Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Мидодрин
Midodrine.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАматин, ПроАматин, Гутрон, Джолави, другие
Другие имена2-амино- N - [2- (2,5-диметоксифенил) -2-гидроксиэтил] ацетамид
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa602023
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
  • ( RS ) - N - [2- (2,5-Диметоксифенил) -2-гидроксиэтил] глицинамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.151.349 100.050.842, 100.151.349 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 12 H 18 N 2 O 4
Молярная масса254,286  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
Улыбки
  • O = C (NCC (O) c1cc (OC) ccc1OC) CN
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C12H18N2O4 / c1-17-8-3-4-11 (18-2) 9 (5-8) 10 (15) 7-14-12 (16) 6-13 / h3-5,10, 15Н, 6-7,13Н2,1-2Н3, (Н, 14,16) проверитьY
  • Ключ: PTKSEFOSCHHMPD-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Мидодрин - это вазопрессор / гипотензивное средство. Мидодрин был одобрен в США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1996 году для лечения дизавтономии и ортостатической гипотензии . В августе 2010 года FDA предложило отозвать это разрешение, поскольку производитель, Shire plc , не смог завершить необходимые исследования после того, как лекарство поступило на рынок. [1] [2]

В сентябре 2010 года FDA отменило свое решение об удалении мидодрина с рынка и разрешило ему оставаться доступным для пациентов, в то время как Shire plc собирала дополнительные данные об эффективности и безопасности препарата. [3] 27 сентября 2011 г. компания Shire plc объявила, что продолжает процесс работы с FDA для окончательного утверждения препарата. [4]

Медицинское использование [ править ]

Мидодрин показан для лечения симптоматической ортостатической гипотензии. Он может уменьшить головокружение и обмороки примерно на треть, но может быть ограничен неприятными мурашками по коже , кожным зудом , желудочно-кишечным дискомфортом, ознобом, повышенным кровяным давлением в положении лежа и задержкой мочи . [5] Метаанализ клинических испытаний мидодрина или дроксидопы у пациентов с низким артериальным давлением в положении стоя показал, что мидодрин повышает артериальное давление стоя больше, чем дроксидопа, но что мидодрин, но не дроксидопа, увеличивает риск высокого артериального давления в положении лежа. [6]Небольшие исследования также показали, что мидодрин можно использовать для предотвращения чрезмерного падения артериального давления у людей, нуждающихся в диализе . [7]

Мидодрин использовался при осложнениях цирроза печени . Он также используется с октреотидом при гепаторенальном синдроме ; Предлагаемый механизм - сужение внутренних сосудов и расширение почечной сосудистой сети. Исследования не были достаточно хорошо проведены, чтобы показать четкое место для мидодрина.

[8]

Противопоказания [ править ]

Мидодрин противопоказан пациентам с тяжелым органическим заболеванием сердца, острым заболеванием почек, задержкой мочи , феохромоцитомой или тиреотоксикозом . Мидодрин не следует применять пациентам со стойкой и чрезмерной гипертензией на спине.

Побочные эффекты [ править ]

Головная боль, чувство давления / переполнения в голове, вазодилатация / покраснение лица, покалывание кожи головы, спутанность сознания / нарушение мышления, сухость во рту, нервозность / беспокойство и сыпь. [9]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Мидодрин - это пролекарство, которое образует активный метаболит дезглимидодрин, который является агонистом α 1 -рецепторов и проявляет свое действие через активацию альфа-адренорецепторов артериолярной и венозной сосудистой сети, вызывая повышение тонуса сосудов и повышение артериального давления. . Десглимидодрин не стимулирует сердечные бета-адренорецепторы . Деглимидодрин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не влияет на центральную нервную систему .

Деглимидодрин - основной метаболит

Фармакокинетика [ править ]

После приема внутрь мидодрин быстро всасывается. Уровни пролекарства в плазме достигают пика примерно через полчаса и снижаются с периодом полураспада примерно 25 минут, в то время как метаболит достигает пиковых концентраций в крови примерно через 1-2 часа после приема дозы мидодрина и имеет период полураспада примерно 3-4 часа. Абсолютная биодоступность мидодрина (измеряется как дезглимидодрин) составляет 93%.

Химия [ править ]

Мидодрин представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, растворимый в воде и мало растворимый в метаноле .

Стереохимия [ править ]

Мидодрин содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров , что делает его рацематом ; т.е. смесь 1: 1 ( R ) - и ( S ) -форм: [10]

Энантиомеры мидодрина

( R ) -мидодрин Номер
CAS: 133163-25-4
( S ) -мидодрин Номер
CAS: 133267-39-7

Синтез [ править ]

Ацилирование 1,4-диметоксибензола с хлорацетилхлоридом дает хлоркетон 2 . Затем галоген превращается в амин 3 по любой стандартной схеме, а кетон восстанавливается до спирта с помощью боргидрида ( 4 ). Ацилирование аминогруппы в этом последнем промежуточном продукте хлорацетилхлоридом дает амид 5 . Затем галоген замещается азидом, и полученный продукт 6 каталитически восстанавливается до глицинамида, мидодрина ( 7 ).

Синтез мидорина [11] [12] См. Также: [13]

Ссылки [ править ]

  1. ^ США предлагают отменить гипотензию Shire , 16 августа 2010 г.
  2. ↑ О'Риордан, Майкл. «FDA рекомендует отменить мидодрин» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. FDA предлагает отменить препарат от низкого кровяного давления [пресс-релиз]. 16 августа 2010 . TheHeart.org . Проверено 1 апреля 2011 года ..
  3. ^ Мидодрин (проаматин, дженерик) Предлагаемый вывод с рынка - обновление от 10 сентября 2010 г.
  4. ^ Shire объявляет обновление на ProAmatime [ постоянная ссылка мертвых ] 27 сентября 2011 года.
  5. ^ Изкович, А .; Gonzalez Malla, C .; Manzotti, M .; Каталано, HN; Гайятт, Г. (22 августа 2014 г.). «Мидодрин для лечения ортостатической гипотензии и рецидивирующих рефлекторных обмороков: систематический обзор». Неврология . 83 (13): 1170–1177. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000000815 . PMID 25150287 . S2CID 5439767 .  
  6. ↑ Chen JJ, Han Y, Tang J, Portillo I, Hauser RA, Dashtipour K (июль 2018 г.). «Исходы артериального давления стоя и лежа на спине, связанные с дроксидопой и мидодрином у пациентов с нейрогенной ортостатической гипотензией: байесовский мета-анализ и сравнение смешанного лечения в рандомизированных исследованиях». Энн Фармакотер . 52 (12): 1182–1194. DOI : 10.1177 / 1060028018786954 . PMID 29972032 . S2CID 49674644 .  
  7. ^ Пракаш, S; Гарг, ТОПОР; Heidenheim, AP; House, AA (октябрь 2004 г.). «Мидодрин безопасен и эффективен при гипотензии, вызванной диализом: систематический обзор» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 19 (10): 2553–8. DOI : 10,1093 / NDT / gfh420 . PMID 15280522 . 
  8. ^ Karwa, R .; Вудис, К. Б. (31 марта 2009 г.). «Мидодрин и октреотид в лечении гемодинамических осложнений, связанных с циррозом». Анналы фармакотерапии . 43 (4): 692–699. DOI : 10.1345 / aph.1L373 . PMID 19299324 . S2CID 207263346 .  
  9. ^ MayoClinic.org
  10. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , с. 196. 
  11. ^ G. Zoelss, DE 2506110  (1976) через Chem. Абстракция, 85: 159, 718с (1975).
  12. ^ K. Wismayr et al., AT 241435  ; eidem, патент США 3340298 (1965, 1967, оба на имя Chemie Linz Ag).
  13. ^ Zoelss & W. Карл-Антон Ing DE 2523735  (1974 для Лентиа GMBH).

Внешние ссылки [ править ]

  • «Мидодрин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.