Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен из Т-клеточной лимфомы взрослого )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Т-клеточный лейкоз / лимфома у взрослых
Healthy Human T Cell.jpg
Человеческие Т-клетки (нормальные)
СпециальностьОнкология , гематология Отредактируйте это в Викиданных

Т-клеточный лейкоз / лимфома взрослых ( ATL или ATLL ) - это редкий вид рака Т-клеток иммунной системы [1] [2] [3], вызываемый человеческим Т-клеточным лейкозом / лимфотропным вирусом типа 1 ( HTLV-1 ). [4] Все клетки ATL содержат интегрированный провирус HTLV-1, что еще раз подтверждает эту причинную роль вируса в причине новообразования. [4] У небольшого количества людей с HTLV-1 развивается ATL с длительным латентным периодом между инфекцией и развитием ATL. ATL подразделяется на 4 подтипа: острый, тлеющий, лимфомный, хронический. Острый и лимфомный тип, как известно, особенно агрессивны с худшим прогнозом.[5]

Во всем мире ретровирус HTLV-1, по оценкам, заражает 20 миллионов человек с заболеваемостью ATL приблизительно 0,05 на 100 000 в эндемичных регионах, таких как регионы Японии, до 27 на 100 000 человек. [6] Однако количество случаев заболевания увеличилось в неэндемичных регионах с самой высокой заболеваемостью HTLV-1 на южных / северных островах Японии, Карибского бассейна, Центральной и Южной Америки, межтропической Африки, Румынии, северного Ирана. ATL обычно возникает в возрасте около 62 лет, но средний возраст на момент постановки диагноза зависит от распространенности инфекции HTLV-1 в географическом регионе. [7]

Текущие схемы лечения ATL основаны на клиническом подтипе и ответе на начальную терапию. Некоторые терапевтические методы лечения могут быть доступны не во всех странах, поэтому стратегии во всем мире различаются. Все пациенты направляются на клинические испытания, если таковые имеются. Помимо клинических испытаний, лечение сосредоточено на мультиагентной химиотерапии, зидовудине плюс интерферон а (AZT / IFN) и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (alloHSCT). [6]

Признаки и симптомы [ править ]

ATL обычно представляет собой очень агрессивную неходжкинскую лимфому без характерных гистологических проявлений, за исключением диффузного паттерна и фенотипа зрелых Т-клеток . [8] Часто наблюдаются циркулирующие лимфоциты с неправильным контуром ядра (лейкозные клетки). Несколько линий доказательств предполагают, что HTLV-1 вызывает ATL. Эти данные включают частую изоляцию HTLV-1 от пациентов с этим заболеванием и обнаружение провирусного генома HTLV-1 в лейкозных клетках ATL. ATL часто сопровождается поражением внутренних органов, гиперкальциемией , кожными и литическими поражениями костей. Костная инвазия иостеолиз , характерные для метастазов в кости, обычно возникает при запущенных солидных опухолях, таких как рак груди, простаты и легких, но реже встречается при гематологических злокачественных новообразованиях. Однако пациенты с индуцированным HTLV-1 ATL и множественной миеломой предрасположены к развитию индуцированного опухолью остеолиза и гиперкальциемии. Одна из ярких особенностей ATL и множественной миеломыиндуцированное заболевание костей заключается в том, что костные поражения преимущественно остеолитические с небольшой связанной остеобластической активностью. У пациентов с ATL повышенные сывороточные уровни IL-1, TGFβ, PTHrP, воспалительного белка макрофагов (MIP-1α) и активатора рецептора лиганда ядерного фактора-κB (RANKL) были связаны с гиперкальциемией. У иммунодефицитных мышей, которым имплантировали лейкемические клетки от пациентов с ATL или с лимфоцитами, инфицированными HTLV-1, развивалась гиперкальциемия и повышались уровни PTHrP в сыворотке крови. [9] Большинство пациентов умирают в течение одного года после постановки диагноза. [10]

Заражение HTLV-1, как и заражение другими ретровирусами , вероятно, происходит на всю жизнь и может быть определено, когда в сыворотке обнаруживаются антитела против HTLV-1 . [11]

Передача [ править ]

Передача HTLV-1 , как полагают, происходит от матери к ребенку; половым путем; а также в результате контакта с зараженной кровью в результате переливания крови или совместного использования зараженных игл. [12]

Диагноз [ править ]

Диагноз ставится на основании совокупности клинических признаков, характерных морфологических и иммунофенотипических изменений злокачественных клеток. Поскольку клинические признаки и прогноз могут быть разными, заболевание подразделяется на четыре категории в соответствии с классификацией Симояма: острая, лимфома, хроническая, тлеющая. [13] Обычно идентификации не менее 5 процентов опухолевых клеток в периферической крови и подтверждения человеческого Т-лимфотропного вируса типа 1 достаточно для диагностики острого, хронического и тлеющего типов. Для типа лимфомы может потребоваться гистопатологическое исследование путем биопсии лимфатических узлов. [14]

Лечение [ править ]

Варианты лечения, которые были опробованы, включают зидовудин и схему CHOP . [11] Pralatrexate также был исследован. [15] Недавно было сообщено, что традиционная химиотерапия на основе глюкокортикоидов против ATL в значительной степени опосредована тиоредоксин-связывающим белком-2 (TBP-2 / TXNIP / VDUP1), что предполагает потенциальное использование индуктора TBP-2 в качестве нового терапевтическая цель. [16] [17]

В 2021 году могамулизумаб был одобрен для рецидивирующего / рефракторного лечения ATL в Японии. [18]

На медицинской конференции в декабре 2013 года исследователи сообщили, что от 21 до 50% пациентов с ATL имеют заболевание, экспрессирующее CD30. [19] Хотя не FDA одобрено, лечение с CD30 таргетирования брентуксимаба ведотина в CD 30+ случаи могут быть полезными и при поддержке существующих руководящих принципов NCCN. [20]

Эпидемиология [ править ]

Инфекция HTLV-1 в США встречается редко. Хотя существует мало серологических данных, считается, что распространенность инфекции является самой высокой среди чернокожих, живущих на юго-востоке. Уровень распространенности 30% был обнаружен среди чернокожих наркоманов, употребляющих наркотики внутривенно, в Нью-Джерси , и уровень распространенности 49% был обнаружен в аналогичной группе в Новом Орлеане . Не исключено, что распространенность инфекции в этой группе риска увеличивается. Исследования антител к HTLV-1 показывают, что вирус эндемичен для юга Японии , Карибского бассейна , Южной Америки и Африки . [7]

ATL относительно редко встречается среди инфицированных HTLV-1 . Общая заболеваемость ATL оценивается примерно в 1 на 1500 взрослых носителей HTLV-1 в год. Те случаи, о которых сообщалось, произошли в основном среди выходцев из Карибского бассейна или чернокожих с юго-востока (Национальные институты здравоохранения, неопубликованные данные). По-видимому, существует длительный латентный период между заражением HTLV-1 и началом ATL. [5]

Исследование [ править ]

Новые подходы к лечению PTCL в рецидивирующих или рефрактерных случаях находятся в стадии изучения. Пралатрексат - это одно из соединений, которое в настоящее время исследуется для лечения PTCL. [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Йодой, Дж; Такацуки, К; Масуда, Т. (1974). «Письмо: Два случая Т-клеточного хронического лимфолейкоза в Японии». Медицинский журнал Новой Англии . 290 (10): 572–3. DOI : 10.1056 / NEJM197403072901018 . PMID  4544052 .
  2. ^ Учияма, Т; Йодой, Дж; Сагава, К; Такацуки, К; Учино, Х (1977). «Взрослый Т-клеточный лейкоз: клинико-гематологические особенности 16 случаев» . Кровь . 50 (3): 481–92. DOI : 10.1182 / blood.V50.3.481.481 . PMID 301762 . 
  3. ^ Йодой, Дж; Маэда, М. (2011). «Открытие ATL: одиссея в ретроспективе». Международный журнал гематологии . 94 (5): 423–8. DOI : 10.1007 / s12185-011-0957-х . PMID 22068231 . S2CID 9299403 .  
  4. ^ a b Никот, Кристоф (2005). «Современные представления о HTLV-I-ассоциированном Т-клеточном лейкозе / лимфоме взрослых». Американский журнал гематологии . 78 (3): 232–9. DOI : 10.1002 / ajh.20307 . PMID 15726602 . S2CID 30160899 .  
  5. ^ а б Мацуока, М; Джанг, К. (2007). «Инфекционность и клеточная трансформация вируса Т-клеточного лейкоза человека типа 1 (HTLV-1)» . Обзоры природы Рак . 7 (4): 270–280. DOI : 10.1038 / nrc2111 . ISSN 1474-175X . S2CID 7824653 .  
  6. ^ а б Филлипс, А; Хэрвуд, Дж (2018). «Взрослый Т-клеточный лейкоз-лимфома (ATL): современное состояние» . Текущие гематологические отчеты о злокачественных новообразованиях . 13 (4): 300–307. DOI : 10.1007 / s11899-018-0458-6 . ISSN 1558-822X . PMID 30047026 . S2CID 51719877 .   
  7. ^ а б Чихара, D; Ито, H; Катанода, К; Шибата, А; Мацуда, Т; Таджима, К; Собуэ, Т; Мацуо, К. (2012). «Увеличение заболеваемости Т-клеточной лейкемией / лимфомой взрослых в неэндемичных районах Японии и США» . Наука о раке . 103 (10): 1857–1860. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.2012.02373.x . ISSN 1349-7006 . PMC 7659271 . PMID 22738276 .   
  8. ^ Исида, Т; Joh, T; Uike, N; Ямамото, К.; Уцуномия, А; Йошида, S; Сабури, Y; Миямото, Т; Такемото, S; Сузусима, H; Цукасаки, К. (2012). «Дефукозилированное моноклональное антитело против CCR4 (KW-0761) для рецидива Т-клеточной лейкемии-лимфомы взрослых: многоцентровое исследование фазы II» . Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии . 30 (8): 837–842. DOI : 10.1200 / JCO.2011.37.3472 . ISSN 1527-7755 . PMID 22312108 .  
  9. ^ Гао, L; Дэн, Н; Чжао, H; Hirbe, A; Хардинг, Дж; Ратнер, Л; Weilbaecher, K (2005). «У трансгенных мышей HTLV-1 Tax развиваются спонтанные остеолитические метастазы в кости, предотвращаемые ингибированием остеокластов» . Кровь . 106 (13): 4294–302. DOI : 10.1182 / кровь-2005-04-1730 . PMC 1895233 . PMID 16118323 .  
  10. ^ Мацуока, М; Сузуки, Р. (2020). «Лечение и прогноз Т-клеточной лейкемии-лимфомы взрослых» . UpToDate . Проверено 27 июля 2012 года .
  11. ^ а б Тейлор, G; Мацуока, М. (2005). «Естественная история Т-клеточного лейкоза / лимфомы у взрослых и подходы к терапии» . Онкоген . 24 (39): 6047–57. DOI : 10.1038 / sj.onc.1208979 . PMID 16155611 . 
  12. ^ Gotuzzo, E; Вердонк, К. (2004). «HTLV-1: КЛИНИЧЕСКОЕ ПОСЛЕДСТВИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ» . NCBI . Проверено 22 июля 2013 года .
  13. ^ Tsukasaki, K (2012). «Взрослый Т-клеточный лейкоз – лимфома» . Гематология . 17 (sup1): s32 – s35. DOI : 10.1179 / 102453312X13336169155330 . hdl : 10069/28943 . ISSN 1607-8454 . PMID 22507774 . S2CID 40003053 .   
  14. ^ Ямада, Y; Tomonaga, M; Фукуда, H; Ханада, S; Уцуномия, А; Тара, М; Сано, М; Икеда, S; Такацуки, К; Козуру, М; Араки, К. (2001). «Новая комбинированная химиотерапия, поддерживающая G-CSF, LSG15, для Т-клеточной лейкемии-лимфомы взрослых: исследование 9303 японской клинической онкологической группы: новая поддерживаемая G-CSF химиотерапия для ATL» . Британский журнал гематологии . 113 (2): 375–382. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.2001.02737.x . PMID 11380402 . 
  15. ^ а б Марнерос, А; Гроссман, М; Сильверс, D; Хусейн, S; Нуово, G; Макгрегор-Кортелли, B; Нейлон, E; Паттерсон, М; О'Коннор, О (2009). «Индуцированный пралатрексатом апоптоз опухолевых клеток в эпидермисе пациента с HTLV-1 взрослой Т-клеточной лимфомой / лейкемией, вызывающей эрозии кожи». Кровь . 113 (25): 6338–41. DOI : 10.1182 / кровь-2009-03-210989 . PMID 19389878 . 
  16. ^ Чен, Z; Лопес-Рамос, Д. (2011). «Тиоредоксин-связывающий белок-2 (TBP-2 / VDUP1 / TXNIP) регулирует чувствительность Т-клеток к глюкокортикоидам во время трансформации, индуцированной HTLV-I» . Лейкоз . 25 (3): 440–8. DOI : 10.1038 / leu.2010.286 . PMC 3072512 . PMID 21151022 .  
  17. ^ Чен, Z; Йошихара Э (2010). «Дифференциальная роль аннексина A1 (ANXA1 / липокортин-1 / липомодулин) и тиоредоксин-связывающего белка-2 (TBP-2 / VDUP1 / TXNIP) в передаче сигналов глюкокортикоидами Т-клеток, трансформированных HTLV-I». Письма иммунологии . 131 (1): 11–18. DOI : 10.1016 / j.imlet.2010.04.003 . hdl : 2433/126715 . PMID 20398702 . 
  18. ^ Субраманиам, Дж; Уайтсайд, G; McKeage, K; Крокстолл, Дж (2012). «Могамулизумаб: первое мировое одобрение». Наркотики . 72 (9): 1293–8. DOI : 10.2165 / 11631090-000000000-00000 . PMID 22686619 . 
  19. ^ Кампусано-Сулуага, G; Пиментел, А; Диаз, L; Чепмен-Фредрикс, Дж; и Рамос, Дж. (2013). «Экспрессия CD30 связана с уменьшением выживаемости у пациентов с острыми и неблагоприятными хроническими типами взрослой Т-клеточной лейкемии-лимфомы» https://ash.confex.com/ash/2013/webprogram/Paper64702.html
  20. ^ Кук, L; Fuji, S; Гермина, О; Базарбачи, А; Рамос, Дж; Ратнер, Л; Хорвиц, S; Поля, P; Tanase, A; Bumbea, H; Cwynarski, K (2019). «Пересмотренный отчет международного консенсусного совещания по Т-клеточной лейкемии-лимфоме у взрослых» . Журнал клинической онкологии: официальный журнал Американского общества клинической онкологии . 37 (8): 677–687. DOI : 10.1200 / JCO.18.00501 . ISSN 1527-7755 . PMC 6494249 . PMID 30657736 .   

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Франкини, Дженовеффа; Никот, Кристоф; Джонсон, Джули М. (2003). «Захват Т-клеток человеческим Т-клеточным лейкозом / вирусом лимфомы типа 1». В Ванде Вуде, Джордж Ф .; Кляйн, Джордж (ред.). Захват Т-клеток вирусом Т-клеточной лейкемии-лимфомы человека типа 1 . Достижения в исследованиях рака. 89 . С. 69–132. DOI : 10.1016 / S0065-230X (03) 01003-0 . ISBN 978-0-12-006689-6. PMID  14587871 .
  • Центры по контролю за заболеваниями (CDC) (1987). «Взрослый Т-клеточный лейкоз / лимфома, ассоциированный с инфекцией человеческого Т-лимфотропного вируса типа I (HTLV-I) - Северная Каролина» . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 36 (49): 804–6, 812. PMID  2891025 .
  • Страница NCI Дженовеффы Франкини: Ретровирусные заболевания человека: патогенез и профилактика
  • Международная ретровирологическая ассоциация

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : C83 - C88
  • МКБ - 9-CM : 204,0 - 208,9
  • МКБ-О : M9827 / 3
  • MeSH : D015459
  • ЗаболеванияDB : 29486
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 86875