Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гипокалиемический периодический паралич
Другие именагипоКПП
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Это заболевание передается по аутосомно-доминантному типу.
СпециальностьНеврология , нервно-мышечная медицина Отредактируйте это в Викиданных

Гипокалиемический периодический паралич ( hypoKPP ), также известный как семейный гипокалиемический периодический паралич ( FHPP ), [1] - редкая аутосомно-доминантная каннелопатия, характеризующаяся мышечной слабостью или параличом при падении уровня калия в крови . У людей с этой мутацией приступы иногда начинаются в подростковом возрасте и чаще всего возникают с отдельными триггерами, такими как отдых после напряженных упражнений (приступы во время упражнений редки), прием пищи с высоким содержанием углеводов, прием пищи с высоким содержанием натрия.содержание, резкие перепады температуры и даже волнение, шум, мигание света, низкие температуры и стресс. Слабость может быть легкой и ограничиваться определенными группами мышц или более тяжелым параличом всего тела. Во время приступа рефлексы могут быть снижены или отсутствовать. Приступы могут длиться несколько часов или продолжаться несколько дней. Восстановление обычно происходит внезапно из-за выделения калия опухшими мышцами по мере их восстановления. У некоторых пациентов может случиться абортивный приступ или развиться хроническая мышечная слабость в более позднем возрасте.

У некоторых людей симптомы периодического паралича возникают только из-за гипертиреоза (сверхактивной щитовидной железы ). Это состояние выделяют с помощью тестов функции щитовидной железы , и вместо этого диагноз называется тиреотоксическим периодическим параличом . [2]

Генетика [ править ]

Мутации в следующих генах могут вызвать периодический гипокалиемический паралич:

ТипOMIMГенLocus
ХОКПП1170400CACNA1S (а напряжения закрытого канала кальция Са v 1.1 найдены в поперечных канальцев в скелетных мышечных клеток)1q32
ХОКПП2613345SCN4A ( потенциал-зависимый натриевый канал Na v 1,4, обнаруженный в нервно-мышечном соединении )17q23.1-q25.3
170390KCNJ2 ( калиевый канал внутреннего выпрямителя K ir 2.1)17q24.3

Связь с KCNE3 ( потенциал-зависимый калиевый канал ) также была описана, но в настоящее время оспаривается [3] и исключена из определения болезни в OMIM . [4]

Потенциалы действия центральной нервной системы вызывают потенциалы концевых пластинок в НМС, которые заставляют ионы натрия проникать в мышечные клетки и деполяризировать их. Эта деполяризация распространяется на Т-канальцы, где запускает проникновение ионов кальция через Ca v 1.1, а также из саркоплазматического ретикулума через связанный с ним рианодиновый рецептор RyR1. Это вызывает сокращение (напряжение) мышцы. Деполяризация моторной концевой пластинки заставляет ионы калия покидать мышечные клетки, реполяризуя мышцу и закрывая кальциевые каналы. Кальций откачивается из сократительного аппарата, и мышцы расслабляются. [ необходима цитата ]

Таким образом, мутации, изменяющие обычную структуру и функцию этих каналов, нарушают регуляцию мышечного сокращения, что приводит к эпизодам сильной мышечной слабости или паралича. Мутации были идентифицированы в остатках аргинина, составляющих датчик напряжения Na v 1.4. Этот датчик напряжения содержит альфа-спираль S4 каждого из четырех трансмембранных доменов (I-IV) белка и содержит основные остатки, которые позволяют проникать только положительным ионам натрия при соответствующих мембранных напряжениях, блокируя или открывая поры канала. В Ca v 1.1 мутации также были обнаружены в доменах II и IV. Эти мутации приводят к потере функции, так что каналы не могут нормально открываться.[ необходима цитата ]

Следовательно, у пациентов с мутациями в SCN4A или CACNA1S канал имеет пониженную возбудимость, и сигналы от центральной нервной системы не могут деполяризовать мышцу. В результате мышца не может эффективно сокращаться (паралич). Состояние является гипокалиемическим (проявляется при низком уровне калия; не «вызывает гипокалиемию»), потому что низкая концентрация внеклеточных ионов калия заставляет мышцу быстрее реполяризоваться до потенциала покоя , поэтому даже если кальциевая проводимость действительно возникает, она не может поддерживаться. Становится труднее достичь порога кальция, при котором мышца может сокращаться, и даже если это достигается, мышца с большей вероятностью расслабится. Из-за этого серьезность будет снижена, если концентрация ионов калия будет поддерживаться на высоком уровне. [5] [6][7]

Мутации в KCNJ2 приводят к гипокалиемическому периодическому параличу с сердечной аритмией, называемым синдромом Андерсена-Тавила . [ необходима цитата ]

Напротив, гиперкалиемический периодический паралич относится к мутациям увеличения функции в натриевых каналах, которые поддерживают деполяризацию мышц и, следовательно, усугубляются высокими концентрациями ионов калия. [ необходима цитата ]

Это состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу (но с высокой долей спорадических случаев), что означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание.

Признаки и симптомы [ править ]

Периодический гипокалиемический паралич - это состояние, которое вызывает приступы крайней мышечной слабости, обычно начинающиеся в детстве или подростковом возрасте. Чаще всего эти эпизоды связаны с временной неспособностью двигать мышцами рук и ног. Приступы вызывают сильную слабость или паралич, который обычно длится от нескольких часов до нескольких дней. У некоторых людей эпизоды могут быть почти каждый день, в то время как другие испытывают их еженедельно, ежемесячно или очень редко. Приступы могут возникать без предупреждения или быть вызваны такими факторами, как отдых после тренировки, вирусное заболевание или прием некоторых лекарств. Часто обильная, богатая углеводами еда или энергичные упражнения вечером могут вызвать приступ после пробуждения на следующее утро. Хотя у пораженных людей обычно восстанавливается мышечная сила между приступами, у некоторых в более позднем возрасте развивается стойкая мышечная слабость.[8]

Диагноз [ править ]

Диагностика может быть достигнута с помощью специальной формы электромиографического (ЭМГ) тестирования, называемого тестом с длительной нагрузкой. Этот тест измеряет амплитуду нервной реакции (называемой потенциалом сложного мышечного действия или CMAP) в течение 40–50 минут после нескольких минут упражнений. У пораженных пациентов наблюдается постепенное падение амплитуды потенциала. Помимо анамнеза пациента или отчета о низком, нормальном или низком уровне калия в сыворотке крови во время приступа, длительный тест с физической нагрузкой является текущим стандартом медицинского тестирования. Генетический диагноз часто ненадежен, поскольку проверяются только некоторые из наиболее распространенных локализаций генов, но даже при более обширном тестировании у 20–37% людей с клиническим диагнозом гипокалиемический периодический паралич нет известных мутаций в двух известных генах. [9] Стандартная ЭМГтестирование не может поставить диагноз пациенту, если он не находится в полномасштабной атаке во время тестирования. Провоцирование приступа физическими упражнениями и диетой с последующим употреблением перорального калия может быть диагностическим, но также опасным, поскольку эта форма полипептида имеет альтернативную форму, известную как гиперкалиемический периодический паралич . Симптомы почти такие же, но лечение другое. Старая инсулино- глюкозная провокация опасна и рискованна, вплоть до опасной для жизни, и никогда не должна выполняться, когда другие варианты так легко доступны. [ необходима цитата ] Факторами, которые, как известно, вызывают приступы, являются: стресс, холодная среда или переохлаждение, углеводная нагрузка, инфекция, инфузия глюкозы, метаболический алкалоз, алкоголь, физические нагрузки и стероиды.

Людям с гипокалиемическим периодическим параличом часто ошибочно диагностируют конверсионное расстройство или истерический паралич, поскольку слабость связана с мышцами и не соответствует распределению нервов или спинномозговых корешков. Тенденция людей с гипокалиемическим периодическим параличом парализоваться, когда адреналин высвобождается в ситуациях «борьбы или бегства», еще больше усиливает соблазн ошибочно диагностировать расстройство как психиатрическое. [10]

Лечение [ править ]

Лечение периодического гипокалиемического паралича направлено на предотвращение дальнейших приступов и облегчение острых симптомов. Избегание богатой углеводами пищи, физических упражнений и других выявленных триггеров, а также прием ацетазоламида или другого ингибитора карбоангидразы может помочь предотвратить приступы слабости. Некоторые пациенты также принимают калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, для поддержания уровня калия. [11]

С приступами паралича можно справиться, выпив одну из различных солей калия, растворенных в воде (существуют споры о том, какая из них, если какая-либо конкретная, лучше всего использовать, но хлорид и бикарбонат калия встречаются часто). Быстро всасываемые болюсы жидкого калия, как правило, необходимы для прекращения приступа, но некоторые пациенты также обнаруживают положительные результаты поддерживающей терапии таблетками калия с замедленным высвобождением. Редко бывает оправдано внутривенное введение калия, кроме случаев, когда пациент не может глотать. Суточная доза калия может быть намного выше, чем для восполнения калия при простой гипокалиемии: часто требуется 100–150 мг-экв калия, чтобы контролировать суточные колебания силы и функции мышц. [ необходима цитата ]

Периоперационная профилактика включает избегание нервно-мышечной блокады, чрезмерную гипервентиляцию, согревание пациента, обеспечение адекватной гидратации, отказ от инфузий глюкозы, отказ от диуретиков и тщательный мониторинг электрокардиограммы на предмет признаков гипокалиемии. Физиологический раствор является предпочтительным внутривенным раствором для пациентов с семейным гипокалиемическим периодическим параличом. Растворы, содержащие глюкозу, могут вызывать слабость. Кроме того, высокое содержание хлоридов может вызвать легкий ацидоз, который предпочтительнее алкалоза. [ необходима цитата ]

Прогноз [ править ]

Прогноз при периодическом параличе варьируется. Гиперактивность, диета с высоким содержанием натрия и углеводов или просто неудачная генная мутация могут привести к хронической слабости низкого уровня, называемой «абортивная атака», или к необратимому повреждению мышц. Прерывистые приступы часто реагируют на избыток калия, сокращение потребления углеводов, достаточный отдых, увеличение доз лекарств и легкие ежедневные упражнения, такие как короткие прогулки. Постоянная мышечная слабость - это именно то, как это звучит: постоянное непоправимое повреждение мышц и связанная с ними слабость. Вакуоли и трубчатые агрегаты образуются в здоровой мышечной ткани и разрушают ее. Этот тип повреждения обычно можно наблюдать с помощью биопсии мышц. Даже анаболические стероиды не могут исправить этот тип мышечных повреждений. [ необходима цитата]

Ожидается, что продолжительность жизни будет нормальной [12], но приступы могут снизить уровень калия до достаточно низкого уровня, чтобы вызвать опасные для жизни проблемы с дыханием или сердечную аритмию . Пациенты часто сообщают о мышечной боли и когнитивных проблемах во время приступов. Мигрень встречается почти у 50% всех пациентов с гипокалиемическим периодическим параличом и может включать менее распространенные симптомы, такие как фантомные запахи, чувствительность к свету и звуку или потерю слов. В медицинской литературе говорится, что между приступами мышечная сила является нормальной, но пациенты часто сообщают, что их исходная сила на самом деле ниже, чем у здоровых людей. [ необходима цитата ]

Поскольку существует множество возможных генных мутаций, некоторые лекарства и методы лечения, которые подходят для одного пациента, не будут работать для другого. Например, большинство пациентов хорошо переносят ацетазоламид, а некоторые - нет. Некоторым пациентам хорошо подойдет дополнительный магний (естественный блокатор ионных каналов организма ) или рыбий жир , в то время как эти же питательные вещества ухудшат состояние других пациентов. Пациентам и лицам, осуществляющим уход, следует проявлять особую осторожность со всеми новыми лекарствами и планами лечения. [ необходима цитата ]

История [ править ]

В 1935 году шотландский врач доктор Мэри Уокер первой обнаружила связь между семейным периодическим параличом и гипокалиемией . Она также описала тест с глюкозой, используемый для диагностики периодического гипокалиемического паралича, и использование внутривенного калия в его лечении. [13] [14] [15]

См. Также [ править ]

  • Гиперкалиемический периодический паралич
  • Гипокалиемическая сенсорная гиперстимуляция

Ссылки [ править ]

  1. ^ Принципы внутренней медицины Харрисона . Джеймсон, Дж. Ларри; Каспер, Деннис Л .; Лонго, Дэн Л. (Dan Louis), 1949-; Фаучи, Энтони С., 1940-; Хаузер, Стивен Л .; Лоскальцо, Джозеф (20-е изд.). Нью-Йорк. 13 августа 2018. с. 307. ISBN. 978-1-259-64403-0. OCLC  1029074059 .CS1 maint: другие ( ссылка )
  2. ↑ Kung AW (июль 2006 г.). «Клинический обзор: Тиреотоксический периодический паралич: диагностическая проблема» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 91 (7): 2490–5. DOI : 10.1210 / jc.2006-0356 . PMID 16608889 . 
  3. ^ Jurkat-Rott, K .; Леманн-Хорн, Ф. (апрель 2007 г.). «Генотип-фенотипическая корреляция и терапевтическое обоснование гиперкалиемического периодического паралича» . Нейротерапия . 4 (2): 216–24. DOI : 10.1016 / j.nurt.2007.02.001 . PMID 17395131 . 
  4. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 604433
  5. ^ Rudel R, Леманн-Хорн F, Рикер K, Küther G (февраль 1984). «Гипокалиемический периодический паралич: исследование параметров мембран мышечных волокон in vitro». Мышечный нерв . 7 (2): 110–20. DOI : 10.1002 / mus.880070205 . PMID 6325904 . S2CID 25705002 .  
  6. ^ Jurkat-Ротт K, Леманн-Хорн F (август 2005). «Мышечные каналопатии и критические точки в функциональных и генетических исследованиях» . J. Clin. Инвестируйте . 115 (8): 2000–9. DOI : 10.1172 / JCI25525 . PMC 1180551 . PMID 16075040 .  
  7. ^ Ким, SJ; Ли, YJ; Ким, Дж. Б. (январь 2010 г.). «Сниженная экспрессия и аномальная локализация субъединицы канала KATP SUR2A у пациентов с семейным гипокалиемическим периодическим параличом». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 391 (1): 974–8. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2009.11.177 . PMID 19962959 . 
  8. ^ «Гипокалиемический периодический паралич: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 26 октября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  9. ^ "Штернберг Д. и др. (2009) Гипокалиемический периодический паралич, в GeneReviews"
  10. ^ "Сегал М.М., Юркат-Ротт К., Левитт Дж., Леманн-Хорн Ф, Гипокалиемический периодический паралич - руководство пользователя"
  11. ^ Ким, JB; Ким, MH (декабрь 2007 г.). «Генотип и клинический фенотип корейских пациентов с семейным гипокалиемическим периодическим параличом» . J Korean Med Sci . 22 (6): 946–51. DOI : 10,3346 / jkms.2007.22.6.946 . PMC 2694642 . PMID 18162704 .  
  12. ^ Finsterer, J. (2008-03-01). «Первичные периодические параличи» . Acta Neurologica Scandinavica . 117 (3): 145–158. DOI : 10.1111 / j.1600-0404.2007.00963.x . ISSN 1600-0404 . PMID 18031562 . S2CID 22496999 .   
  13. ^ Уокер МБ (1935). «Калий хлористый при миастении гравис». Ланцет . 2 (5836): 47. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (01) 09382-5 .
  14. ^ Энциклопедия неврологических наук . Академическая пресса. 2014-04-29. ISBN 9780123851581.
  15. ^ Aitken RS, Аллот EN, Gastelden LI, Уолкер MB (1937). «Наблюдения за случаем семейного периодического паралича». Clin Sci . 3 : 47–57.

Источники [ править ]

  • Левитт Джо (2008). «Практические аспекты ведения гипокалиемического периодического паралича» . J Transl Med . 6 : 18. DOI : 10,1186 / 1479-5876-6-18 . PMC  2374768 . PMID  18426576 . Доктор Джейкоб О. Левитт, дерматолог, страдающий гипокалиемическим периодическим параличом.

Внешние ссылки [ править ]

  • Запись GeneReview / NIH / UW о гипокалиемическом периодическом параличе
Классификация
D
  • МКБ - 10 : G72.3
  • МКБ - 9-СМ : 359,3
  • OMIM : 170400 613345
  • MeSH : D020514
  • ЗаболеванияDB : 6465
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000312
  • GeneReviews : гипокалиемический периодический паралич
  • Сиротка : 681