Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с синдрома Андерсена )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Синдром Андерсена-Тавила
Другие именаКардиодиритмический калийчувствительный периодический паралич, синдром удлиненного интервала QT типа 7
SinusRhythmLabels.svg
Это состояние влияет на интервал QT (синий).
СпециальностьКардиология
СимптомыНарушение сердечного ритма , периодические параличи, характерные физические особенности
ОсложненияВнезапная смерть
Обычное началоРождение
ПродолжительностьНа всю жизнь
ТипыТип 1 ( положительная мутация KCNQ2 ), Тип 2 (генетическая мутация не идентифицирована)
ПричиныГенетический
Диагностический методКлинические, генетические исследования
Дифференциальная диагностикаСиндром Романо-Уорда , Джервелл и Ланге-Нильсена синдром , синдром Тимоти
УходМедикаменты, имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор
МедикаментФлекаинид , бета-адреноблокаторы , ацетазоламид
Частота1: 1 000 000

Синдром Андерсена-Тавил , также называемый синдром Андерсена и длинный синдром QT , 7 , является редким генетическим расстройством , затрагивающие несколько частей тела. Три преобладающих признака синдрома Андерсена-Тавила включают нарушения электрической функции сердца, характеризующиеся аномалией, наблюдаемой на электрокардиограмме (длинный интервал QT ), и тенденцией к ненормальным сердечным ритмам , физическим характеристикам, включая низко посаженные уши и небольшой нижняя челюсть и периодические периоды мышечной слабости, известные как периодический гипокалиемический паралич . [1]

Синдром Андерсена-Тавила наследуется по аутосомно-доминантному типу. В большинстве случаев это вызвано мутацией в гене KCNJ2 , который кодирует ионный канал, который транспортирует калий из клеток сердечной мышцы . Аритмии, наблюдаемые при этом состоянии, можно лечить флекаинидом или бета-блокаторами , но иногда может потребоваться имплантируемый дефибриллятор . Периодический паралич можно лечить ингибиторами карбоангидразы, такими как ацетазоламид.. Заболевание встречается очень редко и, по оценкам, встречается у одного человека на миллион. Три группы особенностей, наблюдаемых при этом состоянии, были впервые описаны в 1971 году Эллен Андерсен , и значительный вклад в их понимание внесла Раби Тавиль.

Признаки и симптомы [ править ]

Синдром Андерсена-Тавила классически включает три группы признаков: аномальная электрическая функция сердца, периодический гипокалиемический паралич и характерные физические особенности, хотя у некоторых из них не будут проявляться все аспекты этого состояния. [2]

Электрокардиограмма, показывающая двунаправленную желудочковую тахикардию у 9-летней девочки с синдромом Андерсена-Тавила

Синдром Андерсена-Тавила влияет на сердце, удлиняя интервал QT , показатель того, сколько времени требуется сердцу, чтобы расслабиться после каждого сердечного сокращения. Это, как и другие формы синдрома удлиненного интервала QT, может привести к нарушениям сердечного ритма, таким как желудочковая эктопия или желудочковая тахикардия, вызывающая сердцебиение . [2] Желудочковая тахикардия, наблюдаемая при синдроме Андерсена-Тавила, часто принимает форму, известную как двунаправленная желудочковая тахикардия. Аритмии, наблюдаемые в связи с этим заболеванием, могут вызвать внезапную сердечную смерть, но риск этого ниже, чем при других формах синдрома удлиненного интервала QT. [1]

Клинодактилия - аномальное искривление 5-го пальца в сторону 4-го пальца

Физические отклонения, связанные с синдромом Андерсена-Тавила, обычно поражают голову, лицо, конечности и позвоночник. Аномалии головы и лица включают необычно маленькую нижнюю челюсть ( микрогнатия ), низко посаженные уши, широко расставленные глаза ( гипертелоризм ), широкий лоб и корень носа, высокое сводчатое или расщелиненное небо и длинную узкую голову ( скафоцефалия ). . [3] Аномалии конечностей и позвоночника включают аномальное искривление пальцев рук, особенно пятого пальца ( клинодактилия ), сращение пальцев рук или ног ( синдактилия ), низкий рост и искривление позвоночника ( сколиоз ). [3]

Третья ключевая особенность синдрома Андерсена-Тавила - периодическая мышечная слабость. Это может длиться от секунд до минут, но в некоторых случаях может длиться несколько дней. Слабость часто возникает, когда уровень калия в крови ниже нормы ( гипокалиемия ), и называется периодическим гипокалиемическим параличом. Однако эта слабость может возникать иногда, когда уровень калия в норме, вызванный другими факторами, включая физические упражнения, холод или даже менструацию. [3]

Причина [ править ]

Синдром Андерсена – Тавила - это генетическое заболевание, которое в большинстве случаев вызвано мутациями в гене KCNJ2 . Заболевание часто наследуется от родителя по аутосомно-доминантному типу, но может возникать из-за новой генетической мутации у пострадавшего человека. [3]

Описаны два типа синдрома Андерсена-Тавила, различающиеся обнаруженной генетической аномалией. Тип 1 Andersen-Tawil, на который приходится около 60% случаев, вызван мутациями в гене KCNJ2 . [4] При типе 2 Andersen-Tawil, что составляет около 40% случаев, мутация KCNJ2 не идентифицируется. Мутации в родственном гене, кодирующем сходный ионный канал калия, KCNJ5 , были идентифицированы у некоторых из людей с типом 2 Andersen-Tawil, но во многих случаях генетическая мутация не обнаруживается. [1]

Белок, производимый геном KCNJ2 , образует ионный канал, который транспортирует ионы калия в мышечные клетки . Этот специфический канал (внутренний выпрямительный калиевый канал Kir2.1 ) несет калиевый ток, известный как I K1, который отвечает за настройку мембранного потенциала покоя мышечных клеток и, следовательно, имеет решающее значение для поддержания нормальных функций скелетных и сердечных мышц . [3] Патогенные мутации в KCNJ2Ген изменяет обычную структуру и функцию калиевых каналов или препятствует правильному встраиванию каналов в клеточную мембрану. Многие мутации не позволяют молекуле PIP2 связываться с каналами и эффективно регулировать их активность. Эти изменения нарушают поток ионов калия, что приводит к периодическим параличам и нарушениям сердечного ритма, характерным для синдрома Андерсена-Тавила. [4]

ТипOMIMГенПримечания
Синдром Андерсена-Тавила 1 типа170390KCNJ2Кодирует входящий выпрямительный калиевый ток K ir 2.1, по которому проходит калиевый ток I K1 . [1]
Синдром Андерсена-Тавила 2 типа600734KCNJ5Также известный как GIRK4, кодирует чувствительные к G белку внутренние выпрямляющие калиевые каналы (K ir 3,4), по которым протекает калиевый ток I K (ACh) . [1]

Механизмы [ править ]

Синдром Андерсена-Тавила увеличивает риск нарушения сердечного ритма, нарушая электрические сигналы, которые используются для координации отдельных клеток сердца . Генетическая мутация нарушает ионный канал, ответственный за поток калия, уменьшая ток / K1 . Это продлевает потенциал сердечного действия - характерный образец изменения напряжения на клеточной мембране, который происходит с каждым ударом сердца, и деполяризует мембранный потенциал покоя клеток сердца и скелетных мышц . [3]

Клетки сердечных и скелетных мышц, когда они расслаблены, имеют меньше положительно заряженных ионов на внутренней стороне их клеточной мембраны, чем на внешней стороне, что называется поляризацией их мембран. [5] Основным ионным током, ответственным за поддержание этой полярности, является / K1 , и уменьшение этого тока приводит к меньшей полярности в состоянии покоя или к деполяризованному мембранному потенциалу покоя. Когда эти клетки сокращаютсяположительно заряженные ионы, такие как натрий и кальций, проникают в клетку через ионные каналы, деполяризуя или меняя полярность. После того, как произошло сокращение, клетка восстанавливает свою полярность (или реполяризуется), позволяя положительно заряженным ионам, таким как калий, покинуть клетку, возвращая мембрану в расслабленное, поляризованное состояние. [5] Генетическая мутация, обнаруженная у пациентов с Andersen-Tawil, снижает поток калия, замедляя скорость реполяризации, что можно увидеть в отдельных клетках сердечной мышцы как более длительный потенциал действия и на ЭКГ на поверхности как удлиненный интервал QT. [3]

Механизмы, лежащие в основе ранней постдеполяризации (EADs) и отложенной постдеполяризации (DADs), ответственные за аритмии, наблюдаемые при синдроме Андерсена-Тавила

Длительные потенциалы действия могут привести к аритмиям через несколько потенциальных механизмов. Частая желудочковая эктопия и двунаправленная ЖТ, типичные для синдрома Андерсена-Тавила, инициируются пусковым импульсом в форме постдеполяризации . Ранняя постдеполяризация, происходящая до того, как клетка полностью реполяризовалась, возникает из-за реактивации кальциевых и натриевых каналов, которые обычно инактивируются до следующего сердцебиения. [6] При правильных условиях реактивация этих токов может вызвать дальнейшую деполяризацию клетки, чему способствует обменник натрия и кальция . [6]Ранняя постдеполяризация может происходить как единичные события, но может происходить неоднократно, что приводит к множественной быстрой активации клетки. [6] Отсроченная постдеполяризация, возникающая после завершения реполяризации, возникает из-за спонтанного высвобождения кальция из внутриклеточного хранилища кальция, известного как саркоплазматический ретикулум . Это высвобождение кальция затем покидает клетку через обменник натрия и кальция в обмен на натрий, создавая чистый входящий ток и деполяризуя клеточную мембрану. [6] Если этот переходный внутренний ток достаточно велик, срабатывает потенциал преждевременного действия.

Слабость мышц, наблюдаемая у людей с синдромом Андерсена-Тавила, возникает из-за деполяризации мембранного потенциала покоя, вызванного снижением / K1 . [3] Деполяризованный мембранный потенциал покоя означает, что натриевые каналы, которые отвечают за инициирование потенциалов действия, не могут полностью восстановиться после инактивации, что приводит к менее возбудимой мембране и менее сильному сокращению мышц. [3]

Механизмы, лежащие в основе скелетных аномалий, наблюдаемых при синдроме Андерсена-Тавиля, полностью не объяснены. Возможные варианты включают нарушение функции остеокластов , клеток, регулирующих рост костей, или нарушение сигнального каскада костных морфогенетических белков . [3]

Диагноз [ править ]

Стопа с частичной синдактилией - слияние двух пальцев стопы

Синдром Андерсена-Тавила обычно диагностируется на основании симптомов, результатов обследования и результатов электрокардиограммы . [3] Были предложены клинические диагностические критерии, которые предполагают, что диагноз может быть поставлен, если соблюдены два из следующих четырех критериев: (1) периодический паралич; (2) желудочковые аритмии (частые желудочковые эктопические сокращения или желудочковая тахикардия), удлиненный интервал QT с поправкой на частоту и / или выраженный зубец U; (3) по крайней мере два из следующих дисморфических признаков: низко посаженные уши, широко расставленные глаза, маленькая нижняя челюсть, клинодактилия пятого пальца и синдактилия; и (4) член семьи с подтвержденным синдромом Андерсена-Тавила. [3]

Генетическое тестирование может использоваться для выявления конкретной мутации у пострадавшего человека, которая в случае обнаружения может помочь в скрининге членов семьи. [3] Другие исследования, которые могут быть полезны при постановке диагноза, включают амбулаторный мониторинг ЭКГ для выявления аритмий, измерение уровня калия в крови на исходном уровне и в периоды слабости, а также измерение функции щитовидной железы . [7]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Дифференциальный диагноз удлиненного интервала QT включает другие формы синдрома удлиненного интервала QT, такие как синдром Романо-Уорда, при котором затрагивается только электрическая активность сердца без вовлечения каких-либо других органов; Синдром Джервелла и Ланге-Нильсена, при котором удлиненный интервал QT сочетается с врожденной глухотой ; и синдром Тимоти, при котором удлиненный интервал QT сочетается с аномалиями структуры сердца в дополнение к расстройству аутистического спектра . [8] Частая желудочковая эктопия и двунаправленная желудочковая тахикардия, наблюдаемые при синдроме Андерсена-Тавила, также могут возникать при катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии.. [2]

Периодическая слабость, наблюдаемая при синдроме Андерсена-Тавила, также встречается при других формах периодического паралича - периодическом гипокалиемическом параличе, гиперкалиемическом периодическом параличе и врожденной парамиотонии . [7]

Лечение [ править ]

Синдром Андерсена – Тавила как генетическое заболевание не излечим. Однако многие симптомы Андерсена-Тавила, такие как потеря сознания из-за нарушения сердечного ритма или периодический паралич, можно успешно лечить с помощью лекарств или имплантируемых устройств. Редкость этого состояния означает, что многие из этих методов лечения основаны на единодушном мнении, поскольку пациентов слишком мало для проведения клинических испытаний с достаточной мощностью . [3]

Общие меры [ править ]

Следует избегать приема лекарств, которые еще больше удлиняют интервал QT, таких как соталол и амиодарон, поскольку эти препараты могут способствовать нарушению сердечного ритма. [3] Списки лекарств, связанных с удлинением интервала QT, можно найти в Интернете . [9] Следует также избегать лекарств, снижающих уровень калия в крови, таких как диуретики, такие как фуросемид и бендрофлуметиазид, поскольку они могут ухудшить тенденцию к периодическим параличам и аритмиям. [3] И наоборот, калийсодержащие добавки для повышения уровня калия в крови могут быть полезны. [3]Следует избегать очень напряженных или соревновательных видов спорта, поскольку они могут увеличить риск аритмий, хотя следует поощрять легкие упражнения. [8]

Аритмии [ править ]

Рентген грудной клетки с этикеткой, показывающий имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор.

Как и при других формах синдрома удлиненного интервала QT, которые предрасполагают людей к опасным нарушениям сердечного ритма, риск аритмий можно снизить, принимая бета-блокаторы, такие как пропранолол, которые блокируют действие адреналина на сердце. [3] Также могут быть полезны другие антиаритмические препараты, такие как флекаинид и верапамил . [3] Тем, кто подвержен высокому риску рецидивирующих аритмий, например тем, кто уже перенес остановку сердца, может быть полезен имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор.- имплантированное под кожу небольшое устройство, которое может обнаруживать опасные аритмии и автоматически лечить их небольшим электрическим током . [3]

Периодический паралич [ править ]

Периодический паралич можно уменьшить, принимая ингибиторы карбоангидразы, такие как ацетазоламид . [3]

Эпидемиология [ править ]

Синдром Андерсена-Тавила встречается очень редко, и по состоянию на 2013 год в медицинской литературе было описано около 200 случаев. [3] По оценкам, это заболевание поражает 1 человека из 1 000 000. [3]

История [ править ]

Хотя описание состояния, вероятно, было сделано Кляйном в 1963 году, [3] синдром Андерсена-Тавила назван в честь Эллен Андерсен , описавшей триаду симптомов в 1971 году [10], и Раби Тавил, внесшего значительный вклад в понимание состояние в 1994 году. [11] [12]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e Веерапандиян А., Статленд Дж. М., Тавил Р. (2015). «Синдром Андерсена-Тавиля» . В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (ред.). GeneReviews . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет. PMID  20301441 .
  2. ^ a b c Тристани-Фирузи М, Этеридж СП (2013). «Глава 32 - Синдромы Андерсена-Тавиля и Тимоти». В Gussak I, Antzelevitch C (ред.). Электрические болезни сердца. Том 1, Основные основы и первичные электрические болезни (2-е изд.). Лондон: Спрингер. ISBN 978-1-4471-4881-4. OCLC  841465583 .
  3. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р а Q R сек т у V ш х Нгуен HL, Pieper GH, Вилдерс R (декабрь 2013). «Синдром Андерсена-Тавиля: клинические и молекулярные аспекты». Международный журнал кардиологии . 170 (1): 1–16. DOI : 10.1016 / j.ijcard.2013.10.010 . PMID 24383070 . 
  4. ^ a b Donaldson MR, Yoon G, Fu YH, Ptacek LJ (2004). «Синдром Андерсена-Тавиля: модель клинической изменчивости, плейотропии и генетической гетерогенности». Анналы медицины . 36 (Дополнение 1): 92–7. DOI : 10.1080 / 17431380410032490 . PMID 15176430 . 
  5. ^ a b Сантана, Луис Ф .; Ченг, Эдвард П .; Ледерер, В. Джонатан (декабрь 2010 г.). «Каким образом форма сердечного потенциала влияет на передачу сигналов кальция и сокращение в сердце?» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 49 (6): 901–903. DOI : 10.1016 / j.yjmcc.2010.09.005 . ISSN 1095-8584 . PMC 3623268 . PMID 20850450 .   
  6. ^ a b c d Вит, Эндрю Л. (19.06.2018). «Постдеполяризации и триггерная активность как механизм клинических аритмий». Электрокардиостимуляция и клиническая электрофизиология: PACE . 41 (8): 883–896. DOI : 10.1111 / pace.13419 . ISSN 1540-8159 . PMID 29920724 .  
  7. ^ а б Статленд Дж. М., Фонтейн Б., Ханна М. Г., Джонсон Н. Э., Киссель Дж. Т., Сансон В. А. и др. (Апрель 2018 г.). «Обзор диагностики и лечения периодических параличей» . Мышцы и нервы . 57 (4): 522–530. DOI : 10.1002 / mus.26009 . PMC 5867231 . PMID 29125635 .  
  8. ^ а б Приори С.Г., Бломстрём-Лундквист С., Маццанти А., Блом Н., Борггрефе М., Камм Дж. и др. (Ноябрь 2015 г.). «Рекомендации ESC по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и предотвращению внезапной сердечной смерти, 2015 г .: Целевая группа по ведению пациентов с желудочковыми аритмиями и профилактике внезапной сердечной смерти Европейского общества кардиологов (ESC) При поддержке: Ассоциация европейской детской и врожденной кардиологии (AEPC) ». Europace . 17 (11): 1601–87. DOI : 10.1093 / EUROPACE / euv319 . PMID 26318695 . 
  9. ^ Woosley, Raymond L .; Блэк, Кристин; Хайзе, К. Уильям; Ромеро, Клаус (февраль 2018 г.). "CredibleMeds.org: Что он предлагает?" (PDF) . Тенденции сердечно-сосудистой медицины . 28 (2): 94–99. DOI : 10.1016 / j.tcm.2017.07.010 . ЛВП : 10150/627826 . ISSN 1873-2615 . PMID 28801207 .   
  10. ^ Andersen ED, Krasilnikoff PA, Overvad H (сентябрь 1971). «Периодическая мышечная слабость, экстрасистолии и множественные аномалии развития. Новый синдром?». Acta Paediatrica Scandinavica . 60 (5): 559–64. DOI : 10.1111 / j.1651-2227.1971.tb06990.x . PMID 4106724 . 
  11. ^ Tawil R, Ptacek LJ, Pavlakis SG, DeVivo DC, Penn AS, Оздемир C, Griggs RC (март 1994). «Синдром Андерсена: калий-чувствительный периодический паралич, желудочковая эктопия и дисморфические особенности». Анналы неврологии . 35 (3): 326–30. DOI : 10.1002 / ana.410350313 . PMID 8080508 . 
  12. ^ «Синдром Андерсена (Эллен Дамгаард Андерсен)» . www.whonamedit.com . Проверено 16 сентября 2019 .
  • Эта статья включает текст из общественного достояния из Национальной медицинской библиотеки США.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : I45.8
  • МКБ - 9-СМ : 426,82 , 794,31
  • OMIM : 170390
  • MeSH : D050030
  • ЗаболеванияDB : 700
Внешние ресурсы
  • GeneReviews : синдром Андерсена-Тавиля
  • Орфанет : 37553