Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фенилэфрин
Скелетная формула фенилэфрина
Шаровидная модель молекулы фенилэфрина
Клинические данные
Произношение/ ˌ е ɛ п əl ɛ е р я н , е я -, - ɪ н /
Торговые наименованияМногие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутрь, в нос, на глаза, внутривенно, внутримышечно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность38% через желудочно-кишечный тракт
Связывание с белками95%
МетаболизмПечень ( окислительное дезаминирование )
Начало действияОчень быстрый (IV); в течение 20  мин (внутрь) [2]
Ликвидация Период полураспада2,1–3,4 ч
Продолжительность действияДо 20  мин (в / в); 4  часа (внутрь) [2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
  • 6041
IUPHAR / BPS
  • 485
DrugBank
  • DB00388 проверитьY
ChemSpider
  • 5818 проверитьY
UNII
  • 1WS297W6MV
КЕГГ
  • D08365 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 8093 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1215 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID9023465
ECHA InfoCard100.000.386
Химические и физические данные
ФормулаC 9 H 13 N O 2
Молярная масса167,205 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Фенилэфрин - это лекарство, которое в основном используется в качестве противоотечного средства , для расширения зрачка , повышения кровяного давления и облегчения геморроя . [2] [3] Несмотря на то, что он продается как противозастойное средство, прием внутрь в рекомендуемых дозах неясен при сенной лихорадке . [2] Его можно принимать внутрь, вводить путем инъекции в вену или мышцу или наносить на кожу. [2]

Общие побочные эффекты при пероральном или инъекционном приеме включают тошноту, головную боль и беспокойство. [2] Использование при геморрое обычно хорошо переносится. [2] Тяжелые побочные эффекты могут включать снижение частоты сердечных сокращений , кишечную ишемию , боль в груди , почечную недостаточность и отмирание тканей в месте инъекции. [2] [3] Неясно, безопасно ли использование во время беременности или кормления грудью . [2] Фенилэфрин является селективным активатором α 1 -адренергических рецепторов , который приводит к сокращениюкак артерий, так и вен . [2]

Фенилэфрин был запатентован в 1927 году и стал использоваться в медицине в 1938 году. [4] Он доступен в виде дженерика . [3] В отличие от псевдоэфедрина , злоупотребление фенилэфрином встречается очень редко. [5]

Медицинское использование [ править ]

Деконгестант [ править ]

Фенилэфрин используется в качестве противоотечного средства, продается в виде перорального лекарства или в виде назального спрея . Это распространенный ингредиент противоотечных средств, отпускаемых без рецепта в США.

Фенилэфрин используется в качестве альтернативы псевдоэфедрину в противоотечных лекарствах из-за использования псевдоэфедрина при незаконном изготовлении метамфетамина. Его эффективность в качестве перорального противозастойного средства подвергалась сомнению, при этом в нескольких независимых исследованиях было обнаружено, что он не более облегчает заложенность носовых пазух, чем плацебо. [6] [7] [8]

Метаанализ 2007 года пришел к выводу, что доказательств его эффективности недостаточно, [9] хотя другой метаанализ, опубликованный вскоре после этого исследователями из GlaxoSmithKline, показал, что стандартная доза 10 мг более эффективна, чем плацебо; однако тот факт, что GSK продает многие продукты, содержащие фенилэфрин, вызвал некоторые предположения относительно выборочной публикации и других спорных методов. [10] В исследовании 2007 г., проведенном Wyeth Consumer Healthcare, отмечается, что 7 исследований, доступных в 1976 г., подтверждают эффективность фенилэфрина в дозировке 10 мг. [11]

В двух исследованиях, опубликованных в 2009 году, изучалось влияние фенилэфрина на симптомы аллергического ринита путем воздействия на людей пыльцы в контролируемых помещениях. Ни в одном из исследований не удалось различить эффекты фенилэфрина и плацебо. Псевдоэфедрин и лоратадин - монтелукаст оказались значительно более эффективными, чем фенилэфрин и плацебо. [6] [7]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов отменило показание «для временного облегчения заложенности носа, связанного с синуситом» в 2007 году [2].

Псевдоэфедрин был ранее гораздо более широко доступны в Соединенных Штатах, однако, положения Закона Combat метамфетамин эпидемического 2005 года введены ограничения на продажу псевдоэфедрина продуктов , чтобы предотвратить производство подпольной от метамфетамина . С 2004 года фенилэфрин все чаще продается как заменитель псевдоэфедрина; некоторые производители изменили активные ингредиенты продуктов, чтобы избежать ограничений на продажу. [12] Патент на фенилэфрин был закрыт в течение некоторого времени, и сейчас доступно множество дженериков. [ необходима цитата ]

Геморрой [ править ]

Геморрой возникает из-за набухших вен в ректальной области. [13] Фенилэфрин можно использовать местно для предотвращения симптомов геморроя. Фенилэфрин вызывает сокращение гладких мышц сосудов и часто используется при лечении геморроя, предположительно для сужения набухших вен и облегчения сопутствующей боли. Однако вены, в отличие от артерий, содержат меньше гладких мышц сосудов в своих стенках, поэтому механизм, с помощью которого достигается облегчение боли, скорее всего, связан с чем-то другим, а не только с изменениями сосудов. Продукты для лечения могут также включать вещества, которые образуют защитный барьер над воспаленной областью, что снижает боль при отхождении фекалий . [14]

Расширение зрачка [ править ]

«Префрин» перенаправляется сюда. О добавке железа см. Проферрин .

Фенилэфрин используется в виде глазных капель для расширения зрачка и облегчения визуализации сетчатки. Он часто используется в сочетании с тропикамидом в качестве синергиста, когда одного тропикамида недостаточно. Узкоугольная глаукома является противопоказанием к применению фенилэфрина. В качестве мидриатика он доступен в минимальной цене 2,5 и 10%. Глазные капли фенилэфрина наносятся на глаза после местного обезболивания. [15]

Внутриглазное кровотечение [ править ]

Фенилэфрин использовался в виде внутрикамерной инъекции в переднюю камеру глаза для остановки внутриглазного кровотечения, возникающего во время операции по поводу катаракты и глаукомы. [16]

Вазопрессор [ править ]

Фенилэфрин обычно используется в качестве вазопрессора для повышения артериального давления у нестабильных пациентов с гипотонией , особенно в результате септического шока. Такое использование часто используется в наркозе или в отделениях интенсивной терапии; он особенно полезен для противодействия гипотензивному эффекту эпидуральных и субарахноидальных анестетиков , а также сосудорасширяющему действию бактериальных токсинов и воспалительной реакции при сепсисе и синдроме системной воспалительной реакции . Период полувыведения фенилэфрина составляет от 2,5 до 3,0 часов. [17]Клинические эффекты однократной внутривенной болюсной дозы фенилэфрина непродолжительны, и их необходимо повторять каждые 10–15 минут. Обычно препарат вводится в виде тщательно титрованной внутривенной инфузии с помощью шприцевого или объемного насоса.

Из-за своего сосудосуживающего действия фенилэфрин может вызвать тяжелый некроз, если он проникает в окружающие ткани. Из-за этого его следует давать по центральной линии, если это вообще возможно. Повреждение может быть предотвращено или смягчено путем проникновения в ткань альфа-блокатора фентоламина путем подкожной инъекции. [18]

Гидрохлорид фенилэфрина 0,25% используется в качестве сосудосуживающего средства в некоторых составах суппозиториев . [19]

В последнее время фенилэфрин использовался для лечения состояний ортостатической непереносимости, таких как синдром постуральной ортостатической тахикардии, когда активация венозных альфа-1-адренорецепторов увеличивает венозный возврат и ударный объем, что улучшает симптомы.

Приапизм [ править ]

Фенилэфрин используется для лечения приапизма . Его разбавляют физиологическим раствором и вводят непосредственно в кавернозные тела . Механизм действия заключается в том, чтобы вызвать сужение кровеносных сосудов, входящих в половой член, тем самым вызывая уменьшение кровотока и облегчение приапизма. Укол делается каждые 3–5 минут. Если приапизм не разрешается в течение 1 часа, рассматривается другой вид терапии. [20]

Побочные эффекты [ править ]

Фенилэфрин может вызывать такие побочные эффекты, как головная боль, рефлекторная брадикардия , возбудимость, беспокойство и сердечные аритмии. Фенилэфрин не рекомендуется применять пациентам с гипертонией. [21]

Сердце [ править ]

Основным побочным эффектом фенилэфрина является высокое кровяное давление . Людям с высоким кровяным давлением обычно рекомендуется избегать продуктов, содержащих его. Поскольку этот препарат представляет собой симпатомиметический амин без бета-адренергической активности, он не увеличивает силу сократимости и объем сердечной мышцы. Это может повысить кровяное давление, что приведет к замедлению сердечного ритма за счет стимуляции сосудистых (вероятно, каротидных) барорецепторов. Частым побочным эффектом при внутривенном введении является рефлекторная брадикардия. [22] Глазные капли с низкой концентрацией не вызывают изменений артериального давления, а изменения при применении капель с более высокой дозой длятся недолго. [23]

Другое [ править ]

Гиперплазия предстательной железы также может усугубляться при использовании, а постоянное употребление может привести к гиперемии . [24] Людям, страдающим тревожными или паническими расстройствами, а также принимающим противосудорожные препараты от эпилепсии, не следует принимать это вещество. Взаимодействие с наркотиками может вызвать судороги. У некоторых пациентов наблюдались расстройство желудка, сильные спазмы в животе и рвота, связанные с приемом этого препарата. [25]

Фенилэфрин относится к категории C при беременности. Из-за отсутствия исследований, проведенных на животных и людях, неизвестно, наносится ли вред плоду. Фенилэфрин следует давать только беременным женщинам, у которых есть явная потребность. [25]

Длительное использование может вызвать медикаментозный ринит , состояние отскока заложенности носа . [26]

Взаимодействия [ править ]

Эффект фенилэфрина на повышение артериального давления может быть усилен такими лекарствами, как ингибиторы моноаминоксидазы , трициклические антидепрессанты и гидрокортизон . Пациентам, принимающим эти лекарства, может потребоваться более низкая доза фенилэфрина для достижения аналогичного повышения артериального давления.

Лекарства, которые могут уменьшить действие фенилэфрина, могут включать блокаторы кальциевых каналов , ингибиторы АПФ и бензодиазепины . Пациентам, принимающим эти препараты, может потребоваться более высокая доза фенилэфрина для достижения сопоставимого повышения артериального давления. [27]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Фенилэфрин является симпатомиметическим препаратом, что означает, что он имитирует действие адреналина (обычно известного как адреналин) или норадреналина. Фенилэфрин избирательно связывается с рецепторами альфа-1, которые вызывают сужение кровеносных сосудов. [21]

В то время как псевдоэфедрин вызывает как вазоконстрикцию, так и увеличение мукоцилиарного клиренса за счет своей неспецифической адренергической активности, селективный α-адренергический агонизм фенилэфрина вызывает только вазоконстрикцию, создавая разницу в методах их действия. [ необходима цитата ]

Фармакокинетика [ править ]

Оральный фенилэфрин интенсивно метаболизируется с помощью МАО , [1] фермент , который присутствует на митохондриальной мембране клеток по всему организму. [28] По сравнению с псевдоэфедрином, вводимым внутривенно, фенилэфрин имеет пониженную и непостоянную биодоступность ; только до 38%. [1] [29]

См. Также [ править ]

  • Naldecon
  • Фенилпропаноламин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Фенилэфрин (DB00388)» . DrugBank . Проверено 4 апреля 2015 года .
  2. ^ a b c d e f g h i j k "Монография по гидрохлориду фенилэфрина для профессионалов" . Drugs.com . AHFS . Проверено 10 января 2019 .
  3. ^ a b c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76, 1140 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 188–189. ISBN 9780857113382.
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 541. ISBN. 9783527607495.
  5. ^ «Таблетки противоотечного средства максимальной силы» (PDF) . www.mhra.gov.uk . п. 10 . Проверено 10 января 2019 .
  6. ^ a b Horak F, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Lemell P, Yao R, Staudinger H, Danzig M (февраль 2009 г.). «Плацебо-контролируемое исследование противоотечного назального эффекта фенилэфрина и псевдоэфедрина в Венской камере испытаний». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (2): 116–20. DOI : 10.1016 / S1081-1206 (10) 60240-2 . PMID 19230461 . 
  7. ^ a b Day JH, Briscoe MP, Ratz JD, Danzig M, Yao R (апрель 2009 г.). «Эффективность лоратадина-монтелукаста при заложенности носа у пациентов с сезонным аллергическим ринитом в отделении воздействия окружающей среды». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (4): 328–38. DOI : 10.1016 / S1081-1206 (10) 60339-0 . PMID 19441605 . 
  8. ^ Hendeles L, Хаттон RC (июль 2006). «Пероральный фенилэфрин: неэффективная замена псевдоэфедрина?». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 118 (1): 279–80. DOI : 10.1016 / j.jaci.2006.03.002 . PMID 16815167 . 
  9. ↑ Hatton RC, Winterstein AG, McKelvey RP, Shuster J, Hendeles L (март 2007 г.). «Эффективность и безопасность перорального фенилэфрина: систематический обзор и метаанализ» . Летопись фармакотерапии . 41 (3): 381–90. DOI : 10.1345 / aph.1H679 . PMID 17264159 . S2CID 25627664 . Архивировано из оригинала (абстрактном) на 2007-02-27.   (опубликовано онлайн в январе 2007 г.)
  10. Перейти ↑ Kollar C, Schneider H, Waksman J, Krusinska E (июнь 2007). «Мета-анализ эффективности однократной дозы фенилэфрина 10 мг по сравнению с плацебо у взрослых с острой заложенностью носа из-за простуды». Клиническая терапия . 29 (6): 1057–70. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2007.05.021 . PMID 17692721 . 
  11. ↑ Desjardins PJ, Berlin RG (октябрь 2007 г.). «Эффективность фенилэфрина» . Британский журнал клинической фармакологии . 64 (4): 555–6, ответ автора 557. doi : 10.1111 / j.1365-2125.2007.02935.x . PMC 2048561 . PMID 17610531 .  
  12. ^ Hilenmeyer K (30 января 2007). «Все чучело» . Юго-западная Флорида Геральд-Трибьюн. Архивировано 1 марта 2007 года . Дата обращения 5 мая 2020 .
  13. ^ «Геморрой» . Клиника Майо.
  14. ^ «Фенилэфрин ректальный» . WebMD . Проверено 4 апреля 2015 года .
  15. ^ "Офтальмологический раствор фенилэфрина гидрохлорида, 2,5% Фармакопеи США - Стерильный" (PDF) . Акорн. Архивировано 3 марта 2016 года из оригинального (PDF) .
  16. ^ Bizrah M, Corbett MC (март 2019). «Внутрикамерный фенилэфрин для остановки интраоперационного внутриглазного кровотечения: новый метод» . Офтальмология и терапия . 8 (1): 137–141. DOI : 10.1007 / s40123-019-0165-у . PMC 6393249 . PMID 30771215 .  
  17. ^ Kanfer I, Dowse R, Вум В (1993). «Фармакокинетика пероральных деконгестантов». Фармакотерапия . 13 (6 Pt 2): 116S – 128S, обсуждение 143S – 146S. doi : 10.1002 / j.1875-9114.1993.tb02780.x (неактивен 2021-01-20). PMID 7507589 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  18. ^ Купер BE (2008). «Обзор и обновление инотропов и вазопрессоров». AACN Advanced Critical Care . 19 (1): 5–13, тест 14–5. DOI : 10.1097 / 01.AACN.0000310743.32298.1d . PMID 18418098 . S2CID 39192378 .  
  19. ^ «Препарат H - суппозиторий с маслом какао и фенилэфрин гидрохлоридом» . DailyMed . Национальные институты здоровья США . Проверено 4 апреля 2015 года .
  20. ^ «Приапизм» . Американская урологическая ассоциация . Проверено 4 апреля 2015 года .
  21. ^ a b «Инъекции гидрохлорида фенилэфрина» . DailyMed . Национальные институты здоровья США . Проверено 4 апреля 2015 года .
  22. ^ «Фенилэфрин (Rx)» . Medscape . Проверено 4 апреля 2015 года .
  23. ^ Stavert B, Макгинесс MB, Harper CA, Гимер RH, Finger RP (июнь 2015). «Сердечно-сосудистые побочные эффекты фенилэфрина глазных капель: систематический обзор и метаанализ» . JAMA Офтальмология . 133 (6): 647–52. DOI : 10,1001 / jamaophthalmol.2015.0325 . PMID 25789577 . 
  24. Перейти ↑ Shen H (2008). Иллюстрированные карты памяти по фармакологии: фармнемоника . Миниобзор. п. 3. ISBN 978-1-59541-101-3.
  25. ^ a b «Инъекции фенилэфрина гидрохлорида для внутривенного применения» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
  26. ^ "Информация о препарате для назального спрея нео-синефрина, профессиональная" . наркотики.com . Проверено 4 апреля 2015 года .
  27. ^ "Пакет-вкладыш Vazculep" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
  28. ↑ Shih JC , Chen K (август 2004 г.). «Регулирование экспрессии генов MAO-A и MAO-B». Современная лекарственная химия . 11 (15): 1995–2005. DOI : 10.2174 / 0929867043364757 . PMID 15279563 . 
  29. ^ «Рекомендации по фенилэфрину» . Управление по безопасности лекарственных средств и медицинского оборудования Новой Зеландии. Ноябрь 2004 г.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Фенилэфрин» . Национальная медицинская библиотека США: информационный портал о лекарствах .
  • Маколи Д. "Рекомендации по внутривенному введению неозинефрина" . Global Rx Ph .