Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Флекаинид
Скелетная формула флекаинида
Шаровидная модель молекулы флекаинида
Клинические данные
Произношение/ Е л ɛ к eɪ п aɪ д / flek- А.Ю. -nyde
Торговые наименованияТамбокор, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa608040
Категория беременности
  • C
Класс препаратаIc антиаритмический [1]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность95%
Связывание с белками40%
МетаболизмCYP2D6 (ограниченный)
Ликвидация Период полураспада20 часов (диапазон 12–27 часов)
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
  • ( RS ) - N - (пиперидин-2-илметил) -2,5-бис (2,2,2-трифторэтокси) бензамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.211.334 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 20 F 6 N 2 O 3
Молярная масса414,348  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
  • FC (F) (F) COc2cc (C (= O) NCC1NCCCC1) c (OCC (F) (F) F) cc2
  • InChI = 1S / C17H20F6N2O3 / c18-16 (19,20) 9-27-12-4-5-14 (28-10-17 (21,22) 23) 13 (7-12) 15 (26) 25- 8-11-3-1-2-6-24-11 / ч4-5,7,11,24H, 1-3,6,8-10H2, (H, 25,26) контрольныйY
  • Ключ: DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N контрольныйY
 ☒NконтрольныйY (что это?) (проверить)  

Флекаинид - это лекарство, используемое для предотвращения и лечения аномально учащенного сердцебиения . [1] Это включает желудочковую и наджелудочковую тахикардию . [1] Его использование рекомендуется только людям с опасными аритмиями или когда серьезные симптомы не могут быть купированы другими методами лечения. [1] Его использование не снижает риск смерти человека. [1] Его принимают внутрь или вводят инъекцией в вену . [1] [2]

Общие побочные эффекты включают головокружение, проблемы со зрением, одышку, боль в груди и усталость. [1] Серьезные побочные эффекты могут включать остановку сердца , аритмию и сердечную недостаточность . [1] Его можно использовать во время беременности , но он не был хорошо изучен в этой группе населения. [2] [3] Не рекомендуется применять при структурной болезни сердца или ишемической болезни сердца . [1] Флекаинид является антиаритмическим средством класса Ic . [1] Он работает за счет уменьшения поступления натрия.в клетках сердца, вызывая продление сердечного действия . [1]

Флекаинид был одобрен для медицинского применения в США в 1985 году. [1] Он доступен в виде дженерика . [2] В 2017 году это было 289-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов. [4] [5]

Медицинское использование [ править ]

Флекаинид используется при лечении многих типов наджелудочковой тахикардии , в том числе AV-узловой возвратной тахикардии (AVNRT) и синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Он также имеет ограниченное применение при лечении некоторых форм желудочковой тахикардии (ЖТ). В частности, флекаинид был полезен при лечении желудочковой тахикардии, не связанной с острым ишемическим событием. Он используется для лечения тахикардии оттока правого желудочка (RVOT) [6] и для подавления аритмий при аритмогенной дисплазии правого желудочка (ARVD). [7] Исследования (в частности, исследование подавления сердечной аритмии ) показали повышенную смертность при применении флекаинида для подавления желудочковой экстрасистолии на фоне острого инфаркта миокарда. [8] [9]

У людей с подозрением на синдром Бругада введение флекаинида может помочь выявить данные ЭКГ , характерные для процесса болезни. Это может помочь в диагностике заболевания в сомнительных случаях. [10]

Флекаинид применяют для лечения аритмий у детей.

В долгосрочной перспективе флекаинид кажется безопасным для людей со здоровым сердцем без признаков гипертрофии левого желудочка , ишемической болезни сердца или сердечной недостаточности . [11]

Побочные эффекты [ править ]

Результаты медицинского исследования, известного как Испытание по подавлению сердечной аритмии (CAST), продемонстрировали, что пациенты со структурным заболеванием сердца (например, инфаркт миокарда (инфаркт) в анамнезе или дисфункция левого желудочка), а также пациенты с желудочковой аритмией не должны принимать это лекарство. препарат, средство, медикамент. Результаты были настолько значительными, что испытание было прекращено досрочно, а предварительные результаты были опубликованы. [12]

В определенных клинических сценариях может потребоваться корректировка дозы. Как и в случае со всеми другими антиаритмическими средствами , существует риск проаритмии, связанный с применением флекаинида. Этот риск, вероятно, увеличивается при одновременном применении флекаинида с другими антиаритмическими средствами класса Ic, такими как энкаинид . Риск проаритмии также может повышаться при гипокалиемии . [13] Риск проаритмии не обязательно связан с продолжительностью приема флекаинида, и сообщалось о случаях поздней проаритмии. [14] Поскольку печень и почки играют важную роль в выведении флекаинида, может потребоваться корректировка дозировки флекаинида у лиц, у которых развивается печеночная или почечная недостаточность .

Из-за отрицательных инотропных эффектов флекаинида его следует использовать с осторожностью у лиц с пониженной фракцией выброса , поскольку он может усугубить застойную сердечную недостаточность у этих людей. Его следует избегать людям с ишемической болезнью сердца и пожилым людям. [15]

Как и со всеми класса I антиаритмических средств , Противоаритмического увеличивает захват пороги от кардиостимуляторов . [16]

Сердце [ править ]

Из-за узкого терапевтического индекса флекаинида врачи должны проявлять осторожность в отношении признаков токсичности, прежде чем возникнут опасные для жизни аритмии, подобные пуантам . Хотя токсические эффекты флекаинида тесно связаны с уровнями препарата в плазме [17], невозможно регулярно проверять концентрацию в плазме у человека.

Признаки токсичности флекаинида включают заметное удлинение интервала PR и увеличение продолжительности QRS на поверхностной ЭКГ. Могут быть признаки и симптомы, относящиеся к явной сердечной недостаточности, вторичной по отношению к внезапному снижению сократимости миокарда.

Лечение [ править ]

Лечение сердечной токсичности флекаинида включает увеличение выведения флекаинида, блокирование его воздействия на сердце и (редко) оказание поддержки сердечно-сосудистой системе, чтобы избежать надвигающейся смертельной аритмии. Успешные методы лечения включают введение бета-симпатомиметиков [17] и введение натриевой нагрузки [17] (часто в форме гипертонического бикарбоната натрия ). Пациенту может потребоваться искусственное кровообращение , чтобы временно устранить необходимость в бьющемся сердце и увеличить приток крови к печени. [18] [19]

Легкие [ править ]

Флекаинид имеет очень высокое сродство к легочной ткани [20] и связан с лекарственными интерстициальными заболеваниями легких . [21] [22] [23] [24] [25]

Взаимодействия [ править ]

Флекаинид имеет высокую биодоступность после перорального приема [26], что означает, что большая часть принятого внутрь препарата попадает в системный кровоток. Пиковые концентрации в сыворотке можно увидеть через 1-6 часов после приема пероральной дозы. Хотя период полувыведения из плазмы составляет около 20 часов, он может варьироваться от 12 до 27 часов. [27] Во время перорального приема флекаинида установившееся равновесие обычно достигается через 3-5 дней.

Большая часть флекаинида выводится почками , а оставшаяся часть метаболизируется изоферментом цитохрома P450 2D6 в печени. [28] Таким образом, изменение функции почек или pH мочи будет в значительной степени влиять на выведение флекаинида, поскольку больше выводится почками, чем печеночным путем.

Из - за двойные ликвидацию маршрутов флекаинид и его тенденции к снижению сократительной способности миокарда , [15] флекаинид взаимодействует с многочисленными фармацевтическими препаратами и может потенцировать действие других депрессантов миокарда и AV - узел блокирующих агентов. Кроме того, флекаинид может снижать метаболизм или выведение многих (но не всех) агентов, использующих ферментную систему цитохрома P450 .

Полный список лекарственных взаимодействий с флекаинидом можно получить у производителя. Некоторые важные лекарственные взаимодействия с флекаинидом включают: [ необходима ссылка ]

  • Алкоголь - может еще больше угнетать нормальную работу сердца.
  • Амиодарон - ингибирует цитохром P450 2D6 и может повышать уровень флекаинида.
  • Циметидин - увеличивает уровень флекаинида на 30% и период полувыведения на 10%.
  • Дигоксин - может повышать уровень дигоксина
  • Пароксетин - усиление действия обоих препаратов
  • Пропафенон - усиление действия обоих препаратов и повышенный риск токсичности.
  • Хинидин - ингибирует цитохром P450 2D6 и может повышать уровень флекаинида.

Передозировка [ править ]

Отравление флекаинидом встречается редко, но серьезно из-за кардиогенного шока, который он вызывает. Его диагностика может быть затруднена из-за отсутствия анамнестических элементов. Клинические и параклинические признаки неспецифичны. Лечение в первую очередь симптоматическое, что дает хорошие результаты благодаря гипертоническому раствору натриевых солей. Донорство органов возможно в случае умерших от головного мозга пациентов, перенесших отравление флекаинидом. [29]

Механизм действия [ править ]

Флекаинид работает, блокируя натриевый канал Nav1.5 в сердце, замедляя подъем сердечного потенциала . [30] Это замедляет проведение электрического импульса в сердце, то есть «снижает возбудимость». Наибольшее влияние оказывает на систему Гиса -Пуркинье и миокард желудочков . Воздействие флекаинида на миокард желудочков вызывает снижение сократительной способности мышцы, что приводит к снижению фракции выброса.

Действие флекаинида на натриевые каналы сердца усиливается по мере увеличения частоты сердечных сокращений; Это известно как зависимость от употребления, и именно поэтому этот флекаинид полезен для снятия тахиаритмии . [31]

Флекаинид также ингибирует рианодиновый рецептор 2 (RyR2) [32], главный регулятор саркоплазматического высвобождения накопленных ионов кальция. Он может уменьшить искры кальция и, следовательно, аритмогенные волны кальция в сердце. [33] Хотя было показано, что терапия флекаинидом подавляет желудочковые аритмии у пациентов с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией (CPVT) и на моделях этого заболевания на мышах, относительный вклад ингибирования натриевых каналов и RyR2 в этот эффект на CPVT неясен. [34]

Торговые марки [ править ]

Флекаинид продается под торговым наименованием Тамбокор (производится 3М фармацевтическими препаратами ). Патент на флекаинид был закрыт  10 февраля 2004 г. Помимо того, что он продается как Тамбокор, он также доступен в виде дженериков и под торговыми названиями Almarytm, Apocard, Ecrinal и Flécaine.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l "Монография флекаинида ацетата для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 7 апреля 2019 .
  2. ^ a b c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 103. ISBN 9780857113382.
  3. ^ «Использование флекаинида (тамбокора) во время беременности» . Drugs.com . Проверено 7 апреля 2019 .
  4. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  5. ^ «Флекаинида ацетат - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  6. Перейти ↑ Gill J, Mehta D, Ward D, Camm A (1992). «Эффективность флекаинида, соталола и верапамила в лечении тахикардии правого желудочка у пациентов без явных сердечных аномалий» . Br , J сердца . 68 (4): 392–97. DOI : 10.1136 / hrt.68.10.392 . PMC 1025139 . PMID 1449923 .  
  7. ^ Сакурада Н, Hiyoshi Y, Tejima Т, Янасе О, Tokuyasu Y, Ватанабе К, Motomiya Т, Сугиура М, Hiraoka М (1990). «[Эффекты перорального лечения флекаинидом рефрактерных тахиаритмий]». Кокю в Джункан . 38 (5): 471–76. PMID 2115193 . 
  8. ^ Echt D, Liebson P, Mitchell L, Peters R, Obias-Manno D, Barker A, Arensberg D, Baker A, Friedman L, Greene H (1991). «Смертность и заболеваемость у пациентов, получающих энкаинид, флекаинид или плацебо. Испытание подавления сердечной аритмии». N Engl J Med . 324 (12): 781–88. DOI : 10.1056 / NEJM199103213241201 . PMID 1900101 . 
  9. ^ Гринберг Н, Дуайер Е, Хохман J, J Steinberg, Эхт D, Петерс R (1995). «Взаимодействие ишемии и лечения энкаинида / флекаинида: предлагаемый механизм увеличения смертности в CAST I» . Br , J сердца . 74 (6): 631–35. DOI : 10.1136 / hrt.74.6.631 . PMC 484119 . PMID 8541168 .  
  10. ^ Гаспарини М, Приори С, Мантика М, Наполитано С, Галимберти П, Чериотти С, Симонини С (2003). «Флекаинидный тест при синдроме Бругада: воспроизводимый, но рискованный инструмент». Стимуляция Clin Electrophysiol . 26 (1 Пет 2): 338–41. DOI : 10,1046 / j.1460-9592.2003.00045.x . PMID 12687841 . 
  11. ^ Алиот Е, Капуччи А, Crijns HJ, Goette А, Tamargo J (2011). «Двадцать пять лет в разработке: флекаинид безопасен и эффективен для лечения фибрилляции предсердий» . Eurospace . 13 (2): 161–73. DOI : 10.1093 / EUROPACE / euq382 . PMC 3024037 . PMID 21138930 .  
  12. ^ Исследователи испытания подавления сердечной аритмии (CAST) (1989). «Предварительный отчет: влияние энкаинида и флекаинида на смертность в рандомизированном исследовании подавления аритмии после инфаркта миокарда». N Engl J Med . 321 (6): 406–12. DOI : 10.1056 / NEJM198908103210629 . PMID 2473403 . 
  13. ^ Охки R, Такахаши М, Mizuno О, Фуджикава Н, Mitsuhashi Т, Т Katsuki, Икеда U, Shimada К (2001). «Torsades de pointes желудочковая тахикардия, вызванная мозапридом и флекаинидом при гипокалиемии». Стимуляция Clin Electrophysiol . 24 (1): 119–21. DOI : 10,1046 / j.1460-9592.2001.00119.x . PMID 11227957 . 
  14. ^ Morganroth J (1992). «Ранняя и поздняя проаритмия от антиаритмической медикаментозной терапии». Кардиоваск Лекарства Ther . 6 (1): 11–14. DOI : 10.1007 / BF00050910 . PMID 1533532 . S2CID 22653784 .  
  15. ^ a b Сантинелли В., Арнезе М., Оппо I, Матарацци С., Майоне С., Пальма М., Джунта А. (1993). «Влияние флекаинида и пропафенона на систолическую производительность у субъектов с нормальной функцией сердца». Сундук . 103 (4): 1068–73. DOI : 10,1378 / chest.103.4.1068 . PMID 8131440 . 
  16. ^ Форниелес-Переса Н, Монтойя-Гарсиа М, Р Левин, Санс О (2002). «Документальное подтверждение резкого повышения порогов желудочкового захвата, связанного с флекаинида ацетатом». Стимуляция Clin Electrophysiol . 25 (5): 871–72. DOI : 10,1046 / j.1460-9592.2002.00871.x . PMID 12049386 . 
  17. ^ a b c Винкельманн Б., Лейнбергер Н. (1987). «Опасная для жизни токсичность флекаинида. Фармакодинамический подход». Анналы внутренней медицины . 106 (6): 807–14. DOI : 10.7326 / 0003-4819-106-6-807 . PMID 3107447 . 
  18. ^ Corkeron М, ван Heerden Р, S Ньюмена, Dusci L (1999). «Экстракорпоральная поддержка кровообращения при почти смертельной передозировке флекаинида» . Анаэст Интенсивная терапия . 27 (4): 405–08. DOI : 10.1177 / 0310057x9902700413 . PMID 10470398 . 
  19. ^ Ясуи Р, Т Culclasure, Кауфман D, Фрид С (1997). «Передозировка флекаинида: сердечно-легочная поддержка лечению?». Летопись неотложной медицины . 29 (5): 680–82. DOI : 10.1016 / S0196-0644 (97) 70257-9 . PMID 9140253 . 
  20. ^ Латини R, Cavalli A, Maggioni AP, Volpi A (декабрь 1987). «Распределение флекаинидов в тканях человека» . Британский журнал клинической фармакологии . 24 (6): 820–22. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1987.tb03252.x . PMC 1386410 . PMID 3125854 .  
  21. ^ Озкан M, Dweik RA, Ahmad M (сентябрь 2001). «Заболевание легких, вызванное лекарственными средствами». Cleve Clin J Med . 68 (9): 782–85, 789–95. DOI : 10.3949 / ccjm.68.9.782 . PMID 11563482 . 
  22. ^ Камю П., Фантон А., Бонниауд П., Камю С. и др. (2004). «Интерстициальное заболевание легких, вызванное лекарствами и радиацией». Дыхание . 71 (4): 301–26. DOI : 10.1159 / 000079633 . PMID 15316202 . S2CID 16315007 .  
  23. ^ Pesenti S, Lauque D, Daste G, Boulay V и др. (2002). «Диффузное инфильтративное заболевание легких, связанное с флекаинидом». Дыхание . 69 (2): 182–85. DOI : 10.1159 / 000056325 . PMID 11961436 . S2CID 72367121 .  
  24. ^ Хаас М, Pérault МС, Bonnefoy Р, Р Rodeau, Керон F (2001). «[Интерстициальная пневмопатия, вызванная флекаинидом]». Presse Med . 30 (21): 1062. PMID 11471279 . 
  25. ^ Robain A, Perchet H, Фурман C (февраль 2000). «Флекаинид-ассоциированный пневмонит с острой дыхательной недостаточностью у пациента с синдромом ЛЕОПАРДА». Acta Cardiol . 55 (1): 45–57. DOI : 10,2143 / ac.55.1.2005718 . PMID 10707759 . S2CID 20721407 .  
  26. ^ Смит G (1985). «Флекаинид: антидритмическое средство нового класса Ic». Препарат Интелл Клин Фарм . 19 (10): 703–07. DOI : 10.1177 / 106002808501901001 . PMID 3902429 . S2CID 1086493 .  
  27. ^ Padrini R, Piovan D, Буса М, ал-Вунний М, Maiolino Р, Ferrari М (1993). «Фармакодинамическая изменчивость флекаинида, оцениваемая по изменениям QRS». Clin Pharmacol Ther . 53 (1): 59–64. DOI : 10.1038 / clpt.1993.9 . PMID 8422742 . S2CID 23471140 .  
  28. ^ Haefeli Вт, Bargetzi М, Follath Ж, Мейер U (1990). «Сильное ингибирование цитохрома P450IID6 (дебризохин-4-гидроксилазы) флекаинидом in vitro и in vivo». J Cardiovasc Pharmacol . 15 (5): 776–79. DOI : 10.1097 / 00005344-199005000-00013 . PMID 1692938 . S2CID 25544471 .  
  29. ^ Абделила, Ганнам; и другие. (2014). «Неслучайная передозировка флекаинида, отчет о болезни» . Международный журнал медицины и хирургии . 1 (2): 53. DOI : 10,15342 / ijms.v1i2.18 .
  30. ^ Ramos E, О'Лири M (2004). «Зависимое от состояния улавливание флекаинида в сердечном натриевом канале» . J Physiol . 560 (Pt 1): 37–49. DOI : 10.1113 / jphysiol.2004.065003 . PMC 1665201 . PMID 15272045 .  
  31. ^ Ван Z, Fermini В, Nattel S (1993). «Механизм скоростного действия флекаинида на длительность потенциала действия в ткани предсердий собак». J Pharmacol Exp Ther . 267 (2): 575–81. PMID 8246130 . 
  32. ^ Мехра D, Имтиаз М.С., ван Хелден DF, Knollmann БК, Лавер ДР (2014). «Множественные режимы ингибирования рианодинового рецептора 2 флекаинидом» . Молекулярная фармакология . 86 (6): 696–706. DOI : 10,1124 / mol.114.094623 . PMC 4244595 . PMID 25274603 .  
  33. Перейти ↑ Hilliard FA, Steele DS, Laver D, Yang Z, Le Marchand SJ, Chopra N, Piston DW, Huke S, Knollmann BC (2010). «Флекаинид подавляет аритмогенные волны Ca2 + путем блокирования в открытом состоянии каналов высвобождения Ca2 + рианодинового рецептора и уменьшения искровой массы Ca2 +» . Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 48 (2): 293–301. DOI : 10.1016 / j.yjmcc.2009.10.005 . PMC 2813417 . PMID 19835880 .  
  34. ^ Smith GL, MacQuaide N (2015). «Прямое действие флекаинида на рецепторы сердечного рианодина человека: обсуждение механизма действия местных анестетиков при ХПЖТ остается открытым» . Циркуляционные исследования . 116 (8): 1284–86. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.115.306298 . PMID 25858058 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Флекаинид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Флекаинида ацетат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.