Симпатомиметические препараты (также известные как адренергические препараты и адренергические амины ) представляют собой стимулирующие соединения, имитирующие эффекты эндогенных агонистов симпатической нервной системы . Основными эндогенными агонистами симпатической нервной системы являются катехоламины (например, адреналин [адреналин], норадреналин [норадреналин] и дофамин ), которые действуют как нейротрансмиттеры, так и гормоны . Симпатомиметические препараты используются для лечения остановки сердца и низкого кровяного давления или даже задержкипреждевременные роды , среди прочего.
Эти препараты могут действовать посредством нескольких механизмов, таких как прямая активация постсинаптических рецепторов , блокирование распада и обратного захвата определенных нейротрансмиттеров или стимуляция выработки и высвобождения катехоламинов.
Механизмы действия [ править ]
Механизмы симпатомиметических препаратов могут быть прямого действия (прямое взаимодействие между лекарственным средством и рецептором), такие как альфа-адренергических агонистов , бета-адренергических агонистов и агонистов дофаминергических ; или непрямого действия (взаимодействие не между лекарственным средством и рецептором), например, MAOI , ингибиторы COMT , стимуляторы высвобождения и ингибиторы обратного захвата, которые повышают уровни эндогенных катехоламинов.
Связь структура-деятельность [ править ]
Для максимальной симпатомиметической активности препарат должен иметь:
- Аминовая группа на два атома углерода от ароматической группы
- Гидроксильная группа в хиральном бета-положении в R-конфигурации
- Гидроксильные группы в мета и пара положениях ароматического кольца с образованием катехола, который необходим для связывания с рецептором
Структура может быть изменена для изменения привязки. Если амин является первичным или вторичным, он будет иметь прямое действие, но если амин является третичным, он будет иметь плохое прямое действие. Кроме того, если амин имеет объемные заместители, тогда он будет обладать большей активностью бета-адренергических рецепторов, но если заместитель не будет объемным, то он будет благоприятствовать альфа-адренергическим рецепторам.
Прямое действие [ править ]
Агонисты адренергических рецепторов [ править ]
Прямая стимуляция α- и β- адренорецепторов может вызывать симпатомиметические эффекты. Сальбутамол - широко используемый β 2 -агонист прямого действия . Другие примеры включают фенилэфрин , изопротеренол и добутамин .
Дофаминергические агонисты [ править ]
Стимуляция рецептора D1 дофаминергическими агонистами, такими как фенолдопам , используется внутривенно для лечения гипертонического криза .
Непрямое действие [ править ]
Дофаминергические стимуляторы, такие как амфетамин , эфедрин и пропилгекседрин, действуют, вызывая высвобождение дофамина и норадреналина, а также (в некоторых случаях) блокируя обратный захват этих нейротрансмиттеров.
Связь структура-деятельность [ править ]
Первичный или вторичный алифатический амин, отделенный 2 атомами углерода от замещенного бензольного кольца, минимально необходим для высокой агонистической активности. PKa амина составляет приблизительно 8,5-10. [1] Присутствие гидроксигруппы в бензольном кольце в 3-м и 4-м положениях показывает максимальную альфа- и бета-адренергическую активность. [ требуется медицинская цитата ]
Перекрестная реактивность [ править ]
Незаконные препараты, такие как кокаин и МДМА, также влияют на дофамин , серотонин и норэпинефрин .
Норэпинефрин синтезируется организмом из аминокислоты тирозина [2] и используется в синтезе адреналина, который является стимулирующим нейротрансмиттером центральной нервной системы . [3] Таким образом, все симпатомиметические амины попадают в большую группу стимуляторов (см. Таблицу психоактивных препаратов ). В дополнение к предполагаемому терапевтическому применению многие из этих стимуляторов обладают потенциалом злоупотребления , могут вызывать толерантность и, возможно, физическую зависимость., хотя и не по тем же механизмам, что и опиоиды или седативные средства. Симптомы физического отказа от стимуляторов могут включать усталость, дисфорическое настроение, повышенный аппетит, яркие или осознанные сновидения, гиперсомнию или бессонницу, усиление или снижение подвижности, тревогу и тягу к наркотикам, что проявляется в возвратном отказе от некоторых замещенных амфетаминов . Физическая отмена некоторых седативных средств может быть потенциально смертельной, например, синдром отмены бензодиазепинов . Отмена опиоидов очень неудобна, часто описывается как тяжелый случай гриппа, с возможными сильными спазмами в животе и диареей в качестве основных симптомов [4], но она редко бывает летальной, если у пользователя нет сопутствующего заболевания. [5]
Сравнение [ править ]
« Парасимпатолитик » и «симпатомиметик» имеют схожие эффекты, но совершенно разными путями. Например, оба вызывают мидриаз , но парасимпатолитики уменьшают аккомодацию ( циклоплегию ), а симпатомиметики - нет. [ требуется медицинская цитата ]
Примеры [ править ]
- амфетамин (Evekeo)
- бензилпиперазин (БЗП)
- Катина (встречается в Catha edulis )
- катинон (содержится в Catha edulis , кат)
- кокаин (содержится в Erythroxylum coca , кока)
- эфедрин (содержится в эфедре )
- лиздексамфетамин (Vyvanse)
- мапротилин (Людиомил)
- МДМА (экстази, Молли)
- метамфетамин (Meth, Crank, Desoxyn)
- меткатинон
- метилендиоксипировалерон (МДПВ)
- метилфенидат (риталин)
- 4-метиламинорекс
- оксиметазолин ( Африн , Викс Синекс )
- пемолин (Cylert)
- фенметразин (прелюдин)
- пропилгекседрин (бензедрекс)
- псевдоэфедрин (Sudafed, SudoGest, также встречается у видов эфедры )
См. Также [ править ]
- Адренергический шторм
- Симпатическая нервная система
- Симпатолитический
Ссылки [ править ]
- ^ Лекарственной Химия Adrenergics и холинергики Архивированных 2010-11-04 в Wayback Machine
- ^ Кэмпбелл, Нил А .; Рис, Джейн Б. (2005). Биология (7-е изд.). Пирсон - Бенджамин Каммингс.
- ^ Patestas, Maria A .; Гартнер, Лесли П. (2006). Учебник нейроанатомии . Блэквелл Паблишинг.
- ^ Лонгмор, Мюррей; Уилкинсон, Ян Б .; Дэвидсон, Эдвард Х .; Фоулкс, Александр; Мафи, Ахмад Р. (2008). Оксфордский справочник по клинической медицине (8-е изд.). ОУП Оксфорд.
- ^ "Злоупотребление опиоидами Medscape, лечение и управление" .
Внешние ссылки [ править ]
- Амины + Sympathomimetic в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
