Ацетомепрегенол

Ацетомепрегенол
Клинические данные

Торговые наименования	Диамол
Другие имена	ACM; Мепрегенола диацетат; Диамол; Мегестрола диацетат; Мегестрола 3β, 17α-диацетат; 3β, 17α-диацетокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-он; 6-метилпрегна-4,6-диен-3β, 17α-диол-20-она диацетат
Класс препарата	Гестаген ; Прогестин ; Эфир прогестагена
Идентификаторы
Название ИЮПАК [(3 S , 8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -17-ацетил-17-ацетилокси-6,10,13-триметил-1,2,3,8,9, 11,12,14,15,16-декагидроциклопента [ а ] фенантрен-3-ил] ацетат
Количество CAS	3116-07-2
PubChem CID	197015
ChemSpider	170630
UNII	1JI0G99BDO
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID40953248
Химические и физические данные
Формула	С ₂₆Н ₃₆О ₅
Молярная масса	428,569 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки CC1 = CC2C (CCC3 (C2CCC3 (C (= O) C) OC (= O) C) C) C4 (C1 = CC (CC4) OC (= O) C) C
ИнЧИ InChI = 1S / C26H36O5 / c1-15-13-20-21 (24 (5) 10-7-19 (14-23 (15) 24) 30-17 (3) 28) 8-11-25 (6) 22 (20) 9-12-26 (25,16 (2) 27) 31-18 (4) 29 / ч 13-14,19-22H, 7-12H2,1-6H3 / t19-, 20 +, 21- , 22-, 24 +, 25-, 26- / м0 / с1 Ключ: SDHHPVPFUVQWKY-AVHYYFBHSA-N

Ацетомепрегенол ( АСМ ), также известный как диацетат мепрегенола и продаваемый под торговой маркой Диамол , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в России для лечения гинекологических состояний и в качестве метода контроля рождаемости в сочетании с эстрогенами . ^[1]^[2]^[3]^[4]^[5]^[6]^[7] Он также изучался при лечении угрозы прерывания беременности . ^[3] Он также использовался в ветеринарии . ^[8]^[9]^[10] Он продается по крайней мере с 1981 года.^[8]^[9]^[10]

Фармакология [ править ]

На основе своей химической структуры , а именно отсутствие С3 - кетон , существует вероятность того, что acetomepregenol представляет собой пролекарство из мегестрола (3-кето аналог ). ^[11]^[12]

Химия [ править ]

Ацетомепрегенол, также известный как мегестрол 3β, 17α-диацетат, а также диацетат 3β-дигидро-6-дегидро-6-метил-17α-гидроксипрогестерона или 3β, 17α-диацетокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20 -он, является синтетическим прегнан стероид и производное от прогестерона и 17 & alpha; гидроксипрогестерона . ^[3]^[4]^[7] Это очень близко к мегестролу (6-дегидро-6-метил-17α-acetoxyprogesterone) в структуре , за исключением того, что существует гидроксильная группа с ацетатом эфиром присоединена в положении С3 вместо кетон . ^[3]^[4]^[7] Близким лекарством является цимегезолат (также известный как мегестрол 3β-ципионат 17α-ацетат), который, напротив, не поступает в продажу. ^[13]^[14]

Ссылки [ править ]

^ Корхи В. В. (1985). «[Современные тенденции развития оральной контрацепции]». Фармакология и токсикология . 48 (4): 119–22. PMID 3899717 .
↑ Никитина Г.В., Савченко О.Н., Степанов М.Г. (1987). «[Гормональные свойства новых производных 17 альфа-гидроксипрогестерона]». Проблемы Докринологии . 33 (3): 60–3. PMID 3116530 .
^ a b c d Сидельникова В.М., Демидова Е.М., Борисова Ю.Ф., Дондукова Т.М., Абсава Г.И., Корхов В.В. (1990). «[Использование ацетомепегренола в терапии угрозы прерывания беременности]». Акушерство и гинекология (9): 37–40. PMID 2278305 .
^ a b c Гриненко Г.С.; Попова, Э.В. Корхов, В.В.; Лесик Е.А.; Петросян, МА; Топильская, Н.И. (март 2000). «Синтез и биологическая активность 17α-ацетокси-3β-фенилпропионилокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-она». Журнал фармацевтической химии . 34 (3): 113–114. DOI : 10.1007 / BF02524577 . ISSN 1573-9031 . S2CID 44235508 . Отметим, что 3,17-диацетокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-он (1b), структурный аналог соединения 1a, сертифицирован в России под торговым наименованием ацетомепрегнол и рекомендован для терапевтических целей в гинекологической практике и как противозачаточный препарат в сочетании с эстрогенами [4].
Перейти ↑ Mashkovskii, MD (декабрь 2000). "Восьмидесятилетие Центру химии лекарств / Всероссийский научно-исследовательский институт фармацевтической химии". Журнал фармацевтической химии . 34 (12): 677–680. DOI : 10,1023 / A: 1010416205068 . ISSN 1573-9031 . S2CID 24703856 .
^ Сергеев, П.В.; Ржезников ВМ; Корхов, В.В.; Гриненко, Г.С.; Семейкин, А.В.; Маяцкая, Э.Е .; Самойликов Р.В. Шимановский Н.Л. (июль 2005 г.). «Исследование гестагенной активности 17α-ацетокси-3β-бутаноилокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-она». Журнал фармацевтической химии . 39 (7): 358–360. DOI : 10.1007 / s11094-005-0154-4 . ISSN 1573-9031 . S2CID 35450212 . Гестагены широко используются в медицине как препараты для лечения опухолей груди и матки, эндометриоза, маточного кровотечения и предменструального синдрома, как средство гормональной терапии и поддержания беременности, а также как противозачаточные средства [1, 2]. В клинике препараты этой группы представлены ацетомепрегенолом (АМФ), медроксипрогестерона ацетатом (МПА), левоноргестрелом, прогестероном, дидрогестероном и др. [1].
^ a b c Зейналов О.А. Ядерец, В.В.; Стыценко ТС; Петросян, МА; Андрюшина, В.А. (июль 2012 г.). «Синтез и биологическая активность синтетических производных 17α-гидроксипрогестерона». Журнал фармацевтической химии . 46 (4): 203–206. DOI : 10.1007 / s11094-012-0761-9 . ISSN 1573-9031 . S2CID 7159432 .
^ a b Братанов, К., Банков, Н., Дойчев, С., Пишева, М., Клинский, И.Ю., и Жирков, Г. (1981). Действие диацетата мепрегнола (диамола) на индукцию течки у овец при физиологической анэструсе. Регулирование и интенсификация процессов размножения сельскохозяйственных животных: труды Международного симпозиума, состоявшегося в Софии, май 1980 года / [ред. колл .: К. Братанов (ответ. ред.) ... и др.].
^ а б Жирков Г.Ф. (1981). Испытание диамола на овцах на откормочной ферме. Бюллетень научных работ-Всесоюзный научно-исследовательский институт животноводства.
^ а б Клинский И.Д., Жирков Г.Ф. (1982). «[Использование мепрегенола диацетата (диамола), препарата гестагена, для синхронизации течки у каракульных овец во время брачного сезона]». Arch Exp Veterinarmed . 36 (1): 159–62. PMID 7201304 .
↑ Ян С. Фрейзер (1998). Эстрогены и прогестагены в клинической практике . Черчилль Ливингстон. п. 281. ISBN. 978-0-443-04706-0. Прогестативная активность зависит от присутствия 3-кетогруппы в кольце А стероидного скелета. Большинство прогестагенов, используемых сегодня, действительно несут такую группу в своих исходных молекулах. Однако в случае дезогестрела и норгестимата 3-кетогруппа изначально отсутствует. Это пролекарства, которые метаболически превращаются в активные производные 3-кето в организме.
^ McRobb L, Handelsman DJ, Kazlauskas R, S Уилкинсон, Маклеод MD, Хезер AK (май 2008). «Структура-активность отношений синтетических прогестинов в дрожжевом биоанализе андрогенов in vitro». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 110 (1–2): 39–47. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2007.10.008 . PMID 18395441 . S2CID 5612000 . Пролекарства (отсутствие 3-кето): Этилэстренол, Линестренол, Этинодиол, Аллилестренол, Норгестимат.
Перейти ↑ De-Wei Z (1982). «Исследовательская деятельность в области оральных контрацептивов в Китайской Народной Республике». Acta Obstet Gynecol Scand Suppl . 105 : 51–60. DOI : 10.3109 / 00016348209155319 . PMID 6952745 . S2CID 44858028 .
^ Ян, И-цзянь; Гу, Си-ген; Ли, Шу-сян (1982). Белки и стероиды на ранних сроках беременности . С. 335–342. DOI : 10.1007 / 978-3-642-67890-5_22 . ISBN 978-3-642-67892-9.

[pmid3899717-1] Корхи В. В. (1985). «[Современные тенденции развития оральной контрацепции]». Фармакология и токсикология . 48 (4): 119–22. PMID 3899717 .

[pmid3116530-2] Никитина Г.В., Савченко О.Н., Степанов М.Г. (1987). «[Гормональные свойства новых производных 17 альфа-гидроксипрогестерона]». Проблемы Докринологии . 33 (3): 60–3. PMID 3116530 .

[pmid2278305-3] Сидельникова В.М., Демидова Е.М., Борисова Ю.Ф., Дондукова Т.М., Абсава Г.И., Корхов В.В. (1990). «[Использование ацетомепегренола в терапии угрозы прерывания беременности]». Акушерство и гинекология (9): 37–40. PMID 2278305 .

[GrinenkoPopova2000-4] Гриненко Г.С.; Попова, Э.В. Корхов, В.В.; Лесик Е.А.; Петросян, МА; Топильская, Н.И. (март 2000). «Синтез и биологическая активность 17α-ацетокси-3β-фенилпропионилокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-она». Журнал фармацевтической химии . 34 (3): 113–114. DOI : 10.1007 / BF02524577 . ISSN 1573-9031 . S2CID 44235508 . Отметим, что 3,17-диацетокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-он (1b), структурный аналог соединения 1a, сертифицирован в России под торговым наименованием ацетомепрегнол и рекомендован для терапевтических целей в гинекологической практике и как противозачаточный препарат в сочетании с эстрогенами [4].

[5] Перейти ↑ Mashkovskii, MD (декабрь 2000). "Восьмидесятилетие Центру химии лекарств / Всероссийский научно-исследовательский институт фармацевтической химии". Журнал фармацевтической химии . 34 (12): 677–680. DOI : 10,1023 / A: 1010416205068 . ISSN 1573-9031 . S2CID 24703856 .

[SergeevRzheznikov2005-6] Сергеев, П.В.; Ржезников ВМ; Корхов, В.В.; Гриненко, Г.С.; Семейкин, А.В.; Маяцкая, Э.Е .; Самойликов Р.В. Шимановский Н.Л. (июль 2005 г.). «Исследование гестагенной активности 17α-ацетокси-3β-бутаноилокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-она». Журнал фармацевтической химии . 39 (7): 358–360. DOI : 10.1007 / s11094-005-0154-4 . ISSN 1573-9031 . S2CID 35450212 . Гестагены широко используются в медицине как препараты для лечения опухолей груди и матки, эндометриоза, маточного кровотечения и предменструального синдрома, как средство гормональной терапии и поддержания беременности, а также как противозачаточные средства [1, 2]. В клинике препараты этой группы представлены ацетомепрегенолом (АМФ), медроксипрогестерона ацетатом (МПА), левоноргестрелом, прогестероном, дидрогестероном и др. [1].

[ZeinalovYaderets2012-7] Зейналов О.А. Ядерец, В.В.; Стыценко ТС; Петросян, МА; Андрюшина, В.А. (июль 2012 г.). «Синтез и биологическая активность синтетических производных 17α-гидроксипрогестерона». Журнал фармацевтической химии . 46 (4): 203–206. DOI : 10.1007 / s11094-012-0761-9 . ISSN 1573-9031 . S2CID 7159432 .

[BratanovBankov1981-8] Братанов, К., Банков, Н., Дойчев, С., Пишева, М., Клинский, И.Ю., и Жирков, Г. (1981). Действие диацетата мепрегнола (диамола) на индукцию течки у овец при физиологической анэструсе. Регулирование и интенсификация процессов размножения сельскохозяйственных животных: труды Международного симпозиума, состоявшегося в Софии, май 1980 года / [ред. колл .: К. Братанов (ответ. ред.) ... и др.].

[Zhirkov1981a-9] а б Жирков Г.Ф. (1981). Испытание диамола на овцах на откормочной ферме. Бюллетень научных работ-Всесоюзный научно-исследовательский институт животноводства.

[pmid7201304-10] а б Клинский И.Д., Жирков Г.Ф. (1982). «[Использование мепрегенола диацетата (диамола), препарата гестагена, для синхронизации течки у каракульных овец во время брачного сезона]». Arch Exp Veterinarmed . 36 (1): 159–62. PMID 7201304 .

[Fraser1998-11] Ян С. Фрейзер (1998). Эстрогены и прогестагены в клинической практике . Черчилль Ливингстон. п. 281. ISBN. 978-0-443-04706-0. Прогестативная активность зависит от присутствия 3-кетогруппы в кольце А стероидного скелета. Большинство прогестагенов, используемых сегодня, действительно несут такую группу в своих исходных молекулах. Однако в случае дезогестрела и норгестимата 3-кетогруппа изначально отсутствует. Это пролекарства, которые метаболически превращаются в активные производные 3-кето в организме.

[pmid18395441-12] McRobb L, Handelsman DJ, Kazlauskas R, S Уилкинсон, Маклеод MD, Хезер AK (май 2008). «Структура-активность отношений синтетических прогестинов в дрожжевом биоанализе андрогенов in vitro». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 110 (1–2): 39–47. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2007.10.008 . PMID 18395441 . S2CID 5612000 . Пролекарства (отсутствие 3-кето): Этилэстренол, Линестренол, Этинодиол, Аллилестренол, Норгестимат.

[pmid6952745-13] Перейти ↑ De-Wei Z (1982). «Исследовательская деятельность в области оральных контрацептивов в Китайской Народной Республике». Acta Obstet Gynecol Scand Suppl . 105 : 51–60. DOI : 10.3109 / 00016348209155319 . PMID 6952745 . S2CID 44858028 .

[YangGu1982-14] Ян, И-цзянь; Гу, Си-ген; Ли, Шу-сян (1982). Белки и стероиды на ранних сроках беременности . С. 335–342. DOI : 10.1007 / 978-3-642-67890-5_22 . ISBN 978-3-642-67892-9.

[1]