Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Симпатолитик (или sympathoplegic ) лекарственное средство представляет собой препарат , который выступает вниз по течению эффекты постганглионарных нерва стрельбы в эффекторных органах , иннервируемых симпатической нервной системы (СНС). [1] Они указаны для различных функций; например, они могут использоваться как гипотензивные средства . Они также используются для лечения тревожных состояний, таких как генерализованное тревожное расстройство , паническое расстройство и посттравматическое стрессовое расстройство .

Механизмы действия [ править ]

Антиадренергические средства подавляют сигналы адреналина и норадреналина . В первую очередь они представляют собой антагонисты постсинаптических адренергических рецепторов ( антагонисты альфа- и бета-адренергических рецепторов, или «блокаторы»), ингибирующие нижестоящие клеточные пути передачи сигналов адренергических рецепторов . Тем не менее, есть исключения: клонидин является адренергическими агонистами на рецепторе ALPHA 2 ; поскольку этот рецептор расположен пресинаптически, агонизм этого рецептора подавляет пресинаптическое высвобождение адреналина и норадреналина, предотвращая активацию постсинаптического адренергического рецептора и передачу сигналов ниже по течению.

Другой способ подавить передачу сигналов адренорецептора - блокировать синтез катехоламинов . Метилтирозин , например, ингибирует один из ключевых ферментов этого метаболического пути: тирозингидроксилазу .

Чтобы нейротрансмиттеры высвободились, они сначала должны храниться в синаптических пузырьках . Резерпин действует путем ингибирования VMAT , предотвращая накопление нейромедиаторов в синаптических пузырьках. Если VMAT ингибируется, нейротрансмиттеры не будут попадать в синаптическую щель, тем самым подавляя их действие ниже по течению.

Другие препараты токсичны преимущественно для симпатических нейронов. Одним из способов получения такой специфичности является использование лекарственных средств, которые являются субстратами для переносчика, предпочтительно экспрессируемого на симпатических окончаниях, такого как переносчик норадреналина . [2] Такой транспорт позволяет лекарствам накапливаться в симпатических нейронах, где они могут действовать, подавляя симпатическую функцию. К таким препаратам относятся бретилий , гуанетидин и 6-гидроксидофамин .

Медицинское использование [ править ]

Гипертония [ править ]

Многие антиадренергические средства, используемые в качестве гипотензивных средств, включают:

  • Центрально действующий
  • Блокировка ганглиев
    • Мекамиламин (антагонист никотиновых рецепторов α3β4 )
    • Триметафан ( антагонист рецепторов ганглиозного типа )
  • Периферически действующий
    • Гуанетидин ( ингибитор магний-АТФазы )
    • Индорамин ( антагонист α1 )
    • Доксазозин ( альфа-адреноблокатор )
    • Бета-блокаторы
      • Неселективные агенты
        • Альпренолол
        • Буциндолол
        • Картеолол
        • Карведилол (обладает дополнительной альфа-блокирующей активностью)
        • Лабеталол (обладает дополнительной альфа-блокирующей активностью)
        • Надолол
        • Пенбутолол (обладает внутренней симпатомиметической активностью)
        • Пиндолол (обладает внутренней симпатомиметической активностью)
        • Пропранолол
        • Соталол
        • Тимолол
      • β1-селективные агенты
        • Ацебутолол (обладает внутренней симпатомиметической активностью)
        • Атенолол
        • Бетаксолол
        • Бисопролол
        • Целипролол
        • Эсмолол
        • Метопролол
        • Небиволол
      • β2-селективные агенты
        • Бутаксамин (слабая активность агонистов α-адренорецепторов) - не имеет общего клинического применения, но используется в экспериментах.
        • ICI-118,551 Высокоселективный антагонист β2-адренергических рецепторов - Нет клинических применений, но используется в экспериментах из-за его сильной рецепторной специфичности.

Беспокойство [ править ]

Бета-блокаторы [ править ]

Многие контролируемые испытания, проведенные за последние 25 лет, убедительно свидетельствуют о том, что бета-блокаторы эффективны при тревожных расстройствах, хотя механизм действия неизвестен. [3]

Некоторые люди использовали бета-блокаторы при социальной тревоге или « страхе перед сценой ». В частности, известно, что музыканты, ораторы, актеры и профессиональные танцоры использовали бета-блокаторы, чтобы избежать страха перед сценой и тремора во время публичных выступлений и особенно прослушиваний. Физиологические симптомы реакции борьбы / бегства, связанные с тревогой и паникой (учащенное сердцебиение, холодные / липкие руки, учащенное дыхание, потоотделение и т. Д.), Значительно уменьшаются, что позволяет тревожным людям сосредоточиться на выполняемой задаче. Заикающиеся также используют бета-блокаторы, чтобы избежать реакции борьбы / бегства, что снижает склонность к заиканию.

Поскольку они способствуют снижению частоты сердечных сокращений и уменьшению тремора, бета-блокаторы использовались некоторыми стрелками-олимпийцами для повышения производительности, хотя бета-блокаторы запрещены Международным олимпийским комитетом (МОК). [3] Хотя они не приносят заметной пользы для большинства видов спорта, признано, что они полезны для таких видов спорта, как стрельба из лука и стрельба. Недавнее громкое нарушение имело место на летних Олимпийских играх 2008 года, когда серебряный призер 50-метрового пистолета и бронзовый призер 10-метрового пистолета Ким Чен Су дали положительный результат на пропранолол и был лишен своей медали.

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) теоретически является результатом неврологических паттернов, вызванных адреналином и страхом в мозгу. Благодаря введению бета-блокаторов, которые могут преодолевать гематоэнцефалический барьер сразу после травматического события, а также в течение следующих нескольких недель, клинические исследования показали, что формирование посттравматического стрессового расстройства было снижено. [3]

Альфа2 адренергический агонист [ править ]

Агонист альфа2-адренорецепторов также может использоваться для лечения тревоги и паники, таких как генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство или посттравматическое стрессовое расстройство . Агонисты альфа2-адренергических рецепторов, такие как клонидин и гуанфацин , действуют на норадренергические ауторецепторы, подавляя активацию клеток в голубом пятне, эффективно снижая высвобождение норадреналина в головном мозге . [4] Клонидин показал себя многообещающим среди пациентов с тревогой, паникой и посттравматическим стрессовым расстройством в клинических испытаниях и использовался для лечения детей дошкольного возраста, подвергавшихся серьезному и хроническому насилию и оставшихся без внимания. Это улучшило нарушенное поведение, уменьшив агрессию, импульсивность, эмоциональные всплески и оппозицию. [5] Сообщалось также, что бессонница и кошмары уменьшились.

Кинзи и Люнг прописали комбинацию клонидина и имипрамина серьезно травмированным камбоджийским беженцам с тревогой, паникой и посттравматическим стрессовым расстройством. [6] Глобальные симптомы посттравматического стрессового расстройства уменьшились у шестидесяти шести процентов, а кошмаров - у семидесяти семи процентов. Гуанфацин оказывает меньшее седативное действие, чем клонидин, и поэтому может лучше переноситься. Гуанфацин уменьшил кошмары, связанные с травмами. [7]

Альфа-блокаторы [ править ]

Празозин представляет собой α 1 блокатор , который действует в качестве обратного агониста на альфа-1 адренорецепторов . [8] Раскинд и его коллеги изучали эффективность празозина при посттравматическом стрессовом расстройстве среди ветеранов боевых действий во Вьетнаме в рамках 20-недельного двойного слепого перекрестного протокола с двухнедельным вымыванием препарата для возврата к исходному уровню. Шкала CAPS и шкала изменения общего клинического впечатления (CGI-C) были основными критериями оценки результатов. Пациенты, принимавшие празозинимели значительное улучшение общего качества сна (размер эффекта 1,6) и повторяющиеся тревожные сны (размер эффекта 1,9). В каждом из кластеров симптомов посттравматического стрессового расстройства величина эффекта была от средней до большой: 0,7 для повторного переживания или вторжения, 0,6 для избегания и онемения и 0,9 для гипервозбуждения. Снижение показателей CGI-C (общая тяжесть посттравматического стрессового расстройства и функция в конечной точке) также отражало большой размер эффекта (1,4). Празозин, по-видимому, является эффективным средством лечения нарушений сна, связанных с посттравматическим стрессовым расстройством, включая кошмары, связанные с травмами, а также общее беспокойство и симптомы посттравматического стрессового расстройства . [9]

См. Также [ править ]

  • Симпатомиметический препарат

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Медицинский словарь Дорландса: симпатолитический" .
  2. ^ Брок, JA; Cunnane, TC (ноябрь 1988 г.). «Исследования механизма действия бретилия и гуанетидина в постганглионарных симпатических нервных волокнах». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 338 (5): 504–9. DOI : 10.1007 / bf00179321 . PMID 3244392 . 
  3. ^ a b c Тайрер, Питер (январь 1992 г.). «Анксиолитики, не действующие на бензодиазепиновые рецепторы: бета-блокаторы». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 16 (1): 17–26. DOI : 10.1016 / 0278-5846 (92) 90004-X . PMID 1348368 . 
  4. ^ Kaplan HI, Sadock B (1998). Краткий обзор психиатрии Каплана и Садока (8-е изд.). Балтимор: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.
  5. ^ Роберт Дж. Хармон; и другие. (Сентябрь 1996 г.). «Клонидин для лечения посттравматического стрессового расстройства у детей дошкольного возраста». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 35 (9): 1247–1249. DOI : 10.1097 / 00004583-199609000-00022 . PMID 8824068 . 
  6. ^ Кинзи, Дж. Дэвид; Леунг, Пол (сентябрь 1989 г.). «Клонидин у камбоджийских пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством». Журнал нервных и психических заболеваний . 177 (9): 546–550. DOI : 10.1097 / 00005053-198909000-00005 . PMID 2769247 . 
  7. ^ Хорриган, Джозеф П .; Барнхилл, Л. Джарретт (август 1996 г.). «Подавление кошмаров гуанфацином» . Журнал клинической психиатрии . 57 (8): 371. PMID 8752021 . 
  8. ^ "Празосин: Биологическая активность" . ИУФАР . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Дата обращения 3 июня 2016 .
  9. ^ Мюррей А. Раскинд; и другие. (Февраль 2003 г.). «Уменьшение кошмаров и других симптомов посттравматического стрессового расстройства у ветеранов боевых действий с помощью Prazosin: плацебо-контролируемое исследование». Американский журнал психиатрии . 160 (2): 371–373. DOI : 10,1176 / appi.ajp.160.2.371 . PMID 12562588 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Симпатолитики в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)