Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Сальбутамол
Сальбутамол.svg
RS-salbutamol-from-xtal-3D-balls.png
Сальбутамол (вверху),
( R ) - (-) - сальбутамол (в центре) и
( S ) - (+) - сальбутамол (внизу)
Клинические данные
Торговые наименованияВентолин, Провентил, ПроЭйр и др. [1]
Другие именаАльбутерол ( USAN США )
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa607004
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		внутрь, ингаляционные, IV
Класс препаратаПротивоастматические средства
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
МетаболизмПечень
Начало действия<15 мин (вдыхание), <30 мин (таблетка) [6]
Ликвидация Период полураспада3,8–6 часов
Продолжительность действия2–6 часов [6]
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
  • 18559-94-9 проверитьY
PubChem CID
  • 2083
PubChem SID
  • 46505312
IUPHAR / BPS
  • 558
DrugBank
  • DB01001 ☒N
ChemSpider
  • 1999 г. проверитьY
UNII
  • QF8SVZ843E
КЕГГ
  • D02147 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 2549 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL714 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID5021255
ECHA InfoCard100.038.552
Химические и физические данные
ФормулаC 13 H 21 N O 3
Молярная масса239,315  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Сальбутамол , также известный как альбутерол и продаваемый как вентолин среди других торговых марок, [1] - это лекарство, открывающее средние и большие дыхательные пути в легких . [6] Это агонист β 2 адренергических рецепторов короткого действия, который действует, вызывая расслабление гладких мышц дыхательных путей . [6] Он используется для лечения астмы , включая приступы астмы , бронхоспазм , вызванный физической нагрузкой , и хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ). [6] Его также можно использовать для лечениявысокий уровень калия в крови . [7] Сальбутамол обычно используется с ингалятором или небулайзером , но он также доступен в виде таблеток, жидкости и раствора для внутривенного введения . [6] [8] Действие ингаляционной версии обычно наступает в течение 15 минут и длится от двух до шести часов. [6]

Общие побочные эффекты включают дрожь, головную боль, учащенное сердцебиение , головокружение и чувство тревоги. [6] Серьезные побочные эффекты могут включать усиление бронхоспазма , нерегулярное сердцебиение и низкий уровень калия в крови . [6] Его можно использовать во время беременности и кормления грудью , но безопасность не совсем ясна. [6] [9]

Сальбутамол был запатентован в 1966 году в Великобритании и стал коммерчески доступным в Великобритании в 1969 году. [10] [11] Он был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах в 1982 году. [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. . [12] Сальбутамол доступен как универсальный препарат . [6] В 2017 году это было десятое место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 50 миллионов рецептов. [13] [14]

Медицинское использование [ править ]

Сальбутамол обычно используется для лечения бронхоспазма (вызванного любой причиной - аллергической астмой или вызванной физической нагрузкой), а также хронической обструктивной болезни легких . [6] Это также одно из наиболее распространенных лекарств, используемых в ингаляторах для экстренной помощи (бронходилататоры краткосрочного действия для облегчения приступов астмы ). [15]

В качестве агониста β 2 сальбутамол также используется в акушерстве . Внутривенный сальбутамол можно использовать в качестве токолитика для расслабления гладких мышц матки и задержки преждевременных родов . Хотя он предпочтительнее таких агентов, как атозибан и ритодрин , его роль в значительной степени заменена блокатором кальциевых каналов нифедипином , который более эффективен и лучше переносится. [16]

Сальбутамол использовался для лечения острой гиперкалиемии , так как он стимулирует приток калия к клеткам, тем самым снижая уровень калия в крови. [7]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частыми побочными эффектами являются мелкий тремор , беспокойство , головная боль , мышечные спазмы , сухость во рту и сердцебиение . [17] Другие симптомы могут включать тахикардию , аритмию , покраснение кожи , ишемию миокарда (редко), а также нарушения сна и поведения. [17] Редко встречающиеся, но важные, аллергические реакции в виде парадоксальных бронхоспазмов, крапивницы (крапивницы), ангионевротического отека , гипотонии и коллапса.. Высокие дозы или длительное применение могут вызвать гипокалиемию , что вызывает беспокойство, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и тех , кто принимает определенные диуретики и производные ксантина . [17]

Фармакология [ править ]

Третичная бутильная группа в сальбутамоле делает его более селективным в отношении рецепторов β 2 [18], которые являются преобладающими рецепторами гладких мышц бронхов . Активация этих рецепторов заставляет аденилилциклазу преобразовывать АТФ в цАМФ , начиная сигнальный каскад, который заканчивается ингибированием фосфорилирования миозина и снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция (фосфорилирование миозина и ионы кальция необходимы для мышечных сокращений). Увеличение цАМФ также подавляет воспалительные клетки в дыхательных путях, такие как базофилы , эозинофилы и особеннотучные клетки , высвобождая медиаторы воспаления и цитокины. [19] [20] Сальбутамол и другие агонисты β 2 рецепторов также увеличивают проводимость каналов, чувствительных к ионам кальция и калия, что приводит к гиперполяризации и расслаблению гладких мышц бронхов. [21]

Сальбутамол либо напрямую отфильтровывается почками, либо сначала метаболизируется до 4'-O-сульфата, который выводится с мочой. [8]

Химия [ править ]

Структура и деятельность [ править ]

( R ) - (-) - сальбутамол (вверху) и ( S ) - (+) - сальбутамол (внизу)

Сальбутамол продается в виде рацемической смеси . ( R ) - (-) - энантиомер ( номенклатура CIP ) показан на изображении справа (вверху) и отвечает за фармакологическую активность; ( S ) - (+) - энантиомер (внизу) блокирует метаболические пути, связанные с удалением самого себя и фармакологически активного энантиомера ( R ). [22] Более медленный метаболизм ( S ) - (+) - энантиомера также вызывает его накопление в легких, что может вызвать гиперреактивность дыхательных путей и воспаление. [23] Возможный препарат формы R в виде энантиочистого лекарственного средства.осложняется тем, что стереохимия нестабильна, а скорее соединение подвергается рацемизации в течение от нескольких дней до недель, в зависимости от pH . [24]

История [ править ]

Сальбутамол был открыт в 1966 году группой под руководством Дэвида Джека в лаборатории Аллена и Хэнбери (дочерняя компания Glaxo ) в Уэре, Хартфордшир , Англия, и был запущен в продажу под названием Ventolin в 1969 году [25].

В 1972 Мюнхене Олимпийских игр были первыми Олимпийскими играми , где были развернуты меры по борьбе с допингом, и в то время были рассмотрены бета - 2 агонисты быть стимуляторами с высоким риском злоупотребления для легирования. Ингаляционный сальбутамол был запрещен в этих играх, но к 1986 году был разрешен (хотя оральные бета-2 агонисты не входили). После резкого роста числа спортсменов, принимающих бета-2 агонисты от астмы в 1990-х годах, олимпийские спортсмены должны были предоставить доказательства того, что у них астма, чтобы им было разрешено использовать ингаляционные бета-2 агонисты. [26]

В феврале 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило первый дженерик альбутерола сульфата (аэрозоль для ингаляции сульфата альбутерола) для лечения или профилактики бронхоспазма у людей в возрасте четырех лет и старше с обратимым обструктивным заболеванием дыхательных путей и профилактики бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, у людей в возрасте четырех лет и старше. [27] [28] FDA предоставило Perrigo Pharmaceutical Co. разрешение на выпуск генерического аэрозоля для ингаляции сульфата альбутерола. [27]

В апреле 2020 года FDA одобрило первый дженерик Proventil HFA (альбутерола сульфата) отмеренного дозирующего ингалятора, 90 мкг / ингаляция, для лечения или профилактики бронхоспазма у пациентов в возрасте четырех лет и старше, у которых также есть обратимая обструктивная болезнь дыхательных путей. как профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, в этой возрастной группе. [29] FDA одобрило этот генерический ингаляционный аэрозоль сульфата альбутерола компании Cipla Limited. [29]

Общество и культура [ править ]

В 2020 году дженерики были одобрены в США. [27] [29]

Имена [ править ]

Вентолин в таблетках по 2 мг производства GSK (Турция)

Сальбутамол - это международное непатентованное название (МНН), а альбутерол - это название, принятое в США (USAN). [30] Препарат обычно производится и распространяется в виде сульфатной соли (сульфат сальбутамола).

Впервые он был продан компанией Allen & Hanburys (Великобритания) под торговой маркой Ventolin и с тех пор используется для лечения астмы. [31] Препарат продается под разными названиями по всему миру. [1]

Допинг [ править ]

По состоянию на 2011 год не было доказательств того, что повышение физической работоспособности происходит после вдыхания сальбутамола, но есть различные сообщения о пользе при пероральном или внутривенном введении. [32] [33] Несмотря на это, сальбутамол требовал «декларации об использовании в соответствии с Международным стандартом для терапевтических исключений» в соответствии со списком запрещенных ВАДА 2010 года . Это требование было смягчено, когда был опубликован список 2011 года, разрешающий использование «сальбутамола (максимум 1600 мкг в течение 24 часов) и салметерола при ингаляционном приеме в соответствии с терапевтическим режимом, рекомендованным производителями». [34] [35]

Злоупотребление препаратом может быть подтверждено обнаружением его присутствия в плазме или моче, обычно превышающего 1000 нг / мл. Окно обнаружения для анализа мочи составляет порядка 24 часов, учитывая относительно короткий период полувыведения препарата [36] [37] [38], который оценивается в 5-6 часов после перорального приема 4 мг. . [19]

Исследование [ править ]

Сальбутамол изучался при подтипах врожденного миастенического синдрома, связанных с мутациями Док-7 . [39]

Он также был протестирован в исследовании, направленном на лечение мышечной атрофии позвоночника ; он предположил , чтобы модулировать альтернативный сплайсинг в SMN2 гена, увеличивая количество SMN белка , чей дефицит рассматривается как причина болезни. [40] [41]

Ветеринарное использование [ править ]

Низкая токсичность сальбутамола делает его безопасным для других животных и, таким образом, является предпочтительным лекарством для лечения острой обструкции дыхательных путей у большинства видов животных. [23] Он обычно используется для лечения бронхоспазма или кашля у кошек и собак и используется в качестве бронходилататора у лошадей с рецидивирующей обструкцией дыхательных путей ; его также можно использовать в экстренных случаях для лечения астматических кошек. [42] [43]

Токсические эффекты требуют чрезвычайно высоких доз, и большинство передозировок происходит из-за того, что собаки пережевывают и прокалывают ингалятор или флакон небулайзера. [44]

См. Также [ править ]

  • Ипратропий / сальбутамол
  • Изопреналин
  • Левосальбутамол - ( R ) - (-) - энантиомер
  • Сальметерол

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Сальбутамол» . Drugs.com . Архивировано 30 марта 2016 года . Проверено 11 апреля 2016 года .
  2. ^ Управление по транспортировке грузов (2018-12-19). «Назначение лекарств в базе данных для беременных» . Правительство Австралии.
  3. ^ a b «Использование альбутерола во время беременности» . Drugs.com . 8 марта 2019 . Проверено 21 декабря 2019 .
  4. ^ Управление по санитарным товарам. «Стандарт ядов, октябрь 2017» . Правительство Австралии.
  5. ^ «Список лекарств, отпускаемых по рецепту» . Правительство Канады.
  6. ^ Б с д е е г ч я J к л м «Альбутерол» . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 8 декабря 2015 года . Проверено 2 декабря 2015 года .
  7. ^ a b Махони Б.А., Смит В.А., Ло Д.С., Цой К., Тонелли М., Клас К.М. (апрель 2005 г.). «Экстренные вмешательства при гиперкалиемии» . Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD003235. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003235.pub2 . PMC 6457842 . PMID 15846652 .  
  8. ^ a b Старки Е.С., Мулла Х., Сэммонс Х.М., Пандья ХК (сентябрь 2014 г.). "Внутривенное введение сальбутамола при детской астме: доказательная медицина?" (PDF) . Архив болезней детства . 99 (9): 873–7. DOI : 10.1136 / archdischild-2013-304467 . PMID 24938536 . S2CID 2070868 . Архивировано из оригинального (PDF) на 2017-09-08.   
  9. ^ Яффа SJ (2011). Лекарственные средства при беременности и кормлении грудью: справочное руководство по риску для плода и новорожденного (9-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 32. ISBN 9781608317080. Архивировано 8 декабря 2015 года.
  10. Перейти ↑ Landau R (1999). Фармацевтические инновации: революция в здоровье человека . Филадельфия: Химическое наследие Press. п. 226. ISBN. 9780941901215. Архивировано 8 декабря 2015 года.
  11. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 542. ISBN. 9783527607495.
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  14. ^ «Альбутерол - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . 1 декабря 1981 . Проверено 11 апреля 2020 .
  15. ^ Хэтфилд Х. "Астма: Спасательный ингалятор - теперь краеугольный камень лечения астмы" . WebMD . Архивировано 16 июля 2017 года . Проверено 27 июня 2017 .
  16. Перейти ↑ Rossi S (2004). Австралийский справочник по лекарствам . AMH. ISBN 978-0-9578521-4-3.
  17. ^ a b c «3.1.1.1 Селективные агонисты бета2 - побочные эффекты» . Британский национальный формуляр (57 изд.). Лондон: BMJ Publishing Group Ltd и Royal Pharmaceutical Society Publishing . Март 2008 г. ISBN. 978-0-85369-778-7.
  18. ^ Лемке TL, Williams DA, Roche VF, Сито SW (2013). Принципы медицинской химии Фуа . Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1314–1320. ISBN 9781609133450. OCLC  748675182 . Архивировано 8 сентября 2017 года.
  19. ^ a b «Сульфат Альбутерола» . Список Rx: Индекс Интернет-наркотиков . Архивировано 18 июля 2014 года . Проверено 13 июля 2014 .
  20. ^ Papich MG (2007). «Альбутерола сульфат». Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам (2-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Сондерс / Эльзевир. С. 10–11. ISBN 9781416028888.
  21. ^ Министерство здравоохранения и социальных служб США (2017-04-28). "Альбутерол - База данных медицинских контрмер" . CHEMM . Архивировано 3 августа 2017 года . Проверено 23 июня 2017 .
  22. ^ Мехта А. "Лекарственная химия периферической нервной системы - адренергические и холинергические вещества, их биосинтез, метаболизм и взаимосвязь между структурой и активностью" . Архивировано из оригинала на 2010-11-04 . Проверено 20 октября 2010 .
  23. ^ a b «Ингаляционная терапия заболеваний дыхательных путей» . Ветеринарное руководство Мерк . Архивировано 25 июня 2017 года . Проверено 22 июня 2017 .
  24. ^ Лю Кью, Ли Кью, Хан Т, Ху Т, Чжан Х, Ху Дж, Ху Х, Тан В (1 сентября 2017 г.). «Изучение стабильности pH раствора аэрозоля сульфата R- салбутамола и его противоастматических эффектов у морских свинок» . Биол Фарм Булл . 40 (9): 1374–1380. DOI : 10.1248 / bpb.b17-00067 . PMID 28652557 . 
  25. ^ "Сэр Дэвид Джек, который умер в возрасте 87 лет, был научным мозгом, стоящим за подъемом фармацевтической компании Glaxo" . Телеграф . 17 ноября, 2011. архивации от оригинала на 2011-11-25.
  26. ^ Fitch KD (2006). «Бета2-агонисты на Олимпийских играх». Клинические обзоры в аллергии и иммунологии . 31 (2–3): 259–68. DOI : 10.1385 / CRIAI: 31: 2: 259 . PMID 17085798 . S2CID 71908898 .  
  27. ^ a b c «FDA одобряет первый генерик ProAir HFA» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 24 февраля 2020 . Проверено 24 февраля 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  28. ^ «Сульфат альбутерола: одобренные FDA препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Дата обращения 26 февраля 2020 .
  29. ^ a b c «FDA одобряет первый генерик широко используемого ингалятора с альбутеролом для лечения и предотвращения бронхоспазма» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 8 апреля 2020 . Проверено 10 апреля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  30. ^ "Сальбутамол" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
  31. ^ "Вентолин остается глотком свежего воздуха для больных астмой после 40 лет" (PDF) . Фармацевтический журнал . 279 (7473): 404–405. Архивировано из оригинального (PDF) 15 октября 2007 года.
  32. ^ Pluim BM, de Hon O, Staal JB, Limpens J, Kuipers H, Overbeek SE и др. (Январь 2011 г.). «β₂-агонисты и физическая работоспособность: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Спортивная медицина . 41 (1): 39–57. DOI : 10.2165 / 11537540-000000000-00000 . PMID 21142283 . S2CID 189906919 .  
  33. ^ Davis E, Loiacono R, Summers RJ (июнь 2008). «Прилив адреналина: препараты в спорте, действующие на бета-адренергическую систему» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 584–97. DOI : 10.1038 / bjp.2008.164 . PMC 2439523 . PMID 18500380 .  
  34. ^ «Международный стандарт запрещенного списка 2010 г.» (PDF) . ВАДА. Архивировано из оригинального (PDF) 11 сентября 2013 года . Проверено 20 октября 2010 .
  35. ^ «Международный стандарт запрещенного списка 2011 г.» (PDF) . ВАДА. Архивировано (PDF) из оригинала 13 мая 2012 года . Проверено 22 мая 2012 .
  36. ^ BASELT R (2008). Удаление токсичных наркотиков и химических веществ в человеке (8-е изд.). Биомедицинские публикации. С. 33–35. ISBN 978-0-9626523-6-3.
  37. ^ Berges R, Сегура - J, R Вентура, Fitch КД, Мортон А. Р., Farre М., и др. (Сентябрь 2000 г.). «Дискриминация запрещенного перорального применения сальбутамола от разрешенного лечения ингаляционной астмы» . Клиническая химия . 46 (9): 1365–75. DOI : 10.1093 / clinchem / 46.9.1365 . PMID 10973867 . Архивировано 17 июля 2011 года. 
  38. ^ Schweizer C, M Saugy Камбер M (сентябрь 2004). «Допинг-проба выявила высокую концентрацию сальбутамола у швейцарского легкоатлета». Клинический журнал спортивной медицины . 14 (5): 312–5. DOI : 10.1097 / 00042752-200409000-00018 . PMID 15377972 . S2CID 30402521 .  
  39. ^ Liewluck T, Selcen D, Engel AG (ноябрь 2011 г.). «Благоприятные эффекты альбутерола при врожденной недостаточности ацетилхолинэстеразы замыкательной пластинки и миастении Док-7» . Мышцы и нервы . 44 (5): 789–94. DOI : 10.1002 / mus.22176 . PMC 3196786 . PMID 21952943 . Архивировано 8 декабря 2015 года.  
  40. ^ Ван Meerbeke JP Самнер CJ (октябрь 2011). «Прогресс и перспективы: современное состояние терапии спинальной мышечной атрофии» . Открытие медицины . 12 (65): 291–305. PMID 22031667 . 
  41. ^ Lewelt A, Ньюкомб TM, Swoboda KJ (февраль 2012). «Новые терапевтические подходы к спинальной мышечной атрофии» . Текущие отчеты по неврологии и неврологии . 12 (1): 42–53. DOI : 10.1007 / s11910-011-0240-9 . PMC 3260050 . PMID 22134788 .  
  42. ^ Отвеса DC (2011). «Альбутерола сульфат». Справочник по ветеринарным препаратам Plumb (7-е изд.). Стокгольм, Висконсин; Эймс, Айова: Уайли. С. 24–25. ISBN 9780470959640.
  43. ^ Clarke KW, уравновешивание CM (2013-06-28). Электронная книга по ветеринарной анестезии . Elsevier Health Sciences. п. 612. ISBN 9780702054235. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  44. ^ Cote E (2014-12-09). «Альбутероловый токсикоз» . Клинический ветеринарный консультант - Электронная книга: Собаки и кошки . Elsevier Health Sciences. С. 45–46. ISBN 9780323240741. Архивировано 8 сентября 2017 года.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Альбутерол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Сальбутамол в Периодической таблице видео