 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Гилуритмал, Ритмос, Аритмина |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Код УВД | |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.022.219  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 26 N 2 O 2 |
| Молярная масса | 326,440 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить) | |
Аджмалин (также известный под торговыми названиями Гилуритмал , Ритмос и Аритмина ) представляет собой алкалоид, который классифицируется как антиаритмический агент 1-А . Его часто используют, чтобы вызвать аритмическое сокращение у пациентов с подозрением на синдром Бругада . Лица, страдающие синдромом Бругада, будут более восприимчивы к аритмогенным эффектам препарата, и это можно увидеть на электрокардиограмме как подъем сегмента ST .
Впервые соединение было выделено Салимуззаманом Сиддики в 1931 г. [1] из корней Rauvolfia serpentina . Он назвал его аджмалин в честь Хакима Аджмала Хана , одного из самых выдающихся практиков медицины унани в Южной Азии . [2] Аджмалин можно найти в большинстве видов рода Rauvolfia, а также в Catharanthus roseus . [3] Помимо Юго-Восточной Азии, виды раувольфии также были обнаружены в тропических регионах Индии, Африки, Южной Америки и на некоторых океанических островах. Другие индольные алкалоиды, обнаруженные в раувольфиивключают резерпин , аджмалицин , серпентин , коринантин и йохимбин . В то время как 86 алкалоидов были обнаружены в Rauvolfia vomitoria , аджмалин в основном выделяется из коры стебля и корней растения. [3]
Из-за низкой биодоступности аджмалина было разработано полусинтетическое пропильное производное, называемое праймалин (торговое название Neo-gilurythmal), которое вызывает эффекты, аналогичные его предшественнику, но имеет лучшую биодоступность и абсорбцию. [4]
Механизм действия [ править ]
Впервые было обнаружено, что аджмалин [5] удлиняет рефрактерный период сердца за счет блокирования каналов ионов натрия [3], но также было отмечено, что он также может влиять на hERG (человеческий эфир-а-го-го-го-человека). Родственный ген) ионный канал калия. [6] В обоих случаях аджмалин увеличивает потенциал действия и в конечном итоге приводит к брадикардии . Когда аджмалин обратимо блокирует hERG, реполяризацияпроисходит медленнее, потому что калию труднее выйти из-за меньшего количества разблокированных каналов, что увеличивает интервал RS. Аджмалин также удлиняет интервал QR, поскольку он также может действовать как блокатор натриевых каналов, поэтому в первом случае требуется больше времени для деполяризации мембраны . В обоих случаях аджмалин вызывает потенциал действиястать длиннее. Более медленная деполяризация или реполяризация приводит к удлинению интервала QT (рефрактерный период), и поэтому требуется больше времени для того, чтобы мембранный потенциал опустился ниже порогового уровня, чтобы потенциал действия мог быть повторно запущен. Даже если присутствует другой стимул, потенциал действия не может возникнуть снова до полной реполяризации. Аджмалин удлиняет потенциалы действия, замедляя тем самым активацию проводящих миоцитов, что в конечном итоге замедляет биение сердца.
Диагностика синдрома Бругада [ править ]
Синдром Бругада - это генетическое заболевание, которое приводит к мутациям в ионном канале натрия (ген SCN5A ) миоцитов сердца. [7] Синдром Бругада может привести к фибрилляции желудочков и потенциально к смерти. Это основная причина внезапной неожиданной сердечной смерти у молодых, в остальном здоровых людей [ необходима цитата ] . В то время как характерные закономерности синдрома Бругада на электрокардиограммеможет наблюдаться регулярно, часто патология проявляется только спонтанно из-за неизвестных триггеров или после воздействия определенных препаратов. Аджмалин используется внутривенно для проверки на синдром Бругада, поскольку они оба влияют на ионный канал натрия. [8] У больного, который был вызван аджмалином, электрокардиограмма показала бы характерный паттерн синдрома, при котором сегмент ST ненормально повышен выше исходного уровня. Из-за осложнений, которые могут возникнуть при провокации аджмалином, введение должно выполняться специализированной медсестрой и иметь поблизости аварийный дефибриллятор.
Ссылки [ править ]
- ^ Сиддики S , Сиддики RH (1931). «Химическое исследование корней Rauwolfia serpentina Benth». J. Indian Chem. Soc . 8 : 667–80.
- ^ Sandilvi AN (12 апреля 2003). «Салимуцзаман Сиддики: пионер научных исследований в Пакистане» . Ежедневный рассвет . Архивировано из оригинала на 2007-09-27.
- ^ a b c Робертс MF, Wink M (1998). Алкалоиды: биохимия, экология и медицинские приложения . Пленум Пресс .
- ^ Hinse С, Штеккигтом J (июль 2000 г.). «Структура N-бета-пропилаймалина с раскрытым кольцом (нео-гилуритмал) при физиологическом pH, очевидно, отвечает за его лучшую абсорбцию и биодоступность по сравнению с аджмалином (гилуритмалом)». Die Pharmazie . 55 (7): 531–2. PMID 10944783 .
- ^ "Ajmaleen 54 | Unani Medicine для высокого кровяного давления | Ajmal.pk" . Давакхана Хаким Аджмал Хан . Проверено 9 августа 2019 .
- ^ Kiesecker C, Zitron E, Lück S, Bloehs R, Scholz EP, Kathöfer S и др. (Декабрь 2004 г.). «Антиаритмический препарат класса Ia аджмалин блокирует калиевые каналы HERG: механизм действия». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 370 (6): 423–35. DOI : 10.1007 / s00210-004-0976-8 . PMID 15599706 .
- ^ Hedley PL, Jørgensen P, Schlamowitz S, Moolman-Smook J, Kanters JK, Corfield VA, Christiansen M (сентябрь 2009 г.). «Генетическая основа синдрома Бругада: обновление мутации» . Мутация человека . 30 (9): 1256–66. DOI : 10.1002 / humu.21066 . PMID 19606473 .
- ^ Rolf S, Bruns HJ, Wichter T, Kirchhof P, Ribbing M, Wasmer K и др. (Июнь 2003 г.). «Проблема аджмалина при синдроме Бругада: диагностическое воздействие, безопасность и рекомендуемый протокол» . Европейский журнал сердца . 24 (12): 1104–12. DOI : 10.1016 / s0195-668x (03) 00195-7 . PMID 12804924 .
