Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"ACEI" перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см acei (значения) .
Не путать с ингибитором ацетилхолинэстеразы .
Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента
Класс препарата
Каптоприл skeletal.svg
Каптоприл , первый синтетический ингибитор АПФ
Идентификаторы класса
ИспользоватьГипертония
Код УВДC09A
Биологическая мишеньАнгиотензин-превращающий фермент
Клинические данные
Drugs.comКлассы наркотиков
Потребительские отчетыЛучшая покупка лекарств
WebMDMedicineNet   RxList
внешняя ссылка
MeSHD000806
В Викиданных

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ( ингибиторы АПФ ) представляют собой класс лекарств, используемых в основном для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности . [1] [2] Они работают, вызывая расслабление кровеносных сосудов, а также уменьшение объема крови , что приводит к снижению артериального давления и снижению потребности сердца в кислороде .

Ингибиторы АПФ ингибируют активность ангиотензин-превращающего фермента , что является важным компонентом системы ренин-ангиотензин , подлежащего преобразования ангиотензина I в ангиотензин II , [3] и гидролизовать брадикинин . [1] Таким образом, ингибиторы АПФ уменьшают образование ангиотензина II, сосудосуживающего средства , и повышают уровень брадикинина , пептидного вазодилататора . [3] [1] Эта комбинация синергетична при снижении артериального давления. [3] [1]

Часто назначаемые ингибиторы АПФ включают беназеприл , зофеноприл , периндоприл , трандолаприл , каптоприл , эналаприл , лизиноприл и рамиприл .

Медицинское использование [ править ]

Ингибиторы АПФ были первоначально одобрены для лечения гипертонии и могут использоваться отдельно или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Позже они были найдены полезными при других сердечно-сосудистых и почечных заболеваниях [4], включая:

  • Острый инфаркт миокарда (сердечный приступ)
  • Сердечная недостаточность (систолическая дисфункция левого желудочка)
  • Осложнения со стороны почек при сахарном диабете ( диабетическая нефропатия ) из-за снижения артериального давления и увеличения перфузии в артериолах клубочков. [5]

При лечении высокого кровяного давления ингибиторы АПФ часто являются препаратами первого выбора, особенно при наличии диабета [6], но возраст может привести к другому выбору, и обычно требуется более одного препарата для достижения желаемого улучшения. Существуют комбинированные препараты с фиксированной дозой , такие как комбинации ингибиторов АПФ и тиазидов . Ингибиторы АПФ также применялись при хронической почечной недостаточности и поражении почек при системном склерозе (отвердение тканей, например, почечный криз при склеродермии). У пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, но без сердечной недостаточности, преимущества аналогичны другим обычным методам лечения. [7]

В 2012 году в BMJ был опубликован метаанализ, в котором описана защитная роль ингибиторов АПФ в снижении риска пневмонии по сравнению с БРА (блокаторами рецепторов ангиотензина II). [8] Авторы обнаружили снижение риска у пациентов с перенесенным инсультом (снижение риска на 54%), сердечной недостаточностью (снижение риска на 37%) и выходцев из Азии (снижение риска на 43% против снижения риска на 54% в неазиатской популяции. ). Однако снижения смертности от пневмонии не наблюдалось. [9]

Другое [ править ]

Ингибиторы АПФ также могут использоваться для снижения чрезмерного потребления воды у людей с шизофренией, приводящих к психогенной полидипсии . [10] [11] Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что при использовании для этой цели эналаприл приводил к снижению потребления (определяемого по диурезу и осмоляльности) у 60% людей; [12] такой же эффект был продемонстрирован и с другими ингибиторами АПФ. [13]

Кроме того, ИАПФ обычно используются после трансплантации почки для лечения посттрансплантационного эритроцитоза , состояния, характеризующегося постоянно высоким гематокритом более 51%, которое часто развивается через 8-24 месяцев после успешной трансплантации [14], поскольку было показано, что ИАПФ снижают выработку эритропоэтина. . [15]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты включают: низкое кровяное давление, кашель , гиперкалиемию , головную боль , головокружение , усталость , тошноту и почечную недостаточность. [16] [17]

Основные побочные эффекты ингибирования АПФ можно понять по их фармакологическому действию. Другими побочными эффектами, о которых сообщалось, являются проблемы с печенью и влияние на плод. [17] При приеме всех ингибиторов АПФ могут возникать проблемы с почками, что напрямую следует из механизма их действия. У пациентов, начинающих принимать ингибитор АПФ, обычно наблюдается умеренное снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ). [18] Однако снижение может быть значительным в условиях ранее существовавшего снижения почечной перфузии, таких как стеноз почечной артерии, сердечная недостаточность, поликистоз почек или истощение объема. У этих пациентов поддержание СКФ зависит от ангиотензин-II-зависимого эфферентного вазомоторного тонуса. [18] Следовательно,Следует тщательно контролировать функцию почек в течение первых нескольких дней после начала лечения ингибитором АПФ у пациентов со сниженной почечной перфузией. [17] Умеренное снижение функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке не более чем на 30% , которое стабилизируется после недели лечения, считается приемлемым как часть терапевтического эффекта при условии, что остаточная функция почек достаточна.

Снижение СКФ является особенно серьезной проблемой, если пациент одновременно принимает НПВП и мочегонное средство . [19] При совместном приеме трех препаратов риск развития почечной недостаточности значительно увеличивается. [20]

Повышенный уровень калия в крови - еще одно возможное осложнение лечения ингибитором АПФ из-за его влияния на альдостерон. Подавление ангиотензина II приводит к снижению уровня альдостерона. Поскольку альдостерон отвечает за увеличение выведения калия, ингибиторы АПФ могут вызывать задержку калия. Однако некоторые люди могут продолжать терять калий при приеме ингибиторов АПФ. [21] Гиперкалиемия может снизить скорость проведения импульсов в нервах и мышцах, включая ткани сердца. Это приводит к сердечной дисфункции и нервно-мышечным последствиям, таким как мышечная слабость, парестезия, тошнота, диарея и другие. У пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, которые подвержены риску гиперкалиемии, необходим тщательный мониторинг уровня калия. [17]

Другой возможный побочный эффект, специфичный для ингибиторов АПФ, но не для других блокаторов РААС, - повышение уровня брадикинина . [17]

Постоянный сухой кашель является относительно частым побочным эффектом, который, как полагают, связан с повышением уровней брадикинина, продуцируемым ингибиторами АПФ, хотя роль брадикинина в возникновении этих симптомов оспаривается. [22] Однако многие случаи кашля у людей, принимающих ингибиторы АПФ, могут быть вызваны не самим лекарством. [23] Людей, которые испытывают этот кашель, часто переключают на антагонисты рецепторов ангиотензина II .

У некоторых (0,7%) [19] развивается ангионевротический отек из-за повышения уровня брадикинина. [24] Может существовать генетическая предрасположенность. [25]

Редкая тяжелая аллергическая реакция может поражать стенку кишечника и вторично вызывать боль в животе. [26]

Кровь [ править ]

Гематологические эффекты, такие как нейтропения, агранулоцитоз и другие нарушения крови, наблюдались во время терапии ингибиторами АПФ, особенно у людей с дополнительными факторами риска. [27]

Беременность [ править ]

Сообщалось, что у беременных женщин ингибиторы АПФ, принимаемые в течение всех триместров, вызывают врожденные пороки развития , мертворождение и неонатальную смерть . Обычно сообщаемые аномалии плода включают гипотензию , почечную дисплазию , анурию / олигурию, маловодие , задержку внутриутробного развития , гипоплазию легких , открытый артериальный проток и неполное окостенение черепа. [17] [28] В целом, около половины новорожденных, подвергшихся воздействию ингибиторов АПФ, страдают от неблагоприятного воздействия, что приводит к врожденным дефектам . [29] [19]

Ингибиторы АПФ относятся к категории D беременности по ADEC , и их следует избегать у женщин, которые могут забеременеть. [16] В США ингибиторы АПФ должны быть помечены предупреждением о риске врожденных дефектов при приеме во втором и третьем триместре. Их использование в первом триместре также связано с риском серьезных врожденных пороков развития , особенно влияющих на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы . [30]

Передозировка [ править ]

Симптомы и лечение. В литературе мало сообщений о передозировке ингибиторов АПФ. Наиболее вероятными проявлениями являются гипотония, которая может быть тяжелой, гиперкалиемия, гипонатриемия и почечная недостаточность с метаболическим ацидозом. Лечение должно быть в основном симптоматическим и поддерживающим, с увеличением объема с помощью физиологического раствора для коррекции гипотензии и улучшения функции почек и промывания желудка с последующим приемом активированного угля и слабительного средства для предотвращения дальнейшего всасывания препарата. Известно, что каптоприл, эналаприл, лизиноприл и периндоприл удаляются гемодиализом. [31]

Противопоказания и меры предосторожности [ править ]

Ингибиторы АПФ противопоказаны людям с:

  • Беременность или кормление грудью
  • Предыдущий ангионевротический отек, связанный с терапией ингибиторами АПФ
  • Двусторонний стеноз почечной артерии [32] [33]
  • Повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ [33]

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать людям с:

  • Нарушение функции почек
  • Стеноз аортального клапана или обструкция оттока сердца
  • Гиповолемия или обезвоживание
  • Гемодиализ с использованием мембран из высокопроницаемого полиакрилонитрила

Комбинация ингибитора АПФ с другими лекарствами может усилить действие этих лекарств, но также может усилить риск побочных эффектов. [17] Наиболее частыми побочными эффектами комбинации препаратов с АПФ являются острая почечная недостаточность, гипотензия и гиперкалиемия. С осторожностью следует назначать препараты, взаимодействующие с ингибитором АПФ. Особое внимание следует уделять комбинациям ингибитора АПФ с другими блокаторами РААС, диуретиками (особенно калийсберегающими диуретиками), НПВП, антикоагулянтами , циклоспорином , ингибиторами ДПП-4 и добавками калия .

Добавки калия следует применять с осторожностью и под наблюдением врача из-за гиперкалиемического эффекта ингибиторов АПФ. [34]

Одновременное применение с ингибиторами циклооксигеназы имеет тенденцию к снижению гипотензивного эффекта ингибитора АПФ. [35] [19]

Механизм действия [ править ]

Ингибиторы АПФ снижают активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) как основного этиологического (причинного) события в развитии гипертонии у людей с сахарным диабетом, как часть синдрома инсулинорезистентности или как проявление почечной недостаточности. . [36] [37]

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система [ править ]

Основная статья: Ренин-ангиотензиновая система
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система является основным механизмом регуляции артериального давления. Маркеры электролитного и водного дисбаланса в организме, такие как гипотония , низкая концентрация натрия в дистальных канальцах , уменьшенный объем крови и высокий симпатический тонус, запускают высвобождение фермента ренина из клеток юкстагломерулярного аппарата почек. Ренин активирует циркуляционный печени , полученный прогормоном ангиотензиноген путем протеолитического расщепления всех , кроме его первых десяти аминокислотных остатков , известных как ангиотензина I . ТУЗ(Фермент, превращающий ангиотензин) затем удаляет еще два остатка, превращая ангиотензин I в ангиотензин II . АПФ обнаружен в малом круге кровообращения и в эндотелии многих кровеносных сосудов. [38] Система повышает кровяное давление за счет увеличения количества соли и воды, удерживаемых организмом, хотя ангиотензин также очень хорош при сужении кровеносных сосудов (сильное сосудосуживающее средство ).

Эффекты [ править ]

Ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I (ATI) в ангиотензин II (ATII). [39] Таким образом, они снижают сопротивление артериол и увеличивают венозную емкость; снизить сердечный выброс , сердечный индекс , ударную работу и объем ; снижение сопротивления кровеносных сосудов почек; и приводят к усилению натрийуреза (выведение натрия с мочой). Концентрация ренина в крови увеличивается в результате отрицательной обратной связи преобразования ATI в ATII. ATI увеличивается по той же причине; ATII и альдостерон снижаются. Брадикинин увеличивается из-за меньшей инактивации АПФ.

В нормальных условиях ангиотензин II имеет следующие эффекты:

  • Сужение сосудов (сужение кровеносных сосудов) и гипертрофия (увеличение) гладких мышц сосудов, вызванные ATII, могут привести к повышению артериального давления и гипертонии. Кроме того, сужение эфферентных артериол почек приводит к повышению перфузионного давления в клубочках .
  • Это способствует желудочковому ремоделированию и желудочковой гипертрофии сердца через стимуляцию протоонкогенов C-FOS , с-JUN , с-Мус , трансформирующий фактор роста бета (TGF-B), через фиброгенез и апоптоз (запрограммированная смерть клеток).
  • Стимуляция ATII коры надпочечников для высвобождения альдостерона , гормона, который действует на почечные канальцы, вызывает задержку ионов натрия и хлора и выведение калия. Натрий является «водоудерживающим» ионом, поэтому вода также удерживается, что приводит к увеличению объема крови и, следовательно, к повышению артериального давления.
  • Стимуляция задней доли гипофиза для высвобождения вазопрессина (антидиуретический гормон, АДГ) также действует на почки, увеличивая задержку воды. Если производство АДГ чрезмерно при сердечной недостаточности, уровень Na + в плазме может упасть (гипонатриемия), и это является признаком повышенного риска смерти у пациентов с сердечной недостаточностью.
  • Снижение почечной протеинкиназы С

Во время курса приема ингибитора АПФ продукция ATII снижается [примечание 1] [40], что предотвращает высвобождение альдостерона из коры надпочечников. [40] Это позволяет почкам выводить ионы натрия вместе с облигатной водой и удерживать ионы калия. Это уменьшает объем крови, что приводит к снижению артериального давления. [40]

Эпидемиологические и клинические исследования показали, что ингибиторы АПФ замедляют прогрессирование диабетической нефропатии независимо от их эффекта снижения артериального давления. [41] Это действие ингибиторов АПФ используется для профилактики диабетической почечной недостаточности .

Было показано, что ингибиторы АПФ эффективны при других показаниях, кроме гипертонии [42], даже у пациентов с нормальным артериальным давлением. [ необходима цитата ] Использование максимальной дозы ингибиторов АПФ у таких пациентов (в том числе для профилактики диабетической нефропатии, застойной сердечной недостаточности и профилактики сердечно-сосудистых событий) оправдано, [ кем? ], потому что он улучшает клинические исходы независимо от эффекта ингибиторов АПФ на снижение артериального давления. Такая терапия, конечно, требует осторожного и постепенного титрования дозы, чтобы предотвратить эффекты быстрого снижения артериального давления (головокружение, обмороки и т. Д.).

Также было показано, что ингибиторы АПФ вызывают центральное усиление активности парасимпатической нервной системы у здоровых добровольцев и пациентов с сердечной недостаточностью. [43] [44] Это действие может снизить распространенность злокачественных сердечных аритмий и снижение внезапной смерти, о которых сообщалось в крупных клинических испытаниях. [45] Ингибиторы АПФ также снижают уровень норадреналина в плазме и вызываемые им вазоконстрикционные эффекты у пациентов с сердечной недостаточностью, тем самым разрывая порочный круг активации симпатической и ренин-ангиотензиновой системы, которая поддерживает нисходящую спираль сердечной функции при застойной сердечной недостаточности.

Также было показано, что ингибитор АПФ эналаприл снижает сердечную кахексию у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. [46] Кахексия - плохой прогностический признак у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. [47] Ингибиторы АПФ находятся в стадии ранних исследований для лечения слабости и мышечной атрофии (саркопении) у пожилых пациентов без сердечной недостаточности. [48]

Примеры [ править ]

Ингибиторы АПФ легко идентифицировать по их общему суффиксу «-прил». Ингибиторы АПФ можно разделить на три группы в зависимости от их молекулярной структуры сайтов связывания ферментов ( сульфгидрил , фосфинил , карбоксил ) с активным центром АПФ: [49]

Сульфгидрилсодержащие агенты [ править ]

  • Аласеприл [49]
  • Каптоприл (торговое название Капотен), первый ингибитор АПФ. [49]
  • Зефноприл

Эти агенты проявляют антиоксидантные свойства, но могут вызывать побочные эффекты, такие как кожные высыпания . [49]

Дикарбоксилатсодержащие агенты [ править ]

Это самая многочисленная группа, в которую входят:

  • Эналаприл (Vasotec / Renitec / Berlipril / Enap / Enalapril Profarma)
  • Рамиприл (Altace / Prilace / Ramace / Ramiwin / Triatec / Tritace / Ramitac)
  • Хинаприл (Accupril)
  • Периндоприл (Coversyl / Aceon / Perindo)
  • Лизиноприл (Listril / Lopril / Новатек / принивил / Zestril, Lisidigal)
  • Беназеприл (Лотензин)
  • Имидаприл (Танатрил)
  • Трандолаприл (Мавик / Одрик / Гоптен)
  • Цилазаприл (Ингибас)

Фосфонатсодержащие агенты [ править ]

  • Фозиноприл (Фозитен / Моноприл) - единственный представитель этой группы.

Естественно [ править ]

  • Исчерпывающий ресурс по антигипертензивным пептидам доступен в форме базы данных. Он содержит около 1700 уникальных антигипертензивных пептидов [50]
  • Арфалазин ( HOE 409) является антагонистом ангиотензина. [51]

Молочные продукты [ править ]

  • Caso кинины и lactokinins, продукты распада казеина и сыворотки , происходить естественным путем после приема молочных продуктов, особенно кисломолочных . Их роль в контроле артериального давления неясна. [52]
  • Было показано, что лактотрипептиды Val-Pro-Pro и Ile-Pro-Pro, продуцируемые пробиотиком Lactobacillus helveticus или полученные из казеина, обладают ингибирующими и антигипертензивными функциями. [53] [54] В одном исследовании L. helveticus PR4 был выделен из итальянских сыров. [55]

Сравнительная информация [ править ]

Все ингибиторы АПФ обладают сходной антигипертензивной эффективностью при введении эквивалентных доз. Основные отличия заключаются в каптоприле , первом ингибиторе АПФ. Каптоприл имеет более короткую продолжительность действия и повышенную частоту побочных эффектов. Это также единственный ингибитор АПФ, способный проходить через гематоэнцефалический барьер , хотя значимость этой характеристики не продемонстрировала каких-либо положительных клинических эффектов.

В крупном клиническом исследовании один из агентов класса ингибиторов АПФ, рамиприл (Altace), продемонстрировал способность снижать уровень смертности пациентов, страдающих инфарктом миокарда , и замедлять последующее развитие сердечной недостаточности. Это открытие было сделано после того, как было обнаружено, что регулярное использование рамиприла снижает уровень смертности даже у испытуемых, не страдающих гипертонией. [56]

Некоторые считают, что дополнительные преимущества рамиприла могут быть общими для некоторых или всех препаратов из класса ингибиторов АПФ. Однако в настоящее время рамиприл остается единственным ингибитором АПФ, в отношении которого такие эффекты фактически подтверждены доказательствами. [57]

Метаанализ подтвердил, что ингибиторы АПФ эффективны и, безусловно, являются препаратом первого выбора при лечении гипертонии. Этот метаанализ был основан на 20 исследованиях и когорте из 158 998 пациентов, из которых 91% имели гипертонию. Ингибиторы АПФ использовались в качестве активного лечения в семи исследованиях (n = 76 615) и блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) в 13 исследованиях (n = 82 383). Ингибиторы АПФ были связаны со статистически значимым снижением смертности на 10%: (ОР 0,90; 95% ДИ 0,84–0,97; P = 0,004). Напротив, при лечении БРА не наблюдалось значительного снижения смертности (ОР 0,99; 95% ДИ, 0,94–1,04; P = 0,683). Анализ снижения смертности с помощью различных ингибиторов АПФ показал, что схемы на основе периндоприла связаны со статистически значимым снижением смертности от всех причин на 13%.Принимая во внимание широкий спектр гипертонической популяции, можно ожидать, что эффективное лечение ингибиторами АПФ, в частности,периндоприл , приведет к значительному увеличению спасенных жизней. [58]

Эквивалентные дозы при гипертонии [ править ]

Ингибиторы АПФ имеют разную силу при разных начальных дозах. Дозировку следует корректировать в соответствии с клиническим ответом. [59] [60] [61]

Дозировки ингибиторов АПФ при гипертонии
Дозировка
Примечание: ставка = два раза в день, tid = три раза в день, d = суточная
дозировка лекарств из службы поиска лекарств, Epocrates Online .
ИмяЭквивалентная суточная дозаНачинатьОбычныйМаксимум
Benazepril10 мг10 мг20-40 мг80 мг
Каптоприл50 мг (25 мг 2 раза в день)12,5–25 мг 2 раза в день25–50 мг 2 раза в день450 мг / сут
Эналаприл5 мг5 мг10-40 мг40 мг
Фозиноприл10 мг10 мг20-40 мг80 мг
Лизиноприл10 мг10 мг10-40 мг80 мг
Моэксиприл7,5 мг7,5 мг7,5–30 мг30 мг
Периндоприл4 мг4 мг4-8 мг16 мг
Quinapril10 мг10 мг20–80 мг80 мг
Рамиприл2,5 мг2,5 мг2,5–20 мг20 мг
Трандолаприл2 мг1 мг2–4 мг8 мг

Антагонисты рецепторов ангиотензина II [ править ]

Ингибиторы АПФ обладают многими общими характеристиками с другим классом сердечно-сосудистых препаратов, антагонистами рецепторов ангиотензина II , которые часто используются, когда пациенты не переносят побочные эффекты, вызываемые ингибиторами АПФ. Ингибиторы АПФ не полностью предотвращают образование ангиотензина II, поскольку блокировка зависит от дозы, поэтому могут быть полезны антагонисты рецептора ангиотензина II, поскольку они действуют, предотвращая действие ангиотензина II на рецептор AT 1 , оставляя рецептор AT 2 разблокированным; последнее может иметь последствия, требующие дальнейшего изучения.

Использовать в комбинации [ править ]

Комбинированная терапия антагонистов рецептора ангиотензина II с ингибиторами АПФ может превосходить любой агент по отдельности. Эта комбинация может повышать уровень брадикинина, блокируя образование ангиотензина II и его активность в отношении рецептора AT 1 . Эта «двойная блокада» может быть более эффективной, чем использование одного ингибитора АПФ, поскольку ангиотензин II может вырабатываться не зависимыми от АПФ путями. Предварительные исследования показывают , эта комбинация фармакологических агентов может быть полезной при лечении эссенциальной гипертензии , хронической сердечной недостаточности , [62] и нефропатию . [63] [64]Однако более недавнее исследование ONTARGET не показало никакой пользы от комбинации агентов и большего количества побочных эффектов. [65] Несмотря на то, что были получены статистически значимые результаты его роли в лечении гипертонии, клиническая значимость может отсутствовать. [66] Есть предупреждения о комбинации ингибиторов АПФ с БРА. [67]

Пациенты с сердечной недостаточностью могут получить пользу от комбинации с точки зрения снижения заболеваемости и ремоделирования желудочков . [68] [69]

Наиболее убедительное доказательство для лечения нефропатии было найдено: Эта комбинированная терапия частично отменила протеинурию , а также демонстрировала нефропротективный эффект у пациентов , страдающих диабетической нефропатия , [63] и педиатрическая IgA нефропатии . [70]

История [ править ]

Основная статья: Дизайн лекарств ингибиторов АПФ

Леонард Т. Скеггс и его коллеги (включая Нормана Шамуэя ) обнаружили АПФ в плазме в 1956 году. [71] Также было отмечено, что те, кто работал на банановых плантациях в юго-западной Бразилии, потеряли сознание после укуса ямочной гадюки , что привело к ищите в его яде компонент, снижающий кровяное давление. [72] Бразильская ученый Серхио Энрике Феррейра сообщил брадикинин-потенцирование фактора (BPF) , присутствующий в яде обыкновенной жарараки , ямы гадюки Южной Америки, в 1965 г. [73] Феррейра затем отправилась Джон Вэйнлаборатория в качестве постдокторанта со своим уже изолированным БНФ. Считалось, что превращение неактивного ангиотензина I в мощный ангиотензин II происходит в плазме. Однако в 1967 году Кевин К.Ф. Нг и Джон Р. Вейн показали, что АПФ в плазме слишком медленный, чтобы учесть превращение ангиотензина I в ангиотензин II in vivo . Последующее исследование показало, что при прохождении через малый круг кровообращения происходит быстрое преобразование. [74]

Брадикинин быстро инактивируется в циркулирующей крови и полностью исчезает за один проход в малом круге кровообращения. Ангиотензин I также исчезает в малом круге кровообращения из-за его преобразования в ангиотензин II. Кроме того, ангиотензин II проходит через легкие без потерь. Считалось, что инактивация брадикинина и превращение ангиотензина I в ангиотензин II в легких вызываются одним и тем же ферментом. [75] В 1970 году Нг и Вейн, используя BPF, предоставленный Феррейрой, показали, что преобразование ингибируется во время его прохождения по малому кругу кровообращения. [76]

BPF являются членами семейства пептидов, потенцирующее действие которых связано с ингибированием брадикинина ACE. Молекулярный анализ BPF дал нонапептидный тепротид BPF (SQ 20,881), который показал наибольшую эффективность ингибирования АПФ и гипотензивный эффект in vivo . Тепротид имел ограниченную клиническую ценность из-за его пептидной природы и отсутствия активности при пероральном применении. В начале 1970-х годов знания о взаимосвязи структуры и активности, необходимой для ингибирования АПФ, росли. Дэвид Кушман , Мигель Ондетти и его коллеги использовали аналоги пептидов для изучения структуры АПФ, используя в качестве модели карбоксипептидазу А. Их открытия привели к разработке в 1975 году каптоприла, первого перорально активного ингибитора АПФ.[77]

Каптоприл был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1981 г. Первый несульфгидрилсодержащий ингибитор АПФ, эналаприл, появился на рынке двумя годами позже. С тех пор на рынке появилось как минимум 12 других ингибиторов АПФ. [ необходима цитата ]

В 1991 году японские ученые создали первый ингибитор АПФ на молочной основе, в виде кисломолочного напитка, с использованием конкретных культур освобождать трипептид изолейцин - пролин пролина (IPP) из молочного белка. В этом процессе также высвобождается валин -пролин-пролин (VPP) - еще один молочный трипептид с очень похожей химической структурой на IPP. Вместе эти пептиды теперь часто называют лактотрипептидами . В 1996 году первое исследование на людях подтвердило эффект снижения артериального давления ИПП в ферментированном молоке. [78]Хотя для достижения такой же ингибирующей активности АПФ, что и первоначально обнаруженный IPP, необходимо вдвое большее количество VPP, предполагается, что VPP также увеличивает общий эффект снижения артериального давления. [79] С момента открытия первых лактотрипептидов во многих странах было проведено более 20 клинических испытаний на людях. [54]

Примечание [ править ]

  1. ^ Ингибиторы АПФ, по-видимому, не приводят к постоянному снижению уровня ATII в плазме после прекращения их приема. Короче говоря, ингибиторы АПФ не излечивают высокие уровни ATII в плазме. [40]

См. Также [ править ]

  • Блокатор рецепторов ангиотензина II
    • Открытие и разработка блокаторов рецепторов ангиотензина
  • Петлевой диуретик , также используется для лечения ХСН.
  • Ингибитор ренина

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Основы сердечной анестезии Каплана . Эльзевир. 2018. DOI : 10.1016 / c2012-0-06151-0 . ISBN 978-0-323-49798-5. Механизмы действия: ингибиторы АПФ действуют путем ингибирования одной из нескольких протеаз, ответственных за расщепление декапептида Ang I с образованием октапептида Ang II. Поскольку АПФ также является ферментом, расщепляющим брадикинин, ингибиторы АПФ увеличивают циркулирующий и тканевый уровни брадикинина (рис. 8.4).
  2. ^ Aronow, Wilbert S. (2010). «Сердечные аритмии». Учебник Броклхерста по гериатрической медицине и геронтологии . Эльзевир. С. 327–337. DOI : 10.1016 / b978-1-4160-6231-8.10045-5 . ISBN 978-1-4160-6231-8. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. В некоторых исследованиях с участием людей с ХСН было показано, что ингибиторы АПФ уменьшают внезапную сердечную смерть.
  3. ^ a b c Берд, Джеймс Брайан; Ram, C. Venkata S .; Лерма, Эдгар В. (2019). «Фармакологическое лечение гипертонии». Секреты нефрологии . Эльзевир. С. 477–482. DOI : 10.1016 / b978-0-323-47871-7.00078-2 . ISBN 978-0-323-47871-7. Ингибиторы АПФ подавляют превращение ангиотензина I в ангиотензин II, тем самым вызывая расширение сосудов и снижая АД. Поскольку эти препараты также ингибируют гидролиз брадикинина, может возникнуть кашель (от 7% до 12%).
  4. ^ Джексон, Эдвин К. (2006). «Глава 30. Ренин и ангиотензин». В Brunton, Laurence L .; Лазо, Джон С .; Паркер, Кейт (ред.). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-142280-2.
  5. ^ Кестер, Марк; Карпа, Келли Д .; Врана, Кент Э. (2012). "Сердечно-сосудистая система". Интегрированный обзор фармакологии Elsevier . Эльзевир. С. 125–151. DOI : 10.1016 / b978-0-323-07445-2.00008-2 . ISBN 978-0-323-07445-2. Ингибиторы АПФ также замедляют прогрессирование заболевания почек у пациентов с диабетической нефропатией. Почечная польза, вероятно, является результатом улучшения почечной гемодинамики за счет снижения сопротивления клубочковых артериол.
  6. ^ «Диабет 2 типа у взрослых: управление» . www.nice.org.uk . Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). Май 2017 . Проверено 25 октября 2018 года .
  7. ^ Бангалор, S; Факери, Р. Wandel, S; Токлу, Б; Wandel, J; Мессерли, ФХ (19 января 2017 г.). «Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы для пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца без сердечной недостаточности: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований» . BMJ (под ред. Клинических исследований) . 356 : j4. DOI : 10.1136 / bmj.j4 . PMC 5244819 . PMID 28104622 .  
  8. ^ Caldeira, D .; Alarcao, J .; Vaz-Carneiro, A .; Коста, Дж. (11 июля 2012 г.). «Риск пневмонии, связанной с использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . BMJ. 345 (11 июля): e4260. DOI : 10.1136 / bmj.e4260 . ISSN 1756-1833 . PMC 3394697 . PMID 22786934 .   
  9. ↑ Caldeira, Daniel (лето 2012 г.). «Риск пневмонии, связанной с использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 345 : 4260. DOI : 10.1136 / bmj.e4260 . PMC 3394697 . PMID 22786934 .  
  10. ^ «Психогенная полидипсия - Управление - Новые методы лечения» . Британский медицинский журнал. 5 мая 2016 года . Проверено 28 октября, 2016 .
  11. ^ Дандас, Брайан; Харрис, Мелисса; Нарасимхан, Мира (2007-07-03). «Обзор психогенной полидипсии: этиология, дифференциация и лечение». Текущие отчеты психиатрии . 9 (3): 236–241. DOI : 10.1007 / s11920-007-0025-7 . ISSN 1523-3812 . PMID 17521521 . S2CID 27207760 .   
  12. ^ Greendyke, RM; Бернхардт, AJ; Тасбас, HE; Левандовски, KS (1998-04-01). «Полидипсия у хронических психиатрических больных: терапевтические испытания клонидина и эналаприла» . Нейропсихофармакология . 18 (4): 272–281. DOI : 10.1016 / S0893-133X (97) 00159-0 . ISSN 0893-133X . PMID 9509495 .  
  13. ^ Себастьян, CS; Бернардин, А.С. (1990-04-01). «Сравнение эналаприла и каптоприла в лечении самоиндуцированной водной интоксикации». Биологическая психиатрия . 27 (7): 787–790. DOI : 10.1016 / 0006-3223 (90) 90594-р . ISSN 0006-3223 . PMID 2183881 . S2CID 39998447 .   
  14. ^ Vlahakos, Деметрий В .; Marathias, Katerina P .; Агрояннис, Василий; Мадиас, Николаос Э. (1 апреля 2003 г.). «Посттрансплантационный эритроцитоз» . Kidney International . 63 (4): 1187–1194. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2003.00850.x . ISSN 0085-2538 . PMID 12631334 .  
  15. ^ Cruzado, Josep M .; Рико, Хорхе; Гриньо, Хосеп М. (апрель 2008 г.). «Блокада ренин-ангиотензиновой системы при трансплантации почки: за и против». Transplant International . 21 (4): 304–313. DOI : 10.1111 / j.1432-2277.2008.00638.x . PMID 18266774 . S2CID 24893488 .  
  16. ^ а б Росси С., редактор. Справочник по лекарственным средствам Австралии, 2006 г. Аделаида: Справочник по лекарственным средствам Австралии; 2006. ISBN 0-9757919-2-3 . [ требуется страница ] 
  17. ^ Б с д е е г Сидоренков G, G Навис (2014). «Безопасность терапии ингибиторами АПФ у пациентов с хронической болезнью почек». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 13 (10): 1383–1395. DOI : 10.1517 / 14740338.2014.951328 . PMID 25148900 . S2CID 207488068 .  
  18. ^ a b Такер, Брайан М .; Перазелла, Марк А. (2019). «Лекарства: 3. Каковы основные побочные эффекты ингибиторов АПФ и БРА на почки?». Секреты нефрологии . Эльзевир. С. 78–83. DOI : 10.1016 / b978-0-323-47871-7.00019-8 . ISBN 978-0-323-47871-7. из-за ингибирования продукции ангиотензина II ингибиторами АПФ или конкурентного антагонизма рецептора ангиотензина II со стороны БРА ... приводит к потере индуцированного ангиотензином II тонуса эфферентных артериол, что приводит к снижению фракции клубочковой фильтрации и СКФ. Эфферентная вазодилатация артериол снижает внутриклубочковую гипертензию (и травмы, связанные с давлением) и поддерживает перфузию (и оксигенацию) перитубулярных капилляров.
  19. ^ a b c d Берд, Джеймс Брайан; Ram, C. Venkata S .; Лерма, Эдгар В. (2019). «Фармакологическое лечение гипертонии». Секреты нефрологии . Эльзевир. С. 477–482. DOI : 10.1016 / b978-0-323-47871-7.00078-2 . ISBN 978-0-323-47871-7. Ангионевротический отек (0,7%) также может возникать вследствие патобиологии, которая остается невыясненной, и ее возникновение может быть опасным для жизни. ... их эффективность снижается из-за диетических или других источников натрия, а функция почек может подвергнуться дальнейшей угрозе при приеме НПВП.
  20. Перейти ↑ Thomas MC (2000). «Диуретики, ингибиторы АПФ и НПВП - тройной удар». Медицинский журнал Австралии . 172 (4): 184–5. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.2000.tb125548.x . PMID 10772593 . S2CID 37558579 .  
  21. ^ Cohn JN, Kowey PR, Whelton PK, Prisant LM (2000). «Новые рекомендации по замещению калия в клинической практике: современный обзор Национального совета по калию в клинической практике» . Архивы внутренней медицины . 160 (16): 2429–36. DOI : 10,1001 / archinte.160.16.2429 . PMID 10979053 . 
  22. ^ ОКУМУРА, Хироми; НИШИМУРА, Эрико; КАРИЯ, Сатору; ОТАНИ, Мичитеру; УЧИНО, Кацуёси; ФУКАЦУ, Тору; ОДАНАКА, июн; ТАКАХАСИ, Цуёси; ВАТАНАБЭ, Киёси; ITOH, Такаши; ХАСИГУТИ, Масаюки; ЭЧИЗЕН, Хиротоши; РИКИХИСА, Тадааки (1 марта 2001 г.). «Отсутствие связи между кашлем, индуцированным ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и полиморфизмом гена АПФ, плазменным брадикинином, субстанцией Р и концентрацией ингибитора АПФ у японских пациентов» . Yakugaku Zasshi . 121 (3): 253–257. DOI : 10.1248 / yakushi.121.253 . PMID 11265121 . 
  23. ^ Вукадинович, D; Вукадинович, АН; Lavall, D; Laufs, U; Wagenpfeil, S; Бём, М. (март 2019 г.). «Частота кашля во время лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Клиническая фармакология и терапия . 105 (3): 652–660. DOI : 10.1002 / cpt.1018 . PMID 29330882 . S2CID 46779755 .  
  24. ^ Bezalel, S; Махлаб-Гури, К; Ашер, я; Вернер, Б; Sthoeger, ZM (февраль 2015 г.). «Ангионевротический отек, индуцированный ингибитором ангиотензинпревращающего фермента». Американский журнал медицины . 128 (2): 120–5. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2014.07.011 . PMID 25058867 . 
  25. ^ Молинаро G, Cugno М, М Перес, Лепаж Y, Жерве Н, Agostoni А, Адам A (2002 г.). «Ангионевротический отек, связанный с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, характеризуется более медленной деградацией дезаргинин (9) -брадикинина» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 303 (1): 232–7. DOI : 10,1124 / jpet.102.038067 . ЛВП : 2434/161106 . PMID 12235256 . S2CID 13866090 .   
  26. ^ Augenstein, Vedra A .; Хенифорд, Б. Тодд; Пой, Рональд Ф. (2013-03-01). «Кишечный ангионевротический отек, вызванный ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: недостаточно известная причина боли в животе?» . Журнал Американской остеопатической ассоциации . 113 (3): 221–223. doi : 10.7556 / jaoa.2013.113.3.221 (неактивный 2021-01-15). ISSN 0098-6151 . PMID 23485983 .  CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  27. ^ Информация о предписаниях FDA, http://www.rxmed.com/b.main/b2.pharmaceutical/b2.1.monographs/CPS-%20Monographs/CPS-%20%28General%20Monographs-%20A%29/ACE% 20INHIBITORS.html
  28. ^ Соренсен AM, Кристенсен S, Йонассен TE, Андерсен D, Петерсен JS (март 1998). «[Тератогенные эффекты ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II]». Ugeskrift для Laeger (на датском). 160 (10): 1460–4. PMID 9520613 . 
  29. ^ Bullo M, Tschumi S, Bucher BS, Бьянкетти MG, Simonetti GD (2012). «Результат беременности после воздействия ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина: систематический обзор» . Гипертония . 60 (2): 444–50. DOI : 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.112.196352 . PMID 22753220 . 
  30. ^ Купер WO, Эрнандес-Диас S, Арбогаст PG, Дадли JA, Дайер S, Гидеон PS, Холл K, Рэй WA (2006). «Основные врожденные пороки развития после воздействия ингибиторов АПФ в первом триместре». Медицинский журнал Новой Англии . 354 (23): 2443–2451. DOI : 10.1056 / NEJMoa055202 . PMID 16760444 . 
  31. ^ «Ингибиторы АПФ» . RxMed.com . Проверено 20 сентября 2018 .
  32. ^ "ТУЗ I" . cvpharmacology .
  33. ^ a b «Противопоказания для ИАПФ» . Открытая анестезия .
  34. ^ Бакрис Г.Л., Сиомос М., Ричардсон Д., Янссен I, Болтон В.К., Хеберт Л., Агарвал Р., Катандзаро Д. (ноябрь 2000 г.). «Ингибирование АПФ или блокада рецепторов ангиотензина: влияние на калий при почечной недостаточности. Исследовательская группа VAL-K». Kidney International . 58 (5): 2084–92. DOI : 10.1111 / j.1523-1755.2000.00381.x . PMID 11044229 . 
  35. ^ Sear, Джон В. (2019). «Антигипертензивные средства и вазодилататоры». Фармакология и физиология анестезии . Эльзевир. С. 535–555. DOI : 10.1016 / b978-0-323-48110-6.00026-0 . ISBN 978-0-323-48110-6. Одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП [ингибиторы циклооксигеназы]) может снизить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ могут подавлять выведение лития и могут вызывать токсичность лития. Поскольку эти препараты не влияют на расщепление кининов (как это видно на примере ингибиторов АПФ), у пациентов не возникает приступов кашля и редко развивается ангионевротический отек.
  36. ^ Jandeleit-Dahm K, Cooper ME (сентябрь 2006). «Гипертония и диабет: роль ренин-ангиотензиновой системы». Endocrinol Metab Clin North Am . 35 (3): 469–90, vii. DOI : 10.1016 / j.ecl.2006.06.007 . PMID 16959581 . 
  37. ↑ Wang W, McKinnie SM, Farhan M, Paul M, McDonald T, McLean B, Llorens-Cortes C, Hazra S, Murray AG, Vederas JC, Oudit GY (май 2016 г.). «Ангиотензин-превращающий фермент 2 метаболизирует и частично инактивирует пирапелин-13 и апелин-17: физиологические эффекты в сердечно-сосудистой системе». Гипертония . 68 (2): 365–77. DOI : 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.115.06892 . PMID 27217402 . S2CID 829514 .  
  38. ^ Human Physiology, Silverthorn (Пирсон Бенджамин Каммингс 2004) [ необходима страница ]
  39. ^ Ogbru O. "Ингибиторы АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента)" . MedicineNet.com . MedicineNet, Inc. Архивировано 26 марта 2010 года . Проверено 20 марта 2010 .
  40. ^ a b c d Грэдман, Алан Х .; Трауб, Даррен (2007). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента». Комплексная гипертония . Эльзевир. С. 985–1001. DOI : 10.1016 / b978-0-323-03961-1.50083-0 . ISBN 978-0-323-03961-1. Несмотря на отсутствие длительного подавления уровня ангиотензина II в плазме, они сохраняют свой понижающий АД эффект без развития толерантности. Важно отметить, что ингибиторы АПФ не влияют на когнитивные функции или сердечно-сосудистые рефлексы.
  41. ^ Hoogwerf BJ, Young JB (2000). «Исследование HOPE. Рамиприл снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, а витамин Е - нет». Кливлендский медицинский журнал клиники . 67 (4): 287–93. DOI : 10.3949 / ccjm.67.4.287 . PMID 10780101 . 
  42. ^ Бикет, Дафна П. (август 2002). «Правильное использование ингибиторов АПФ» . Американский семейный врач . 66 (3): 461–469. PMID 12182524 . Проверено 20 февраля 2019 . 
  43. ^ Ajayi AA, Campbell BC, CA Howie, Reid JL (1985). «Острые и хронические эффекты ингибиторов конверсии ферментов эналаприла и лизиноприла на рефлекторный контроль частоты сердечных сокращений у мужчин с нормальным давлением». Журнал гипертонии . 3 (1): 47–53. DOI : 10.1097 / 00004872-198502000-00008 . PMID 2987341 . 
  44. ^ Адигун AQ, Asiyanbola В, Аджай А. А. (2001). «Вегетативная функция сердца у чернокожих с застойной сердечной недостаточностью: вагомиметическое действие, изменение симпатовагального баланса и влияние ингибирования АПФ на центральный и периферический тонус блуждающего нерва». Cell Mol Biol (Шумный ле Гранд) . 47 (6): 1063–7. PMID 11785658 . [ требуется проверка ]
  45. ^ Бинкли PF, Haas GJ, Старлинг RC, Nunziata E, Хаттон PA, Leier CV, Cody RJ (1 марта 1993). «Устойчивое увеличение парасимпатического тонуса с ингибированием ангиотензин-превращающего фермента у пациентов с застойной сердечной недостаточностью». J Am Coll Cardiol . 21 (3): 655–61. DOI : 10.1016 / 0735-1097 (93) 90098-L . PMID 8436747 . 
  46. ^ Adigun AQ, Ajayi AA (2001). «Влияние комбинированной терапии эналаприлом, дигоксином и диуретиком на нутриционные и антропометрические показатели при хронической застойной сердечной недостаточности: предварительные результаты при сердечной кахексии». Европейский журнал сердечной недостаточности . 3 (3): 359–63. DOI : 10.1016 / S1388-9842 (00) 00146-X . PMID 11378008 . S2CID 31118266 .  
  47. ^ Anker SD, Ponikowski P, S Варни, Чуа TP, Clark AL, Webb-Пепло К.М., Harrington D, Kox WJ, Poole-Wilson PA, пальто AJ (1997). «Истощение как независимый фактор риска смертности при хронической сердечной недостаточности». Ланцет . 349 (9058): 1050–3. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (96) 07015-8 . PMID 9107242 . S2CID 27285694 .  
  48. ^ фон Хелинг S, Морли JE, Анкер SD (декабрь 2010). «Обзор саркопении: факты и цифры о распространенности и клиническом воздействии» . J Cachexia Sarcopenia Muscle . 1 (2): 129–133. DOI : 10.1007 / s13539-010-0014-2 . PMC 3060646 . PMID 21475695 .  
  49. ^ a b c d Сибата, Сигеру; Фудзита, Тоширо (2018). «Блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы». Гипертония: спутник болезни сердца Браунвальда . Эльзевир. С. 230–241. DOI : 10.1016 / b978-0-323-42973-3.00024-х . ISBN 978-0-323-42973-3. Ингибиторы АПФ классифицируются по химической структуре сайта связывания (сульфгидрил, фосфинил, карбоксил) с активным центром АПФ.
  50. Перейти ↑ Kumar R, Chaudhary K, Sharma M, Nagpal G, Chauhan JS, Singh S, Gautam A, Raghava GP (2015). «AHTPDB: комплексная платформа для анализа и презентации антигипертензивных пептидов» . Nucleic Acids Res . 43 (выпуск базы данных): D956–62. DOI : 10.1093 / NAR / gku1141 . PMC 4383949 . PMID 25392419 .  
  51. ^ «US4013791A - Пептиды, обладающие антигипертензивным действием» . Патенты Google . 1975-12-03 . Проверено 21 марта 2020 .
  52. ^ Фицджеральд RJ, Мюррей Б. А., Уолш DJ (2004). «Гипотензивные пептиды из белков молока» . Журнал питания . 134 (4): 980S – 8S. DOI : 10.1093 / JN / 134.4.980S . PMID 15051858 . 
  53. ^ Аихара К, Kajimoto О, Хирата Н, Такахаши R, Накамура Y (2005). «Влияние сухого ферментированного молока с Lactobacillus helveticus на людей с высоким нормальным кровяным давлением или легкой гипертонией». Журнал Американского колледжа питания . 24 (4): 257–65. DOI : 10.1080 / 07315724.2005.10719473 . PMID 16093403 . S2CID 18513821 .  
  54. ^ a b Boelsma E, Kloek J (2009). «Лактотрипептиды и антигипертензивные эффекты: критический обзор» . Британский журнал питания . 101 (6): 776–86. DOI : 10.1017 / S0007114508137722 . PMID 19061526 . 
  55. ^ Minervini, F .; Algaron, F .; Риццелло, CG; Fox, PF; Моне, В. (2003). «Ангиотензин I-конвертирующий фермент-ингибитор и антибактериальные пептиды из Lactobacillus helveticus PR4, гидролизованные протеиназой казеинов молока шести видов» . Прикладная и экологическая микробиология . 69 (9): 5297–5305. DOI : 10,1128 / AEM.69.9.5297-5305.2003 . PMC 194939 . PMID 12957917 .  
  56. ^ «Дебаты: обладают ли ингибиторы АПФ уникальными свойствами, помимо их антигипертензивного эффекта?»
  57. ^ Исследователи исследования эффективности рамиприла при остром инфаркте (AIRE) (октябрь 1993 г.). «Влияние рамиприла на смертность и заболеваемость выживших после острого инфаркта миокарда с клиническими признаками сердечной недостаточности». Ланцет . 342 (8875): 821–8. DOI : 10.1016 / 0140-6736 (93) 92693-N . PMID 8104270 . S2CID 5770772 .  
  58. ^ van Vark LC, Bertrand M, Akkerhuis KM, Brugts JJ, Fox K, Mourad JJ, Boersma E (2012). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента снижают смертность при гипертонии: метаанализ рандомизированных клинических испытаний ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с участием 158 998 пациентов» . Eur J сердца . 33 (16): 2088–97. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehs075 . PMC 3418510 . PMID 22511654 .  
  59. ^ Каковы сравнения доз всех ингибиторов АПФ, используемых при артериальной гипертензии? Архивировано 2 апреля 2015 г.на сайте Wayback Machine TripAnswers, Trip , 25 мая 2007 г.Проверено 21 ноября 2009 г.
  60. ^ Общие преобразования лекарств (эквиваленты): ингибиторы Ace, архивировано 17 марта 2015 г. в Wayback Machine . GlobalRPh.com. Проверено 22 ноября 2009 г.
  61. ^ Лечение высокого кровяного давления и болезней сердца: ингибиторы АПФ . Потребительские отчеты Health Best Buy Drugs. Июнь 2009 г.
  62. ^ Димопулос Н.А., Salukhe ТВ, пальто AJ, Mayet Дж, Piepoli М, Фрэнсис DP (2004). «Мета-анализ эффектов смертности и заболеваемости блокатором рецепторов ангиотензина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, уже получающих ингибитор АПФ (отдельно или с бета-блокатором)». Int J Cardiol . 93 (2): 105–111. DOI : 10.1016 / j.ijcard.2003.10.001 . PMID 14975535 . 
  63. ^ а б Луно Дж, Прага М, де Винуэса С.Г. (2005). «Рено-защитный эффект двойной блокады ренин-ангиотензиновой системы (РАС)». Текущий фармацевтический дизайн . 11 (10): 1291–300. DOI : 10,2174 / 1381612053507413 . PMID 15853685 . 
  64. ^ Ван де Wal Р.М., ван Veldhuisen DJ, ван Gilst WH, Voors AA (2005). «Добавление блокатора рецепторов ангиотензина к полной дозе ингибирования АПФ: споры или здравый смысл?» . Европейский журнал сердца . 26 (22): 2361–7. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehi454 . PMID 16105846 . 
  65. ^ Исследователи ONTARGET; Юсуф, S; Тео, К.К .; Пог, Дж; Дьял, Л; Копленд, я; Шумахер, H; Дагене, G; Sleight, P; Андерсон, К. (10 апреля 2008 г.). «Телмисартан, рамиприл или оба препарата у пациентов с высоким риском сосудистых событий» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (15): 1547–59. DOI : 10.1056 / NEJMoa0801317 . hdl : 2437/81925 . PMID 18378520 .  
  66. Перейти ↑ Finnegan PM, Gleason BL (2003). «Комбинация ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II при гипертонии». Летопись фармакотерапии . 37 (6): 886–9. DOI : 10.1345 / aph.1C393 . PMID 12773079 . S2CID 25509704 .  
  67. ↑ Шелли Вуд (11 апреля 2014 г.). «EMA: не сочетайте БРА, ингибиторы АПФ и прямые ингибиторы ренина» . www.medscape.com .
  68. ^ Крум Н, Карсон Р, Farsang С, Маджоните А.П., Глейзер РД, Aknay Н, Чан ЕТ, Кон Ю.Н. (2004). «Эффект валсартана, добавленного к фоновой терапии ингибиторами АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью: результаты Val-HeFT» . Европейский журнал сердечной недостаточности . 6 (7): 937–45. DOI : 10.1016 / j.ejheart.2004.09.005 . PMID 15556056 . S2CID 40739892 .  
  69. ^ Соломон С.Д., Скали Х., Анавекар Н.С., Бургун М., Барвик С., Гали Дж. К., Варница Дж. В., Храковская М., Арнольд Дж. М., Шварц Ю., Веласкес Э. Дж., Калифф Р. М., Дж. МакМюррей, М. А. Пфеффер (2005) «Изменения размера и функции желудочков у пациентов, получавших валсартан, каптоприл или оба препарата после инфаркта миокарда» . Тираж . 111 (25): 3411–3419. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.104.508093 . PMID 15967846 . 
  70. ↑ Yang Y, Ohta K, Shimizu M, Nakai A, Kasahara Y, Yachie A, Koizumi S (июль 2005 г.). «Лечение низкими дозами ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) плюс блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) у педиатрических пациентов с IgA-нефропатией». Клиническая нефрология . 64 (1): 35–40. DOI : 10.5414 / CNP64035 . PMID 16047643 . 
  71. ^ Бернштейн, Кеннет Э .; Онг, Фрэнк С .; Блэквелл, Венделл-Ламар Б .; Shah, Kandarp H .; Джани, Хорхе Ф .; Гонсалес-Вильялобос, Ромер А .; Шен, Сяо З .; Фукс, Себастьян (январь 2013 г.). «Современное понимание традиционных и нетрадиционных биологических функций ангиотензин-превращающего фермента» . Фармакологические обзоры . 65 (1): 1–46. DOI : 10,1124 / pr.112.006809 . ISSN 0031-6997 . PMC 3565918 . PMID 23257181 .   
  72. ^ Мят, Аунг; Гершлик, AH; Гершлик, Тони (2012). «17. Системная артериальная гипертензия» . Основные статьи в сердечно-сосудистой медицине . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета . С. 2286–287. ISBN 978-0-19-959476-4. LCCN  2012940771 .
  73. ↑ Ferreira SH (февраль 1965 г.). «Фактор, усиливающий брадикинин (bpf), присутствует в яде Bothrops jararaca» . Br J Pharmacol Chemother . 24 (1): 163–9. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1965.tb02091.x . PMC 1704050 . PMID 14302350 .  
  74. Перейти ↑ Ng KK, Vane JR (1967). «Превращение ангиотензина I в ангиотензин II». Природа . 216 (5117): 762–6. Bibcode : 1967Natur.216..762N . DOI : 10.1038 / 216762a0 . PMID 4294626 . S2CID 4289093 .  
  75. Перейти ↑ Ng KK, Vane JR (1968). «Судьба ангиотензина I в кровообращении». Природа . 218 (5137): 144–50. Bibcode : 1968Natur.218..144N . DOI : 10.1038 / 218144a0 . PMID 4296306 . S2CID 4174541 .  
  76. Перейти ↑ Ng KK, Vane JR (1970). «Некоторые свойства ангиотензин-превращающего фермента в легких in vivo». Природа . 225 (5238): 1142–4. Bibcode : 1970Natur.225.1142N . DOI : 10.1038 / 2251142b0 . PMID 4313869 . S2CID 4200012 .  
  77. ^ Cushman, DW; Ондетти, Массачусетс (1991). «История создания каптоприла и родственных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента» . Гипертония . 17 (4): 589–592. DOI : 10.1161 / 01.HYP.17.4.589 . PMID 2013486 . S2CID 30766421 .  
  78. ^ Хата У, Ямамото М, Ohni М, Накаджима К, Накамура Y, Такано Т (1996). «Плацебо-контролируемое исследование влияния кислого молока на артериальное давление у пациентов с гипертонией» . Американский журнал клинического питания . 64 (5): 767–71. DOI : 10.1093 / ajcn / 64.5.767 . PMID 8901799 . 
  79. Перейти ↑ Nakamura Y, Yamamoto N, Sakai K, Takano T (1995). «Гипотензивный эффект кислого молока и пептидов , выделенных из него , которые являются ингибиторами в ангиотензин I-превращающего фермента» . Журнал молочной науки . 78 (6): 1253–7. DOI : 10.3168 / jds.S0022-0302 (95) 76745-5 . PMID 7673515 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Кумар Р., Чаудхари К., Шарма М., Нагпал Г., Чаухан Дж. С., Сингх С., Гаутам А., Рагхава Г. П. (2014). «AHTPDB: комплексная платформа для анализа и презентации антигипертензивных пептидов» . Nucleic Acids Res . 43 (выпуск базы данных): D956 – D962. DOI : 10.1093 / NAR / gku1141 . PMC  4383949 . PMID  25392419 .CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  • Ингибиторы АПФ: Краткое изложение рекомендаций - Потребительские отчеты Best Buy Drugs - бесплатный общественный образовательный проект