Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Визуальное определение антагониста, где его сравнивают с агонистами и обратными агонистами.

Адренергический антагонист представляет собой лекарственное средство , которое ингибирует функцию адренергических рецепторов . Всего пять адренорецепторов, которые делятся на две группы. Первая группа рецепторов - это бета (β) адренорецепторы. Есть рецепторы β 1 , β 2 и β 3 . Во вторую группу входят альфа (α) адренорецепторы. Есть только рецепторы α 1 и α 2 . Адренергические рецепторы расположены около сердца , почек , легких и желудочно-кишечного тракта . [1]Есть также рецепторы α-адренорецепторов, которые расположены на гладких мышцах сосудов . [2]

Антагонисты снижают или блокируют сигналы агонистов . Это могут быть препараты, добавляемые в организм по терапевтическим причинам, или эндогенные лиганды . Антагонисты α-адренорецепторов обладают различными эффектами, чем антагонисты β-адренорецепторов.

Фармакология [ править ]

Адренергические лиганды - это эндогенные белки, которые модулируют и вызывают определенные сердечно-сосудистые эффекты. Адренергические антагонисты обращают естественный сердечно-сосудистый эффект в зависимости от типа блокируемого адренорецептора. Например, если естественная активация α 1 -адренорецептора приводит к сужению сосудов , антагонист α 1 -адренорецептора приведет к расширению сосудов . [3]

Некоторые адренергические антагонисты, в основном β-антагонисты, пассивно диффундируют из желудочно-кишечного тракта. Оттуда они связываются с альбумином и гликопротеином α1-кислоты в плазме , что позволяет широко распространяться по организму. Отсюда липофильные антагонисты метаболизируются в печени и выводятся с мочой, в то время как гидрофильные антагонисты выводятся без изменений. [4]

Механизмы действия [ править ]

Есть три разных типа антагонистов.

Конкурсный [ править ]

В то время как только несколько антагонистов α-адренорецепторов являются конкурентными, все антагонисты β-адренорецепторов являются конкурентными антагонистами . [5] [6] Конкурентные антагонисты - это тип обратимых антагонистов. Конкурентный антагонист будет прикрепляться к тому же сайту связывания рецептора, с которым будет связываться агонист. Даже если он находится в области активатора, антагонист не активирует рецептор. Этот тип связывания является обратимым, поскольку увеличение концентрации агониста будет превосходить концентрацию антагониста, что приведет к активации рецептора. [7]

Адренергические конкурентные антагонисты короче, чем два других типа антагонистов. Хотя антагонисты альфа- и бета-рецепторов обычно представляют собой разные соединения, недавно были разработаны лекарства, которые воздействуют на оба типа адренорецепторов.

Фентоламин, адренергический антагонист

Примеры [ править ]

Двумя примерами конкурентных адренергических антагонистов являются пропранолол и фентоламин . Фентоламин является конкурентным и неселективным антагонистом α-адренорецепторов. Пропранолол является антагонистом β-адренорецепторов. [8]

Неконкурентоспособный [ править ]

В то время как конкурентные антагонисты обратимо связываются с сайтом связывания агониста или лиганда рецептора, неконкурентные антагонисты могут связываться либо с сайтом лиганда, либо с другим сайтом, называемым аллостерическим сайтом . Агонист рецептора не связывается со своим аллостерическим сайтом связывания. Связывание неконкурентного антагониста необратимо. Если неконкурентный антагонист связывается с аллостерическим сайтом, а агонист связывается с лигандным сайтом, рецептор останется неактивированным. [9] [10]

Примером адренергических неконкурентных антагонистов является феноксибензамин. Этот препарат является неселективным антагонистом альфа-адренорецепторов, что означает, что он связывается с обоими альфа-рецепторами. [11]

Неконкурентоспособный [ править ]

Адренергических неконкурентоспособных антагонистов было мало, если они вообще были . Неконкурентоспособный антагонист немного отличается от двух других типов антагонистов. Действие неконкурентного антагониста зависит от предшествующей активации рецептора. Это означает, что только после связывания агониста с рецептором антагонист может блокировать функцию рецептора. [12]

Примеры [ править ]

Альфа-блокаторы [ править ]

  • Фентоламин
  • феноксибензамин
  • Тамсулозин

Бета-блокаторы [ править ]

  • Пропранолол [13]
  • Небивилол [13]
  • Атенолол [13]
  • Окспренолол [13]
  • Метопролол [13]
  • Тимолол [4]
  • Пиндолол [4]
  • Надолол [4]
  • Пиндолол [4]
  • Эсмолол [4]
  • Ацебутолол [4]
  • Соталол [4]
  • Талинолол [4]
  • Бетаксолол [4]

Смешанное действие [ править ]

  • Лабеталол [4]
  • Карведилол [4]

Основные эффекты [ править ]

Основные осложнения - стойкое высокое кровяное давление, которое можно уменьшить с помощью антагонистов адренорецепторов.

Адренергические антагонисты оказывают ингибирующее или противоположное действие на рецепторы адренергической системы. Адренергическая система модулирует реакцию «бей или беги» . Поскольку этот ответ, который в основном проявляется как повышение артериального давления, вызывается высвобождением эндогенных адренергических лигандов , введение адренергических антагонистов приводит к снижению артериального давления , которое контролируется как частотой сердечных сокращений, так и тонусом сосудистой сети . [14] Введение адренергического антагониста, который специфически воздействует на бета-рецепторы, приводит к снижению артериального давления за счет замедления или уменьшения сердечного выброса. [15]

Медицинское использование [ править ]

Адренергические антагонисты в основном используются при сердечно-сосудистых заболеваниях . Антагонисты адренорецепторов широко используются для снижения артериального давления и снятия гипертонии . [16] Было доказано, что эти антагонисты уменьшают боль, вызванную инфарктом миокарда , а также уменьшают размер инфаркта, который коррелирует с частотой сердечных сокращений. [17]

Адренергические антагонисты имеют несколько применений вне сердечно-сосудистой системы. Альфа-адренергические антагонисты также используются для лечения камней в мочеточнике , боли и панических расстройств , синдрома отмены и анестезии . [18] [2]

Ограничения [ править ]

Хотя эти адренергические антагонисты используются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в основном гипертонии, они могут вызывать опасные сердечные приступы. Некоторые адренергические антагонисты обладают меньшей способностью уменьшать инсульт по сравнению с препаратами плацебо . [19] [ требуется обновление ]

Побочные эффекты и токсичность [ править ]

Хотя адренергические антагонисты используются в течение многих лет, существует множество проблем с использованием этого класса лекарств. При чрезмерном использовании адренергические антагонисты могут вызвать брадикардию , гипотензию , гипергликемию и даже гиподинамический шок. Это связано с тем, что адренергическая стимуляция агонистами приводит к нормальной регуляции кальциевых каналов . Если эти адренергические рецепторы блокируются слишком часто, происходит чрезмерное ингибирование кальциевых каналов, что вызывает большинство этих проблем. [20]

См. Также [ править ]

  • Адренергический рецептор
  • Альфа-блокатор
  • Антагонист
  • Бета-блокатор
  • Список адренергических препаратов
  • Пропанолол
  • Симпатическая нервная система

Ссылки [ править ]

  1. ^ Wiysonge, CS; Волминк, Дж; Опи, LH (2007). «Бета-адреноблокаторы и лечение гипертонии: пора двигаться дальше» . Cardiovasc J Afr . 18 (6): 351–2. PMC  4170499 . PMID  18092107 .
  2. ^ а б Джованнитти Дж. А., Томс С. М., Кроуфорд Дж. Дж. (2015). «Агонисты альфа-2 адренергических рецепторов: обзор текущих клинических применений» . Anesth Prog . 62 (1): 31–9. DOI : 10.2344 / 0003-3006-62.1.31 . PMC 4389556 . PMID 25849473 .  
  3. ^ Фармакология адренергической блокады [ постоянная мертвая ссылка ] , Никерсон, М. (1949). Фармакология адренергической блокады. Фармакологические обзоры, 1 (1), 27–101.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l Стереоспецифическая фармакокинетика и фармакодинамика бета-адреноблокаторов у людей , Mehvar, R., & Brocks, DR (2001). Стереоспецифическая фармакокинетика и фармакодинамика бета-адреноблокаторов у человека.
  5. ^ Haeusler, G (1990). «Фармакология бета-адреноблокаторов: классические аспекты и последние разработки». J Cardiovasc Pharmacol . 16 Дополнение 5: S1-9. DOI : 10.1097 / 00005344-199006165-00002 . PMID 11527109 . 
  6. ^ Дас, Самбхунатх; Кумар, Панкадж; Киран, Уша; Айран, Балрам (2017). «Альфа-блокаторы: новый взгляд на феноксибензамин» . Журнал практики сердечно-сосудистых наук . 3 (1): 11. doi : 10.4103 / jpcs.jpcs_42_16 . ISSN 2395-5414 . 
  7. ^ «Фармакология in vitro: кривые концентрация-ответ]» . GlaxoWellcome . Проверено 19 октября 2018 года .
  8. ^ Обзор фармакологии животных лабталола, комбинированного препарата , блокирующего альфа- и бета-адренорецепторы , Brittain, RT, & Levy, GP (1976). Обзор фармакологии лабеталола, комбинированного препарата, блокирующего альфа- и бета-адренорецепторы, на животных. Британский журнал клинической фармакологии, 3 (4 Приложение 3), 681–684.
  9. ^ Голан, Германия; Ташджиан, АХ; Армстронг, EJ (2011). Принципы фармакологии: патофизиологические основы медикаментозной терапии . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 22. ISBN 978-1-60831-270-2.
  10. ^ Крейг, CR; Stitzel, RE (2004). Современная фармакология с клиническим применением . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 18. ISBN 978-0-7817-3762-3.
  11. ^ Ван дер Зи, Пенсильвания; де Бур, А. (2014). «Феохромоцитома: обзор предоперационного лечения феноксибензамином или доксазозином». Нидерландский медицинский журнал . 72 (4): 190–201. PMID 24829175 . 
  12. ^ Багетта, G .; Corasaniti, MT; Липтон, С.А. (2007). Нейровоспаление при смерти и восстановлении нейронов . Амстердам: Elsevier Academic Press. п. 17. ISBN 978-0-12-373989-6.
  13. ^ a b c d e Wiysonge, Charles S .; Брэдли, Хейзел А .; Волминк, Джимми; Mayosi, Bongani M .; Опи, Лайонел Х. (20 января 2017 г.). «Бета-адреноблокаторы от гипертонии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD002003. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002003.pub5 . ISSN 1469-493X . PMC 5369873 . PMID 28107561 .   
  14. ^ Lymperopoulos, A. (2015). Сердечно-сосудистая адренергическая система . SpringerLink. ISBN 978-3-319-13680-6.
  15. ^ Симко, Федор; Бака, Томас; Паулис, Людовит; Рейтер, Рассел Дж. (2016), «Повышенная частота сердечных сокращений и частота сердечных сокращений как потенциальные цели для мелатонина: обзор», Journal of Pineal Research , 61 (2): 127–37, doi : 10,1111 / jpi.12348 , PMID 27264986 
  16. ^ Влияние β-блокаторов с сосудорасширяющими свойствами и без них на центральное кровяное давление , Пуччи, Г., Раналли, М.Г., Баттиста, Ф. и Скиллачи, Г. (2015). Влияние β-блокаторов с сосудорасширяющими свойствами и без них на центральное кровяное давление. Гипертония, ГИПЕРТЕНЗИЯ AHA-115.
  17. ^ Джон Малькольм Круикшэнк (2010). Современная роль бета-адреноблокаторов в сердечно-сосудистой медицине . Шелтон, Коннектикут: PMPH-USA. ISBN 978-1-60795-108-7.
  18. ↑ Холлингсворт Дж. М., Каналес Б. К., Роджерс М. А., Сукумар С., Ян П., Кунц Г. М., Дам П. (декабрь 2016 г.). «Альфа-блокаторы для лечения камней мочеточника: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 355 : i6112. DOI : 10.1136 / bmj.i6112 . PMC 5131734 . PMID 27908918 .  
  19. ^ Чарльз Шей, U Wiysonge; Брэдли, Хейзел А; Mayosi, Bongani M; Марони, Рой Т; Мбеву, Энтони; Опи, Лайонел; Волминк, Джимми (2007). Wiysonge, Чарльз Шей U (ред.). «Бета-адреноблокаторы от гипертонии» . Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD002003. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002003.pub2 . PMC 5369873 . PMID 17253471 .  
  20. ^ Кернс, Уильям (2007). «Управление токсичностью β-адреноблокаторов и антагонистов кальциевых каналов». Клиники неотложной медицинской помощи Северной Америки . 25 (2): 309–331. DOI : 10.1016 / j.emc.2007.02.001 . PMID 17482022 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Адренергические + антагонисты в предметных рубриках медицинской тематики Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)