Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Ваарденбурга
Другие именаСиндром Клейна – Ваарденбурга (тип 3), синдром Шаха – Ваарденбурга (тип 4)
Пациент с синдромом Ваарденбурга-Клейна (1916) .jpg
Черты лица синдрома Ваарденбурга типа 1 (из описания Яна ван дер Хёва , 1916 г.)
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Ваарденбурга - это группа редких генетических состояний, характеризующихся, по крайней мере, некоторой степенью врожденной потери слуха и дефицита пигментации, которые могут включать ярко-голубые глаза (или один голубой глаз и один карие глаз ), белый чуб или участки светлой кожи. Эти основные характеристики составляют 2-й тип состояния; у типа 1 также имеется более широкая щель между внутренними уголками глаз, называемая телекантусом или dystopia canthorum . [1] При типе 3, который встречается редко, руки и кисти также имеют неправильную форму с постоянными контрактурами пальцев или сросшимися пальцами , в то время как при типе 4 человек также страдает болезнью Гиршпрунга., что является врожденным недостатком нервов в кишечнике, приводящим к дисфункции кишечника . [2] [3] Также существует по крайней мере два типа (2E и PCWH), которые могут вызывать симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как задержка развития и нарушения мышечного тонуса . [4]

Синдром вызывается мутациями в любом из нескольких генов , которые влияют на деление и миграцию из клеток нервного гребня во время эмбрионального развития (хотя некоторые из генов , вовлеченных также влияют на нервную трубку ). [5] Клетки нервного гребня - это стволовые клетки, оставшиеся после закрытия нервной трубки, которые продолжают формировать различные клетки не центральной нервной системы в разных частях тела, включая меланоциты , различные кости и хрящи лица и внутреннего уха. и периферические нервы кишечника . [6]Тип 1 вызван мутацией в гене PAX3 , тогда как ген, который наиболее часто вызывает тип 2 при мутации, - это MITF . [1] [7] Тип 3 является более серьезным проявлением типа 1 и вызывается мутацией в том же гене, а тип 4 чаще всего вызывается мутацией в SOX10 . [2] [8] Мутации в других генах также могут вызывать различные типы, и некоторым из них были присвоены собственные подтипы, обозначенные буквами. Большинство типов являются аутосомно-доминантными .

По оценкам, распространенность синдрома Ваарденбурга составляет 1 случай на 42000. [5] [8] Типы 1 и 2 являются наиболее распространенными, составляя примерно половину и треть случаев соответственно, в то время как тип 4 составляет пятый, а тип 3 - менее 2% случаев. [8] Примерно 2–5% врожденно глухих людей страдают синдромом Ваарденбурга. [8] Описание синдрома относится как минимум к первой половине 20 века, однако он назван в честь голландского офтальмолога и генетика Петруса Йоханнеса Ваарденбурга , который описал его в 1951 году. [9] [10] Его подтипы постепенно обнаруживались. в последующие десятилетия и в основном им приписывали гены в 1990-х и 2000-х годах.

Признаки и симптомы [ править ]

Внешний вид мальчика из Китая с синдромом Ваарденбурга 1 типа

Синдром Ваарденбурга имеет несколько разных типов с некоторыми вариациями симптомов, и симптомы могут различаться у людей того же типа. Двумя характеристиками, характерными для всех типов синдрома Ваарденбурга, являются некоторая степень врожденной нейросенсорной тугоухости и некоторая степень дефицита пигментации, наиболее часто наблюдаемая в глазах. [11]

Тип 1 [ править ]

Тип 1 характеризуется врожденной сенсоневральной тугоухостью , пигментной недостаточностью волос, такой как белая прядь волос ( полиоз ) в передней части головы или преждевременным поседением, пигментными недостатками глаз, такими как глаза разного цвета (полная гетерохромия) iridum ), разные цвета в глазу (секторная гетерохромия iridum) или блестящие голубые глаза, участки депигментации кожи и более широкий промежуток между внутренними уголками глаз, называемый телекантусом , или dystopia canthorum. Другие черты лица, связанные с типом 1, могут включать высокую переносицу, плоский кончик носа, монобровь (синофрис), меньшие края ноздрей (крылья) или гладкий желобок .[1]

Тип 2 [ править ]

Различие, которое отличает тип 2 от типа 1, заключается в том, что у пациентов нет более широкого промежутка между внутренними уголками глаз (telecanthus / dystopia canthorum). Нейросенсорная тугоухость, как правило, встречается чаще и тяжелее при этом типе. [7] [12] Наиболее распространенным геном, вызывающим этот тип при мутации, является MITF (классифицируется как тип 2A). Если у двух человек с мутацией в этом гене есть ребенок, несущий обе мутации ( гомозиготный ), вероятность которого составляет 25%, у ребенка присутствуют дополнительные симптомы, такие как отверстие в радужной оболочке ( колобома ), маленькие глаза ( микрофтальмия). ), затвердевшие кости ( остеопетроз ), макроцефалия ,альбинизм и глухота. [7]

Известны два пациента с мутациями в обеих копиях SNAI2 (классифицируются как тип 2D); у этих людей был синдром Ваарденбурга типа 2, но не было нарушений пигментации волос. [13]

Когда синдром Ваарденбурга типа 2 вызван мутацией в SOX10 (классифицируется как тип 2E), в некоторых случаях он может проявляться множественными неврологическими симптомами. К ним могут относиться задержка в развитии, нистагм в раннем детстве , повышенный мышечный тонус , аномалии белого вещества или гипомиелинизация мозга, аутистическое поведение и недоразвитие или полное отсутствие многих структур внутреннего уха, таких как вестибулярная система или улитка . Также может присутствовать отсутствие обоняния ( аносмия ) из-за отсутствия обонятельной луковицы в головном мозге.[4]

Тип 3 [ править ]

Также известный как синдром Клейна – Ваарденбурга или синдром Ваарденбурга – Клейна, тип 3 имеет те же симптомы, что и тип 1 (и вызывается мутациями в том же гене), но имеет дополнительные симптомы, которые влияют на руки и кисти. К ним могут относиться контрактуры суставов пальцев ( камптодактилия ) из-за недоразвитых мышц, а также сращение пальцев ( синдактилия ) или крылатые лопатки . Возможны также микроцефалия и задержка развития. [2]

Тип 4 [ править ]

Также известный как синдром Шаха-Ваарденбурга или синдром Ваарденбурга-Шаха, тип 4 имеет большинство тех же черт, что и тип 2 (т. Е. Отсутствие телекантуса или очевидная более широкая глазная щель), но с добавлением болезни Гиршпрунга , которая является врожденной недостаточностью нервы в кишечнике, приводящие к дисфункции кишечника. [3] [14] Кроме того, потеря слуха не так распространена, как при типе 2. [3] Редко сообщалось о заячьей губе при этой форме синдрома Ваарденбурга. [15]

Тип 4 также может быть вызван мутацией в SOX10 (тот же ген, что и в типе 2E), в котором он известен как тип 4C; Потеря слуха у этого типа очень распространена и очень серьезна. [16]

PCWH [ править ]

Мутация в SOX10 , гене, участвующем в типе 2E и типе 4C, иногда может приводить к симптомам обоих типов (неврологические симптомы, как иногда наблюдается при типе 2E, и болезнь Гиршпрунга, как показано в типе 4). Когда это происходит, это называется периферической демиелинизирующей нейропатией - центральной дисмиелинизирующей лейкодистрофией - синдромом Ваарденбурга - болезнью Гиршпрунга (PCWH). [17] [18]

Причина [ править ]

Формирование нервного гребня и нервной трубки ( нейруляция ) примерно на 4 неделе эмбрионального развития
Модель 2004 года некоторых генов, участвующих в регуляции клеток нервного гребня, в том числе некоторых, участвующих в синдроме Ваарденбурга.
Типы 2D, 3, 4A и 4B могут иногда иметь аутосомно-рецессивный тип наследования.

Синдром Ваарденбурга вызывается мутациями в любом из нескольких генов, которые влияют на работу клеток нервного гребня в эмбриональном развитии . Большинство типов синдрома Ваарденбурга вызываются аутосомно-доминантными мутациями. Аутосомно-рецессивные редки. В большинстве случаев заболевший унаследовал его от одного из родителей с одной из доминирующих форм заболевания. Небольшой процент случаев является результатом спонтанных новых мутаций в гене, когда семейная история этого заболевания отсутствует.

Нервный гребень - это группа временных мигрирующих клеток, которые остаются после закрытия нервной трубки ( нейруляция ), примерно на четвертой неделе эмбрионального развития. Они несут ответственность за дифференциацию в различные группы клеток, которые достигают разных областей тела. Нервная трубка и нервный гребень происходят от эктодермы ; нервная трубка продолжает формировать головной и спинной мозг , а клетки нервного гребня в конечном итоге формируют различные кости и хрящи черепа и лица, мигрируя через глоточные дуги . Кроме того, они дифференцируются в полоске vascularis в улитке , нервы и глиикишечника ( ауэрбахово сплетение ), шванновских клеток , которые myelinate на периферическую нервную систему , чтобы позволить достаточную проводимость, одонтобластов , которые производят дентина глубоко в зубах, некоторые нейроэндокринные клетки , соединительной ткани вокруг слюнных , слезных , гипофиза , тимуса и щитовидной железы , соединительная ткань глаза, такая как строма радужной оболочки и роговицы и трабекулярная сеть , [19] имеланоциты , в том числе те, что в строме радужной оболочки, которые вызывают коричневый цвет глаз через меланин . Клетки нервного гребня также играют роль в формировании мышц, включая мышцу стенки определенных сердечных артерий. [6]

Причины появления подтипов [ править ]

  • Тип 1 вызван аутосомно-доминантной мутацией в гене PAX3 . [1] PAX3, или парный бокс 3, представляет собой фактор транскрипции, который играет роль в поддержании открытого временного окна для определенных клеток нервного гребня (например, клеток головы и глаз) для деления и миграции до их терминальной дифференцировки (т. Е. поддерживать их в стволовых клеткахгосударственный). Таким образом, мутации в этом гене преждевременно останавливают их деление и миграцию, что приводит к незначительному недостатку развития определенных хрящей и костей лица, а также к недоразвитию структур внутреннего уха и недостатку меланоцитов в строме радужки. Имеются данные, что PAX3 также регулирует клетки до образования нервного гребня, т.е. нервной трубки, поскольку мыши с мутациями потери функции в одной из копий PAX3 имеют дефекты нервной трубки, такие как spina bifida или exencephaly . [5]
  • Тип 2 вызывается мутацией в любом из ряда генов, наиболее распространенным из которых является MITF , когда он классифицируется как тип 2A.
    • Тип 2A вызывается аутосомно-доминантной мутацией в гене MITF . [7] MITF, или связанный с микрофтальмией фактор транскрипции, является фактором транскрипции, который играет более специализированную роль в нервном гребне и более строго участвует после образования нервного гребня (было обнаружено, что PAX3 и SOX10 активируют MITF ). [20] Известно, что он позволяет меланоцитам, остеокластам , тучным клеткам и пигментным эпителиальным клеткам сетчатки делиться и мигрировать. Участие в остеокластах объясняет, почему мутации в обеих копиях MITF могут привести к затвердению костей ( остеопетрозу).), поскольку остеокласты отвечают за разрушение костей. MITF также активирует транскрипцию тирозиназы , фермента, который выполняет первый шаг в создании меланина (окисляющий тирозин ). Мутация в копии MITF также может привести к синдрому Тиц , который отличается от синдрома Ваарденбурга равномерным альбинизмом вместо пятнистой депигментации. [5]
    • Тип 2B вызывается аутосомно-доминантной мутацией неизвестного гена на хромосоме 1 в диапазоне локусов 1p21–1p13.3. Ген был условно назван WS2B . [21] [22]
    • Тип 2C вызывается аутосомно-доминантной мутацией неизвестного гена на хромосоме 8 в локусе 8p23. Ген был условно обозначен как WS2C . [23] [24]
    • Тип 2D вызван аутосомно-рецессивной мутацией в обеих копиях гена SNAI2 . В исследовании, которое обнаружило эту ассоциацию, было обнаружено, что SNAI2 активируется MITF как часть развития нервного гребня, и это объясняет, почему мутации в MITF вызывают синдром Ваарденбурга, поскольку это приводит к отсутствию активации SNAI2 . Также было обнаружено, что мутации в одной копии SNAI2 вызывают участки депигментации волос ( пегий ) без каких-либо других симптомов. [25]
    • Тип 2E вызывается аутосомно-доминантной мутацией в гене SOX10 . [4]
    • В редких случаях мутация в гене, отличном от известных в настоящее время, может быть ответственной за синдром Ваарденбурга с признаками типа 2. Обычно он классифицируется как просто тип 2, но может иметь собственный подтип после того, как ген или локус идентифицирован и установлен. . [7]
  • Тип 3 вызван мутацией в гене PAX3 , том же гене, что и в гене типа 1. [2] Он может передаваться по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу; у двух родителей с синдромом Ваарденбурга типа 1 возможно иметь ребенка, несущего обе мутировавшие копии гена PAX3 (вероятность 25%), и у него будет синдром Ваарденбурга типа 3. Миссенс-мутация имеет этот эффект. Тем не менее, синдром Ваарденбурга типа 3 также может проявляться спонтанно только с одной мутированной копией PAX3 . Документально подтверждено, что делеция области парного домена гена имеет этот эффект. [26] [5]Однако серьезной корреляции между типом мутации и тяжестью заболевания не обнаружено. Тяжесть, как правило, определяется мутациями в других генах ( эпистаз ), о чем свидетельствуют различные семейные паттерны тяжести, не связанные с типом мутации Ваарденбурга. [5] Мутации в обеих копиях PAX3 иногда приводили к смерти до или вскоре после рождения, и мыши с мутациями потери функции в обеих копиях гена не выживают. [5]
  • Тип 4 вызывается мутацией в любом из ряда генов, наиболее распространенным из которых является SOX10 , когда он классифицируется как тип 4C.
    • Тип 4A вызывается аутосомно-доминантной или аутосомно-рецессивной мутацией в гене EDNRB . [15]
    • Тип 4B вызывается аутосомно-доминантной или аутосомно-рецессивной мутацией в гене EDN3 . [27]
    • Тип 4C вызывается аутосомно-доминантной или аутосомно-рецессивной мутацией в гене SOX10 , том же гене, что и в типе 2E. [16]

Исследование было проведено на редком случае двойного гетерозиготного ребенка, у каждого родителя которого были только одиночные мутации в MITF или PAX3. Эффект двойных гетерозиготных мутаций в генах MITF и PAX3 в WS1 и WS2 может усиливать симптомы поражения пигмента. Это приводит к выводу, что двойная мутация MITF связана с конечностью синдрома Ваарденбурга и может влиять на фенотипы или симптомы синдрома. [28]

Таблица классификации [ править ]

ТипOMIMГенLocusНаследование
Тип 1 (WS1)193500PAX32q36.1 [29]Аутосомно-доминантный
Тип 2A (WS2A, первоначально WS2)193510MITF3п14.1 – п12.3Аутосомно-доминантный
Тип 2B (WS2B)600193WS2B1p21 – p13.3Аутосомно-доминантный
Тип 2C (WS2C)606662WS2C8p23Аутосомно-доминантный
Тип 2D (WS2D)608890SNAI28q11Аутосомно-рецессивный
Тип 2E (WS2E)611584SOX1022q13.1Аутосомно-доминантный
Тип 3 (WS3)148820PAX32q36.1Аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный
Тип 4A (WS4A)277580ЕДНРБ13q22Аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный
Тип 4B (WS4B)613265EDN320q13Аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный
Тип 4C (WS4C)613266SOX1022q13.1Аутосомно-доминантный

Лечение [ править ]

В настоящее время нет лечения или лекарства от синдрома Ваарденбурга. Симптомом, который, скорее всего, будет иметь практическое значение, является глухота, и к ней относятся так же, как к любой другой необратимой глухоте. В отмеченных случаях могут возникнуть косметические проблемы. Другие аномалии (неврологические, структурные, болезнь Гиршпрунга ), связанные с синдромом, лечат симптоматически.

Эпидемиология [ править ]

Распространенность всех типов синдрома Ваарденбурга оценивается примерно в 1 случай на 42 000. [5] [8] Типы 1 и 2 являются наиболее распространенными, а тип 1 - немного более распространенным. [30] [31] В обзоре, проведенном в 2015 году с участием 417 пациентов, тип 1 оказался наиболее распространенным типом, охватывая около половины всех случаев (47%), а тип 2 был вторым по распространенности типом, охватывающим около треть (33%). [8] Подавляющее большинство (около 85%) случаев 2 типа относятся к типу 2А. [8] Распространенность типа 2B неизвестна, так как об этом сообщалось только в одном исследовании 1996 года. [22] Тип 2C пока обнаружен только в одной итальянской семье, [23] [24]а тип 2D был обнаружен только у 2 неродственных пациентов по состоянию на 2018 год . [13] [8] [32] Количество известных случаев типа 2E, связанных с неврологическими аномалиями, по состоянию на 2017 год составляло 23 , [33] в то время как количество остальных неизвестно. Тип 3 встречается реже, чем типы 1, 2 и 4 [34], составляя менее 2% случаев. [8] Тип 4, по всей видимости, составляет около пятой части случаев (19%). Из его подтипов тип 4C является наиболее распространенным (около 71% от типа 4), за ним следуют тип 4A (19%) и тип 4B (10%). [8]

Подсчитано, что синдром Ваарденбурга присутствует у 2–5% врожденно глухих людей. Врожденная глухота составляет около половины глухоты в целом. [8] Приблизительно 1 из 30 учеников школ для глухих страдает синдромом Ваарденбурга. Различная форма проявления синдрома затрудняет получение точных данных о его распространенности. [8]

История [ править ]

Ранние описания [ править ]

В 1916 году голландский офтальмолог Ян ван дер Хов (1878–1952) описал пару девочек-близнецов с глухотой и особым типом блефарофимоза , который, как полагают, является канторной антиутопией, обнаруживаемой при синдроме Ваарденбурга 1 и 3 типа [8] [35]. Блефарофимоз - это веки, которые недоразвиты так, что они постоянно закрывают часть глаза.

В 1926 году немецкий врач Ирмгард Менде описал семью из четырех поколений, в которой пятеро детей имели симптомы депигментации волос, кожи и глаз, глухоты и « монголоидной » внешности. (Позднее Ваарденбург приписал это описание dystopia canthorum.) [36] [35] Это позже привело к тому, что синоним «синдром Менде» был записан в некоторых базах данных. [11] [37]

В 1929 году голландский врач К.Т.А. Хальбертсма описал наследственную модель dystopia canthorum [38] [35], а в 1930 году итальянский врач Винченцо Гуальди [39] (1891–1976) также подтвердил наследственную модель dystopia canthorum. [36] Это позже привело к тому, что в некоторых базах данных был зарегистрирован синоним синдрома Ван дер Хув-Хальбертсма-Ваарденбург-Гуальди. [11]

В 1947 году швейцарский офтамолог Дэвид Кляйн (1908–1993) впервые сообщил о пациенте с двусторонней глухотой, дефицитом пигментации, характерными чертами лица и уродствами рук. Хотя это было первое полное описание пациента с синдромом Ваарденбурга 3-го типа, современные клиницисты не считают описанный им синдром таким же, как описанный Ваарденбургом четыре года спустя, отчасти из-за того, насколько серьезными были пороки развития руки в его теле. пациент. [40]

Синдром был впервые полностью формализован и описан голландским офтальмологом и генетиком Петрусом Йоханнесом Ваарденбургом (1886–1979) в 1951 году. [9] [10] Описанное им состояние теперь классифицируется как синдром Ваарденбурга типа 1.

Описания подтипов [ править ]

Тип 2 был впервые установлен в 1971 году, когда в ходе исследования было обнаружено, что у некоторых пациентов с синдромом Ваарденбурга не было канторной дистопии. [7] [41] Исследование 1977 года подтвердило семейный образец этого другого представления. [7] Два исследования 1994 года впервые подтвердили связь между этим типом синдрома Ваарденбурга и мутациями в гене MITF (теперь классифицируемом как тип 2A), расположенном на хромосоме 3 в локусе 3p14.1 – p12.3. [7]

Тип 2B был впервые установлен в 1994 году, когда то же исследование, которое обнаружило мутации в MITF у пациентов с синдромом Ваарденбурга типа 2, также обнаружило, что у некоторых пациентов не было никаких мутаций в этой области. [21] [42] Второе исследование 1994 г. обнаружило связь с хромосомой 1 в локусе 1p21 – p13.3. Это состояние стало известно как тип 2B (с геном, обозначенным WS2B ), однако с тех пор это не было зарегистрировано, и ответственный ген остается неизвестным. [21] [22]

Тип 2C был установлен в 2001 году, когда исследование итальянской семьи с признаками синдрома Ваарденбурга типа 2 показало, что они были вызваны неизвестным геном на хромосоме 8 в локусе 8q23, который был нарушен хромосомной транслокацией . В ходе исследования было установлено временное название гена WS2C . Однако с тех пор мутации в этой области у пациентов с синдромом Ваарденбурга не обнаруживались. [23] [24]

Тип 2D был основан в 2002 году, когда исследование, направленное на поиск мутаций в человеческой версии гена SNAI2 , который, как известно, вызывает депигментацию у мышей, обнаружило делеции обеих копий этого гена у двух неродственных людей с синдромом Ваарденбурга типа 2. Мутации в обоих с тех пор копии этого гена не были обнаружены у людей с синдромом Ваарденбурга 2 типа. [8]

Тип 2E был впервые установлен в 1996 году, когда в ходе исследования была выявлена ​​девочка с симптомами синдрома Ваарденбурга типа 2, но с дополнительным недоразвитием передней части глаза , ведущим к слепоте. В 1999 году было обнаружено, что у нее есть мутация в ее гене SOX10 , а более поздние исследования подтвердили связь между мутациями в этом гене и этим фенотипом, а также с неврологическими симптомами, такими как задержка развития. [4]

Тип 3 впервые получил свое название от Goodman et al. в 1981 году в сотрудничестве с Klein, в котором они установили связь с аномалиями рук, о которых впервые сообщил Кляйн в 1947 году. [40] Мутации в PAX3 были впервые связаны с этим фенотипом в 1992 году. [2]

Коморбидность с болезнью Гиршпрунга , которая позже определит тип 4, была впервые замечена в различных исследованиях в 1970-х годах. Индийский педиатр Кришнакумар Шах и его коллеги впервые обозначили этот синдром как возможный вариант синдрома Ваарденбурга в 1981 году. [43] Этот вариант впервые приписали мутации в EDNRB в 1994 году (теперь классифицируется как тип 4A). [3] Тип 4B был установлен в 1996 году, когда было обнаружено, что мутации в EDN3 приводят к этому типу синдрома Ваарденбурга [27], а тип 4C был впервые установлен в 1998 году, когда было обнаружено, что мутации в SOX10 также приводят к этому типу. [16]

Общество и культура [ править ]

Популярная культура [ править ]

  • В романе Робина Кука « Шок» 2001 года упоминается персонаж с расстройством. [44]
  • Энцо Маклауд, главный герой серии книг Питера Мэя « Файлы Энцо» за 2006–2017 годы , страдает синдромом Ваарденбурга. У него глаза разного цвета, а в волосах есть белая полоска. [45] [46]
  • В эпизоде 6 сезона 2011 года Bones "The Signs in the Silence" команда должна раскрыть дело, в котором подозреваемый убийца страдает синдромом Ваарденбурга. [47]
  • Книга 2013 Реконструкция Amelia по Кимберли Мак-Крейт имеет несколько персонажей с симптомами Ваарденбурга. [48]
  • В книге Карен Роуз 2014 года « Ближе, чем вы думаете » представлены три персонажа, братья и сестры, с синдромом Ваарденбурга. [49]
  • В книге MJ Mandrake « Убийство в храме майя» 2017 года несколько персонажей страдают синдромом Ваарденбурга. [50] [ нужен лучший источник ]
  • В романе Чендлера Бейкера The Whisper Network 2019 года этот синдром используется в качестве сюжета. [ необходима цитата ]

Известные люди [ править ]

  • Популярный канадский видеоблогер на YouTube Стеф Санжати страдает синдромом Ваарденбурга типа 1. [51]

Другие животные [ править ]

Для получения дополнительной информации о других животных см. Глухой белый кот , Далматин (собака) § Глухота , Смертельный белый синдром и Здоровье хорька § Врожденная сенсоневральная глухота .
Глухой белый кот с гетерохромией

Синдром Ваарденбурга типа 2A (с мутацией в MITF ) был обнаружен у собак, крупного рогатого скота Fleckvieh , норок , мышей и золотистого хомяка . [52] Дегенерация улитки и мешочка , наблюдаемая при синдроме Ваарденбурга, также была обнаружена у глухих белых кошек, далматинов и других пород собак, белых норок и мышей. [53]

Домашние кошки с голубыми глазами и белой шерстью часто бывают полностью глухими. [54] Глухота гораздо чаще встречается у белых кошек, чем у кошек других окрасов. Согласно полному руководству по кошкам ASPCA , «от 17 до 20 процентов белых кошек с не голубыми глазами глухие; 40 процентов« разноглазых »белых кошек с одним голубым глазом глухие; и от 65 до 85 процентов голубых кошек глухие. глазастые белые кошки глухи ". [55] Хотя было проведено мало исследований, чтобы связать это с генами, которые, как известно, участвуют в синдроме Ваарденбурга у человека, генетическое нарушение развития нервного гребня может привести к такому проявлению и у кошек. [56] Один из генов, который приводит к глухоте и белой шерсти у кошек при мутации, KIT , [57]было обнаружено, что увеличивает экспрессию MITF . [58]

Смертельный белый синдром - это синдром у лошадей, вызванный мутациями в обеих копиях EDNRB . Это приводит к смерти от псевдообструкции кишечника из-за болезни Гиршпрунга. Однако мутация в единственной копии EDNRB , как и при синдроме Ваарденбурга типа 4A, приводит к образованию пятнистой белой шерсти оверо с глухотой. [59]

У хорьков с синдромом Ваарденбурга есть небольшая белая полоса на макушке или затылке, а иногда и на задней части шеи (известная как «пылающий» узор шерсти) или сплошная белая голова от носа до плеч (известная как « панда "выкройка пальто). У пораженных хорьков череп часто немного более плоский, а глаза широко посажены, чем у здоровых хорьков. Поскольку у здоровых хорьков плохой слух, глухоту можно определить только по отсутствию реакции на громкие звуки. Поскольку это наследственное заболевание, пораженных животных нельзя использовать для разведения. Исследование корреляции между вариациями шерсти и глухотой у европейских хорьков показало, что «все (n = 27) панда, американская панда и огненные хорьки были глухими». [60]

См. Также [ править ]

  • Синдром Чедиака-Хигаши , аналогичный синдром, включающий иммунодефицит и периферическую невропатию
  • Смертельный белый синдром , летальная форма синдрома Ваарденбурга типа 4А у лошадей (вызванная мутациями в обеих копиях EDNRB )
  • Синдром Тиц , состояние, сходное с синдромом Ваарденбурга типа 2, включающее однородный альбинизм (вызванное мутациями в MITF )
  • Болезнь Фогта – Коянаги – Харада , аутоиммунное заболевание, вызывающее увеит, пятнистую депигментацию и симптомы внутреннего уха

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d "Запись OMIM - # 193500 - ВАРДЕНБУРГСКИЙ СИНДРОМ, ТИП 1; WS1" . omim.org . Проверено 7 декабря 2019 .
  2. ^ a b c d e "Запись OMIM - # 148820 - ВАРДЕНБУРГСКИЙ СИНДРОМ, ТИП 3; WS3" . omim.org . Проверено 7 декабря 2019 .
  3. ^ a b c d "Запись OMIM - # 277580 - ВАРДЕНБУРГСКИЙ СИНДРОМ, ТИП 4A; WS4A" . omim.org . Проверено 7 декабря 2019 .
  4. ^ a b c d "Запись OMIM - # 611584 - ВАРДЕНБУРГСКИЙ СИНДРОМ, ТИП 2E; WS2E" . omim.org . Проверено 7 декабря 2019 .
  5. ^ a b c d e f g h Пинго, Вероника; Энте, Доротея; Моал, Флоренс Дасто-Ле; Гуссенс, Мишель; Марлин, Сандрин; Бондюран, Надеж (2010). «Обзор и обновление мутаций, вызывающих синдром Ваарденбурга» . Мутация человека . 31 (4): 391–406. DOI : 10.1002 / humu.21211 . ISSN 1098-1004 . PMID 20127975 . S2CID 12278025 .   
  6. ^ а б «Развитие нервного гребня - эмбриология» . embryology.med.unsw.edu.au . Проверено 13 декабря 2019 .
  7. ^ a b c d e f g h "Запись OMIM - № 193510 - ВАРДЕНБУРГСКИЙ СИНДРОМ, ТИП 2A; WS2A" . omim.org . Проверено 7 декабря 2019 .
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n Song, J .; Feng, Y .; Acke, FR; Coucke, P .; Vleminckx, K .; Dhooge, IJ (2016). «Потеря слуха при синдроме Ваарденбурга: систематический обзор». Клиническая генетика . 89 (4): 416–425. DOI : 10.1111 / cge.12631 . ISSN 1399-0004 . PMID 26100139 . S2CID 23834634 .   
  9. ^ а б Чандра Мохан, Сетти. LN (01.09.2018). «Случай синдрома Ваарденбург-Шаха в семье с обзором литературы» . Журнал отологии . 13 (3): 105–110. DOI : 10.1016 / j.joto.2018.05.005 . ISSN 1672-2930 . PMC 6291636 . PMID 30559775 .   
  10. ^ a b Waardenburg PJ (сентябрь 1951 г.). "Новый синдром, сочетающий аномалии развития век, бровей и корня носа с пигментными аномалиями радужной оболочки глаза и волос на голове, а также с врожденной глухотой; Dystopia canthi medialis et punctorum lacrimalium lateoversa, Hyperplasia supercilii medialis et Radicis nasiusi, частично циркумскрипт (лейцизм, полиоз) и Surditas congenita (сурдимутитас) " . Являюсь. J. Hum. Genet . 3 (3): 195–253. PMC 1716407 . PMID 14902764 .  
  11. ^ a b c «Синдром Ваарденбурга | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 17 апреля 2018 .
  12. ^ "Синдром Ваарденбурга" . Домашний справочник по генетике . Октябрь 2012 г.
  13. ^ a b "Запись OMIM - # 608890 - ВАРДЕНБУРГСКИЙ СИНДРОМ, ТИП 2D; WS2D" . omim.org . Проверено 7 декабря 2019 .
  14. ^ Baral В, Шауи А, У Ватанабе, Гуссенс М, Атти-Bitach Т, S Marlin, Pingault В, Bondurand N (2012). «Скрининг регуляторных регионов MITF и SOX10 при синдроме Ваарденбурга 2 типа» . PLOS ONE . 7 (7): e41927. Bibcode : 2012PLoSO ... 741927B . DOI : 10.1371 / journal.pone.0041927 . PMC 3407046 . PMID 22848661 .  
  15. ^ a b Pierpont, JW; St Jacques, D .; Сивер, LH; Эриксон, Р.П. (март 1995 г.). «Семья с необычным синдромом Ваарденбурга типа I (WSI), расщелиной губы (неба) и болезнью Гиршпрунга не связана с PAX 3». Клиническая генетика . 47 (3): 139–143. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.1995.tb03946.x . ISSN 0009-9163 . PMID 7634536 . S2CID 24530898 .   
  16. ^ a b c "Запись OMIM - # 613266 - ВАРДЕНБУРГСКИЙ СИНДРОМ, ТИП 4C; WS4C" . omim.org . Проверено 7 декабря 2019 .
  17. ^ "Orphanet: Искать болезнь" . www.orpha.net . Проверено 10 декабря 2019 .
  18. ^ Верхей, Йоханна BGM; Сивал, Дебора А .; van der Hoeven, Johannes H .; Vos, Yvonne J .; Meiners, Linda C .; Brouwer, Oebele F .; ван Эссен, Энтони Дж. (январь 2006 г.). «Синдром Шах-Ваарденбурга и PCWH, связанный с мутациями SOX10: отчет о болезни и обзор литературы». Европейский журнал детской неврологии . 10 (1): 11–17. DOI : 10.1016 / j.ejpn.2005.10.004 . ISSN 1090-3798 . PMID 16504559 .  
  19. ^ Уильямс, Antionette L .; Бонсак, Бренда Л. (июнь 2015 г.). "Производные нервного гребня в глазном развитии: проницательный глаз бури" . Исследование врожденных дефектов. Часть C: Эмбрион сегодня: обзоры . 105 (2): 87–95. DOI : 10.1002 / bdrc.21095 . ISSN 1542-975X . PMC 5262495 . PMID 26043871 .   
  20. ^ Каваками, Акинори; Фишер, Дэвид Э. (июнь 2017 г.). «Главная роль фактора транскрипции, связанного с микрофтальмией, в биологии меланоцитов и меланомы» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 97 (6): 649–656. DOI : 10.1038 / labinvest.2017.9 . ISSN 1530-0307 . PMID 28263292 .  
  21. ^ a b c "Запись OMIM -% 600193 - ВАРДЕНБУРГСКИЙ СИНДРОМ, ТИП 2B; WS2B" . www.omim.org . Проверено 23 декабря 2019 .
  22. ^ a b c Лалвани, AK; Сан-Агустин, ТБ; Уилкокс, ER (1994-09-01). «Локус синдрома Ваарденбурга типа II отображается на хромосоме 1p13.3-2.1». Американский журнал генетики человека . 55 (Приложение 3). ОСТИ 133315 . 
  23. ^ a b c "Запись OMIM -% 606662 - ВАРДЕНБУРГСКИЙ СИНДРОМ, ТИП 2C; WS2C" . omim.org . Проверено 7 декабря 2019 .
  24. ^ a b c Селикорни, Анджело; Гернери, Сильвана; Ратти, Антония; Пиццути, Антонио (январь 2002 г.). «Цитогенетическое картирование нового локуса для синдрома Ваарденбурга II типа». Генетика человека . 110 (1): 64–67. DOI : 10.1007 / s00439-001-0643-9 . ISSN 0340-6717 . PMID 11810298 . S2CID 24411957 .   
  25. ↑ Санчес-Мартин, Мануэль; Перес-Лосада, Хесус; Родригес-Гарсия, Аранча; Гонсалес-Санчес, Белен; Корф, Брюс Р .; Kuster, W .; Мосс, Селия; Spritz, Ричард А .; Санчес-Гарсия, И. (2003). «Делеция гена SLUG (SNAI2) приводит к пегому поведению человека». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 122А (2): 125–132. DOI : 10.1002 / ajmg.a.20345 . ISSN 1552-4833 . PMID 12955764 . S2CID 33811699 .   
  26. ^ Текин, М .; Bodurtha, JN; Нэнс, МЫ; Пандья, А. (2001). «Синдром Ваарденбурга типа 3 (синдром Кляйна – Ваарденбурга), сегрегационный с гетерозиготной делецией в парном бокс-домене PAX3: простой вариант или истинный синдром?». Клиническая генетика . 60 (4): 301–304. DOI : 10.1034 / j.1399-0004.2001.600408.x . ISSN 1399-0004 . PMID 11683776 . S2CID 24025063 .   
  27. ^ a b "Запись OMIM - # 613265 - ВАРДЕНБУРГСКИЙ СИНДРОМ, ТИП 4B; WS4B" . omim.org . Проверено 7 декабря 2019 .
  28. ^ Ян Т, Ли X, Хуанг Q, Ли L, Чай Y, Сунь L, Ван X, Чжу Y, Ван Z, Хуан Z, Ли Y, Wu H (январь 2013). «Двойные гетерозиготные мутации MITF и PAX3 приводят к синдрому Ваарденбурга с повышенной пенетрантностью в пигментных дефектах». Clin. Genet . 83 (1): 78–82. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.2012.01853.x . PMID 22320238 . S2CID 34173541 .  
  29. ^ Цукамото K, Накамура Y, Niikawa N (март 1994). «Выделение двух изоформ транскриптов гена PAX3 и их тканеспецифическая альтернативная экспрессия в тканях взрослого человека». Гм. Genet . 93 (3): 270–4. DOI : 10.1007 / bf00212021 . PMID 7545913 . S2CID 36749688 .  
  30. ^ "Orphanet: синдром Ваарденбурга тип 1" . www.orpha.net . Проверено 10 декабря 2019 .
  31. ^ "Синдром Ваарденбурга типа II" (PDF) . Сиротка . 2005 . Проверено 10 декабря 2019 .
  32. ^ Салим, Мохаммед Д. (2019). «Биология развития меланоцитов человека, пибальдизм и синдром Ваарденбурга» . Детская дерматология . 36 (1): 72–84. DOI : 10.1111 / pde.13713 . ISSN 1525-1470 . PMID 30561083 .  
  33. ↑ Богданова ‐ Михайлова, Петя; Александр, Майкл Д .; Мерфи, Раймонд П.Дж.; Мерфи, Шинеад М. (2017). «Синдром Ваарденбурга: редкая причина наследственной невропатии из-за мутации SOX10». Журнал периферической нервной системы . 22 (3): 219–223. DOI : 10.1111 / jns.12221 . ISSN 1529-8027 . PMID 28544110 . S2CID 13676694 .   
  34. ^ "Orphanet: синдром Ваарденбурга тип 3" . www.orpha.net . Проверено 10 декабря 2019 .
  35. ^ а б в Де Хаас, EBH; Тан, KEWP (1966-01-01). «Синдром Ваарденбурга». Documenta Ophthalmologica . 21 (1): 239–282. DOI : 10.1007 / BF00184136 . ISSN 1573-2622 . S2CID 10163905 . Ваарденбург (1951, 1957, 1961) выразил убеждение, что все эти случаи неосложненного блефарофимоза на самом деле относятся к его синдрому и что этот тип dystopia canthorum не встречается как отдельный признак. ... Что касается случаев Mende, [Waardenburg] считает, что «монголоидный компонент» у этих пациентов на самом деле был вызван dystopia canthorum.  
  36. ^ а б Кляйн, Д. (февраль 1983 г.). «Историческая справка и доказательства доминантного наследования синдрома Клейна-Ваарденбурга (тип III)». Американский журнал медицинской генетики . 14 (2): 231–239. DOI : 10.1002 / ajmg.1320140205 . ISSN 0148-7299 . PMID 6340503 .  
  37. ^ Стедман, Томас Латроп (2005). Медицинские эпонимы Стедмана . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-5443-9.
  38. ^ "Over twee op elkaar gelijkende, in wezen echter verschillende aangeboren oogafwijkingen" . Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (на голландском языке). 2009-12-02 . Проверено 10 декабря 2019 .
  39. ^ Annuario дель Ministero dell'Educazione Nazionale (на итальянском языке ). Provveditorato generale dello Stato. 1935. с. 142.
  40. ^ а б Гудман, РМ; Lewithal, I .; Соломон, А .; Кляйн, Д. (апрель 1982 г.). «Поражение верхних конечностей при синдроме Клейна-Ваарденбурга». Американский журнал медицинской генетики . 11 (4): 425–433. DOI : 10.1002 / ajmg.1320110407 . ISSN 0148-7299 . PMID 7091186 .  
  41. ↑ Ариас, С. (март 1971 г.). «Генетическая гетерогенность в синдроме Ваарденбурга». Врожденные дефекты. Серия оригинальных статей . 07 (4): 87–101. ISSN 0547-6844 . PMID 5006208 .  
  42. ^ Хьюз, AE; Ньютон, В. Э .; Лю, XZ; Читайте, AP (август 1994 г.). «Ген синдрома Ваарденбурга типа 2 картирован близко к человеческому гомологу гена микрофтальмии на хромосоме 3p12-p14.1». Генетика природы . 7 (4): 509–512. DOI : 10.1038 / ng0894-509 . ISSN 1061-4036 . PMID 7951321 . S2CID 2913481 .   
  43. ^ Шах, Кришнакумар Н .; Dalal, Subhash J .; Desai, Meena P .; Sheth, Prem N .; Joshi, Nana C .; Амбани, Лалит М. (1981-09-01). «Белый чуб, нарушение пигментации радужной оболочки и болезнь Гиршпрунга длинного сегмента: возможный вариант синдрома Ваарденбурга». Журнал педиатрии . 99 (3): 432–435. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (81) 80339-3 . ISSN 0022-3476 . PMID 7264803 .  
  44. ^ Кук, Робин (2011-12-12). Шок . Пан Макмиллан. п. 175. ISBN 978-1-4472-1796-1.
  45. ^ Май, Питер (2013-05-30). Неординарные люди: Энцо Маклеод 1 . Quercus. п. 32. ISBN 978-1-78206-885-3.
  46. ^ Май, Питер (2013-06-13). Blacklight Blue: Энцо Маклеод 3 . Quercus. п. 76. ISBN 978-1-78206-887-7.
  47. ^ "Bones Recap 6.21" Знаки в тишине "- Журнал Персефона" . Проверено 14 декабря 2019 .
  48. ^ McCreight, Kimberly (2013-04-01). Реконструкция Амелии . Саймон и Шустер. ISBN 978-1-4711-2944-5.
  49. ^ Роза, Карен (2014-11-06). Ближе, чем вы думаете (Книга 1 из серии Цинциннати) . Заголовок. ISBN 978-0-7553-8999-5.
  50. ^ минони. «Знакомьтесь, хороший сыщик» . Amazon.com . Проверено 14 декабря 2019 .
  51. ^ Эдвардс, Люси (2018). « „ Я получаю Ты транссексуал, но то , что случилось с вашим лицом? “ » . BBC News . Проверено 28 января 2018 .
  52. ^ МАРКАКИС, МАРИОС N .; SOEDRING, VIBEKE E .; ДАНТЦЕР, ВИБЕКЕ; КРИСТЕНСЕН, КНУД; АНИСТОРОАЭЙ, РАЗВАН (01.08.2014). «Связь гена MITF с фенотипом слуха и пигментации у белой американской норки Хедлунда (Neovison vison)». Журнал генетики . 93 (2): 477–481. DOI : 10.1007 / s12041-014-0370-3 . ЛВП : 10067/1211550151162165141 . ISSN 0973-7731 . PMID 25189243 . S2CID 16725018 .   
  53. ^ Штамм, Джордж М. (2015). «Генетика глухоты у домашних животных» . Границы ветеринарии . 2 : 29. DOI : 10,3389 / fvets.2015.00029 . ISSN 2297-1769 . PMC 4672198 . PMID 26664958 .   
  54. Перейти ↑ Webb AA, Cullen CL (июнь 2010 г.). «Цвет шерсти и ее структура, связанные с неврологическими и нейроофтальмологическими заболеваниями» . Может. Вет. Дж . 51 (6): 653–7. PMC 2871368 . PMID 20808581 .  
  55. Перейти ↑ Richards J (1999). Полное руководство ASPCA по кошкам: все, что вам нужно знать о выборе и уходе за своим питомцем . Книги хроники. п. 71. ISBN 9780811819299.
  56. ^ Оменн, Гилберт S .; McKusick, Victor A .; Горлин, Роберт Дж. (1979). «Ассоциация синдрома Ваарденбурга и мегаколона Хиршпрунга». Американский журнал медицинской генетики . 3 (3): 217–223. DOI : 10.1002 / ajmg.1320030302 . ISSN 1096-8628 . PMID 484594 .  Глухой, голубоглазый белый кот, отмеченный Бри [1829] и Дарвином [1892] и изученный гистологически на рубеже веков [Александр, 1900], имеет изменчивую клиническую и гистологическую картину из-за любого из двух аутосомно-доминантные гены ... Эти плейотропные эффекты отдельных генов могут быть объяснены воздействием на клетки нервного гребня, участвующие в происхождении всех тканей, пораженных синдромом Ваарденбурга [Weston, 1969].
  57. ^ Дэвид, Виктор А .; Менотти-Раймонд, Мэрилин; Уоллес, Андреа Кутс; Рулке, Мелодия; Келер, Джеймс; Leighty, Роберт; Эйзирик, Эдуардо; Ханна, Стивен С .; Нельсон, Джордж; Schäffer, Alejandro A .; Коннелли, Кэтрин Дж. (2014-10-01). «Вставка эндогенного ретровируса в онкоген KIT определяет белые и белые пятна у домашних кошек» . G3: Гены, геномы, генетика . 4 (10): 1881–1891. DOI : 10,1534 / g3.114.013425 . ISSN 2160-1836 . PMC 4199695 . PMID 25085922 .   
  58. ^ Ли, Юль-Нам; Брандаль, Стефани; Ноэль, Пьер; Венцель, Эрик; Mendell, Joshua T .; Макдевитт, Майкл А .; Капур, Рувим; Картер, Мелоди; Меткалф, Дин Д .; Такемото, Клиффорд М. (31 марта 2011 г.). «Передача сигналов KIT регулирует экспрессию MITF через miRNA при нормальной и злокачественной пролиферации тучных клеток» . Кровь . 117 (13): 3629–3640. DOI : 10.1182 / кровь-2010-07-293548 . ISSN 0006-4971 . PMC 3072881 . PMID 21273305 .   
  59. ^ Магдезиан, К. Гэри; Уильямс, Д. Колетт; Алеман, Моника; LeCouteur, Ричард А .; Мэдиган, Джон Э. (15 ноября 2009 г.). «Оценка глухоты у американских пейнтбольных лошадей по фенотипу, стволовым слуховым ответам и генотипу рецептора B эндотелина». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 235 (10): 1204–1211. DOI : 10,2460 / javma.235.10.1204 . ISSN 0003-1488 . PMID 19912043 .  
  60. ^ Площадь S, Абитбольте М, Gnirs К, Хюиньте М, Cauzinille л (май 2014 г.). «Распространенность глухоты и ассоциации с вариациями шерсти у принадлежащих клиенту хорьков». Варенье. Вет. Med. Доц . 244 (9): 1047–52. DOI : 10,2460 / javma.244.9.1047 . PMID 24739114 . 


Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E70.3 ( ILDS E70.32)
  • МКБ - 9-СМ : 270,2
  • MeSH : D014849
  • ЗаболеванияDB : 14021
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001428
  • eMedicine : ped / 2422 derm / 690
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Ваарденбурга типа I
  • Каталог генетических заболеваний OMIM - синдром Ваарденбурга