Рецептор также присутствует в коре головного мозга .
Агонисты [ править ]
Изопреналин имеет более высокое сродство к β 1, чем адреналин , который, в свою очередь, связывается с более высоким сродством, чем норадреналин при физиологических концентрациях.
Селективными агонистами рецептора бета-1 являются:
Ацебутолол (при гипертонии , стенокардии и аритмиях )
Атенолол [4] (при гипертонии , ишемической болезни сердца , аритмиях и инфаркте миокарда )
Бетаксолол (при гипертонии и глаукоме )
Бисопролол [5] (при гипертонии , ишемической болезни сердца , аритмиях , инфаркте миокарда и ишемической болезни сердца )
Эсмолол (при аритмиях )
Метопролол [4] (при гипертонии , ишемической болезни сердца , инфаркте миокарда и сердечной недостаточности )
Небиволол (при гипертонии )
Вортиоксетин ( антидепрессант )
Механизм в сердечных миоцитах [ править ]
G s оказывает свое действие посредством двух путей. Во-первых, он напрямую открывает кальциевые каналы L-типа (LTCC) в плазматической мембране. Во-вторых, он активирует аденилатциклазу , что приводит к увеличению цАМФ , активируя протеинкиназу A (PKA), которая, в свою очередь, фосфорилирует несколько мишеней, таких как фосфоламбан , LTCC, тропонин I (TnI) и калиевые каналы . Фосфорилирование фосфоламбана деактивирует его функцию, которая обычно заключается в ингибировании SERCA в саркоплазматическом ретикулуме.(SR) в сердечных миоцитах. Из-за этого больше кальция попадает в SR и, следовательно, становится доступным для следующего сокращения. Фосфорилирование LTCC увеличивает вероятность его открытия и, следовательно, позволяет большему количеству кальция проникать в миоцит при деполяризации клетки. Оба этих механизма увеличивают доступный для сокращения кальций и, следовательно, увеличивают инотропию . И наоборот, фосфорилирование TnI приводит к облегченной диссоциации кальция от тропонина C (TnC), что ускоряет расслабление мышц (положительная лузитропия ). Фосфорилаты калиевых каналов увеличивают вероятность его открытия, что приводит к более короткому рефрактерному периоду (поскольку клетка реполяризуется быстрее), а также к увеличению лузитропии.. Более того, в узловых клетках, таких как узел SA, цАМФ напрямую связывается и открывает каналы HCN , увеличивая вероятность их открытия, что увеличивает хронотропию . [6]
Джин [ править ]
Было показано, что специфические полиморфизмы в гене ADRB1 влияют на частоту сердечных сокращений в состоянии покоя и могут быть вовлечены в сердечную недостаточность . [1]
Взаимодействия [ править ]
Бета-1-адренергический рецептор взаимодействует с DLG4 [7] и GIPC1 . [8] Взаимодействие между тестостероном и β-1 АР было показано в анксиолитическом поведении в базолатеральной миндалине. [ необходима цитата ]
См. Также [ править ]
Другие адренергические рецепторы
Альфа-1 адренергический рецептор
Альфа-2 адренергический рецептор
Бета-2-адренергический рецептор
Бета-3-адренергический рецептор
Ссылки [ править ]
^ a b «Ген Энтреза: адренергический рецептор ADRB1, бета-1-» .
^ а б в г д Фицпатрик Д., Первес Д., Августин Г. (2004). «Таблица 20: 2». Неврология (Третье изд.). Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. ISBN 978-0-87893-725-7.
^ Moro C, Tajouri L, шахматная Williams R (январь 2013). «Функция и экспрессия адренорецепторов в уротелии мочевого пузыря и собственной пластинке». Урология . 81 (1): 211.e1–7. DOI : 10.1016 / j.urology.2012.09.011 . PMID 23200975 .
^ a b c d e Rang, HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4. Стр. Решебника 163
^ Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc. (2005-01-01). «Бисопролол» . Информация о лекарствах MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала на 2008-05-20 . Проверено 6 июня 2008 .
^ Бор WF, Boulpaep EL (2012). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход (Обновлено второе изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN 9781437717532. OCLC 756281854 .
↑ Ху LA, Тан Y, Миллер WE, Cong M, Lau AG, Lefkowitz RJ, Hall RA (декабрь 2000). «Связь бета-1-адренорецепторов с PSD-95. Ингибирование интернализации рецепторов и облегчение взаимодействия бета-1-адренорецепторов с рецепторами N-метил-D-аспартата» . Журнал биологической химии . 275 (49): 38659–66. DOI : 10.1074 / jbc.M005938200 . PMID 10995758 .
^ Ху LA, Чэнь W, Мартин П., Уэлен EJ, Premont RT, Лефковицы RJ (июль 2003). «GIPC взаимодействует с бета1-адренорецептором и регулирует активацию ERK, опосредованную бета1-адренорецептором» . Журнал биологической химии . 278 (28): 26295–301. DOI : 10.1074 / jbc.M212352200 . PMID 12724327 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Frielle T, Kobilka B, Lefkowitz RJ, Caron MG (июль 1988 г.). «Человеческие бета-1- и бета-2-адренорецепторы: структурно и функционально родственные рецепторы, происходящие из разных генов». Тенденции в неврологии . 11 (7): 321–4. DOI : 10.1016 / 0166-2236 (88) 90095-1 . PMID 2465637 . S2CID 140209236 .
Muszkat M (август 2007 г.). «Межэтнические различия в реакции на лекарства: вклад генетической изменчивости в бета-адренорецепторы и цитохром P4502C9». Клиническая фармакология и терапия . 82 (2): 215–8. DOI : 10.1038 / sj.clpt.6100142 . PMID 17329986 . S2CID 10381767 .
Ян-Фэн Т.Л., Сюэ Ф.Й., Чжун В.В., Котекчиа С., Фрилле Т., Карон М.Г., Лефковиц Р.Дж., Франк У. (февраль 1990 г.). «Хромосомная организация генов адренорецепторов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (4): 1516–20. Bibcode : 1990PNAS ... 87.1516Y . DOI : 10.1073 / pnas.87.4.1516 . PMC 53506 . PMID 2154750 .
Форсе Р.А., Лейбель Р., Гагнер М. (январь 1989 г.). «Влияние эндотоксина Escherichia coli на адренергический контроль липолиза в адипоцитах человека». Журнал хирургических исследований . 46 (1): 41–8. DOI : 10.1016 / 0022-4804 (89) 90180-7 . PMID 2536864 .
Фрилле Т., Коллинз С., Дэниел К.В., Кэрон М.Г., Лефковиц Р.Дж., Кобилка Б.К. (ноябрь 1987 г.). «Клонирование кДНК человеческого бета-1-адренорецептора» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (22): 7920–4. Bibcode : 1987PNAS ... 84.7920F . DOI : 10.1073 / pnas.84.22.7920 . PMC 299447 . PMID 2825170 .
Стайлз Г.Л., Штрассер Р.Х., Лавин Т.Н., Джонс Л.Р., Кэрон М.Г., Лефковиц Р.Дж. (июль 1983 г.). «Сердечный бета-адренергический рецептор. Структурное сходство подтипов бета 1 и бета 2 рецепторов продемонстрировано фотоаффинной маркировкой». Журнал биологической химии . 258 (13): 8443–9. PMID 6305985 .
Hoehe MR, Otterud B, Hsieh W.T., Martinez MM, Stauffer D, Holik J, Berrettini WH, Byerley WF, Gershon ES, Lalouel JM (июнь 1995 г.). «Генетическое картирование генов адренергических рецепторов у человека». Журнал молекулярной медицины . 73 (6): 299–306. DOI : 10.1007 / BF00231616 . PMID 7583452 . S2CID 27308274 .
Элиес Р., Феррари I, Валлюкат Дж., Лебег Д., Чиале П., Элизари М., Розенбаум М., Хобеке Дж., Левин М.Дж. (ноябрь 1996 г.). «Структурный и функциональный анализ эпитопов В-клеток, распознаваемых антирецепторными аутоантителами у пациентов с болезнью Шагаса». Журнал иммунологии . 157 (9): 4203–11. PMID 8892658 .
Олденхоф Дж., Викери Р., Анафи М., Дуб Дж., Рэй А, Шутс О, Поусон Т., фон Застров М., Ван Тол Х. Х. (ноябрь 1998 г.). «SH3-связывающие домены в рецепторе допамина D4» (PDF) . Биохимия . 37 (45): 15726–36. DOI : 10.1021 / bi981634 + . PMID 9843378 .
Мейсон Д.А., Мур Д.Д., Грин С.А., Лиггетт С.Б. (апрель 1999 г.). «Полиморфизм увеличения функции в домене связывания G-белка бета1-адренергического рецептора человека» . Журнал биологической химии . 274 (18): 12670–4. DOI : 10.1074 / jbc.274.18.12670 . PMID 10212248 .
Мур Дж.Д., Мейсон Д.А., Грин С.А., Хсу Дж., Лиггетт С.Б. (сентябрь 1999 г.). «Расовые различия в частотах полиморфизма сердечных бета (1) -адренергических рецепторов: анализ c145A> G и c1165G> C». Мутация человека . 14 (3): 271. doi : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1999) 14: 3 <271 :: AID-HUMU14> 3.0.CO; 2-Q . PMID 10477438 .
Тан И., Ху Л.А., Миллер В.Е., Рингстад Н., Холл Р.А., Питчер Дж. А., ДеКамилли П., Лефковиц Р.Дж. (октябрь 1999 г.). «Идентификация эндофилинов (SH3p4 / p8 / p13) как новых партнеров связывания для бета1-адренорецептора» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (22): 12559–64. Bibcode : 1999PNAS ... 9612559T . DOI : 10.1073 / pnas.96.22.12559 . PMC 22990 . PMID 10535961 .
Подловски С., Венцель К., Лютер Х.П., Мюллер Дж., Брамлаге П., Бауманн Г., Феликс С.Б., Шпеер А., Хетцер Р., Кёпке К., Хохе М.Р., Валлюкат Г. (2000). «Вариации гена бета1-адренорецепторов: роль в идиопатической дилатационной кардиомиопатии?». Журнал молекулярной медицины . 78 (2): 87–93. DOI : 10.1007 / s001090000080 . PMID 10794544 . S2CID 1072602 .
Шиина Т., Кавасаки А., Нагао Т., Куросе Х. (сентябрь 2000 г.). «Взаимодействие с бета-аррестином определяет разницу в поведении интернализации между бета1- и бета2-адренорецепторами» . Журнал биологической химии . 275 (37): 29082–90. DOI : 10.1074 / jbc.M909757199 . PMID 10862778 .
Ху Л.А., Тан И, Миллер В.Е., Конг М., Лау А.Г., Лефковиц Р.Дж., Холл РА (декабрь 2000 г.). «Связь бета-1-адренорецепторов с PSD-95. Ингибирование интернализации рецепторов и облегчение взаимодействия бета-1-адренорецепторов с рецепторами N-метил-D-аспартата» . Журнал биологической химии . 275 (49): 38659–66. DOI : 10.1074 / jbc.M005938200 . PMID 10995758 .
Börjesson M, Magnusson Y, Hjalmarson A, Andersson B. (ноябрь 2000 г.). «Новый полиморфизм гена, кодирующего бета (1) -адренергический рецептор, связанный с выживаемостью у пациентов с сердечной недостаточностью» . Европейский журнал сердца . 21 (22): 1853–8. DOI : 10.1053 / euhj.1999.1994 . PMID 11052857 .
Сюй Дж., Пакет М., Лау А.Г., Вуд Дж. Д., Росс Калифорния, Холл РА (ноябрь 2001 г.). «Бета-1-адренорецепторная ассоциация с синаптическим каркасом белка, ассоциированного с мембраной гуанилаткиназы инвертированной-2 (MAGI-2). Дифференциальная регуляция интернализации рецептора с помощью MAGI-2 и PSD-95» . Журнал биологической химии . 276 (44): 41310–7. DOI : 10.1074 / jbc.M107480200 . PMID 11526121 .
Ху Л.А., Чен В., Премонт Р.Т., Конг М., Лефковиц Р.Дж. (январь 2002 г.). «Киназа 5 рецептора, связанного с G-белком, регулирует ассоциацию бета-1-адренергического рецептора с PSD-95» . Журнал биологической химии . 277 (2): 1607–13. DOI : 10.1074 / jbc.M107297200 . PMID 11700307 .
Ranade K, Jorgenson E, Sheu WH, Pei D, Hsiung CA , Chiang FT, Chen YD, Pratt R, Olshen RA, Curb D, Cox DR, Botstein D, Risch N. (апрель 2002 г.). «Полиморфизм бета1-адренорецепторов связан с частотой сердечных сокращений в состоянии покоя» . Американский журнал генетики человека . 70 (4): 935–42. DOI : 10.1086 / 339621 . PMC 379121 . PMID 11854867 .
Внешние ссылки [ править ]
Расположение генома человека ADRB1 и страница сведений о гене ADRB1 в браузере генома UCSC .
«β 1 -адренорецептор» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08588 (бета-1 адренергический рецептор) в PDBe-KB .
vтеРецептор клеточной поверхности : рецепторы, связанные с G-белком
