Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с Норадреналина )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о гормоне и нейротрансмиттере. Чтобы узнать о лекарстве, используемом для лечения низкого кровяного давления, см. Норэпинефрин (лекарство) .

Норэпинефрин
Норэпинефрин.svg
Скелетная формула норадреналина
Норадреналин-from-xtal-view-1-3D-bs-17.png
Бал-и-палка модель из цвиттерионный формы норадреналина найдена в кристаллической структуре [1]
Клинические данные
Другие названия
  • NE, NA,
  • Норадреналин,
  • ( R ) - (-) - Норэпинефрин,
  • 1- (3,4-дигидроксифенил) -2-аминоэтанол
Физиологические данные
Исходные тканиlocus coeruleus ; симпатическая нервная система ; мозговое вещество надпочечников
Целевые тканиобщесистемный
Рецепторыα 1 , α 2 , β 1 , β 3
Агонистысимпатомиметические препараты , клонидин , изопреналин
АнтагонистыТрициклические антидепрессанты , бета-адреноблокаторы , нейролептики
Предшественникдофамин
Биосинтездофамин β-монооксигеназа
МетаболизмМАО-А ; COMT
Идентификаторы
  • (R) -4- (2-амино-1-гидроксиэтил) бензол-1,2-диол
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.088 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 11 N O 3
Молярная масса169,180  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • NC [C @ H] (O) c1cc (O) c (O) cc1
  • InChI = 1S / C8H11NO3 / c9-4-8 (12) 5-1-2-6 (10) 7 (11) 3-5 / h1-3,8,10-12H, 4,9H2 / t8- / m0 / с1
  • Ключ: SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N

Норэпинефрин ( NE ), также называемый норадреналином ( NA ) или норадреналином , представляет собой органическое химическое вещество из семейства катехоламинов, которое функционирует в мозге и организме как гормон и нейротрансмиттер . Название «норадреналин», производное от латинского корня, означающего «в / рядом с почками», чаще используется в Соединенном Королевстве; в Соединенных Штатах, как правило, предпочтение отдается норадреналину, производному от греческих корней, имеющих то же значение. [2] «Норэпинефрин» - это также международное непатентованное название, данноепрепарат . [3] Независимо от того, какое название используется для самого вещества, части тела, которые производят или воздействуют на него, называются норадренергическими .

Общая функция норадреналина - мобилизация мозга и тела к действию. Высвобождение норэпинефрина является самым низким во время сна, повышается во время бодрствования и достигает гораздо более высоких уровней в ситуациях стресса или опасности в так называемой реакции «бей или беги» . В мозге норадреналин увеличивает возбуждение и бдительность, способствует бдительности, улучшает формирование и восстановление памяти и фокусирует внимание; это также увеличивает беспокойство и беспокойство. В остальном теле норадреналин увеличивает частоту сердечных сокращений и артериальное давление , вызывает высвобождение глюкозы из запасов энергии, увеличивает приток крови к скелетным мышцам., уменьшает приток крови к желудочно-кишечной системе и препятствует опорожнению мочевого пузыря и перистальтике желудочно-кишечного тракта .

В головном мозге норадреналин вырабатывается небольшими ядрами , которые оказывают мощное воздействие на другие области мозга. Наиболее важным из этих ядер является голубое пятно , расположенное в мосту . Вне головного мозга норадреналин используется в качестве нейромедиатора симпатическими ганглиями, расположенными рядом со спинным мозгом или в брюшной полости , клетками Меркеля, расположенными в коже, а также он попадает непосредственно в кровоток надпочечниками . Независимо от того, как и где он высвобождается, норадреналин действует на клетки-мишени, связываясь и активируя адренергические рецепторы, расположенные на поверхности клетки.

Множество важных с медицинской точки зрения лекарств действуют, изменяя действие систем норадреналина. Сам норадреналин широко используется в качестве инъекционного препарата для лечения критически низкого артериального давления. Бета-блокаторы , которые противодействуют некоторым эффектам норадреналина, блокируя их рецепторы, часто используются для лечения глаукомы , мигрени и ряда сердечно-сосудистых заболеваний. Альфа-блокаторы , которые противодействуют другому набору эффектов норадреналина, используются для лечения нескольких сердечно-сосудистых и психических заболеваний. Агонисты альфа-2 часто обладают седативным эффектом и обычно используются в качестве усилителей анестезии в хирургии, а также при лечении лекарственными препаратами или лекарственными препаратами.алкогольная зависимость . Многие важные психиатрические препараты оказывают сильное воздействие на системы норадреналина в головном мозге, что приводит к побочным эффектам, которые могут быть полезными или вредными.

Структура [ править ]

Норэпинефрин - это катехоламин и фенэтиламин . [4] Его структура отличается от структуры адреналина только тем, что адреналин имеет метильную группу, присоединенную к его азоту, тогда как метильная группа заменена атомом водорода в норэпинефрине. [4] Префикс нор- происходит от аббревиатуры слова «нормальный», используемого для обозначения деметилированного соединения. [5]

Состав адреналина
Катехоловый состав

Биохимические механизмы [ править ]

Биосинтез [ править ]

Норадреналин синтезируется из аминокислоты тирозина с помощью ряда ферментативных стадий в мозговом веществе надпочечников и постганглионарных нейронов в симпатической нервной системе . В то время как преобразование тирозина в дофамин происходит преимущественно в цитоплазме, преобразование дофамина в норэпинефрин под действием дофамин-β-монооксигеназы происходит преимущественно внутри везикул нейромедиатора . [9] метаболический путь является:

Фенилаланин → Тирозин → L-ДОФА → Дофамин → Норэпинефрин [9]

Таким образом, прямым предшественником норэпинефрина является дофамин , который косвенно синтезируется из незаменимой аминокислоты фенилаланина или несущественной аминокислоты тирозина . [9] Эти аминокислоты содержатся почти в каждом белке и, как таковые, поступают с пищей, содержащей белок, причем тирозин является наиболее распространенным.

Фенилаланин превращается в тирозин ферментом фенилаланингидроксилазой с молекулярным кислородом (O 2 ) и тетрагидробиоптерином в качестве кофакторов . Тирозин превращается в L-DOPA под действием фермента тирозингидроксилазы с тетрагидробиоптерином , O 2 и, вероятно, двухвалентным железом (Fe 2+ ) в качестве кофакторов. [9] Превращение тирозина в L-ДОФА ингибируется метирозином , аналогом тирозина. L-ДОФА превращается в дофамин с помощью фермента декарбоксилазы ароматической L- аминокислоты.(также известная как DOPA декарбоксилаза) с пиридоксальфосфатом в качестве кофактора. [9] Допамин затем превращается в норэпинефрин с помощью фермента дофамин-β-монооксигеназа (ранее известная как дофамин-β-гидроксилаза ) с O 2 и аскорбиновой кислотой в качестве кофакторов. [9]

Сам норэпинефрин может далее превращаться в адреналин ферментом фенилэтаноламин N- метилтрансферазой с S- аденозил- L- метионином в качестве кофактора. [9]

Деградация [ править ]

У млекопитающих норадреналин быстро разлагается до различных метаболитов . Начальный этап распада может быть катализатором либо ферментов моноаминоксидазы (в основном моноаминоксидазы A ), либо COMT . [10] Отсюда распад может происходить разными путями. Основными конечными продуктами являются либо ваниллилминдальная кислота, либо конъюгированная форма MHPG , оба из которых считаются биологически неактивными и выводятся с мочой. [11]

Распад норэпинефрина. [11] Ферменты метаболизма показаны в прямоугольниках.

Функции [ править ]

Клеточные эффекты [ править ]

Основная статья: Адренергический рецептор
Адренергические рецепторы в мозге и теле млекопитающих [11]
СемьяРецепторТипМеханизм
Альфаα 1G q -связанный.Увеличение IP - 3 и кальция путем
активации фосфолипазы С .
α 2G i / G o -связанный.Уменьшите цАМФ за счет
ингибирования аденилатциклазы .
Бетаβ 1G s -связанный.Увеличьте цАМФ за счет
активации аденилатциклазы .
β 2
β 3

Как и многие другие биологически активные вещества, норадреналин проявляет свое действие, связываясь с рецепторами, расположенными на поверхности клеток, и активируя их. Были идентифицированы два широких семейства рецепторов норадреналина, известные как альфа- и бета-адренорецепторы. [11] Альфа-рецепторы делятся на подтипы α 1 и α 2 ; бета-рецепторы на подтипы β 1 , β 2 и β 3 . [11] Все они функционируют как рецепторы , связанные с G-белком , что означает, что они проявляют свои эффекты через сложную систему вторичных мессенджеров .[11] Рецепторы альфа-2 обычно обладают ингибирующим действием, но многие из них расположены пресинаптически (т. Е. На поверхности клеток, выделяющих норадреналин), поэтому чистым эффектом активации альфа-2 часто является уменьшение количества выпущен норэпинефрин. [11] Рецепторы альфа-1 и все три типа бета-рецепторов обычно обладают возбуждающим действием. [11]

Хранение, выпуск и обратный захват [ править ]

Обработка норэпинефрина (обозначенного на этом рисунке «норадреналином») в синапсе. После высвобождения норэпинефрин может снова поглощаться пресинаптическим окончанием или расщепляться ферментами.

Внутри мозга норадреналин функционирует как нейротрансмиттер и контролируется набором механизмов, общих для всех моноаминовых нейротрансмиттеров . После синтеза норадреналин транспортируется из цитозоля в синаптические везикулы с помощью везикулярного переносчика моноаминов (VMAT). [12] VMAT может подавляться резерпином, вызывая уменьшение запасов нейромедиаторов. Норэпинефрин хранится в этих пузырьках до тех пор, пока он не будет выброшен в синаптическую щель , обычно после того, как потенциал действия заставляет пузырьки выпустить свое содержимое непосредственно в синаптическую щель.через процесс, называемый экзоцитозом . [11]

Попадая в синапс, норэпинефрин связывается с рецепторами и активирует их. После потенциала действия молекулы норадреналина быстро освобождаются от своих рецепторов. Затем они всасываются обратно в пресинаптическую клетку посредством обратного захвата, опосредованного в первую очередь переносчиком норадреналина (NET). [13] Вернувшись в цитозоль, норэпинефрин может быть расщеплен моноаминоксидазой или переупакован в пузырьки с помощью VMAT, что делает его доступным для будущего выпуска. [12]

Симпатическая нервная система [ править ]

Основная статья: Симпатическая нервная система
Схема симпатической нервной системы, показывающая симпатические ганглии и части тела, с которыми они связаны.

Норэпинефрин является основным нейротрансмиттером, используемым симпатической нервной системой, которая состоит из примерно двух десятков ганглиев симпатической цепи, расположенных рядом со спинным мозгом, а также набора превертебральных ганглиев, расположенных в груди и брюшной полости. [14] Эти симпатические ганглии связаны с многочисленными органами, включая глаза, слюнные железы, сердце, легкие, печень, желчный пузырь, желудок, кишечник, почки, мочевой пузырь, репродуктивные органы, мышцы, кожу и надпочечники. [14] Симпатическая активация надпочечников заставляет часть, называемую мозговым веществом надпочечников, выделять норадреналин (а также адреналин) в кровоток, из которого, действуя как гормон, он получает дополнительный доступ к широкому спектру тканей. [14]

Вообще говоря, действие норадреналина на каждый орган-мишень заключается в изменении его состояния таким образом, чтобы он более способствовал активному движению тела, часто за счет увеличения потребления энергии и повышенного износа. [15] Это можно противопоставить опосредованным ацетилхолином эффектам парасимпатической нервной системы , которые изменяют большинство тех же органов в состояние, более благоприятное для отдыха, восстановления и переваривания пищи, и обычно менее затратное с точки зрения расхода энергии. . [15]

Симпатические эффекты норадреналина включают:

  • В глазах - увеличение выработки слез, делая глаза более влажными [16], и расширение зрачка за счет сокращения расширителя радужной оболочки .
  • В сердце увеличение количества перекачиваемой крови. [17]
  • В коричневой жировой ткани - увеличение количества сжигаемых калорий для выработки тепла тела ( термогенез ). [18]
  • Множественное воздействие на иммунную систему . Симпатическая нервная система является основным путем взаимодействия между иммунной системой и мозгом, и некоторые компоненты получают симпатические сигналы, включая тимус , селезенку и лимфатические узлы . Однако эффекты сложные: одни иммунные процессы активируются, а другие подавляются. [19]
  • В артериях сужение кровеносных сосудов, вызывающее повышение артериального давления. [20]
  • В почках высвобождение ренина и задержка натрия в кровотоке. [21]
  • В печени - увеличение выработки глюкозы либо за счет гликогенолиза после еды, либо за счет глюконеогенеза, когда пища недавно не была съедена. [21] Глюкоза является основным источником энергии для организма в большинстве случаев.
  • В поджелудочной железе повышается выброс глюкагона , гормона, основное действие которого заключается в увеличении выработки глюкозы печенью. [21]
  • В скелетных мышцах увеличение поглощения глюкозы. [21]
  • В жировой ткани (т. Е. Жировых клетках) усиление липолиза , то есть превращения жира в вещества, которые могут использоваться непосредственно в качестве источников энергии мышцами и другими тканями. [21]
  • В желудке и кишечнике снижение пищеварительной деятельности. Это является результатом обычно подавляющего действия норадреналина на кишечную нервную систему , вызывая снижение подвижности желудочно-кишечного тракта, кровотока и секреции пищеварительных веществ. [22]

Норадреналин и АТФ являются симпатическими передатчиками. Установлено , что эндоканнабиноид анандамид и каннабиноиды WIN 55,212-2 могут изменить общую реакцию на симпатическую стимуляцию нерва, что свидетельствует о том , что пресинаптические рецепторы СВ1 опосредовать симпато -inhibitory действия. Таким образом, каннабиноиды могут ингибировать как норадренергические, так и пуринергические компоненты симпатической нейротрансмиссии . [23]

Центральная нервная система [ править ]

Области мозга, содержащие норадренергические нейроны.

Норадренергические нейроны в головном мозге образуют систему нейротрансмиттеров , которая при активации оказывает влияние на большие участки мозга. Эффекты проявляются в бдительности, возбуждении и готовности к действию.

Норадренергические нейроны (то есть нейроны, основным нейромедиатором которых является норадреналин) сравнительно немногочисленны, а их клеточные тела ограничены несколькими относительно небольшими областями мозга, но они посылают проекции во многие другие области мозга и оказывают мощное воздействие на свои цели. Эти группы норадренергических клеток были впервые нанесены на карту в 1964 году Анникой Дальстрем и Кьеллом Фюксом, которые присвоили им названия, начинающиеся с буквы «А» (от «аминергических»). [24] На их схеме области от A1 до A7 содержат нейромедиатор норадреналин (от A8 до A14 - дофамин ). Группа норадренергических клеток A1 расположена в каудальной вентролатеральной части продолговатого мозга и играет роль в контроле метаболизма жидкости в организме.[25] Группа норадренергических клеток A2 расположена в области ствола мозга, называемой одиночным ядром ; эти клетки участвуют в различных ответах, включая контроль приема пищи и реакцию на стресс. [26] Клеточные группы A5 и A7 проецируются в основном в спинной мозг. [27]

Наиболее важным источником норадреналина в головном мозге является голубое пятно , которое содержит группу норадренергических клеток A6 и примыкает к группе клеток A4 . Голубое пятно довольно мало в абсолютном выражении - у приматов оно, по оценкам, содержит около 15000 нейронов, что составляет менее одной миллионной нейронов в головном мозге, - но оно посылает проекции во все основные части головного мозга, а также в спинной мозг. . [28]

Уровень активности голубого пятна широко коррелирует с бдительностью и скоростью реакции. Активность LC низка во время сна и практически отсутствует в состоянии REM (сновидения). [29] Это происходит на базовом уровне во время бодрствования, но временно усиливается, когда человеку предъявляют какие-либо стимулы, привлекающие внимание. Неприятные раздражители, такие как боль, затрудненное дыхание, вздутие мочевого пузыря, жара или холод, вызывают большее увеличение. Крайне неприятные состояния, такие как сильный страх или сильная боль, связаны с очень высоким уровнем активности LC. [28]

Норэпинефрин, выделяемый голубым пятном, влияет на работу мозга разными способами. Он улучшает обработку сенсорных входов, усиливает внимание, улучшает формирование и извлечение как долговременной, так и рабочей памяти, а также увеличивает способность мозга реагировать на входные данные, изменяя паттерн активности в префронтальной коре и других областях. [30] Контроль уровня возбуждения достаточно силен, поэтому лекарственное подавление LC оказывает сильное седативное действие. [29]

Существует большое сходство между ситуациями, активирующими голубое пятно в головном мозге, и ситуациями, которые активируют симпатическую нервную систему на периферии: LC по существу мобилизует мозг для действий, в то время как симпатическая система мобилизует тело. Утверждалось, что это сходство возникает из-за того, что оба в значительной степени контролируются одними и теми же структурами мозга, особенно частью ствола мозга, называемой ядром gigantocellularis . [28]

Кожа [ править ]

Норэпинефрин также вырабатывается клетками Меркеля, которые являются частью соматосенсорной системы. Он активирует афферентный сенсорный нейрон. [31]

Фармакология [ править ]

Также: Норэпинефрин (лекарство)

Большое количество важных лекарств проявляют свое действие, взаимодействуя с системами норадреналина в головном мозге или теле. Их применение включает лечение сердечно-сосудистых заболеваний, шока и различных психических заболеваний. Эти препараты делятся на: симпатомиметические препараты, которые имитируют или усиливают, по крайней мере, некоторые эффекты норадреналина, высвобождаемого симпатической нервной системой; симпатолитические препараты, напротив, блокируют по крайней мере некоторые из эффектов. [32] Оба они представляют собой большие группы с разнообразным использованием, в зависимости от того, какие именно эффекты усиливаются или блокируются. [32]

Сам норэпинефрин классифицируется как симпатомиметический препарат: его эффекты при внутривенной инъекции, увеличивающие частоту сердечных сокращений и силу и сужающие кровеносные сосуды, делают его очень полезным для лечения неотложных состояний, связанных с критически низким артериальным давлением. [32] Surviving Sepsis Campaign рекомендовала норэпинефрин в качестве средства первой линии при лечении септического шока, который не реагирует на жидкостную реанимацию , дополненную вазопрессином и адреналином . Использование дофамина ограничено только тщательно отобранными пациентами. [33]

Бета-блокаторы [ править ]

Основная статья: Бета-блокатор

Это симпатолитические препараты, которые блокируют действие бета-адренорецепторов, при этом практически не влияя на альфа-рецепторы. Иногда их используют для лечения высокого кровяного давления , фибрилляции предсердий и застойной сердечной недостаточности , но недавние обзоры показали, что другие типы лекарств обычно лучше для этих целей. [34] [35] Бета-блокаторы могут быть хорошим выбором при других сердечно-сосудистых заболеваниях, включая стенокардию и синдром Марфана . [36] Они также широко используются для лечения глаукомы , чаще всего в виде глазных капель.[37] Из-за их эффекта в снижении симптомов тревоги и тремора, они иногда использовались артистами, ораторами и спортсменами для уменьшения беспокойства по поводу производительности , хотя с медицинской точки зрения они не одобрены для этой цели и запрещены Международным олимпийским комитетом . [38] [39]

Однако полезность бета-блокаторов ограничена рядом серьезных побочных эффектов, включая замедление частоты сердечных сокращений, падение артериального давления, астму и реактивную гипогликемию . [37] Негативные эффекты могут быть особенно серьезными у людей, страдающих диабетом . [34]

Альфа-блокаторы [ править ]

Основная статья: Альфа-блокатор

Это симпатолитические препараты, которые блокируют действие адренергических альфа-рецепторов, при этом практически не влияя на бета-рецепторы. [40] Лекарства, принадлежащие к этой группе, могут иметь очень разные эффекты, однако, в зависимости от того, блокируют ли они в основном рецепторы альфа-1, рецепторы альфа-2 или и то, и другое. Рецепторы альфа-2, как описано в другом месте этой статьи, часто локализуются на самих нейронах, высвобождающих норэпинефрин, и оказывают на них тормозящее действие; следовательно, блокада рецепторов альфа-2 обычно приводит к увеличению высвобождения норадреналина. [40] Рецепторы альфа-1 обычно расположены на клетках-мишенях и оказывают на них возбуждающее действие; следовательно, блокировка рецепторов альфа-1 обычно приводит к блокированию некоторых эффектов норадреналина. [40] Такие препараты, как фентоламин, которые действуют на оба типа рецепторов, могут вызывать сложную комбинацию обоих эффектов. В большинстве случаев, когда термин «альфа-блокатор» используется без уточнения, он относится к селективному антагонисту альфа-1.

Селективные блокаторы альфа-1 имеют множество применений. Поскольку одним из их эффектов является подавление сокращения гладкой мускулатуры простаты, они часто используются для лечения симптомов доброкачественной гиперплазии простаты . [41] Альфа-адреноблокаторы также могут помочь людям избавиться от камней в почках. [42] Их влияние на центральную нервную систему делает их полезными для лечения генерализованного тревожного расстройства , панического расстройства и посттравматического стрессового расстройства . [43] Однако они могут иметь серьезные побочные эффекты, в том числе снижение артериального давления. [40]

Некоторые антидепрессанты частично действуют как селективные блокаторы альфа-2 , но самым известным лекарством в этом классе является йохимбин , который извлекается из коры африканского дерева йохимбе . [44] Йохимбин действует как усилитель мужской потенции , но его полезность для этой цели ограничена серьезными побочными эффектами, включая беспокойство и бессонницу. [44] Передозировка может вызвать опасное повышение артериального давления. [44] Йохимбин запрещен во многих странах, но в Соединенных Штатах, поскольку он извлекается из растений, а не синтезируется химическим путем, он продается без рецепта в качестве пищевой добавки .[45]

Агонисты Альфа-2 [ править ]

Это симпатомиметические препараты, которые активируют рецепторы альфа-2 или усиливают их действие. [46] Поскольку рецепторы альфа-2 являются ингибирующими, и многие из них находятся пресинаптически на высвобождающих норадреналин клетках, общий эффект этих препаратов обычно заключается в уменьшении количества высвобождаемого норадреналина. [46] Лекарства этой группы, которые способны проникать в мозг, часто обладают сильным седативным действием из-за их ингибирующего действия на голубое пятно . [46] Клонидин , например, используется для лечения тревожных расстройств и бессонницы, а также в качестве премедикации седативного средства для пациентов, которые собираются перенести операцию. [47] Ксилазин , еще один препарат из этой группы, также является сильнодействующим седативным средством и часто используется в сочетании с кетамином в качестве общего анестетика в ветеринарной хирургии - в США он не был одобрен для использования у людей. [48]

Стимуляторы и антидепрессанты [ править ]

См. Также: стимулятор § Механизмы действия и антидепрессант § Фармакология.

Считается, что это препараты, первичные эффекты которых опосредуются различными системами нейротрансмиттеров ( дофамин для стимуляторов , серотонин для антидепрессантов ), но многие из них также повышают уровень норадреналина в головном мозге. [49] Амфетамин , например, является стимулятором, который увеличивает высвобождение норадреналина, а также дофамина. [50] Ингибиторы моноаминоксидазы - это антидепрессанты, которые подавляют метаболическое разложение норадреналина, а также серотонина и дофамина. [51] В некоторых случаях трудно отличить опосредованные норэпинефрином эффекты от эффектов, связанных с другими нейротрансмиттерами. [цитата необходима ]

Заболевания и расстройства [ править ]

Ряд важных медицинских проблем связан с дисфункцией норадреналиновой системы мозга или тела.

Симпатическая гиперактивация [ править ]

Гиперактивация симпатической нервной системы сама по себе не является признанным состоянием, но является компонентом ряда состояний, а также возможным следствием приема симпатомиметических препаратов . Он вызывает характерный набор симптомов, включая боли, учащенное сердцебиение, повышенное кровяное давление, потоотделение, сердцебиение, беспокойство, головную боль, бледность и падение уровня глюкозы в крови. Если симпатическая активность повышается в течение длительного времени, это может вызвать потерю веса и другие изменения организма, связанные со стрессом.

Список состояний, которые могут вызвать гиперактивацию симпатической нервной системы, включает тяжелую травму головного мозга [52], повреждение спинного мозга, [53] сердечную недостаточность [54] высокое кровяное давление, [55] заболевание почек, [56] и различные виды стресса.

Феохромоцитома [ править ]

Феохромоцитомы является редко встречающимися опухолями мозгового вещества надпочечников , вызванных либо генетическими факторами или некоторыми видами рака. Следствием этого является резкое увеличение количества норадреналина и адреналина, попадающих в кровоток. Наиболее очевидными симптомами являются симптомы гиперактивации симпатической нервной системы, включая, в частности, повышение артериального давления, которое может достигать фатального уровня. Наиболее эффективное лечение - хирургическое удаление опухоли.

Стресс [ править ]

Для физиолога стресс означает любую ситуацию, которая угрожает постоянной стабильности тела и его функций. [57] Стресс влияет на широкий спектр систем организма: два наиболее последовательно активируются являются гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и система норэпинефрина, в том числе как симпатической нервной системы и голубоватого места -centered системы в головном мозге. [57] Стрессоры многих типов вызывают повышение норадренергической активности, которая мобилизует мозг и тело на борьбу с угрозой. [57] Хронический стресс, если он продолжается в течение длительного времени, может повредить многие части тела. Значительная часть повреждений вызвана эффектами длительного высвобождения норэпинефрина из-за общей функции норадреналина - направлять ресурсы от поддержания, регенерации и воспроизводства к системам, которые необходимы для активного движения. Последствия могут включать замедление роста (у детей), бессонницу, потерю либидо, желудочно-кишечные проблемы, снижение сопротивляемости болезням, замедление заживления травм, депрессию и повышенную уязвимость к зависимости. [57]

СДВГ [ править ]

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью - это психическое заболевание, включающее проблемы с вниманием, гиперактивность и импульсивность. [58] Чаще всего его лечат с помощью стимулирующих препаратов, таких как метилфенидат (риталин), основным действием которого является повышение уровня дофамина в головном мозге, но препараты этой группы также обычно повышают уровень норэпинефрина в мозге, и это трудно определить. участвуют ли эти действия в их клиническом значении. Есть также веские доказательства того, что у многих людей с СДВГ обнаруживаются биомаркеры, связанные с изменением обработки норадреналина. [59] Несколько препаратов, основное действие которых связано с норадреналином, в том числеГуанфацин , клонидин и атомоксетин были опробованы в качестве средств лечения СДВГ, и было обнаружено, что их эффекты сопоставимы с эффектами стимуляторов. [60] [61]

Автономная недостаточность [ править ]

Несколько состояний, включая болезнь Паркинсона , диабет и так называемую чистую вегетативную недостаточность , могут вызвать потерю нейронов, секретирующих норэпинефрин, в симпатической нервной системе. Симптомы широко распространены, наиболее серьезными из которых являются снижение частоты сердечных сокращений и резкое падение артериального давления в состоянии покоя, из-за чего серьезно пострадавшие люди не могут стоять более нескольких секунд без потери сознания. Лечение может включать изменение диеты или прием лекарств. [62]

Сравнительная биология и эволюция [ править ]

Химическая структура октопамина , который является гомологом норадреналина у многих видов беспозвоночных.

Сообщалось, что норэпинефрин существует у самых разных видов животных, включая простейшие , [63] плакозоа и книдарии (медузы и родственные виды), [64], но не у гребневиков (гребневиков), нервная система которых сильно отличается от нервной системы другие животные. [65] Как правило, он присутствует во дейтеростомах (позвоночные и т. Д.), Но у протостомов (членистоногих, моллюсков, плоских червей, нематод, кольчатых червей и т. Д.) Он заменен октопамином , близким химическим веществом с тесно связанным путем синтеза. [63] У насекомых октопамин выполняет функции предупреждения и активации, которые соответствуют (по крайней мере, примерно) функциям норадреналина у позвоночных. [66] Утверждалось, что октопамин эволюционировал, чтобы заменить норадреналин, а не наоборот ; однако, нервная система амфиоксуса (примитивный хордовый), как сообщается, содержит октопамин, но не норадреналин, что представляет трудности для этой гипотезы. [63]

История [ править ]

Основная статья: История исследования катехоламинов

В начале двадцатого века Уолтер Кэннон , который популяризировал идею симпатоадреналовой системы, подготавливающей тело к борьбе и бегству , и его коллега Артуро Розенблют разработали теорию двух симпатинов , симпатина E (возбуждающего) и симпатина I (тормозящего), ответственных за за эти действия. [67] Бельгийский фармаколог Зенон Бак, а также канадские и американо-американские фармакологи в период с 1934 по 1938 год предположили, что норадреналин может быть симпатическим передатчиком. [67]В 1939 году Герман Блашко и Питер Хольц независимо друг от друга определили биосинтетический механизм норадреналина в теле позвоночных. [68] [69] В 1945 году Ульф фон Эйлер опубликовал первую из серии статей, в которых была установлена ​​роль норадреналина как нейромедиатора. [70] Он продемонстрировал присутствие норадреналина в симпатически иннервируемых тканях и головном мозге и привел доказательства того, что это симпатия Кэннона и Розенблют. Стэнли Пирт был первым, кто продемонстрировал высвобождение норадреналина после стимуляции симпатических нервов.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Андерсен, AM (1975). «Структурные исследования продуктов метаболизма допамина. IV. Кристаллическая и молекулярная структура (-) - норадреналина» . Acta Chem. Сканд. 29b : 871–876. DOI : 10.3891 / acta.chem.scand.29b-0871 .
  2. ^ Аронсон JK (февраль 2000). « « Где встречаются имя и образ »- аргумент в пользу« адреналина » » . Британский медицинский журнал . 320 (7233): 506–9. DOI : 10.1136 / bmj.320.7233.506 . PMC 1127537 . PMID 10678871 .  
  3. ^ "(-) - норадреналин" . База данных IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 2 января +2016 .
  4. ^ a b «Норэпинефрин» . PubChem . Проверено 6 ноября 2015 года .
  5. ^ Gaddum JH (июнь 1956). «Приставка« Нор »в химической номенклатуре». Природа . 177 (1046): 1046. Bibcode : 1956Natur.177.1046G . DOI : 10.1038 / 1771046b0 . S2CID 4284979 . 
  6. ^ Broadley KJ (март 2010). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . 
  7. ^ Lindemann L, Hoener MC (май 2005). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Направления фармакологических наук . 26 (5): 274–281. DOI : 10.1016 / j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . 
  8. Перейти ↑ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты мозга CYP2D». Европейский журнал фармакологии . 724 : 211–218. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 . 
  9. ^ Б с д е е г Музаккьо JM (2013). «Глава 1: Ферменты, участвующие в биосинтезе и разложении катехоламинов». В Iverson L (ред.). Биохимия биогенных аминов . Springer. С. 1–35. ISBN 978-1-4684-3171-1.
  10. Перейти ↑ Griffith RK (2013). «Глава 10: Адренергические рецепторы и препараты, влияющие на адренергическую нейротрансмиссию» . В Lemke TL, Williams DA, Zito SW, Roche VF (ред.). Принципы медицинской химии Фуа (7-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 343. ISBN 978-1-60913-345-0.
  11. ^ Б с д е е г ч я Rang HP, Ritter JM, Flower R, G Henderson (2014). «Глава 14: Норадренергическая передача». Фармакология Рэнга и Дейла . Elsevier Health Sciences. С. 177–196. ISBN 978-0-7020-5497-6.
  12. ^ a b Eiden LE, Schäfer MK, Weihe E, Schütz B (2004). «Семейство везикулярных переносчиков амина (SLC18): аминные / протонные антипортеры, необходимые для накопления везикулярных веществ и регулируемой экзоцитотической секреции моноаминов и ацетилхолина». Pflügers Arch . 447 (5): 636–40. DOI : 10.1007 / s00424-003-1100-5 . PMID 12827358 . S2CID 20764857 .  
  13. Перейти ↑ Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG (2003). «Плазматические мембранные переносчики моноаминов: структура, регуляция и функции». Обзоры природы Неврология . 4 (1): 13–25. DOI : 10.1038 / nrn1008 . PMID 12511858 . S2CID 21545649 .  
  14. ^ a b c Хэмилл RW, Shapiro RE, Vizzard MA (2012). «Периферическая вегетативная нервная система». В Robertson D, Biaggioni I, et al. (ред.). Учебник по вегетативной нервной системе . Академическая пресса. С. 17–20. ISBN 978-0-12-386525-0.
  15. ^ a b Schacter D, Gilbert D, Wegner D, Hood B (2011). Психология: европейское издание . Пэлгрейв Макмиллан. п. 93. ISBN 978-0-230-34367-2.
  16. ^ Dartt DA (май 2009). «Нейронная регуляция секреторных процессов слезной железы: актуальность при заболеваниях сухого глаза» . Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз . 28 (3): 155–77. DOI : 10.1016 / j.preteyeres.2009.04.003 . PMC 3652637 . PMID 19376264 .  
  17. Перейти ↑ Tank AW, Lee Wong D (январь 2015). «Периферические и центральные эффекты циркулирующих катехоламинов». Комплексная физиология . 5 . С. 1–15. DOI : 10.1002 / cphy.c140007 . ISBN 9780470650714. PMID  25589262 . Отсутствует или пусто |title=( справка )
  18. ^ Bahler L, Molenaars RJ, Verberne HJ, Holleman F (сентябрь 2015). «Роль вегетативной нервной системы в активации коричневой жировой ткани человека: обзор литературы». Диабет и обмен веществ . 41 (6): 437–445. DOI : 10.1016 / j.diabet.2015.08.005 . PMID 26404650 . 
  19. ^ Кинни MJ, Гант CK (июль 2014). «Взаимодействие вегетативной нервной системы и иммунной системы». Комплексная физиология . 4 . С. 1177–200. DOI : 10.1002 / cphy.c130051 . ISBN 9780470650714. PMC  4374437 . PMID  24944034 . Отсутствует или пусто |title=( справка )
  20. ^ Чистяков Д.А., Ashwell КВт, Орехов А.Н., Бобрышев Ю. В. (2015). «Иннервация артериальной стенки и ее модификация при атеросклерозе». Auton Neurosci . 193 : 7–11. DOI : 10.1016 / j.autneu.2015.06.005 . PMID 26164815 . S2CID 8150131 .  
  21. ^ a b c d e Торп А.А., Шлайх М.П. (2015). «Актуальность активации симпатической нервной системы при ожирении и метаболическом синдроме» . J Diabetes Res . 2015 : 1–11. DOI : 10.1155 / 2015/341583 . PMC 4430650 . PMID 26064978 .  
  22. ^ Контурек SJ, Контурек JW, Павлик T, Brzozowski T (2004). «Ось мозг-кишечник и ее роль в контроле за приемом пищи» (PDF) . J. Physiol. Pharmacol . 55 (1 Пет 2): 137–54. PMID 15082874 .  
  23. ^ Pakdeechote P, Dunn WR, Ralevic V (ноябрь 2007). «Каннабиноиды подавляют норадренергическую и пуринергическую симпатическую котрансмиссию в изолированном брыжеечном артериальном русле крыс» . Британский журнал фармакологии . 152 (5): 725–33. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707397 . PMC 2190027 . PMID 17641668 .  
  24. ^ Dahlstroem А, Fuxe К (1964). «Доказательства существования моноаминсодержащих нейронов в центральной нервной системе. I. Демонстрация моноаминов в телах клеток стволовых нейронов головного мозга». Acta Physiologica Scandinavica. Дополнение . 232 (Дополнение 232): 1–55. PMID 14229500 . 
  25. Перейти ↑ Antunes-Rodrigues J, de Castro M, Elias LL, Valença MM, McCann SM (январь 2004 г.). «Нейроэндокринный контроль метаболизма жидкости в организме» (PDF) . Физиологические обзоры . 84 (1): 169–208. DOI : 10.1152 / Physrev.00017.2003 . PMID 14715914 . S2CID 14046 .   
  26. ^ Rinaman L (февраль 2011). «Норадренергические нейроны A2 заднего мозга: различные роли в вегетативных, эндокринных, когнитивных и поведенческих функциях» . Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 300 (2): R222–35. DOI : 10,1152 / ajpregu.00556.2010 . PMC 3043801 . PMID 20962208 .  
  27. ^ Bruinstroop Е, G Кано, Vanderhorst В.Г., Кавалканте JC, Вирт J, Sena-Эстевеш М, Saper СВ (июнь 2012). «Спинальные проекции групп норадренергических клеток A5, A6 (голубое пятно) и A7 у крыс» . Журнал сравнительной неврологии . 520 (9): 1985–2001. DOI : 10.1002 / cne.23024 . PMC 3508755 . PMID 22173709 .  
  28. ^ а б в Сара SJ, Буре S (2012). «Ориентация и переориентация: голубое пятно опосредует познание через возбуждение» . Нейрон . 76 (1): 130–41. DOI : 10.1016 / j.neuron.2012.09.011 . PMID 23040811 . 
  29. ^ a b Berridge CW, Schmeichel BE, España RA (2012). «Норадренергическая модуляция бодрствования / возбуждения» . Sleep Med Rev . 16 (2): 187–97. DOI : 10.1016 / j.smrv.2011.12.003 . PMC 3278579 . PMID 22296742 .  
  30. ^ Сара SJ (2015). «Locus Coeruleus во времени с созданием воспоминаний». Curr. Opin. Neurobiol . 35 : 87–94. DOI : 10.1016 / j.conb.2015.07.004 . PMID 26241632 . S2CID 206952441 .  
  31. ↑ Feng J, Hu H (декабрь 2019 г.). «Новый игрок на поле боя: диск Меркель в контакте, зуд и боль» . Экспериментальная дерматология . 28 (12): 1412–1415. DOI : 10.1111 / exd.13945 . PMC 6800577 . PMID 31001848 .  
  32. ^ a b c Gardenhire DS (2013). Фармакология респираторной помощи Рау . Elsevier Health Sciences. п. 88. ISBN 978-0-323-27714-3.
  33. ^ Родос А., Эванс Л. Е., Альхазани В., Леви М. М., Антонелли М., Феррер Р. и др. (Март 2017 г.). «Кампания по выживанию при сепсисе: Международные рекомендации по ведению сепсиса и септического шока: 2016 г.» (PDF) . Реанимационная медицина . 45 (3): 486–552. DOI : 10,1097 / CCM.0000000000002255 . PMID 28098591 . S2CID 52827184 . Мы рекомендуем норадреналин в качестве вазопрессора первого выбора (сильная рекомендация, среднее качество доказательств).   
  34. ^ a b Deedwania PC (2015). «Ведение пациентов со стабильной стенокардией и диабетом 2 типа». Rev Cardiovasc Med . 16 (2): 105–13. PMID 26198557 . 
  35. ^ Мареев Y, Клиланд JG (2015). «Следует ли использовать β-блокаторы у пациентов с сердечной недостаточностью и мерцательной аритмией?». Clin Ther . 37 (10): 2215–24. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2015.08.017 . PMID 26391145 . 
  36. Перейти ↑ Kumar A, Agarwal S (2014). «Синдром Марфана: синдром зрения» . Мета-ген . 2 : 96–105. DOI : 10.1016 / j.mgene.2013.10.008 . PMC 4287801 . PMID 25606393 .  
  37. ^ а б Иноуэ К. (2014). «Управление побочными эффектами лекарств от глаукомы» . Clin Ophthalmol . 8 : 903–13. DOI : 10.2147 / OPTH.S44708 . PMC 4025938 . PMID 24872675 .  
  38. ^ Brugués АО (2011). «Тревога исполнения музыки - часть 2. Обзор вариантов лечения». Мед проблема исполнительского искусства . 26 (3): 164–71. DOI : 10.21091 / mppa.2011.3026 . PMID 21987072 . 
  39. ^ Fitch K (2012). «Запрещенные на Олимпийских играх препараты: разрешенное и неправильное употребление (допинг) спортсменами» . Clin Med . 12 (3): 257–60. DOI : 10.7861 / clinmedicine.12-3-257 . PMC 4953490 . PMID 22783779 .  
  40. ^ а б в г Лилли Л.Л., Коллинз С.Р., Снайдер Дж.С. (2014). Фармакология и сестринский процесс (7-е изд.). Elsevier Health Sciences. С. 313–316. ISBN 978-0-323-29361-7.
  41. ↑ Холлингсуорт Дж. М., Уилт Т. Дж. (Август 2014 г.). «Симптомы нижних мочевыводящих путей у мужчин» . BMJ . 349 : g4474. DOI : 10.1136 / bmj.g4474 . PMC 4688452 . PMID 25125424 .  
  42. ^ Campschroer T, Zhu X, Vernooij RW, блокировка MT (апрель 2018). «Альфа-адреноблокаторы как лечебная экспульсивная терапия для камней мочеточника» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 : CD008509. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008509.pub3 . PMC 6494465 . PMID 29620795 .  
  43. ↑ Green B (июль 2014 г.). «Празосин в лечении посттравматического стрессового расстройства». Журнал психиатрической практики . 20 (4): 253–9. DOI : 10.1097 / 01.pra.0000452561.98286.1e . PMID 25036580 . S2CID 40069887 .  
  44. ^ a b c Corazza O, Martinotti G, Santacroce R, Chillemi E, Di Giannantonio M, Schifano F, Cellek S (2014). «Товары для повышения сексуальности для продажи в Интернете: повышение осведомленности о психоактивных эффектах йохимбина, мака, травы рогатого козла и гинкго билоба» . Biomed Res Int . 2014 : 1–13. DOI : 10.1155 / 2014/841798 . PMC 4082836 . PMID 25025070 .  
  45. ^ Панель EFSA по пищевым добавкам и источникам питательных веществ, добавленных в продукты питания (2013). «Научное заключение по оценке безопасности использования Йохимбе» . Журнал EFSA . 11 (7): 3302. DOI : 10,2903 / j.efsa.2013.3302 .
  46. ^ а б в Лемке К.А. (2004). «Периоперационное использование селективных агонистов и антагонистов альфа-2 у мелких животных» . Может. Вет. Дж . 45 (6): 475–80. PMC 548630 . PMID 15283516 .  
  47. Перейти ↑ Belkin MR, Schwartz TL (2015). «Агонисты рецепторов альфа-2 для лечения посттравматического стрессового расстройства» . Наркотики в контексте . 4 : 1–5. DOI : 10.7573 / dic.212286 . PMC 4544272 . PMID 26322115 .  
  48. ^ Greene SA, Thurmon JC (1988). «Ксилазин - обзор его фармакологии и использования в ветеринарии». J. Vet. Pharmacol. Ther . 11 (4): 295–313. DOI : 10.1111 / j.1365-2885.1988.tb00189.x . PMID 3062194 . 
  49. ^ Sofuoglu M Сьюэлл RA (апрель 2009). «Норадреналин и стимуляторы» . Биология зависимости . 14 (2): 119–29. DOI : 10.1111 / j.1369-1600.2008.00138.x . PMC 2657197 . PMID 18811678 .  
  50. ↑ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее - фармакологическая и клиническая перспектива» . Журнал психофармакологии . 27 (6): 479–96. DOI : 10.1177 / 0269881113482532 . PMC 3666194 . PMID 23539642 .  
  51. ^ Финберг ДП, Rabey JM (2016). «Ингибиторы МАО-А и МАО-В в психиатрии и неврологии» . Границы фармакологии . 7 : 340. DOI : 10.3389 / fphar.2016.00340 . PMC 5067815 . PMID 27803666 . Селективное ингибирование МАО-А приводит к повышению уровня нейротрансмиттера в норадренергических (NA-ергических) и 5-HT-ергических нейронах ЦНС, а также к клиническому антидепрессивному действию, в то время как ингибирование МАО-B приводит к повышению уровня DA при паркинсонизме мозг...  
  52. ^ Кусковой Д, Мойер М (2014). «Пароксизмальная симпатическая гиперактивность после тяжелой черепно-мозговой травмы». Curr Neurol Neurosci Rep . 14 (11): 494. DOI : 10.1007 / s11910-014-0494-0 . PMID 25220846 . S2CID 10849388 .  
  53. ^ Amzallag M (1993). «Вегетативная гиперрефлексия». Int Anesthesiol Clin . 31 (1): 87–102. DOI : 10.1097 / 00004311-199331010-00009 . PMID 8440534 . S2CID 32173637 .  
  54. ^ McCrink KA, Brill A, Lymperopoulos A (2015). «Адреналовый G-белок-связанный рецептор киназы-2 в регуляции активности симпатической нервной системы при сердечной недостаточности» . Мир J Cardiol . 7 (9): 539–43. DOI : 10,4330 / wjc.v7.i9.539 . PMC 4577680 . PMID 26413230 .  
  55. ^ Малпас SC (2010). «Гиперактивность симпатической нервной системы и ее роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний». Physiol. Ред . 90 (2): 513–57. DOI : 10.1152 / Physrev.00007.2009 . PMID 20393193 . 
  56. ^ Ksiazek A, Załuska W (2008). «Симпатическая гиперактивность при уремии». J Ren Nutr . 18 (1): 118–21. DOI : 10,1053 / j.jrn.2007.10.024 . PMID 18089457 . 
  57. ^ а б в г Chrousos GP (2009). «Стресс и нарушения стрессовой системы» . Nat Rev Endocrinol . 5 (7): 374–81. DOI : 10.1038 / nrendo.2009.106 . PMID 19488073 . S2CID 2259451 .  
  58. ^ Kooij SJ, Bejerot S, et al. (2010). «Заявление европейского консенсуса по диагностике и лечению СДВГ у взрослых: Европейская сеть СДВГ взрослых» . BMC Psychiatry . 10 : 67. DOI : 10,1186 / 1471-244X-10-67 . PMC 2942810 . PMID 20815868 .  
  59. ^ Faraone С.В., Бонвичини С, Scassellati С (2014). «Биомаркеры в диагностике СДВГ - перспективные направления». Curr Psychiatry Rep . 16 (11): 497. DOI : 10.1007 / s11920-014-0497-1 . PMID 25298126 . S2CID 36702503 .  
  60. Перейти ↑ Bello NT (2015). «Клиническая полезность гуанфацина с пролонгированным высвобождением при лечении СДВГ у детей и подростков» . Пациенты предпочитают приверженность лечению . 9 : 877–85. DOI : 10.2147 / PPA.S73167 . PMC 4494608 . PMID 26170637 .  
  61. ^ Clemow БД, Буш CJ (2015). «Атомоксетин у пациентов с СДВГ: клинический и фармакологический обзор начала, траектории, продолжительности ответа и последствий для пациентов». J. Psychopharmacol. (Оксфорд) . 29 (12): 1221–30. DOI : 10.1177 / 0269881115602489 . PMID 26349559 . S2CID 22649093 .  
  62. ^ Shibao C, Okamoto L, Biaggioni I (2012). «Фармакотерапия вегетативной недостаточности» . Pharmacol. Ther . 134 (3): 279–86. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2011.05.009 . PMC 3358114 . PMID 21664375 .  
  63. ^ a b c Pflüger HJ, Стивенсонб PA (2005). «Эволюционные аспекты октопаминергических систем с акцентом на членистоногих» . Строение и развитие членистоногих . 34 (3): 379–396. DOI : 10.1016 / j.asd.2005.04.004 .
  64. ^ Kass-Симон G, Pierobon P (2007). «Книдарианская химическая нейротрансмиссия, обновленный обзор». Комп. Биохим. Physiol., Part a Mol. Интегр. Physiol . 146 (1): 9–25. DOI : 10.1016 / j.cbpa.2006.09.008 . PMID 17101286 . 
  65. ↑ Мороз Л.Л. (2015). «Конвергентная эволюция нейронных систем гребневиков» . J. Exp. Биол . 218 (Pt 4): 598–611. DOI : 10,1242 / jeb.110692 . PMC 4334147 . PMID 25696823 .  
  66. ^ Верлинден Н, Vleugels R, Маршаль Е, Badisco л, Пфлюгер HJ, Blenau Вт, Брок СП (2010). «Роль октопамина у саранчи и других членистоногих». J. Insect Physiol . 56 (8): 854–67. DOI : 10.1016 / j.jinsphys.2010.05.018 . PMID 20621695 . 
  67. ^ а б Бак З.М. (1983). «Химическая передача нервных импульсов». В Parnham MJ, Bruinvels J (ред.). Открытия в фармакологии, Том 1 . Амстердам: Эльзевир. С. 49–103. ISBN 978-0-444-80493-8.
  68. ^ Герман Блашко (1987). «Полвека исследований биосинтеза катехоламинов». Журнал прикладной кардиологии : 171–183.
  69. ^ П. Хольц (1939). «Допадекарбоксилаза». Die Naturwissenschaften (на немецком языке). 27 (43): 724–725. Bibcode : 1939NW ..... 27..724H . DOI : 10.1007 / bf01494245 .
  70. ^ фон Эйлер США (1945). «Симпатомиметическое прессорное вещество в экстрактах органов животных». Природа . 156 (3949): 18–19. Bibcode : 1945Natur.156 ... 18V . DOI : 10.1038 / 156018b0 . S2CID 4100718 .