Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Тиреотоксический периодический паралич
Расположение щитовидной железы на шее
Периодический тиреотоксический паралич возникает, когда щитовидная железа выделяет чрезмерное количество тироксина (гормона щитовидной железы).
СпециальностьЭндокринология

Тиреотоксический периодический паралич ( ТПП ) - это состояние, характеризующееся приступами мышечной слабости на фоне гипертиреоза (повышенной активности щитовидной железы). Гипокалиемия (пониженный уровень калия в крови) обычно присутствует во время приступов. Состояние может быть опасным для жизни, если слабость дыхательных мышц приводит к дыхательной недостаточности или если низкий уровень калия приводит к сердечным аритмиям (нарушениям частоты сердечных сокращений). [1] [2] Если не лечить, это, как правило, рецидивирует. [1]

Это состояние было связано с генетическими мутациями в генах, которые кодируют определенные ионные каналы , транспортирующие электролиты ( натрий и калий ) через клеточные мембраны . Основными из них являются α1-субъединица кальциевого канала L-типа [1] и калиевый выпрямитель 2.6 ; [3] поэтому он классифицируется как каннелопатия . [3] Считается, что нарушение в канале приводит к перемещению калия в клетки в условиях высокого уровня тироксина. (гормон щитовидной железы), обычно с дополнительным осадителем.

Лечение гипокалиемии с последующей коррекцией гипертиреоза приводит к полному разрешению приступов. Это происходит преимущественно у мужчин китайского, японского, вьетнамского, филиппинского и корейского происхождения. [1] TPP - одно из нескольких состояний, которые могут вызвать периодический паралич . [4]

Признаки и симптомы [ править ]

Приступ часто начинается с мышечной боли, спазмов и скованности. [5] За этим следует слабость или паралич, которые имеют тенденцию к быстрому развитию, обычно поздно вечером или рано утром. Слабость обычно симметрична; [5] преимущественно поражаются мышцы конечностей, расположенные ближе к туловищу (проксимальные), и слабость, как правило, начинается в ногах и распространяется на руки. Мышцы рта и горла , глаза и дыхание обычно не поражаются, но иногда слабость дыхательных мышц может вызвать опасную для жизни дыхательную недостаточность . Приступы обычно проходят в течение от нескольких часов до нескольких дней, даже при отсутствии лечения. [1] [2][5] При неврологическом осмотре во время приступа отмечается вялая слабость конечностей; рефлексы обычно снижены, но сенсорная система не затронута. [1] [5] Психическое состояние не изменяется. [5]

Приступы могут быть вызваны физической нагрузкой , употреблением алкоголя или приемом пищи с высоким содержанием углеводов или соли . Это может объяснить, почему приступы чаще встречаются летом, когда все больше людей пьют сладкие напитки и занимаются физическими упражнениями. Приступы, связанные с физической нагрузкой, как правило, возникают в период отдыха сразу после тренировки; поэтому для прекращения приступа могут быть рекомендованы упражнения. [1]

Могут наблюдаться симптомы повышенной активности щитовидной железы, такие как потеря веса , учащенное сердцебиение , тремор и потоотделение ; [1] [2], но такие симптомы встречаются только в половине случаев. [5] Наиболее распространенный тип гипертиреоза, болезнь Грейвса , может дополнительно вызывать проблемы со зрением ( офтальмопатия Грейвса ) и изменения кожи ног ( претибиальная микседема ). [6] Заболевание щитовидной железы также может вызывать мышечную слабость в форме тиреотоксической миопатии , но это постоянное, а не эпизодическое явление. [5]

Причины [ править ]

Генетика [ править ]

Генетические мутации в α1-субъединице кальциевого канала L-типа (Ca v 1.1) были описаны в Южном Китае с помощью TPP. Мутации расположены в другой части гена, чем те, которые описаны в родственном состоянии семейного периодического паралича . В TPP описанные мутации представляют собой однонуклеотидные полиморфизмы, расположенные в элементе гормонального ответа, отвечающем на гормон щитовидной железы, что подразумевает, что транскрипция гена и производство ионных каналов могут быть изменены повышенными уровнями гормонов щитовидной железы. Кроме того, сообщалось о мутациях в генах, кодирующих потенциал-зависимый канал калия, подсемейство Shaw, член 4 (K v 3.4) исубъединица альфа белка натриевого канала 4 типа (Na 4 1,4). [1]

У 33% людей с TPP были обнаружены мутации в KCNJ18 , гене, кодирующем K ir 2.6, канал для ионов калия , направленный внутрь выпрямителя . Этот ген также содержит элемент ответа щитовидной железы. [3]

Определенные формы лейкоцитарного антигена человека (HLA) - особенно B46, DR9, DQB1 * 0303, A2, Bw22, AW19, B17 и DRW8 - более распространены при TPP. Связывание с определенными формами HLA, играющими центральную роль в иммунном ответе , может означать причину иммунной системы, но неясно, вызывает ли это непосредственно TPP или увеличивает восприимчивость к болезни Грейвса, известному аутоиммунному заболеванию . [1]

Заболевание щитовидной железы [ править ]

Наиболее распространенной основной формой заболевания щитовидной железы, связанной с TPP, является болезнь Грейвса, синдром, вызванный аутоиммунной реакцией, которая приводит к перепроизводству гормона щитовидной железы. [6] ТЭС также была описана у людей с другими проблемами щитовидной железы , таких как тиреоидит , токсический узловой зоб , токсическая аденома , ТСГ -продуцирующих аденомы гипофиза , чрезмерное заглатывание тироксина или йода , [1] и амиодарон -индуцированное гипертиреоз. [2]

Механизм [ править ]

Na + / K + -АТФаза поддерживает нормальный градиент натрия и калия между клетками и внеклеточной жидкостью, расходуя при этом клеточный топливный АТФ .

Слабость мышц и повышенный риск нерегулярного сердцебиения при TPP являются результатом заметно сниженного уровня калия в кровотоке. Калий фактически не теряется из организма, но повышенная активность Na + / K + -АТФазы ( фермента, который перемещает калий в клетки и удерживает натрий в крови) приводит к перемещению калия в ткани и истощает кровообращение. При других типах калиевого расстройства обычно нарушается кислотно-щелочной баланс, часто присутствует метаболический алкалоз и метаболический ацидоз . На ТЭС эти нарушения вообще отсутствуют. Гипокалиемия приводит к гиперполяризации измышечные клетки , что делает нервно-мышечные соединения менее чувствительными к нормальным нервным импульсам и приводит к снижению сократимости мышц. [1]

Неясно, как описанные генетические дефекты увеличивают активность Na + / K + -АТФазы, но есть подозрение, что фермент становится более активным из-за повышения уровня гормонов щитовидной железы. Гипертиреоз увеличивает уровень катехоламинов (таких как адреналин ) в крови, увеличивая активность Na + / K + -АТФазы. [5] Затем активность фермента еще больше увеличивается за счет вызывающих факторов. Например, повышенное потребление углеводов приводит к повышению уровня инсулина ; это, как известно, активирует Na + / K + -АТФазу. После удаления осадка активность фермента возвращается к нормальному уровню.[1] Было высказано предположение, что мужские гормоны увеличиваютактивностьNa + / K + -АТФазы, и это объясняет, почему мужчины подвергаются более высокому риску TPP, несмотря на то, что заболевания щитовидной железы чаще встречаются у женщин. [2]

TPP рассматривается как модель родственных состояний, известных как «каннелопатии», которые связаны с мутациями в ионных каналах; большинство этих состояний возникает эпизодически. [3]

Диагноз [ править ]

Гипокалиемия (низкий уровень калия в крови) обычно возникает во время приступов; обычно встречаются уровни ниже 3,0 ммоль / л. Часто обнаруживается снижение уровня магния и фосфатов . Уровень креатинкиназы повышен в двух третях случаев, обычно из-за степени повреждения мышц; серьезные возвышения, указывающие на рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани), встречаются редко. [1] [2] Электрокардиография (ЭКГ / ЭКГ) может показать тахикардию (учащенное сердцебиение) из-за заболевания щитовидной железы, аномалии из-за сердечной аритмии ( фибрилляция предсердий , желудочковая тахикардия.) и изменения проводимости, связанные с гипокалиемией (зубцы U, расширение QRS, удлинение интервала QT и сглаживание зубца T). [2] Электромиография показывает изменения, аналогичные тем, которые встречаются при миопатиях (мышечных заболеваниях), с уменьшенной амплитудой сложных потенциалов действия мышц (CMAP); [4] они проходят после начала лечения. [1]

TPP отличается от других форм периодического паралича (особенно гипокалиемического периодического паралича ) с помощью тестов функции щитовидной железы в крови. Это нормально при других формах, а при тиреотоксикозе уровни тироксина и трийодтиронина повышены, что приводит к подавлению выработки ТТГ гипофизом . [1] [6] Различные другие исследования обычно проводятся для разделения различных причин гипертиреоза . [6]

Лечение [ править ]

Неселективный бета-блокатор пропранолол может быстро улучшить симптомы гипертиреоза, включая приступы TPP.

В острой фазе приступа введение калия быстро восстановит мышечную силу и предотвратит осложнения. Однако следует соблюдать осторожность, поскольку общее количество калия в организме не уменьшается, и уровень калия может превысить его («отскок гиперкалиемии »); Поэтому рекомендуется медленное введение хлорида калия в то время, когда начинается другое лечение. [1]

Эффекты избытка гормона щитовидной железы обычно поддаются введению неселективного бета-блокатора , такого как пропранолол (поскольку большинство симптомов вызвано повышенным уровнем адреналина и его влиянием на β-адренорецепторы ). Последующие приступы можно предотвратить, избегая известных факторов, таких как высокое потребление соли или углеводов, до тех пор, пока заболевание щитовидной железы не будет должным образом вылечено. [1]

Лечение заболевания щитовидной железы обычно приводит к разрешению паралитических приступов. В зависимости от характера заболевания лечение может состоять из тиреостатиков (препаратов, снижающих выработку гормона щитовидной железы), радиоактивного йода или, в некоторых случаях, хирургического вмешательства на щитовидной железе. [1] [2]

Эпидемиология [ править ]

ТЭС встречается преимущественно у мужчин на китайском, японском, вьетнамском, филиппинском и корейское происхождение, [1] , а также тайцы , [3] с гораздо более низкими темпами у людей других национальностей. [1] Среди китайцев и японцев с гипертиреозом 1,8–1,9% испытывают TPP. Это контрастирует с Северной Америкой, где, согласно исследованиям, показатель составляет 0,1–0,2%. [1] [2] Коренные американцы , которые имеют общий генетический фон с жителями Восточной Азии, подвергаются повышенному риску. [1]

Типичный возраст начала - 20-40 лет. Неизвестно, почему чаще страдают мужчины, причем показатели у мужчин в 17–70 раз выше, чем у женщин, несмотря на то, что гиперактивность щитовидной железы гораздо чаще встречается у женщин. [1] [2]

История [ править ]

Карл Фридрих Отто Вестфаль

После нескольких сообщений о случаях в 18-19 веках периодический паралич был впервые полностью описан немецким неврологом Карлом Фридрихом Отто Вестфалом (1833–1890) в 1885 году. [7] [8] В 1926 году японский врач Тетсусиро Шиносаки из Фукуока. , наблюдал высокий уровень заболеваний щитовидной железы у японцев с периодическим параличом. [9] [10] Первый отчет на английском языке в 1931 году был составлен Данлэпом и Кеплером, врачами клиники Мэйо ; они описали состояние пациента с признаками болезни Грейвса . [2] [10]В 1937 г. периодический паралич был связан с гипокалиемией, а также приступы приступов глюкозы и инсулина. [11] [12] Это явление использовалось в качестве диагностического теста. [12]

В 1974 году было обнаружено, что пропранолол может предотвращать приступы. [13] Концепция каннелопатий и связи со специфическими мутациями ионных каналов возникла в конце 20 века. [1] [3] [4]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y Кунг А. В. (июль 2006 г.). «Клинический обзор: Тиреотоксический периодический паралич: диагностическая проблема» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (7): 2490–5. DOI : 10.1210 / jc.2006-0356 . PMID  16608889 .
  2. ^ Б с д е е г ч я J K Pothiwala Р, Левин С.Н. (2010). «Аналитический обзор: тиреотоксический периодический паралич: обзор». Журнал интенсивной терапии . 25 (2): 71–7. DOI : 10.1177 / 0885066609358849 . PMID 20089526 . S2CID 24394963 .  
  3. ^ Б с д е е Райана DP, Ptáček LJ (октябрь 2010). «Эпизодические неврологические каннелопатии». Нейрон . 68 (2): 282–92. DOI : 10.1016 / j.neuron.2010.10.008 . PMID 20955935 . S2CID 16230992 .  
  4. ^ a b c Фонтейн Б. (2008). «Периодический паралич». Успехи в генетике . 63 : 3–23. DOI : 10.1016 / S0065-2660 (08) 01001-8 . ISBN 978-0-12-374527-9. PMID  19185183 .
  5. ^ a b c d e f g h Лин Ш. (январь 2005 г.). «Тиреотоксический периодический паралич» (PDF) . Труды клиники Мэйо . 80 (1): 99–105. DOI : 10.4065 / 80.1.99 . PMID 15667036 .  
  6. ^ a b c d Weetman AP (октябрь 2000 г.). "Болезнь Грейвса". Медицинский журнал Новой Англии . 343 (17): 1236–48. DOI : 10.1056 / NEJM200010263431707 . PMID 11071676 . 
  7. ^ Вестфаль CF (1885). "Uber einen merkwürdigen Fall von periodischer Lähmungaller vier Extremitäten mit gleichzeitigem Erlöschen der elektrischen Erregbarkeit während der Lähmung". Берл. Клин. Wochenschr. (на немецком). 22 : 489–91 и 509–11.
  8. Перейти ↑ Weber F, Lehmann-Horn F (28 апреля 2009 г.). Адам М. П., Ардингер Х. Х., Пагон Р. А., Уоллес С. Е., Бин Л. Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). «Периодический гипокалиемический паралич» . GeneReviews . PMID 20301512 . 
  9. ^ Shinosaki Т (1926). "Klinische Studien über die periodische Extremitätenlähmung". Zeitschrift für die gesamte Neurologie und Psychiatrie (на немецком языке). 100 (1): 564–611. DOI : 10.1007 / BF02970940 .
  10. ^ а б Данлэп Х., Кеплер К. (1931). «Синдром, напоминающий семейный периодический паралич, возникающий при экзофтальмическом зобе». Эндокринология . 15 (6): 541–6. DOI : 10,1210 / эндо-15-6-541 .
  11. ^ Aitken RS, Allott EN, Castleden LI, Walker M (1937). «Наблюдения за случаем семейного периодического паралича». Clin. Sci . 3 : 47–57.
  12. ^ a b McFadzean AJ, Yeung R (февраль 1967). «Периодический паралич, осложняющий тиреотоксикоз у китайцев» . Британский медицинский журнал . 1 (5538): 451–5. DOI : 10.1136 / bmj.1.5538.451 . PMC 1840834 . PMID 6017520 .  
  13. ^ Енг RT, Ца TF (октябрь 1974). «Тиреотоксический периодический паралич. Действие пропранолола». Американский журнал медицины . 57 (4): 584–90. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (74) 90010-2 . PMID 4432863 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : G72.3
  • МКБ - 9-СМ : 359,3
  • OMIM : 188580 613239
  • MeSH : D020514
  • ЗаболеванияDB : 29122
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000319
  • eMedicine : статья / 1171678
  • GeneReviews : гипокалиемический периодический паралич
  • Орфанет : 79102