Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
См. Также: Адренергический рецептор

Альфа-1 ( α 1 ) адренергические рецепторы являются G-белок рецепторов (GPCR) , связанные с G д гетеротримерного G-белком . Он состоит из трех высокогомологичных подтипов, включая α 1A - , α 1B - и α 1D -адренергический . Рецептора α 1C нет . Когда-то существовал подтип, известный как α 1C , но было обнаружено, что он идентичен ранее обнаруженному подтипу рецептора α 1A . [1]Чтобы избежать путаницы, название было продолжено буквой D. Катехоламины, такие как норадреналин (норадреналин) и адреналин (адреналин), передают сигнал через α 1 -адренергический рецептор в центральной и периферической нервной системе .

Эффекты [ править ]

Α 1 -адренергический рецептор выполняет несколько общих функций с α 2 -адренергическим рецептором , но также имеет свои собственные специфические эффекты. α1-рецепторы в первую очередь опосредуют сокращение гладких мышц , но также имеют важные функции в других местах. [2] Норадреналин норадреналин имеет более высокое сродство к рецептору α1, чем гормон адреналин / адреналин .

Гладкая мышца [ править ]

В гладкомышечных клетках кровеносных сосудов основным эффектом активации этих рецепторов является сужение сосудов . Кровеносные сосуды с & alpha ; 1 - адренергических рецепторов присутствуют в коже , в сфинктеры [3] из желудочно - кишечного тракта , почек ( почечной артерии ) [4] и головного мозга . [5] Во время реакции « бей или беги» сужение сосудов приводит к снижению притока крови к этим органам. Это объясняет бледность кожи человека при испуге.

Это также вызывает сокращение мочевого пузыря , [6] [7] , хотя этот эффект незначителен по сравнению с расслабляющим эффектом бета 2 адренергических рецепторов . Другими словами, общий эффект симпатических стимулов на мочевой пузырь - это расслабление, чтобы подавить мочеиспускание в ожидании стрессового события. Другие эффекты на гладкую мускулатуру включают сокращение:

  • Мочеточник
  • Матка (во время беременности): это мелочи по сравнению с релаксирующих эффектов β 2 рецепторов, агонисты из которых - в частности , альбутерол / сальбутамол - были ранее [ править ] используется для ингибирования преждевременных родов.
  • Сфинктер уретры
  • Бронхиолы (хотя и незначительные по отношению к расслабляющему действию рецептора β 2 на бронхиолы)
  • Мышца, расширяющая радужную оболочку [3]
  • Семенной тракта , [3] приводит к эякуляции

Neuronal [ править ]

Активация α 1 -адренорецепторов вызывает анорексию и частично опосредует эффективность средств подавления аппетита, таких как фенилпропаноламин и амфетамин, при лечении ожирения . [8] Было показано, что норэпинефрин снижает возбудимость клеток во всех слоях височной коры , включая первичную слуховую кору . В частности, норадреналин снижает глутаматергические возбуждающие постсинаптические потенциалы за счет активации α 1 -адренорецепторов. [9]Норэпинефрин также стимулирует высвобождение серотонина, связывая α1-адренорецепторы, расположенные на серотонинергических нейронах шва. [10] Подтипы α1-адренорецепторов усиливают ингибирование обонятельной системы, предполагая синаптический механизм для норадренергической модуляции поведения, управляемого обонянием. [11]

Другое [ править ]

  • Как положительные, так и отрицательные инотропные эффекты на сердечную мышцу [6] [12]
  • Секреция слюнной железы [6]
  • Повышение уровня калия в слюне
  • Гликогенолиз и глюконеогенез в печени .
  • Секреция потовых желез [6]
  • Сокращение уротелия и собственной пластинки мочевого пузыря [13]
  • Na + реабсорбция из почек [6]
    • Стимулируйте проксимальный каналец NHE3 [14]
    • Стимулируйте базолатеральную Na-K АТФазу проксимальных канальцев [14]
  • Активируют митогенные реакции и регулируют рост и пролиферацию многих клеток.
  • Участвует в обнаружении механической обратной связи на подъязычных двигательных нейронах, которая обеспечивает долгосрочное облегчение дыхания в ответ на повторяющиеся апноэ . [15]

Сигнальный каскад [ править ]

α 1 -Адренергические рецепторы являются членами суперсемейства рецепторов, связанных с G-белком . После активации гетеротримерный белок G , G q , активирует фосфолипазу C (PLC), которая вызывает превращение фосфатидилинозита в инозитолтрифосфат (IP 3 ) и диацилглицерин (DAG) . Пока DAG остается рядом с мембраной, IP 3 диффундирует в цитозоль и обнаруживает IP 3.рецептор эндоплазматического ретикулума, запускающий высвобождение кальция из запасов. Это вызывает дополнительные эффекты, в первую очередь за счет активации фермента протеинкиназы C. Этот фермент, как киназа, функционирует путем фосфорилирования других ферментов, вызывающих их активацию, или путем фосфорилирования определенных каналов, приводящих к увеличению или уменьшению переноса электролитов в из клетки.

Активность во время тренировки [ править ]

Во время упражнений α 1 -адренорецепторы в активных мышцах ослабляются в зависимости от интенсивности упражнений, позволяя доминировать β 2 -адренергическим рецепторам, которые опосредуют вазодилатацию. [16] В отличие от & alpha ; 2 - адренергических рецепторов, α 1 -адренергическим-рецепторов в артериальной сосудистой сети скелетных мышц более устойчивы к ингибированию, и затухание вазоконстрикции α1-адренергические-рецептор-опосредованного происходит только во время тяжелых упражнений. [16]

Обратите внимание, что блокируются только активные мышечные α 1 -адренергические рецепторы. В покоящейся мышце не будут заблокированы α 1 -адренергические рецепторы, и, следовательно, общий эффект будет заключаться в сужении сосудов, опосредованном α 1 -адренорецепторами. [ необходима цитата ]

Лиганды [ править ]

Основная статья: Блокатор Альфа-1

Различные гетероциклические антидепрессанты и нейролептики также являются антагонистами α 1 -адренергических рецепторов. Это действие обычно нежелательно для таких агентов и опосредует побочные эффекты, такие как ортостатическая гипотензия и головные боли из-за чрезмерного расширения сосудов.

См. Также [ править ]

  • Адренергический рецептор

Ссылки [ править ]

  1. ^ Graham RM, Perez DM, Hwa J, Piascik MT (май 1996). «Подтипы альфа-1-адренергических рецепторов. Молекулярная структура, функции и передача сигналов» . Циркуляционные исследования . 78 (5): 737–49. DOI : 10.1161 / 01.RES.78.5.737 . PMID  8620593 .
  2. ^ Piascik MT, Perez DM (август 2001). «Альфа1-адренорецепторы: новые идеи и направления». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 298 (2): 403–10. PMID 11454900 . 
  3. ^ a b c Позвонил в HP (2003 г.). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4. Стр. Решебника 163
  4. ^ Schmitz JM, Graham RM, Sagalowsky A, Pettinger WA (ноябрь 1981). «Почечные альфа-1 и альфа-2 адренорецепторы: биохимические и фармакологические корреляции» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 219 (2): 400–6. PMID 6270306 . 
  5. ↑ Circulation & Lung Physiology I Архивировано 26июля 2011 г. в программе обучения Wayback Machine MASTER, Медицинская школа Калифорнийского университета в Дэвисе.
  6. ^ а б в г д Фицпатрик Д., Первес Д., Августин Г. (2004). «Таблица 20: 2». Неврология (3-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. ISBN 978-0-87893-725-7.
  7. Перейти ↑ Chou EC, Capello SA, Levin RM, Longhurst PA (декабрь 2003 г.). «Возбуждающие альфа-адренорецепторы преобладают над тормозными бета-рецепторами в спинном детрузоре кролика». Журнал урологии . 170 (6 Pt 1): 2503–7. DOI : 10.1097 / 01.ju.0000094184.97133.69 . PMID 14634460 . 
  8. ↑ Cheng JT, Kuo DY (август 2003 г.). «Как альфа1-адренергические, так и D (1) -дофаминергические нейротрансмиссии участвуют в опосредованном фенилпропаноламином подавлении кормления у мышей». Письма неврологии . 347 (2): 136–8. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (03) 00637-2 . PMID 12873745 . S2CID 24284964 .  
  9. Перейти ↑ Dinh L, Nguyen T, Salgado H, Atzori M (ноябрь 2009 г.). «Норэпинефрин гомогенно подавляет опосредованные альфа-амино-3-гидроксил-5-метил-4-изоксазолпропионатом (AMPAR-) токи во всех слоях височной коры головного мозга крысы». Нейрохимические исследования . 34 (11): 1896–906. DOI : 10.1007 / s11064-009-9966-Z . PMID 19357950 . S2CID 25255160 .  
  10. Перейти ↑ Stahl, SM (2008). Essential Psychopharmacology Online. Получено 20 октября 2020 г. с сайта https://stahlonline-cambridge-org.offcampus.lib.washington.edu/essential_4th_chapter.jsf?page=chapter7.htm&name=Chapter%207&title=Antidepressant%20classes#c02598-7-76.
  11. ^ Zimnik NC, Treadway T, Smith RS, Аранеда RC (апрель 2013). «α (1A) -Адренергическая регуляция торможения в обонятельной луковице» . Журнал физиологии . 591 (7): 1631–43. DOI : 10.1113 / jphysiol.2012.248591 . PMC 3624843 . PMID 23266935 .  
  12. ^ Ван GY, МакКлоски DT, Turcato S, Swigart PM, Симпсон PC, Baker AJ (октябрь 2006). «Противопоставление инотропных ответов на стимуляцию альфа1-адренорецепторов в миокарде левого и правого желудочков». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 291 (4): H2013-7. DOI : 10.1152 / ajpheart.00167.2006 . PMID 16731650 . 
  13. ^ Moro C, Tajouri L, шахматная Williams R (январь 2013). «Функция и экспрессия адренорецепторов в уротелии мочевого пузыря и собственной пластинке». Урология . 81 (1): 211.e1–7. DOI : 10.1016 / j.urology.2012.09.011 . PMID 23200975 . 
  14. ^ а б Бор WF (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Эльзевир / Сондерс. ISBN 978-1-4160-2328-9. Стр. Решебника 787
  15. ^ Tadjalli A, Duffin J, Peever J (декабрь 2010). «Идентификация новой формы норадренергической респираторно-моторной пластичности, вызванной блуждающей обратной связью» . Журнал неврологии . 30 (50): 16886–95. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3394-10.2010 . PMC 6634916 . PMID 21159960 .  
  16. ^ a b Баквалтер Дж. Б., Наик Дж. С., Валик З., Клиффорд П. С. (январь 2001 г.). «Упражнения снижают чувствительность альфа-адренорецепторов в сосудистой сети скелетных мышц». Журнал прикладной физиологии . 90 (1): 172–8. DOI : 10.1152 / jappl.2001.90.1.172 . PMID 11133908 . 
  17. ^ Fahed S, Грум DF, Пападимос TJ (май 2008). «Инфузия лабеталола при рефрактерной гипертензии, вызывающей тяжелую гипотензию и брадикардию: вопрос безопасности пациентов» . Безопасность пациентов в хирургии . 2 : 13. DOI : 10,1186 / 1754-9493-2-13 . PMC 2429901 . PMID 18505576 .  
  18. ^ Timmermans PB, де Йонг А, Thoolen MJ, Wilffert B, Batink H, ван Zwieten PA (апрель 1984). «Количественные отношения между альфа-адренергической активностью и сродством связывания агонистов и антагонистов альфа-адренорецепторов». Журнал медицинской химии . 27 (4): 495–503. DOI : 10.1021 / jm00370a011 . PMID 6142954 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Адренорецепторы» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.