Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с абсорбции (фармакокинетика) )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Абсорбция - это путь лекарственного средства от места введения к месту действия. [1] [2]

Успешное описание абсорбции включает несколько шагов. Во-первых, лекарство необходимо ввести каким-либо способом ( пероральным , местно-кожным и т. Д.), И предполагается, что его лекарственная форма (например, таблетки , капсулы , растворы ) будет введена . [3]

В других ситуациях, таких как внутривенная терапия , внутримышечная инъекция , энтеральное питание и другие, абсорбция еще более проста, и существует меньшая вариабельность абсорбции, а биодоступность часто составляет около 100%. Считается, что внутрисосудистое введение (например, внутривенное введение) не связано с абсорбцией и потери лекарственного средства отсутствуют. [4] Самым быстрым путем всасывания является ингаляция , а не внутривенное введение, как это ошибочно считается. [5]

Абсорбция является основным направлением разработки лекарств и медицинской химии , поскольку лекарство должно абсорбироваться до того, как могут проявиться какие-либо лечебные эффекты. Более того, фармакокинетический профиль лекарственного средства можно легко и значительно изменить путем корректировки факторов, влияющих на абсорбцию.

Роспуск [ править ]

Чаще всего таблетка попадает в желудок через пищевод .

Скорость растворения является ключевой целью для контроля продолжительности действия лекарственного средства, и поэтому могут быть доступны несколько лекарственных форм, содержащих один и тот же активный ингредиент, различающиеся только скоростью растворения. Если лекарство поставляется в форме, которая трудно растворяется, лекарство может высвобождаться более постепенно с течением времени с большей продолжительностью действия. Более длительная продолжительность действия может улучшить соблюдение режима лечения, поскольку лекарство не придется принимать так часто. Кроме того, лекарственные формы с медленным высвобождением могут поддерживать концентрации в приемлемом терапевтическом диапазоне в течение длительного периода времени, в отличие от лекарственных форм с быстрым высвобождением, которые могут приводить к более резким пикам и спадам концентрации в сыворотке.

Скорость растворения описывается уравнением Нойеса-Уитни, как показано ниже:

Где:

  • скорость растворения.
  • A - площадь поверхности твердого тела.
  • C - концентрация твердого вещества в основной среде растворения.
  • - концентрация твердого тела в диффузионном слое, окружающем твердое тело.
  • D - коэффициент диффузии .
  • L - толщина диффузионного слоя .

Как можно заключить из уравнения Нойеса-Уитни, скорость растворения может быть изменена, прежде всего, путем изменения площади поверхности твердого тела. Площадь поверхности можно регулировать путем изменения размера частиц (например, микронизации ). Для многих лекарств уменьшение размера частиц приводит к уменьшению дозы, необходимой для достижения того же терапевтического эффекта. Уменьшение размера частиц увеличивает удельную поверхность и скорость растворения и не влияет на растворимость.

Скорость растворения также может быть изменена путем выбора подходящего полиморфа соединения. Различные полиморфы демонстрируют разные характеристики растворимости и скорости растворения. В частности, кристаллические формы растворяются медленнее, чем аморфные формы, поскольку кристаллическим формам требуется больше энергии, чтобы покинуть решетку во время растворения. Самый стабильный кристаллический полиморф имеет самую низкую скорость растворения. Растворение также различается для безводной и водной форм лекарства. Безводные часто растворяются быстрее, чем гидратированные; однако безводные формы иногда обладают меньшей растворимостью.

Химическая модификация путем этерификации также используется для контроля растворимости. Например, сложные эфиры стеарата и эстолата лекарственного средства обладают пониженной растворимостью в желудочной жидкости . Позже эстеразы в стенке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и в крови гидролизуют эти эфиры с высвобождением исходного лекарственного средства.

Кроме того, покрытия на таблетке или грануле могут действовать как барьер, снижающий скорость растворения. Покрытие также можно использовать для изменения места растворения. Например, энтеросолюбильные покрытия могут быть нанесены на лекарство, так что покрытие растворяется только в основной среде кишечника. Это предотвратит высвобождение препарата до попадания в кишечник .

Поскольку растворы уже растворены, нет необходимости подвергать их растворению перед абсорбцией. Жирорастворимые препараты всасываются быстрее, чем водорастворимые. [6]

Ионизация [ править ]

Желудочно - кишечный тракт выстлан эпителиальными клетками . Лекарства должны проходить или проникать через эти клетки, чтобы всасываться в систему кровообращения . Одним из конкретных клеточных барьеров, которые могут препятствовать абсорбции данного лекарственного средства, является клеточная мембрана . Клеточные мембраны по существу представляют собой липидные бислои, которые образуют полупроницаемую мембрану . Чистые липидные бислои обычно проницаемы только для небольших незаряженных растворенных веществ. Следовательно, независимо от того, ионизирована ли молекулаповлияет на его поглощение, так как ионные молекулы заряжены. Растворимость благоприятствует заряженным видам, а проницаемость благоприятствует нейтральным видам. Некоторые молекулы имеют специальные обменные белки и каналы для облегчения движения из просвета в кровоток.

Ионы не могут пассивно диффундировать через желудочно-кишечный тракт, потому что мембрана эпителиальных клеток состоит из фосфолипидного бислоя . Двухслойный слой состоит из двух слоев фосфолипидов, в которых заряженные гидрофильные головки обращены наружу, а незаряженные цепи гидрофобных жирных кислот находятся в середине слоя. Незаряженные цепи жирных кислот отталкивают ионизированные заряженные молекулы. Это означает, что ионизированные молекулы не могут проходить через кишечную мембрану и абсорбироваться.

Уравнение Хендерсона-Хассельбаха предлагает способ определения доли вещества, которое ионизируется при заданном pH. В желудке лекарства, которые являются слабыми кислотами (например, аспирин ), будут присутствовать в основном в неионогенной форме, а слабые основания - в ионной форме. Поскольку неионные разновидности легче диффундируют через клеточные мембраны , слабые кислоты будут иметь более высокую абсорбцию в высококислотном желудке .

Однако обратное верно для основной среды кишечника - слабые основания (такие как кофеин ) будут легче диффундировать, поскольку они будут неионными.

Этот аспект абсорбции был нацелен на химиков-медиков. Например, можно выбрать подходящий аналог , чтобы лекарство, скорее всего, находилось в неионогенной форме. Кроме того, медицинские химики могут разработать пролекарства соединения - эти химические варианты могут легче абсорбироваться, а затем метаболизироваться организмом в активное соединение. Однако изменение структуры молекулы менее предсказуемо, чем изменение свойств растворения, поскольку изменения в химической структуре могут повлиять на фармакодинамические свойства лекарства.

Растворимость и проницаемость вещества, которое является потенциальным кандидатом в лекарство, являются важными физико-химическими свойствами, которые ученый хочет узнать как можно раньше [1] [7]

Другие факторы [ править ]

Другие факторы, влияющие на абсорбцию, включают, но не ограничиваются ими, биоактивность, резонанс, индуктивный эффект, изостеризм, био-изостеризм и соображения.

См. Также [ править ]

  • Время прохождения через желудочно-кишечный тракт
  • Кинетика флип-флоп

Ссылки [ править ]

  1. ^ Alsanosi, Safaa Mohammed M .; Скиффингтон, Крейг; Падманабхан, Сандош (2014). «Фармакокинетическая фармакогеномика». Справочник по фармакогеномике и стратифицированной медицине . Эльзевир. С. 341–364. DOI : 10.1016 / b978-0-12-386882-4.00017-7 . ISBN 978-0-12-386882-4.
  2. ^ Ян, Y .; Zhao, Y .; Ю, А .; Sun, D .; Ю., LX (2017). «Абсорбция пероральных лекарств». Разработка твердых пероральных лекарственных форм . Эльзевир. С. 331–354. DOI : 10.1016 / b978-0-12-802447-8.00012-1 . ISBN 978-0-12-802447-8.
  3. ^ LE.JENNIFER (2020-03-27). «Абсорбция лекарств - клиническая фармакология» . Руководство MSD Professional Edition . Проверено 28 марта 2020 .
  4. ^ Каплан Фармакология 2010, стр 6, поглощение
  5. ^ Каплан Фармакология 2010, видеолекции, Абсорбция глава
  6. ^ https://wchh.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/psb.1551
  7. ^ W. Curatolo, Физико-химические свойства оральных кандидатов в наркотики в условиях открытия и исследовательской разработки. Эльзевир, 1998

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Авдеф, Алекс (2003). Абсорбция и разработка лекарств . Хобокен, Нью-Джерси: Wiley-Interscience / J. Вайли. ISBN 0-471-42365-3.

Внешние ссылки [ править ]

  • Всасывание лекарств