Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с амоксициллином .

Ампициллин
Ампициллин structure.svg
3d-структура ампициллина pdb.gif
Клинические данные
Торговые наименованияПринципен и др. [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa685002
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь, внутривенно или внутримышечно
Класс препаратаАминопенициллины
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞ [3]
Фармакокинетические данные
Биодоступность62% ± 17% (парентерально)
<30–55% (перорально)
Связывание с белкамиОт 15 до 25%
МетаболизмОт 12 до 50%
МетаболитыПеницилловая кислота
Ликвидация Период полураспадаПрибл. 1 час
ЭкскрецияОт 75 до 85% почек
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • (2 S , 5 R , 6 R ) -6 - ([(2 R ) -2-амино-2-фенилацетил] амино) -3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло [3.2 .0] гептан-2-карбоновая кислота
Количество CAS
  • 69-53-4 проверитьY
PubChem CID
  • 6249
DrugBank
  • DB00415 проверитьY
ChemSpider
  • 6013 проверитьY
UNII
  • 7C782967RD
КЕГГ
  • D00204 проверитьY
  • C06574 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 28971 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL174 проверитьY
Лиганд PDB
  • AIC ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID4022602
ECHA InfoCard100.000.645
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 19 N 3 O 4 S
Молярная масса349,41  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CC1 (C (N2C (S1) C (C2 = O) NC (= O) C (C3 = CC = CC = C3) N) C (= O) O) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C16H19N3O4S / c1-16 (2) 11 (15 (22) 23) 19-13 (21) 10 (14 (19) 24-16) 18-12 (20) 9 (17) 8-6- 4-3-5-7-8 / ч3-7,9-11,14H, 17H2,1-2H3, (H, 18,20) (H, 22,23) / t9-, 10-, 11 +, 14- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N проверитьY
  (проверять)

Ампициллин представляет собой антибиотик , используется для профилактики и лечения ряда бактериальных инфекций , таких как инфекции дыхательных путей , инфекция мочевых путей , менингит , сальмонеллез , и эндокардит . [3] Его также можно использовать для профилактики стрептококковой инфекции группы B у новорожденных. [3] Он используется внутрь, путем инъекции в мышцу или внутривенно. [3] Общие побочные эффекты включают сыпь, тошноту и диарею. [3] Не применять людям с аллергией на пенициллин.. [3] Серьезные побочные эффекты могут включать колит или анафилаксию, вызванные Clostridium difficile . [3] Хотя дозу можно использовать при проблемах с почками , возможно, потребуется уменьшить дозу. [3] Его использование во время беременности и грудного вскармливания в целом безопасно. [3] [4]

Ампициллин был открыт в 1958 году и начал коммерческое использование в 1961 году. [5] [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Всемирная организация здравоохранения классифицирует ампициллин как критически важный для медицины человека. [8] Он доступен как непатентованный препарат . [3]

Медицинское использование [ править ]

Заболевания [ править ]

  • Бактериальный менингит ; аминогликозид может быть добавлен для повышения эффективности против грамотрицательных бактерий менингита [9] </ref>
  • Эндокардит, вызванный штаммами энтерококков (использование не по назначению); часто назначают с аминогликозидами [10]
  • Желудочно-кишечные инфекции, вызванные зараженной водой или пищей (например, сальмонеллой ) [9]
  • Инфекции мочеполовых путей [9]
  • Инфекции , связанные со здравоохранением , которые связаны с инфекциями при использовании мочевых катетеров и не поддаются лечению другими лекарствами [11]
  • Средний отит (инфекция среднего уха)
  • Профилактика (т.е. предотвращение инфекции) у тех, кто ранее страдал ревматическим заболеванием сердца или подвергается стоматологическим процедурам, вагинальной гистерэктомии или кесареву сечению . [3] Он также используется беременными женщинами, которые являются носителями стрептококков группы B, для предотвращения ранних неонатальных инфекций. [3]
  • Респираторные инфекции , включая бронхит , фарингит [9]
  • Синусит
  • Сепсис [12]
  • Коклюш для профилактики и лечения вторичных инфекций [3]

Ампициллин раньше также использовался для лечения гонореи , но сейчас слишком много штаммов, устойчивых к пенициллинам. [3]

Бактерии [ править ]

Ампициллин используется для лечения инфекций, вызываемых многими грамположительными и грамотрицательными бактериями . Это был первый пенициллин «широкого спектра действия» с активностью против грамположительных бактерий, в том числе Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , некоторых изолятов Staphylococcus aureus (но не устойчивых к пенициллину или метициллинорезистентных штаммов ), Trueperella и некоторых энтерококков . Это один из немногих антибиотиков, который действует против Enterococcus faecalis и E. faecium с множественной лекарственной устойчивостью . [13] Активность против грамотрицательных бактерий включает:Neisseria meningitidis , некоторые Haemophilus influenzae и некоторые Enterobacteriaceae (хотя большинство Enterobacteriaceae и Pseudomonas устойчивы). [13] [14] Спектр его активности усиливается при совместном применении сульбактама , препарата, который ингибирует бета-лактамазу , фермент, вырабатываемый бактериями для инактивации ампициллина и связанных с ним антибиотиков. [15] [16] Иногда он используется в сочетании с другими антибиотиками, имеющими другие механизмы действия, такими как ванкомицин , линезолид , даптомицин и тигециклин .[17] [18]

Доступные формы [ править ]

Ампициллин можно вводить во рту , внутримышечной инъекции (выстрел) или путем внутривенной инфузии . [3] Пероральная форма, доступная в виде капсул или пероральных суспензий, назначается не в качестве начального лечения тяжелых инфекций, а в качестве последующего наблюдения после внутримышечной или внутривенной инъекции. [3] Для внутривенных и внутримышечных инъекций ампициллин хранится в виде порошка, который необходимо восстановить. [19]

Внутривенные инъекции следует вводить медленно, так как быстрые внутривенные инъекции могут привести к судорожным припадкам . [3] [20]

Конкретные группы населения [ править ]

Ампициллин является одним из наиболее часто используемых препаратов во время беременности [21] и был признан в целом безвредным как Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (которое классифицировало его как категорию B ), так и Управлением терапевтических товаров Австралии (которое классифицировало это как категория A ). [3] [22] Это препарат выбора для лечения Listeria monocytogenes у беременных женщин, отдельно или в сочетании с аминогликозидами. [3] Беременность увеличивает клиренс ампициллина до 50%, поэтому для достижения терапевтического уровня требуется более высокая доза. [21] [23]

Ампициллин проникает через плаценту и остается в околоплодных водах в концентрации 50–100% от концентрации в плазме матери ; это может привести к повышению концентрации ампициллина у новорожденного. [23]

В то время как кормящие матери выделяют ампициллин в грудное молоко, его количество минимально. [3] [21]

У новорожденных ампициллин имеет более длительный период полувыведения и более низкое связывание с белками плазмы. [24] Клиренс почками ниже, так как функция почек не полностью развита. [3]

Противопоказания [ править ]

Ампициллин противопоказан людям с гиперчувствительностью к пенициллинам , так как они могут вызвать фатальные анафилактические реакции. Реакции гиперчувствительности могут включать частые кожные высыпания и крапивницу , эксфолиативный дерматит , многоформную эритему и временное снижение как красных, так и белых кровяных телец . [9]

Ампициллин не рекомендуется людям с сопутствующим мононуклеозом, так как у более 40% пациентов появляется кожная сыпь. [9]

Побочные эффекты [ править ]

Ампициллин сравнительно менее токсичен, чем другие антибиотики, и побочные эффекты более вероятны у тех, кто чувствителен к пенициллинам, а также у людей с астмой или аллергией в анамнезе . [9] В очень редких случаях он вызывает серьезные побочные эффекты, такие как ангионевротический отек , анафилаксия и инфекция C. difficile (которые могут варьироваться от легкой диареи до серьезного псевдомембранозного колита ). [9] У некоторых появляется черный «пушистый» язык . К серьезным побочным эффектам также относятся судороги и сывороточная болезнь.. Наиболее частыми побочными эффектами, с которыми сталкиваются около 10% пользователей, являются диарея и сыпь. Менее распространенные побочные эффекты могут быть тошнота , рвота , зуд , и кровью патологических изменений . Желудочно-кишечные эффекты, такие как волосатый язык, тошнота, рвота, диарея и колит, чаще встречаются при пероральном приеме пенициллина. [9] Через несколько недель после лечения могут развиться другие заболевания. [3]

Передозировка [ править ]

Передозировка ампициллина может вызвать изменения в поведении, спутанность сознания , потерю сознания и судороги, а также нервно-мышечную гиперчувствительность, нарушение электролитного баланса и почечную недостаточность . [9]

Взаимодействия [ править ]

Ампициллин вступает в реакцию с пробенецидом и метотрексатом, уменьшая почечную экскрецию . Большие дозы ампициллина могут увеличить риск кровотечения при одновременном применении варфарина и других пероральных антикоагулянтов, возможно, путем ингибирования агрегации тромбоцитов. [25] Говорят, что ампициллин снижает эффективность оральных контрацептивов [3], но это оспаривается. [26] Его можно снизить с помощью других антибиотиков, таких как хлорамфеникол , эритромицин , цефалоспорины и тетрациклины . [19]Например, тетрациклины подавляют синтез белка в бактериях, уменьшая мишень, против которой действует ампициллин. [27] При одновременном применении с аминогликозидами он может связываться с ним и инактивировать его. При раздельном применении аминогликозиды и ампициллин могут усиливать действие друг друга. [3] [28]

Ампициллин чаще вызывает кожную сыпь при приеме с аллопуринолом . [9]

И живая вакцина против холеры, и живая вакцина против брюшного тифа могут стать неэффективными, если их вводить с ампициллином. Ампициллин обычно используется для лечения холеры и брюшного тифа, снижая иммунологический ответ, который должен вызывать организм. [29] [30] [31]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Аминогруппа (выделено пурпурный цвет) присутствует на ампициллине , но не пенициллин G .

Ампициллин относится к пенициллиновой группе бета-лактамных антибиотиков и является частью семейства аминопенициллинов . По активности он примерно эквивалентен амоксициллину . [3] Ампициллин способен проникать через грамположительные и некоторые грамотрицательные бактерии. Он отличается от пенициллина G или бензилпенициллина только наличием аминогруппы . Эта аминогруппа, присутствующая как в ампициллине, так и в амоксициллине, помогает этим антибиотикам проходить через поры внешней мембраны грамотрицательных бактерий, таких как E. coli , Proteus mirabilis , Salmonella enterica и Shigella.. [15] [32]

Ампициллин действует как необратимый ингибитор фермента транспептидазы , который необходим бактериям для создания клеточной стенки. [3] Он подавляет третью и последнюю стадию синтеза клеточной стенки бактерий при бинарном делении , что в конечном итоге приводит к лизису клеток ; следовательно, ампициллин обычно обладает бактериолитическим действием. [3] [33]

Фармакокинетика [ править ]

Ампициллин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (хотя пища снижает его абсорбцию) и достигает пиковых концентраций в течение одного-двух часов. Биодоступность составляет около 62% для парентеральных путей. В отличие от других пенициллинов, которые обычно связываются с белками плазмы на 60–90% , ампициллин связывается только на 15–20%. [3] [24]

Ампициллин распространяется через большинство тканей, но сконцентрирован в печени и почках. Его также можно обнаружить в спинномозговой жидкости при воспалении мозговых оболочек (например, при менингите). [24] Некоторые ампициллина метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца penicilloic кислоты , [3] , хотя большинство из них из организма без изменений. [9] В почках он отфильтровывается в основном канальцевой секрецией ; некоторые также подвергаются клубочковой фильтрации , а остальные выводятся с калом и желчью .

Гетациллин и пивампициллин представляют собой сложные эфиры ампициллина , которые были разработаны для увеличения биодоступности. [34]

История [ править ]

Ампициллин широко используется для лечения бактериальных инфекций с 1961 года. [35] До появления ампициллина британской компанией Beecham терапия пенициллином была эффективна только против грамположительных организмов, таких как стафилококки и стрептококки . [33] Ампициллин (первоначально называвшийся «Пенбритин») также продемонстрировал активность против грамотрицательных организмов, таких как H. influenzae , колиформные бактерии и Proteus spp. [35]

Стоимость [ править ]

Ампициллин относительно недорог. [36] В США он доступен в виде дженерика . [3]

Ветеринарное использование [ править ]

В ветеринарии ампициллин используется у кошек, собак и сельскохозяйственных животных для лечения: [12]

  • Инфекции анальных желез
  • Кожные инфекции, такие как абсцессы , целлюлит и пустулезный дерматит.
  • Инфекции E. coli и Salmonella крупного рогатого скота , овец и коз (оральная форма). Использование ампициллина для этой цели снизилось из-за повышения устойчивости бактерий. [34]
  • Мастит у свиноматок [37]
  • Смешанные аэробно-анаэробные инфекции, например, от укусов кошек [34]
  • Enterococcus faecalis и E. faecium с множественной лекарственной устойчивостью [13]
  • Профилактическое использование у домашней птицы против Salmonella и сепсиса, вызванного E. coli или Staphylococcus aureus [34]
  • Инфекции дыхательных путей , в том числе тонзиллит , крупного рогатого скота респираторное заболевание , судоходство лихорадка , бронхопневмония , и теленка и бычьего пневмония
  • Инфекции мочевыводящих путей у собак

Лошадей обычно не лечат ампициллином, поскольку у них низкая биодоступность бета-лактамов. [13]

Период полураспада у животных примерно такой же, как у людей (чуть более часа). Пероральное всасывание составляет менее 50% у кошек и собак и менее 4% у лошадей. [14]

См. Также [ править ]

  • Амоксициллин ( п- гидроксиметаболит ампициллина)
  • Пивампициллин (специальный пролекарство ампициллина)
  • Азлоциллин и пирбенициллин ( мочевина и амид из ампициллина)

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Ампициллин - международные названия лекарств» . Drugs.com . 30 ноября 2019 архивации с оригинала на 30 ноября 2019 года . Проверено 26 января 2020 года .
  2. ^ a b «Использование ампициллина во время беременности» . Drugs.com . 2 мая 2019. Архивировано 22 августа 2019 года . Проверено 26 января 2020 года .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad «Ампициллин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 12 июля 2015 года . Проверено 1 августа 2015 года .
  4. ^ «Использование ампициллина при грудном вскармливании» . Март 2015. Архивировано 23 сентября 2015 года . Проверено 1 августа 2015 года .
  5. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 490. ISBN 9783527607495. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  6. ^ Равина, Энрике (2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам (1-е изд.). Вайнхайм: Wiley-VCH. п. 262. ISBN. 9783527326693. Архивировано 9 августа 2016 года.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е издание). Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/312266 . ISBN 9789241515528.
  9. ^ a b c d e f g h i j k l "Ампициллин-ампициллин натрия для инъекций, порошок, для раствора" . DailyMed . 11 сентября 2019. Архивировано 22 февраля 2018 года . Проверено 25 января 2020 года .
  10. ^ WebMD. «ампициллин (Rx)» . Medscape . Архивировано 15 августа 2017 года . Проверено 22 августа 2017 года .
  11. ^ Финберг R, Fingeroth J (2012). «Глава 132: Инфекции у реципиентов трансплантата». В: Лонго Д., Фаучи А., Каспер Д., Хаузер С., Джеймсон Дж., Лоскальцо Дж. (Ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона: Том 1 (18-е изд.). McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-174887-2.
  12. ^ a b «Ампициллин для инъекций, порошок для суспензии» . DailyMed . 26 октября 2017. Архивировано 22 февраля 2018 года . Проверено 26 января 2020 года .
  13. ^ a b c d Magdesian, К. Гэри (2017). Фармакология лошадей, выпуск ветеринарных клиник Северной Америки: практика лошадей, электронная книга . Elsevier Health Sciences. п. 59. ISBN 978-0-323-52438-4.
  14. ^ a b Папич, Марк Г. (2015). Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам: мелкие и крупные животные . Elsevier Health Sciences. С. 43–47. ISBN 978-0-323-24485-5.
  15. ^ а б Хаузер, Алан Р. (2012). Основы антибиотиков для клиницистов: азы выбора правильного антибактериального агента . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 25–28. ISBN 978-1-4511-1221-4.
  16. ^ Akova M (январь 2008). «Комбинации сульбактамсодержащих ингибиторов бета-лактамаз» . Клиническая микробиология и инфекции . 14 Дополнение 1: 185–8. DOI : 10.1111 / j.1469-0691.2007.01847.x . PMID 18154545 . 
  17. Перейти ↑ Suleyman G, Zervos MJ (2016). «Безопасность и эффективность обычно используемых противомикробных препаратов при лечении энтерококковых инфекций: обзор». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 15 (2): 153–67. DOI : 10.1517 / 14740338.2016.1127349 . PMID 26629598 . S2CID 25488987 .  
  18. ^ Торок ME, Moran E, F Cooke (декабрь 2016). Оксфордский справочник по инфекционным болезням и микробиологии . Издательство Оксфордского университета. п. 721. ISBN 9780191503108. Архивировано 23 марта 2017 года.
  19. ^ a b Wanamaker BP, Massey K (2014). Прикладная фармакология для ветеринарных врачей - электронная книга . Elsevier Health Sciences. п. 244. ISBN 978-0-323-29170-5.
  20. ^ WebMD. «Ампициллин внутривенно: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка» . WebMD . Архивировано 23 февраля 2018 года . Проверено 23 февраля 2018 года .
  21. ^ a b c Weiner CP, Rope K (2013). Полное руководство по лекарствам во время беременности и кормления грудью: все, что вам нужно знать, чтобы сделать лучший выбор для вас и вашего ребенка . Пресса Св. Мартина. С.  47–49 . ISBN 978-1-250-03720-6. ампициллин при беременности.
  22. ^ Администрация, Департамент здравоохранения Австралии, терапевтические товары (25 октября 2017 г.). «Назначение лекарств в базе данных для беременных» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Министерство здравоохранения Австралии. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 23 февраля 2018 года . Примечание: прокрутите вниз до «Поиск по имени» и введите «ампициллин» в строку поиска. Требуется включить JavaScript.
  23. ^ Б Rello Дж, Kollef МН, Диас Е, Родригес А (2010). Инфекционные болезни в реанимации . Springer Science & Business Media. п. 172. ISBN. 978-3-540-34406-3.
  24. ^ a b c Eghianruwa, Кингсли (2014). Основные данные о лекарственных средствах для рациональной терапии в ветеринарной практике . АвторДом. п. 26. ISBN 978-1-4918-0010-2.
  25. ^ «Лекарственное взаимодействие между ампициллином и анизиндионом» . Drugs.com . Архивировано 23 февраля 2018 года . Проверено 22 февраля 2018 .
  26. ^ Пишителли SC, Rodvold KA, Пай MP (2011). Лекарственные взаимодействия при инфекционных заболеваниях . Springer Science & Business Media. С. 213–214. ISBN 978-1-61779-213-7.
  27. ^ «Лекарственное взаимодействие между ампициллином и субцитратом висмута калия / метронидазола / тетрациклина» . Drugs.com . Архивировано 23 февраля 2018 года . Проверено 22 февраля 2018 .
  28. ^ «Лекарственное взаимодействие между амикацином и ампициллином» . Drugs.com . Архивировано 23 февраля 2018 года . Проверено 22 февраля 2018 .
  29. ^ «Лекарственное взаимодействие между ампициллином и вакциной против холеры, живое» . Drugs.com . Архивировано 23 февраля 2018 года . Проверено 22 февраля 2018 .
  30. ^ «Лекарственные взаимодействия между ампициллином и брюшным тифом, живые» . Drugs.com . Архивировано 23 февраля 2018 года . Проверено 22 февраля 2018 .
  31. ^ Ханда, Sajeev (22 июня 2017). «Лекарство от холеры» . Medscape . Архивировано 23 февраля 2018 года . Проверено 23 февраля 2018 года .
  32. ^ Delcour AH (май 2009). «Проницаемость внешней мембраны и устойчивость к антибиотикам» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1794 (5): 808–16. DOI : 10.1016 / j.bbapap.2008.11.005 . PMC 2696358 . PMID 19100346 .  
  33. ^ а б Петри (2011). «Пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики». В Brunton L, Chabner B, Knollman B (ред.). Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии», двенадцатое издание (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw Hill Professional. С. 1477–1504. ISBN 978-0-07-176939-6.
  34. ^ a b c d Giguère S, Prescott JF, Dowling PM (2013). Антимикробная терапия в ветеринарии . Джон Вили и сыновья. С. 167–170. ISBN 978-1-118-67507-6.
  35. ^ a b Acred P, Brown DM, Turner DH, Wilson MJ (апрель 1962 г.). «Фармакология и химиотерапия ампициллина - нового пенициллина широкого спектра действия» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 18 (2): 356–69. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1962.tb01416.x . PMC 1482127 . PMID 13859205 .  
  36. ^ Ханно, Филип М .; Guzzo, Thomas J .; Малкович, С. Брюс; Вейн, Алан Дж. (2014). Клиническое руководство по урологии Электронная книга Пенна . Elsevier Health Sciences. п. 122. ISBN 978-0-323-24466-4.
  37. ^ Эрскин, Рональд. «Мастит у свиноматок» . Ветеринарное руководство Мерк . Архивировано 4 июля 2017 года . Проверено 22 августа 2017 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ампициллин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Патент Великобритании 902703 , Фрэнк Питер Дойл, Джон Герберт Чарльз Нейлер, Гарри Смит, «Penicillins», опубликованный 1962-08-09, переуступлен Beecham Research Laboratories Ltd. 
  • Патент США 2985648 , Фрэнк Питер Дойл, Джон Герберт Чарльз Нейлер, Гарри Смит, «Альфа-аминобензилпенициллины», опубликован 23 мая 1961 г., выдан 23 мая 1961 г. 
  • Патент США 3157640 , Дэвид А. Джонсон и Гленн А. Хардкасл-младший, «Тригидрат D - (-) - альфа-аминобензилпенициллина», опубликован 1964-11-17, выдан 1964-11-17, переуступлен Bristol Myers Co.