Адренергический агонист представляет собой лекарственное средство , которое стимулирует ответ от адренергических рецепторов . Пять основных категорий адренергических рецепторов: α 1 , α 2 , β 1 , β 2 и β 3 , хотя существует больше подтипов, а агонисты различаются по специфичности между этими рецепторами и могут быть классифицированы соответственно. Однако есть и другие механизмы адренергического агонизма. Адреналин и норадреналин являются эндогенными и имеют широкий спектр действия. Более селективные агонисты более полезны в фармакологии.
Адренергическое средство представляет собой лекарственное средство , или другое вещество, которое имеет эффекты , подобные, или же , как, эпинефрин (адреналин). Таким образом, это своего рода симпатомиметическое средство . С другой стороны, это может относиться к чему-то, что чувствительно к адреналину или подобным веществам, например к биологическим рецепторам (в частности, адренергическим рецепторам ).
Адренергические агонисты прямого действия действуют на адренорецепторы. Все адренергические рецепторы связаны с G-белком, активируя пути передачи сигнала. Рецептор G-белка может влиять на функцию аденилатциклазы или фосфолипазы C , агонист рецептора будет усиливать эффекты на нижестоящий путь (он не обязательно будет активировать сам путь).
Рецепторы широко подразделяются на рецепторы α и β. Существует два подкласса α-рецепторов, α 1 и α 2, которые далее подразделяются на α 1A , α 1B , α 1D , α 2A , α 2B и α 2C . Рецептор α 2C был переклассифицирован из α 1C из-за его большей гомологии с классом α 2 , что привело к несколько запутанной номенклатуре. Рецепторы β делятся на β 1 , β 2 и β 3.. Рецепторы классифицируются физиологически, хотя фармакологическая селективность в отношении подтипов рецепторов существует и важна для клинического применения адренергических агонистов (и, действительно, антагонистов).
С общей точки зрения рецепторы α 1 активируют фосфолипазу C (через G q ), увеличивая активность протеинкиназы C (PKC); рецепторы α 2 ингибируют аденилатциклазу (через G i ), снижая активность протеинкиназы A (PKA); β-рецепторы активируют аденилатциклазу (через G s ), тем самым увеличивая активность PKA. Эти нисходящие ответы вызывают агонисты каждого класса рецепторов. [1]
Адренергические агонисты косвенного действия влияют на механизмы захвата и хранения, участвующие в передаче адренергических сигналов.
Существуют два механизма захвата для прекращения действия адренергических катехоламинов - захват 1 и захват 2. Поглощение 1 происходит на пресинаптическом нервном окончании, чтобы удалить нейротрансмиттер из синапса. Поглощение 2 происходит в постсинаптических и периферических клетках, чтобы предотвратить латеральную диффузию нейромедиатора.
Существует также ферментативная деградация катехоламинов двумя основными ферментами - моноаминоксидазой и катехол-о-метилтрансферазой . Соответственно, эти ферменты окисляют моноамины (включая катехоламины) и метилируют гидроксальные группы фенильного фрагмента катехоламинов. На эти ферменты можно воздействовать фармакологически. Ингибиторы этих ферментов действуют как непрямые агонисты адренергических рецепторов, поскольку они продлевают действие катехоламинов на рецепторы. [2]
Взаимосвязь между структурой и деятельностью [ править ]
В общем, первичный или вторичный алифатический амин, отделенный 2 атомами углерода от замещенного бензольного кольца, минимально необходим для высокой агонистической активности. [3]
Доступно большое количество лекарств, которые могут воздействовать на адренорецепторы. Другие препараты влияют на механизмы поглощения и хранения адренергических катехоламинов, продлевая их действие. В следующих заголовках приведены некоторые полезные примеры, иллюстрирующие различные способы, с помощью которых лекарственные препараты могут усиливать действие адренергических рецепторов. [4] [5] [6]
