Антиаритмические агенты , также известные как лекарства от сердечной аритмии , представляют собой группу фармацевтических препаратов , которые используются для подавления аномальных ритмов сердца ( сердечных аритмий ), таких как фибрилляция предсердий , трепетание предсердий , желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков .
Было сделано много попыток классифицировать антиаритмические средства. Проблема возникает из-за того, что многие антиаритмические агенты имеют несколько способов действия, что делает любую классификацию неточной.
Классификация Воана Уильямса [ править ]
Классификации Vaughan Williams [1] был введен в 1970 году Miles Vaughan Williams . [2]
Воан Уильямс был преподавателем фармакологии в Хертфордском колледже в Оксфорде. Один из его учеников, Брама Н. Сингх , [3] внес свой вклад в разработку системы классификации. Поэтому эту систему иногда называют классификацией Сингха-Вогана Вильямса .
Пять основных классов в классификации антиаритмических средств Vaughan Williams:
- Агенты класса I мешают натриевому (Na + ) каналу.
- Агенты класса II являются агентами, противодействующими симпатической нервной системе . Большинство агентов этого класса являются бета-блокаторами .
- Агенты класса III влияют на отток калия (K + ).
- Агенты IV класса влияют на кальциевые каналы и АВ-узел .
- Агенты класса V работают по другим или неизвестным механизмам.
Что касается лечения фибрилляции предсердий, классы I и III используются для контроля ритма в качестве медицинских кардиоверсионных агентов, тогда как классы II и IV используются в качестве агентов, регулирующих частоту сердечных сокращений.
| Учебный класс | Известный как | Примеры | Механизм | Использование в медицине [4] |
|---|---|---|---|---|
| Я | Блокираторы быстрых каналов | Блокировка Na + каналов (промежуточная ассоциация / диссоциация) и эффект блокирования K + каналов; влияет на комплекс QRS класс 1а продлевает потенциал действия и оказывает промежуточное воздействие на 0 фазу деполяризации |
| |
| Ib |
| Блокировка Na + каналов (быстрая ассоциация / диссоциация); может продлить комплекс QRS при передозировке класс 1b сокращает потенциал действия миокардиальной клетки и оказывает слабое влияние на начало фазы 0 деполяризации |
| |
| IC |
| Блокировка каналов Na + (медленная ассоциация / диссоциация) не влияет на потенциал действия и имеет наиболее сильное влияние на фазу 0 инициации деполяризации. |
| |
| II | Бета-блокаторы |
| Бета-блокатор пропранолол также имеет некоторые эффекты блокировки натриевых каналов. |
|
| III | Блокаторы калиевых каналов |
| K + блокировщик каналов Соталол также является бета-блокатором [5]. Амиодарон в основном имеет активность класса III, но также имеет активность I, II и IV [6]. |
|
| IV | Блокаторы кальциевых каналов |
| Блокатор каналов Ca 2+ |
|
| V |
| Работа по другим или неизвестным механизмам (прямое узловое торможение) |
|
Агенты класса I [ править ]
Антиаритмические средства I класса нарушают натриевые каналы . Агенты класса I сгруппированы по тому, какое влияние они оказывают на канал Na + и какое влияние они оказывают на сердечные потенциалы действия .
Агенты класса I называются мембраностабилизирующими агентами, «стабилизирующие» относящиеся к снижению экситогенности плазматической мембраны, которое вызывается этими агентами. (Также следует отметить, что некоторые агенты класса II, такие как пропранолол, также обладают эффектом стабилизации мембраны .)
Агенты класса I делятся на три группы (Ia, Ib и Ic) в зависимости от их влияния на продолжительность потенциала действия. [9] [10]
- Ia удлиняет потенциал действия (сдвиг вправо)
- Ib сокращает потенциал действия (сдвиг влево)
- Ic существенно не влияет на потенциал действия (без сдвига)
Класс Ia
Класс Ib
Класс Ic
Агенты класса II [ править ]
Агенты класса II представляют собой обычные бета-адреноблокаторы . Они действуют, блокируя действие катехоламинов на β 1 -адренергические рецепторы , тем самым снижая симпатическую активность сердца, что снижает внутриклеточные уровни цАМФ и, следовательно, снижает приток Ca 2+ . Эти агенты особенно полезны при лечении наджелудочковой тахикардии . Они уменьшают проводимость через АВ-узел .
Агенты класса II включают атенолол , эсмолол , пропранолол и метопролол .
Агенты класса III [ править ]
Агенты класса III преимущественно блокируют калиевые каналы , тем самым продлевая реполяризацию. [11] Поскольку эти агенты не влияют на натриевые каналы, скорость проводимости не снижается. Увеличение продолжительности потенциала действия и рефрактерного периода в сочетании с поддержанием нормальной скорости проводимости предотвращает повторные аритмии. (Возвратный ритм с меньшей вероятностью взаимодействует с тканью, которая стала рефрактерной). Агенты класса III проявляют зависимость от обратного использования (их эффективность увеличивается с уменьшением частоты сердечных сокращений, и, следовательно, улучшает поддержание синусового ритма). Подавление калиевых каналов, замедление реполяризации, приводит к замедлению реполяризации предсердно-желудочковых миоцитов. Агенты класса III обладают потенциалом удлинения интервала QT на ЭКГ и могут быть проаритмическими (в большей степени связаны с развитием полиморфной ЖТ).
К агентам класса III относятся бретилиум , амиодарон , ибутилид , соталол , дофетилид , вернакалант и дронедарон .
Агенты класса IV [ править ]
Агенты класса IV являются медленными, недигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов . Они уменьшают проводимость через АВ-узел и сокращают вторую фазу (плато) сердечного потенциала действия . Таким образом, они снижают сократимость сердца, поэтому могут быть неуместными при сердечной недостаточности. Однако, в отличие от бета-блокаторов, они позволяют организму сохранять адренергический контроль над частотой сердечных сокращений и сократимостью.
К препаратам класса IV относятся верапамил и дилтиазем .
Класс V / другие агенты [ править ]
С момента разработки первоначальной системы классификации Вогана Вильямса использовались дополнительные агенты, которые не вписываются в категории с I по IV.
Агенты включают:
- Дигоксин , который снижает проводимость электрических импульсов через AV-узел и увеличивает активность блуждающего нерва за счет центрального воздействия на центральную нервную систему, посредством непрямого действия, приводит к увеличению продукции ацетилхолина , стимулируя рецепторы M2 на AV-узле, что приводит к общему снижению скорость проведения.
- Аденозин используется внутривенно для купирования наджелудочковой тахикардии . [12]
- Сульфат магния - антиаритмический препарат, но только против очень специфических аритмий [13], который использовался при пуантах . [14] [15]
- Тримагний дицитрат (безводный) в виде порошка или порошковых капсул в чистом виде, с лучшей биодоступностью, чем у обычного MgO [16]
История [ править ]
В исходной системе классификации было 4 класса, хотя их определения отличались от современной классификации. В 1970 году были предложены следующие предложения: [2]
- Лекарства с прямым мембранным действием: прототипом был хинидин , ключевым примером - лигнокаин . В отличие от других авторов, Воан-Вильямс описывает основное действие как замедление фазы роста потенциала действия.
- Симпатолитические препараты (препараты, блокирующие действие симпатической нервной системы ): примеры включали препараты, блокирующие бретилиум и адренергические бета-рецепторы . Это похоже на современную классификацию, в которой основное внимание уделяется последней категории.
- Соединения, которые продлевают потенциал действия: соответствуют современной классификации, ключевым примером которого является амиодарон , а хирургическим примером - тиреоидэктомия . Это не было определяющей характеристикой в более раннем обзоре Charlier et al. (1968), [17], но было подтверждено экспериментальными данными, представленными Воганом Уильямсом (1970). [2] : 461 Рисунок, иллюстрирующий эти открытия, был также опубликован в том же году Сингхом и Воаном Уильямсом. [18]
- Препараты, действующие как дефенилгидантоин (DPH): механизм действия неизвестен, но другие приписывали его сердечное действие непрямому действию на мозг; [19] этот препарат более известен как противоэпилептический препарат фенитоин .
Классификация сицилийских гамбитов [ править ]
Другой подход, известный как «сицилийский гамбит», предполагает более широкий подход к основному механизму. [20] [21] [22]
Он представляет лекарства по двум осям, а не по одной, и представлен в виде таблицы. На оси Y перечислено каждое лекарство примерно в порядке Сингха-Вогана Вильямса. На оси X для каждого лекарства перечислены каналы, рецепторы, насосы и клинические эффекты, а результаты представлены в сетке. Следовательно, это неправильная классификация, поскольку она не объединяет препараты по категориям. [23]
Модернизированная оксфордская классификация Лея, Хуанга, Ву и Террара [ править ]
Недавно появилась публикация с полностью модернизированной классификацией лекарств. [24] Это сохраняет простоту исходной структуры Вогана Вильямса, в то же время фиксируя последующие открытия сарколемм, саркоплазматических ретикулярных и цитозольных биомолекул. Результатом является расширенная, но прагматичная классификация, включающая одобренные и потенциальные противоаритмические препараты. Это поможет нашему пониманию и клиническому лечению сердечных аритмий и будет способствовать дальнейшим терапевтическим разработкам. Он начинается с рассмотрения ряда фармакологических целей и отслеживания их конкретных клеточных электрофизиологических эффектов. Он сохраняет, но расширяет исходные классы Vaughan Williams с I по IV, соответственно охватывая действия на компоненты тока Na +, вегетативную передачу сигналов, K +канальные подвиды и молекулярные мишени, связанные с гомеостазом Ca 2+ . Теперь он представляет новые классы, включающие дополнительные цели, в том числе:
- Класс 0: ионные каналы, участвующие в автоматизме
- Класс V: механически чувствительные ионные каналы
- Класс VI: коннексины, контролирующие связывание электротонических клеток
- Класс VII: молекулы, лежащие в основе долговременных сигнальных процессов, влияющих на структурное ремоделирование.
Он также допускает множественные цели / действия лекарств и неблагоприятные проаритмические эффекты. Новая схема будет дополнительно способствовать разработке новых лекарств, находящихся в стадии разработки, и проиллюстрирована ниже.
Распространенные антиаритмические препараты по модернизированной классификации по Lei et al. 2018.
См. Также [ править ]
- Испытание подавления сердечной аритмии (CAST)
- ЭКГ
- Проаритмическое средство
Ссылки [ править ]
- ^ Рэнг, Хамфри П .; Риттер, Джеймс М .; Цветок, Род Дж .; Хендерсон, Грэм (2012). Фармакология Рэнга и Дейла (7-е изд.). Эльзевир. п. 255. ISBN 9780702034718.
- ^ a b c Воан Уильямс, EM (1970) Классификация антиаритмических препаратов. В симпозиуме по сердечным аритмиям (ред. Sandoe E, Flensted-Jensen E, Olsen KH). Астра, Эльсинор. Дания (1970)
- ^ Kloner RA (2009). «Приветствую главного редактора-основателя Брамы Н. Сингха, доктора медицинских наук, доктора философии, FRCP». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии и терапии . 14 (3): 154–56. DOI : 10.1177 / 1074248409343182 . PMID 19721129 . S2CID 44733401 .
- ^ Если иное не указано в полях, то ссылка: Rang, HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4.[ требуется страница ]
- ^ Kulmatycki KM, Abouchehade K, S Sattari, Jamali F (май 2001). «Лекарственное взаимодействие с заболеванием: снижение активности соталола в отношении бета-адренергических и антагонистических калиевых каналов при острых и хронических воспалительных состояниях у крыс» . Br. J. Pharmacol . 133 (2): 286–94. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0704067 . PMC 1572777 . PMID 11350865 .
- ^ Уоллер, Дерек G .; Сэмпсон, Тони (2013). Электронная книга по медицинской фармакологии и терапии . Elsevier Health Sciences. п. 144. ISBN 9780702055034.
- ^ «Лечение пароксизмальной фибрилляции предсердий - Тетрадь общей практики» . www.gpnotebook.co.uk .
- ^ "Протокол лечения гемодинамически стабильной желудочковой тахикардии - Общая практика" . www.gpnotebook.co.uk . Проверено 9 февраля 2016 .
- ^ Милн JR, Hellestrand KJ, Bexton RS, Бернетт PJ, Деббас Н.М., Camm AJ (февраль 1984). «Антиаритмические препараты класса 1 - характерные электрокардиографические различия при оценке по предсердной и желудочковой стимуляции» . Евро. Сердце Дж . 5 (2): 99–107. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.eurheartj.a061633 . PMID 6723689 .
- ^ Тревор, Энтони Дж .; Кацунг, Бертрам Г. (2003). Фармакология . Нью-Йорк: Lange Medical Books / McGraw-Hill, Medical Publishing Division. п. 43. ISBN 978-0-07-139930-2.
- ^ Ленц, TL; Хиллеман, DE (2000). «Дофетилид, новый антиаритмический агент III класса». Фармакотерапия . 20 (7): 776–86. DOI : 10,1592 / phco.20.9.776.35208 . PMID 10907968 .
- ^ Conti JB, Belardinelli L, Utterback DB, Curtis AB (март 1995). «Эндогенный аденозин - антиаритмическое средство». Тираж . 91 (6): 1761–67. DOI : 10.1161 / 01.cir.91.6.1761 . PMID 7882485 .
- ^ Brugada P (июль 2000). «Магний: антиаритмический препарат, но только против очень специфических аритмий» . Евро. Сердце Дж . 21 (14): 1116. DOI : 10,1053 / euhj.2000.2142 . PMID 10924290 .
- ^ Хосино К., Огава К., Хиситани Т., Исобе Т., Это Y (октябрь 2004 г.). «Оптимальная доза введения сульфата магния для пуантах у детей с синдромом удлиненного интервала QT». J Am Coll Nutr . 23 (5): 497S – 500S. DOI : 10.1080 / 07315724.2004.10719388 . PMID 15466950 . S2CID 30146333 .
- ^ Hoshino K, Огава K, Hishitani T, T Исобе, Etoh Y (апрель 2006). «Успешное использование сульфата магния для пуантах у детей с синдромом удлиненного интервала QT». Pediatr Int . 48 (2): 112–17. DOI : 10.1111 / j.1442-200X.2006.02177.x . PMID 16635167 .
- ^ Линдберг JS, Zobitz MM, Пойндекстер JR, Пак Су (1990). «Биодоступность магния из цитрата магния и оксида магния». Журнал Американского колледжа питания . 9 (1): 48–55. DOI : 10.1080 / 07315724.1990.10720349 . PMID 2407766 .
- ^ Шарлье, R; Deltour, G; Бодин, А; Chaillet, F (ноябрь 1968 г.). «Фармакология амиодарона и антиангинальный препарат нового биологического профиля». Arzneimittel-Forschung . 18 (11): 1408–17. PMID 5755904 .
- ^ Сингх, Б.Н.; Воан Уильямс, EM (август 1970 г.). «Влияние амиодарона, нового антиангинального препарата, на сердечную мышцу» . Британский журнал фармакологии . 39 (4): 657–67. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1970.tb09891.x . PMC 1702721 . PMID 5485142 .
- ^ Дамато, Энтони Н. (1 июля 1969). «Дифенилгидантоин: Фармакологическое и клиническое применение». Прогресс сердечно-сосудистых заболеваний . 12 (1): 1–15. DOI : 10.1016 / 0033-0620 (69) 90032-2 . PMID 5807584 .
- ^ «« Сицилийский гамбит ». Новый подход к классификации антиаритмических препаратов, основанный на их действии на аритмогенные механизмы. Целевая группа Рабочей группы по аритмиям Европейского общества кардиологов» . Евро. Сердце Дж . 12 (10): 1112–31. Октябрь 1991 г. PMID 1723682 .
- ↑ Vaughan Williams EM (ноябрь 1992 г.). «Классификация антиаритмических действий: фактами или домыслами». J Clin Pharmacol . 32 (11): 964–77. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1992.tb03797.x . PMID 1474169 .
- ^ "Вехи эволюции изучения аритмий" . Проверено 31 июля 2008 .[ мертвая ссылка ]
- ^ Fogoros, Ричард Н. (1997). Антиаритмические препараты: практическое руководство . Оксфорд: Blackwell Science. п. 49. ISBN 978-0-86542-532-3.
- ^ Лей, Мин; Ву, Линь; Террар, Дерек А .; Хуанг, Кристофер Л.-Х. (23 октября 2018 г.). «Модернизированная классификация сердечных антиаритмических препаратов» . Тираж . 138 (17): 1879–1896. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.118.035455 . PMID 30354657 .
