Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Альфа-адренергический агонист
Класс препарата
Phenylephrine
Формула строителя скелета фенилэфрина , распространенного противоотечного средства для носа
Идентификаторы класса
ИспользоватьПротивоотечные средства , гипотензия , брадикардия , гипотермия и т. Д.
Код УВДN07
Биологическая мишеньАльфа - адренергические рецепторы по альфа подтипа
Внешние ссылки
MeSHD000316
В Викиданных

Альфа-адренорецепторы - это класс симпатомиметических агентов, которые избирательно стимулируют альфа- адренорецепторы . Альфа-адренергический рецептор имеет два подкласса α 1 и α 2 . Рецепторы альфа-2 связаны с симпатолитическими свойствами. Альфа-адренергические агонисты имеют противоположную функцию альфа-блокаторов . Лиганды альфа-адренорецепторов имитируют действие адреналина и норадреналина на передачу сигналов в сердце, гладких мышцах и центральной нервной системе, причем норадреналин является самым высоким сродством. Активация α 1 стимулирует мембраносвязанный фермент фосфолипазу C, а активация α 2 ингибирует фермент аденилатциклазу . Инактивация аденилатциклазы, в свою очередь, приводит к инактивации вторичного мессенджера циклического аденозинмонофосфата и вызывает сужение гладких мышц и кровеносных сосудов.

Классы [ править ]

Норэпинефрин (норадреналин)

Хотя полная селективность в отношении агонизма рецепторов достигается редко, некоторые агенты обладают частичной селективностью. NB: включение лекарственного средства в каждую категорию просто указывает на активность лекарственного средства в отношении этого рецептора, не обязательно на селективность лекарственного средства (если не указано иное).

агонист α 1 [ править ]

Основная статья: агонист альфа-1 адренергических рецепторов

Агонист α 1 : стимулирует активность фосфолипазы C. (сужение сосудов и мидриаз; используются в качестве вазопрессоров, назальных деконгестантов и при обследовании глаз). Избранные примеры:

агонист α 2 [ править ]

Основная статья: Альфа-2 адренорецепторы § Агонисты

агонист α 2 : ингибирует активность аденилатциклазы , снижает активацию ЦНС, опосредованную вазомоторным центром ствола мозга; используется в качестве гипотензивного , седативного средства и лечения опиатной зависимости и абстинентного синдрома). Избранные примеры:

  • Клонидин (смешанный агонист рецепторов альфа2-адренорецепторов и имидазолин-I1 )
  • Дексмедетомидин
  • Фадолмидин
  • Гуанфацин , [3] (предпочтение альфа2А-подтипа адренорецепторов)
  • Гуанабенз (наиболее селективный агонист альфа2-адренорецепторов в отличие от имидазолина-I1)
  • Гуаноксабенз (метаболит гуанабенза)
  • Гуанетидин (агонист периферических альфа2-рецепторов)
  • Ксилазин , [4]
  • Тизанидин
  • Медетомидин
  • Метилдопа
  • Метилнорепинефрин
  • Норэпинефрин [5]
  • ( R ) -3-нитробифенилин является селективным агонистом α 2C, а также слабым антагонистом подтипов α 2A и α 2B . [6] [7]
  • амитраз [8]
  • Детомидин [ необходима ссылка ]
  • Лофексидин , агонист α 2А адренорецепторов . [9]
  • Медетомидин , агонист α2- адренорецепторов . [10]

Неспецифический агонист [ править ]

Неспецифические агонисты действуют как агонисты рецепторов альфа-1 и альфа-2.

  • Ксилометазолин [11]
  • Оксиметазолин [12]
  • Апраклонидин [ необходима ссылка ]
  • Циразолин [13] [14]
  • Адреналин [15]

Неопределенный / несортированный [ править ]

Следующие агенты также перечислены MeSH как агонисты . [16]

  • эрготамин
  • этилефрин
  • инданидин
  • мефентермин
  • метараминол
  • метоксамин
  • мивазерол
  • нафазолин
  • норфенефрин
  • октопамин
  • фенилпропаноламин
  • пропилгекседрин
  • рилменидин
  • ромифидин
  • синефрин
  • талипексол

Клиническое значение [ править ]

Альфа-адренергические агонисты, в частности ауторецепторы альфа 2 нейронов, используются при лечении глаукомы за счет уменьшения продукции водянистой жидкости цилиарными телами глаза, а также за счет увеличения увеосклерального оттока. Лекарства, такие как клонидин и дексмедетомидин, нацелены на пресинаптические ауторецепторы, что приводит к общему снижению норадреналина, что клинически может вызывать такие эффекты, как седативный эффект, анальгезия, снижение артериального давления и брадикардия. Есть также доказательства низкого качества, что они могут уменьшить дрожь после операции [17]

Снижение стрессовой реакции, вызванной альфа-2 агонистами, было теоретически полезным в периоперационном периоде за счет уменьшения сердечных осложнений, однако это оказалось неэффективным с клинической точки зрения, поскольку не было снижения сердечных событий или смертности, но увеличилась частота гипотонии. и брадикардия [18]

См. Также [ править ]

  • Альфа-блокатор
  • Адренергический агонист
  • Бета-адренергический агонист

Ссылки [ править ]

  1. ^ Declerck I, Himpens B, Droogmans G, Casteels R (сентябрь 1990). «Альфа-1-агонист фенилэфрин ингибирует потенциал-зависимые Ca2 (+) - каналы в гладкомышечных клетках сосудов артерии уха кролика». Pflügers Arch . 417 (1): 117–9. DOI : 10.1007 / BF00370780 . PMID  1963492 .
  2. Перейти ↑ MacLean MR, Thomson M, Hiley CR (июнь 1989 г.). «Прессорные эффекты агониста альфа-2-адренорецепторов B-HT 933 у анестезированных и геморрагических крыс: сравнение с гемодинамическими эффектами амидефрина» . Br. J. Pharmacol . 97 (2): 419–32. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1989.tb11969.x . PMC 1854522 . PMID 2569342 .  
  3. ^ Sagvolden T (2006). «Агонист альфа-2А адренорецепторов гуанфацин улучшает устойчивое внимание и снижает гиперактивность и импульсивность на животных моделях синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ)» . Behav Brain Funct . 2 : 41. DOI : 10,1186 / 1744-9081-2-41 . PMC 1764416 . PMID 17173664 .  
  4. ^ Аталик KE, Sahin AS, Доган N (апрель 2000). «Взаимодействие между фенилэфрином, клонидином и ксилазином в аорте крысы и кролика» . Методы Найдите Exp Clin Pharmacol . 22 (3): 145–7. PMID 10893695 . 
  5. Перейти ↑ Lemke KA (2004). «Периоперационное использование селективных агонистов и антагонистов альфа-2 у мелких животных» . Может. Вет. Дж . 45 (6): 475–80. PMC 548630 . PMID 15283516 .  
  6. ^ Crassous PA, Cardinaletti C, Carrieri A, Bruni B, Di Vaira M, Gentili F, Ghelfi F, Giannella M, Paris H, Piergentili A, Quaglia W, Schaak S, Vesprini C, Pigini M (август 2007). «Модуляция профиля альфа2-адренорецепторов. 3.1 (R) - (+) - м-нитробифенилин, новый эффективный селективный агонист альфа2С-подтипа». Журнал медицинской химии . 50 (16): 3964–8. DOI : 10.1021 / jm061487a . PMID 17630725 . 
  7. ^ Дель Белло, Фабио; Маттиоли, Лаура; Гельфи, Франческа; Джаннелла, Марио; Пьерджентили, Алессандро; Квалья, Вильма; Кардиналетти, Клаудиа; Perfumi, Марина; Томас, Рассел Дж .; Занелли, Уго; Марчиоро, Карла; Даль Син, Микеле; Пигини, Мария (11 ноября 2010 г.). «Плодотворная комбинация адренергического α2C-агонизма / α2A-антагонизма для предотвращения и противодействия толерантности и зависимости от морфина». Журнал медицинской химии . 53 (21): 7825–7835. DOI : 10.1021 / jm100977d . PMID 20925410 . 
  8. ^ Сюй, WH и Лу, Z.-X. (1984). Задержка желудочно-кишечного транзита у мышей, вызванная амитразом: опосредована α2-адренорецепторами. Исследования по разработке лекарств, Том 4 (6), 655–680.
  9. ^ «Объявления для прессы - FDA одобряет первое неопиоидное лечение для лечения симптомов отмены опиоидов у взрослых» . www.fda.gov . Проверено 18 мая 2018 .
  10. ^ Sinclair MD (ноябрь 2003 г.). «Обзор физиологических эффектов альфа2-агонистов, связанных с клиническим использованием медетомидина в практике мелких животных» . Может. Вет. Дж . 44 (11): 885–97. PMC 385445 . PMID 14664351 .  
  11. ^ Haenisch, B .; Walstab, J .; Herberhold, S .; Bootz, F .; Чайкин, М .; Ramseger, R .; Бениш, Х. (2009). «Агонистическая активность альфа-адренорецепторов оксиметазолина и ксилометазолина». Фундаментальная и клиническая фармакология . 24 (6): 729–39. DOI : 10.1111 / j.1472-8206.2009.00805.x . PMID 20030735 . 
  12. ^ Уэстфолл Томас C, Уэстфолл Дэвид P, «Глава 6. Нейротрансмиссия: вегетативная и соматическая Motor Нервные системы» (глава). Брантон Л.Л., Лазо Дж.С., Паркер К.Л.: «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана, 11e: «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2011-09-30 . Проверено 24 января 2015 .CS1 maint: archived copy as title (link).
  13. ^ Хори, K; Обика, К; Фоглар, Р. (1995). «Селективность агонистов имидазолиновых α-адренорецепторов (оксиметазолин и циразолин) в отношении подтипов клонированных α 1 -адренорецепторов человека» . Британский журнал фармакологии . 116 (1): 1611–8. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1995.tb16381.x . PMC 1908909 . PMID 8564227 .  
  14. ^ Ruffolo, RR Jr .; Уодделл, Дж. Э. (1982). «Рецепторные взаимодействия имидазолинов. IX. Циразолин является адренергическим агонистом α 1 и антагонистом α 2 адренорецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 222 (1): 29–36. PMID 6123592 . 
  15. ^ Шен, Ховард (2008). Иллюстрированные карты памяти по фармакологии: фармнемоника . Миниобзор. п. 4. ISBN 978-1-59541-101-3.
  16. ^ Список агентов MeSH 82000316
  17. ^ Льюис, Шарон R; Николсон, Аманда; Смит, Эндрю Ф; Олдерсон, Фил (10 августа 2015 г.). «Агонисты альфа-2 адренорецепторов для предотвращения озноба после общей анестезии». Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD011107. DOI : 10.1002 / 14651858.cd011107.pub2 . ISSN 1465-1858 . PMID 26256531 .  
  18. ^ Дункан, Даллас; Санкар, Ашвин; Битти, В. Скотт; Виджейсундера, Думинда Н. (06.03.2018). «Агонисты альфа-2 адренорецепторов для профилактики сердечных осложнений у взрослых, перенесших операцию» . Кокрановская база данных систематических обзоров . DOI : 10.1002 / 14651858.cd004126.pub3 . ISSN 1465-1858 . PMC 6494272 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Адренергические + альфа-агонисты в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)