Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с ацетогексамидом или метазоламидом .

Ацетазоламид
Костная формула ацетазоламида
Шаровидная модель молекулы ацетазоламида
Клинические данные
Торговые наименованияДиамокс, Диакарб, другие
AHFS / Drugs.comМонография

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		внутрь или внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками70–90% [1]
МетаболизмНет [1]
Ликвидация Период полураспада2–4 часа [1]
ЭкскрецияМоча (90%) [1]
Идентификаторы
  • N - (5-сульфамоил-1,3,4-тиадиазол-2-ил) ацетамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
  • AZM ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID7022544
ECHA InfoCard100.000.400
Химические и физические данные
ФормулаC 4 H 6 N 4 O 3 S 2
Молярная масса222,24  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 258 до 259 ° C (от 496 до 498 ° F)
Улыбки
  • NS (= O) (= O) c1nnc (s1) NC (= O) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C4H6N4O3S2 / c1-2 (9) 6-3-7-8-4 (12-3) 13 (5,10) 11 / h1H3, (H2,5,10,11) (H, 6, 7,9) проверитьY
  • Ключ: BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Ацетазоламид , продаваемый, среди прочего, под торговым названием Diamox , представляет собой лекарство, используемое для лечения глаукомы , эпилепсии , высотной болезни , периодических параличей , идиопатической внутричерепной гипертензии (повышенное мозговое давление неясной причины) и сердечной недостаточности . [2] [3] Его можно использовать в течение длительного времени для лечения открытоугольной глаукомы и в краткосрочной перспективе для лечения закрытоугольной глаукомы до тех пор, пока не будет проведена операция. [4] Его принимают внутрь или вводят в вену . [2]

Общие побочные эффекты включают онемение, звон в ушах , потерю аппетита, рвоту и сонливость. [2] Не рекомендуется людям с серьезными проблемами с почками , печенью или аллергией на сульфаниламиды . [2] [4] Ацетазоламид входит в группу лекарств, являющихся диуретиками и ингибиторами карбоангидразы . [2] Он работает за счет уменьшения количества ионов водорода и бикарбоната в организме. [2]

Ацетазоламид начал использоваться в медицине в 1952 году. [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] Ацетазоламид доступен как универсальный препарат . [2]

Медицинское использование [ править ]

Он используется при лечении глаукомы , отека , вызванного лекарственными препаратами, отека , вызванного сердечной недостаточностью, эпилепсии и для снижения внутриглазного давления после операции. [7] [8] Он также был использован в лечении высотной болезни , [9] болезнь Меньера , повышенное внутричерепное давление и нервно - мышечных нарушений. [10]

При эпилепсии ацетазоламид в основном используется при эпилепсии, связанной с менструальным циклом, и в качестве дополнения к другим методам лечения рефрактерной эпилепсии. [7] [11] Хотя различные веб-сайты в Интернете сообщают, что ацетазоламид может использоваться для лечения эктазии твердой мозговой оболочки у людей с синдромом Марфана , единственное подтверждающее доказательство этого утверждения существует из небольшого исследования 14 пациентов, которое не было рецензировано или отправлено для публикации. [12] [13] Несколько опубликованных случаев внутричерепной гипотензии, связанной с синдромом Марфана, требуют осторожности при использовании ацетазоламида у этих пациентов, если нет четких показаний, поскольку это может еще больше снизить внутричерепное давление. [14] Обзор и метаанализ 2012 года показали, что существуют «ограниченные подтверждающие доказательства», но ацетазоламид «может рассматриваться» для лечения центрального (в отличие от обструктивного) апноэ во сне . [15]

Он также использовался для предотвращения вызванного метотрексатом поражения почек за счет подщелачивания мочи, тем самым ускоряя выведение метотрексата за счет увеличения его растворимости в моче. [10] [16] Есть некоторые доказательства в поддержку его использования для предотвращения гемиплегической мигрени . [17]

Высотная болезнь [ править ]

При профилактике или лечении горной болезни ацетазоламид заставляет почки выводить бикарбонат , основание, конъюгированное с угольной кислотой . Увеличение количества бикарбоната, выделяемого с мочой, приводит к повышению кислотности крови. [10] Поскольку организм приравнивает кислотность крови к концентрации CO 2 , искусственное подкисление крови вводит организм в заблуждение, заставляя думать, что у него избыток CO 2 , и он выводит этот воспринимаемый избыток CO 2 путем более глубокого и ускоренного дыхания, что в в свою очередь увеличивает количество кислорода в крови. [18] [19]Ацетазоламид не является немедленным средством от острой горной болезни; скорее, ускоряет (или, при приеме перед путешествием, заставляет организм рано начать) часть процесса акклиматизации, что, в свою очередь, помогает облегчить симптомы. [20] Ацетазоламид все еще эффективен, если его начать на ранней стадии горной болезни. В качестве профилактики его начинают за день до восхождения на высоту и продолжают в течение первых 2 дней на высоте. [21]

Беременность и лактация [ править ]

Ацетазоламид относится к категории беременности B3 в Австралии, что означает, что исследования на крысах, мышах и кроликах, которым ацетазоламид вводили внутривенно или перорально, вызвали повышенный риск пороков развития плода, включая дефекты конечностей. [8] Несмотря на это, исследований на людях недостаточно, чтобы подтвердить или опровергнуть эти данные. [8]

Имеются ограниченные данные о влиянии ацетазоламида на кормящих матерей. Терапевтические дозы создают низкие уровни в грудном молоке и не вызывают проблем у младенцев. [22]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты ацетазоламида включают следующее: парестезия , усталость, сонливость, депрессия, снижение либидо, горький или металлический привкус, тошнота, рвота, спазмы в животе, диарея, черный кал, полиурия , камни в почках , метаболический ацидоз и изменения электролитов ( гипокалиемия , гипонатриемия ). [7] Менее распространенные побочные эффекты включают синдром Стивенса – Джонсона , анафилаксию и дискразию крови. [7]

Противопоказания [ править ]

Противопоказания включают: [8]

  • Гиперхлоремический ацидоз
  • Гипокалиемия (низкий уровень калия в крови)
  • Гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови)
  • Надпочечниковая недостаточность
  • Нарушение функции почек
  • Повышенная чувствительность к ацетазоламиду или другим сульфонамидам.
  • Выраженное заболевание печени или нарушение функции печени, включая цирроз, из-за риска развития печеночной энцефалопатии. Ацетазоламид снижает клиренс аммиака.

Взаимодействия [ править ]

Возможно, что он может взаимодействовать с: [8]

  • Амфетамины , потому что они увеличивают pH мочи почечных канальцев, тем самым снижая клиренс амфетаминов.
  • Другие ингибиторы карбоангидразы - потенциал для аддитивного ингибирующего действия на карбоангидразу и, следовательно, потенциал токсичности.
  • Циклоспорин , может повышать уровень циклоспорина в плазме.
  • Антифолаты, такие как триметоприм , метотрексат , пеметрексед и ралтитрексед .
  • Гипогликемические средства , ацетазоламид могут как повышать, так и понижать уровень глюкозы в крови.
  • Литий усиливает выведение, а значит, снижает терапевтический эффект.
  • Уротропин соединения, уменьшает выделение с мочой methenamines.
  • Фенитоин снижает выведение фенитоина, тем самым увеличивая токсичность.
  • Примидон , снижает уровень примидона в плазме крови. Отсюда снижение противосудорожного эффекта.
  • Хинидин снижает выведение хинидина с мочой, тем самым увеличивая токсичность.
  • Салицилаты , потенциально опасные.
  • Бикарбонат натрия , вероятность образования камней в почках.
  • Антикоагулянты , сердечные гликозиды , могут усиливать действие ацетазоламида.

Механизм действия [ править ]

Комплекс карбоангидразы ( лента ) с ингибитором сульфонамида ( шарик-палочка ).
Проксимальный извитый каналец. Мочевое пространство слева.

Ацетазоламид является ингибитором карбоангидразы , поэтому вызывает накопление угольной кислоты . [10] Карбоангидраза - это фермент, обнаруженный в эритроцитах и многих других тканях, который катализирует следующую реакцию: [23]

H 2 CO 3 ⇌ H 2 O + CO 2

следовательно, снижение pH крови за счет следующей реакции угольной кислоты: [24]

H 2 CO 3 ⇌ HCO 3 - + H +

что имеет pK a, равное 6,3. [24]

Механизм диуреза включает проксимальный каналец почки. Здесь находится фермент карбоангидраза, обеспечивающий реабсорбцию бикарбоната, натрия и хлорида. Ингибируя этот фермент, эти ионы выводятся вместе с избытком воды, снижая кровяное давление, внутричерепное давление и внутриглазное давление. Выделяя бикарбонат, кровь становится кислой, вызывая компенсаторную гипервентиляцию с глубоким дыханием (дыхание Куссмауля), повышая уровень кислорода и снижая уровень углекислого газа в крови. [25]

В глазах это приводит к уменьшению водянистой влаги . [8]

Бикарбонат (HCO 3 - ) имеет pK a 10,3 с карбонатом (CO 3 2- ), что намного дальше от физиологического pH (7,35-7,45), и поэтому он с большей вероятностью принимает протон, чем передает его, но это также гораздо менее вероятно, что это произойдет, поэтому бикарбонат будет основным видом при физиологическом pH.

В нормальных условиях в проксимальном извитом канальце почки большая часть угольной кислоты (H 2 CO 3 ), продуцируемой внутриклеточно под действием карбоангидразы, быстро диссоциирует в клетке на бикарбонат (HCO 3 - ) и ион H + (a протон ), как упоминалось ранее. Бикарбонат (HCO 3 - ) выходит из базальной части клетки через симпорт натрия (Na + ) и антипорт хлорида (Cl - ) и снова входит в кровообращение, где он может принимать протон, если pH крови снижается, таким образом действуя как слабый, основной буфер. Оставшийся H +Оставшийся от внутриклеточного производства угольной кислоты (H 2 CO 3 ) выходит из апикальной (просвет мочи) части клетки с помощью Na + -антипорта, подкисляя мочу. Там он может соединяться с другим бикарбонатом (HCO 3 - ), который отделяется от его H + в просвете мочевого пространства только после выхода из проксимальных извитых почечных клеток / клубочков в виде угольной кислоты (H 2 CO 3 ), поскольку бикарбонат (HCO 3) - ) сам по себе не может диффундировать через клеточную мембрану в своем полярном состоянии. Это восполнит углекислоту (H 2 CO 3), так что затем он может быть реабсорбирован клеткой в ​​виде самого себя или CO 2 и H 2 O (продуцируемых люминальной карбоангидразой). В результате всего этого процесса чистый баланс H + в просвете мочи больше, чем бикарбоната (HCO 3 - ), и поэтому это пространство более кислое, чем физиологический pH. Таким образом, существует повышенная вероятность того, что любой бикарбонат (HCO 3 - ), оставшийся в просвете, диффундирует обратно в клетку в виде угольной кислоты, CO 2 или H 2 O.

Короче говоря, в нормальных условиях чистый эффект карбоангидразы в просвете мочи и клетках проксимального извитого канальца заключается в подкислении мочи и транспортировке бикарбоната (HCO 3 - ) в организм. Другим эффектом является выделение Cl - , как это необходимо для поддержания электронейтральности в просвет, а также реабсорбцию Na + в организме.

Таким образом, нарушая этот процесс ацетазоламидом, содержание Na + и бикарбоната в моче (HCO 3 - ) увеличивается, а H + и Cl - в моче снижается. И наоборот, уровни Na + и бикарбоната (HCO 3 - ) в сыворотке снижаются, а H + и Cl - в сыворотке повышаются. H 2 O обычно следует за натрием, и таким образом достигается клинический диуретический эффект, который снижает объем крови и, таким образом, оказывает предварительную нагрузку на сердце для улучшения сократимости и снижения артериального давления или достижения других желаемых клинических эффектов уменьшения объема крови, таких как отек или внутричерепное давление. [26]

История [ править ]

Раннее описание этого соединения (как 2-ацетиламино-1,3,4-тиадиазол-5-сульфонамид) и его синтеза содержится в патенте США 2554816. [27]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Дозирование Diamox Sequels (ацетазоламид), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD. Архивировано 13 апреля 2014 года . Проверено 10 апреля 2014 года .
  2. ^ a b c d e f g «Ацетазоламид» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 28 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  3. ^ Смит, SV; Фридман, Д.И. (30 июля 2017 г.). «Испытание лечения идиопатической внутричерепной гипертензии: обзор результатов». Головная боль . 57 (8): 1303–1310. DOI : 10.1111 / head.13144 . PMID 28758206 . S2CID 13909867 .  
  4. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. п. 439. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  5. ^ Снидер, Уолтер (2005). Открытие наркотиков: история . Джон Вили и сыновья. п. 390. ISBN 9780471899792. Архивировано 28 декабря 2016 года.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ a b c d Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарственным средствам (изд., 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  8. ^ a b c d e f «Таблетки диамокс ацетазоламида с информацией о продукте» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Aspen Pharma Pty Ltd. 25 февраля 2005 года архивации с оригинала на 4 ноября 2016 года . Проверено 10 апреля 2014 года .
  9. ^ Низкий, EV; Эйвери, Эй-Джей; Гупта, V; Шедльбауэр, А; Грокотт, член парламента (октябрь 2012 г.). «Определение самой низкой эффективной дозы ацетазоламида для профилактики острой горной болезни: систематический обзор и метаанализ» (PDF) . BMJ . 345 : e6779. DOI : 10.1136 / bmj.e6779 . PMC 3475644 . PMID 23081689 .   
  10. ^ а б в г Брейфилд, А, изд. (7 января 2014 г.). «Ацетазоламид» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса . Проверено 10 апреля 2014 года .
  11. ^ Reiss, WG; Олесь, К.С. (май 1996 г.). «Ацетазоламид в лечении судорог». Летопись фармакотерапии . 30 (5): 514–9. DOI : 10.1177 / 106002809603000515 . PMID 8740334 . S2CID 25763746 .  
  12. ^ на http://www.spineuniverse.com/displayarticle.php/article922.html https://web.archive.org/web/20070926233505/http://www.spineuniverse.com/displayarticle.php/article922.html. на http://www.spineuniverse.com/displayarticle.php/article922.html Проверить значение ( справка ) . Заархивировано по адресу http://www.spineuniverse.com/displayarticle.php/article922.html, исходное значение проверки ( справка ) 26 сентября 2007 г. |archive-url=|url= Отсутствует или пусто |title=( справка )
  13. ^ {{cite web | (2020) .author = Фарзам, Хашаяр и Мухаммад Абдулла | title = "Ацетазоламид". StatPearls [Интернет])
  14. ^ Cheuret, E .; Эдуард, Т .; Mejdoubi, M .; Acar, P .; Pienkowski, C .; Cances, C .; Lebon, S .; Таубер, М .; Шаикс, Ю. (1 апреля 2008 г.). «Внутричерепная гипотензия у девочки с синдромом Марфана: клинический случай и обзор литературы». Нервная система ребенка . 24 (4): 509–513. DOI : 10.1007 / s00381-007-0506-3 . PMID 17906865 . S2CID 5734726 .  
  15. ↑ Aurora RN, Chowdhuri S, Ramar K, Bista SR, Casey KR, Lamm CI, Kristo DA, Mallea JM, Rowley JA, Zak RS, Tracy SL (январь 2012 г.). «Лечение синдромов центрального апноэ во сне у взрослых: параметры практики с обзором научно обоснованной литературы и метаанализами» . Спать . 35 (1): 17–40. DOI : 10,5665 / sleep.1580 . PMC 3242685 . PMID 22215916 .  
  16. ^ Шамаш, J; Эрл, H; Сухами Р. (1991). «Ацетазоламид для подщелачивания мочи у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата». Химиотерапия и фармакология рака . 28 (2): 150–1. DOI : 10.1007 / BF00689708 . PMID 2060085 . S2CID 375183 .  
  17. ^ Рассел, Майкл Бьёрн; Дюкро, Энн (май 2011 г.). «Спорадическая и семейная гемиплегическая мигрень: патофизиологические механизмы, клинические характеристики, диагностика и лечение». Ланцетная неврология . 10 (5): 457–470. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (11) 70048-5 . PMID 21458376 . S2CID 25823747 .  
  18. ^ "Altitude.org" . 2004. Архивировано 8 февраля 2009 года . Проверено 5 июня 2009 года .
  19. ↑ Leaf DE, Goldfarb DS (апрель 2007 г.). «Механизмы действия ацетазоламида в профилактике и лечении острой горной болезни». J. Appl. Physiol . 102 (4): 1313–22. DOI : 10.1152 / japplphysiol.01572.2005 . PMID 17023566 . 
  20. ^ Муза, SR; Fulco, CS; Цимерман, А (2004). «Гид по высотной акклиматизации» . Научно-исследовательский институт армии США. Технический отчет отдела термальной и горной медицины экологической медицины (USARIEM – TN – 04–05). Архивировано из оригинального 23 апреля 2009 года . Проверено 5 марта 2009 года .
  21. ^ Всемирная организация здравоохранения. «Международные путешествия и здоровье 2012» (PDF) . Архивировано 19 марта 2017 года (PDF) из оригинала . Проверено 27 января 2017 года .
  22. ^ «LactMed: ацетазоламид» . Национальные институты здоровья . Архивировано 11 октября 2017 года . Проверено 10 октября 2017 года .
  23. ^ Датта, S; Гудселл, Д. (январь 2004 г.). «Январь 2004: Карбоангидраза» (PDF) . Банк данных белков RCSB PDB . Архивировано 14 мая 2013 года (PDF) . Проверено 10 апреля 2014 года .
  24. ^ a b Ларсен, Д. «Карбоангидраза 2» . Калифорнийский университет в Дэвисе Чемвики . Калифорнийский университет . Проверено 10 апреля 2014 года .
  25. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано 13 декабря 2014 года (PDF) . Проверено 8 декабря 2014 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  26. ^ Кёппен BM. Почечная и кислотно-щелочная регуляция. Adv Physiol Educ. 2009; 33 (4): 275-81. Получено из «Архивной копии» . Архивировано из оригинального 20 апреля 2016 года . Проверено 31 марта 2016 года .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  27. ^ US 2554816 , «Гетероциклические сульфаниламиды и методы их получения» 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ацетазоламид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.