те, кто тесно работал с этим случаем, предположили, что это было аутоиммунное заболевание, а не генетический дефект. Однако вскоре после этого у них был пациент, который был одним из четырнадцати детей курдских родителей. Родословная, которую они изучили, выявила аутосомно-рецессивное наследование, которое привело к миграции клеток нейроцитов в кишечнике, и поэтому они переопределили синдром как синдром ABCD. [1] Это выявило «гомозиготную бессмысленную мутацию в гене EDNRB», означающую, что синдром ABCD не был отдельной сущностью, а скорее был таким же, как синдром Шах-Ваарденбурга. [3]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ a b c Gross A, Kunze J, Maier RF, Stoltenburg-Didinger G, Grimmer I, Obladen M (1995). «Аутосомно-рецессивный синдром нервного гребня с альбинизмом, черным замком, нарушением миграции клеток нейроцитов кишечника и глухотой: синдром ABCD». Am J Med Genet . 56 (3): 322–6. DOI : 10.1002 / ajmg.1320560322 . PMID 7778600 .
- ^ а б Мэллори, Сьюзан Б. (2006). «Синдром ABCD». Иллюстрированный словарь дерматологических синдромов (2-е изд.). Тейлор и Фрэнсис .
- ^ а б в г д Верхей, Шутка BGM; Юрген Кунце; Ян Осинга; Энтони Дж. Ван Эссен и Роберт М.В. Хофстра (январь 2002 г.). «Синдром ABCD вызван гомозиготной мутацией в гене EDNRB». Американский журнал медицинской генетики . 108 (3): 223–225. DOI : 10.1002 / ajmg.10172 . PMID 11891690 .
- ^ Сато-Джин, Кайо; и другие. (Апрель 2008 г.). «Эпистатические связи между фактором транскрипции, связанным с микрофтальмией, и передачей сигналов эндотелина при синдроме Ваарденбурга и других пигментных расстройствах». Журнал FASEB . 22 (4): 1155–1168. DOI : 10,1096 / fj.07-9080com . PMID 18039926 . S2CID 14304386 .
- ^ Куят, Аннегрет; и другие. (Март 2007 г.). «Пренатальная диагностика и генетическое консультирование в случае расщелины позвоночника в семье с синдромом Ваарденбурга типа I». Диагностика и терапия плода . 22 (2): 155–158. DOI : 10.1159 / 000097117 . PMID 17139175 . S2CID 43788123 .
- ^ а б в г д е Ваарденбург, П.Дж. (сентябрь 1951 г.). «Новый синдром, сочетающий аномалии развития век, бровей и корня носа с пигментными аномалиями радужной оболочки и волос на голове и с врожденной глухотой» . Американский журнал генетики человека . 3 (3): 195–253. PMC 1716407 . PMID 14902764 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|
- БОЛЕЗНЬ И.Д. 335 в NIH «сек Управление редких болезней
- GeneCard для EDNRB
- Каталог OMIM по генетическим заболеваниям. Архивировано 12 апреля 2010 г. в Wayback Machine - синдром Ваарденбурга.