Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Сартан» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о деревне в Иране, см. Сартан, Иран .
Лозартан, первый АРБ

Блокаторы рецепторов ангиотензина II ( БРА ), формально антагонисты рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT 1 ) , [1] также известные как блокаторы рецепторов ангиотензина , [2] [3] антагонисты рецепторов ангиотензина II или антагонисты рецепторов AT 1 , представляют собой группу фармацевтических препаратов, которые связываются и ингибируют рецептор ангиотензина II типа 1 (AT 1 ) и тем самым блокируют сокращение артериол и эффекты удержания натрия ренин-ангиотензиновой системой . [4]

Их основное применение - лечение гипертонии (высокого кровяного давления), диабетической нефропатии ( поражение почек из-за диабета ) и застойной сердечной недостаточности . Они избирательно блокируют активацию АТ 1 рецептора , предотвращая связывание из ангиотензина II по сравнению с ингибиторами АПФ . [4]

БРА и аналогичные ингибиторы АПФ показаны в качестве гипотензивных средств первой линии у пациентов, у которых развивается артериальная гипертензия наряду с левосторонней сердечной недостаточностью . [5] Однако БРА, по-видимому, вызывают меньше побочных эффектов по сравнению с ингибиторами АПФ. [5]

Медицинское использование [ править ]

Блокаторы рецепторов ангиотензина II используются в первую очередь для лечения гипертонии, когда пациент не переносит терапию ингибиторами АПФ в основном из-за постоянного и / или сухого кашля . [6] Они не ингибируют распад брадикинина или других кининов и поэтому лишь изредка связаны с стойким сухим кашлем и / или ангионевротическим отеком, которые ограничивают терапию ингибиторами АПФ. [ необходима цитата ] Совсем недавно они использовались для лечения сердечной недостаточности у пациентов с непереносимостью терапии ингибиторами АПФ, в частности кандесартаном.. Ирбесартана и лозартана имеют данные испытаний , показывая преимущества у пациентов с гипертонической болезнью с диабетом 2 -го типа , [ править ] и может задержать прогрессирование диабетической нефропатии . [ необходима цитата ] Двойное слепое исследование 1998 г. показало, что « лизиноприл улучшает чувствительность к инсулину, тогда как лозартан не влияет на нее». [7] Кандесартан экспериментально используется для профилактики мигрени . [8] [9] Лизиноприл менее эффективен, чем кандесартан, в профилактике мигрени. [10]

Блокаторы рецепторов ангиотензина II обладают различной эффективностью в отношении контроля артериального давления, со статистически различающимися эффектами при максимальных дозах. [11] При использовании в клинической практике конкретный агент может варьироваться в зависимости от требуемой степени ответа.

Некоторые из этих препаратов обладают урикозурическим действием. [12] [13]

В одном исследовании после 10 недель лечения БРА под названием лозартан (Козаар) 88% мужчин с гипертонической болезнью и сексуальной дисфункцией сообщили об улучшении по крайней мере в одной области сексуальности, а общее сексуальное удовлетворение улучшилось с 7,3% до 58,5%. [14] В исследовании, сравнивающем бета-блокатор карведилол с валсартаном, блокатор рецепторов ангиотензина II не только не оказывал вредного воздействия на половую функцию, но фактически улучшал ее. [15] Другая БРА включает кандесартанна (Atacand), телмисартанны (Micardis) и валсартанны (Diovan), fimasartan (Kanarb).

Ангиотензин II через стимуляцию рецептора AT 1 является основным гормоном стресса и, поскольку (ARB) блокируют эти рецепторы, в дополнение к их антигипертензивному действию, его можно рассматривать для лечения расстройств, связанных со стрессом . [16]

В 2008 году сообщалось, что у них была заметная отрицательная связь с болезнью Альцгеймера (БА). Ретроспективный анализ пяти миллионов историй болезни с помощью системы Министерства по делам ветеранов США показал, что разные типы обычно используемых гипотензивных препаратов имеют очень разные исходы БА. У пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), вероятность развития БА была на 35-40% ниже, чем у пациентов, принимавших другие гипотензивные средства. [17] [18]

Побочные эффекты [ править ]

Этот класс препаратов обычно хорошо переносится. Общие побочные реакции на лекарства (НЛР) включают головокружение, головную боль и / или гиперкалиемию . Нечастые побочные эффекты, связанные с терапией, включают: ортостатическую гипотензию первой дозы , сыпь, диарею, диспепсию , нарушение функции печени, мышечные судороги, миалгию , боль в спине, бессонницу , снижение уровня гемоглобина , почечную недостаточность , фарингит и / или заложенность носа. [19]Кокрановский систематический обзор 2014 года, основанный на рандомизированных контролируемых исследованиях, показал, что при сравнении пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, с пациентами, принимающими БРА, меньшее количество пациентов, принимавших БРА, вышло из исследования из-за побочных эффектов по сравнению с пациентами, принимавшими ингибиторы АПФ. [20]

Хотя одним из основных аргументов в пользу использования этого класса является предотвращение стойкого сухого кашля и / или ангионевротического отека, связанного с терапией ингибиторами АПФ, в редких случаях они все же могут возникать. Кроме того, существует также небольшой риск перекрестной реактивности у пациентов, перенесших ангионевротический отек при терапии ингибиторами АПФ. [19]

Инфаркт миокарда [ править ]

Вопрос о том, увеличивают ли антагонисты рецепторов ангиотензина II незначительно риск инфаркта миокарда ( инфаркта миокарда или сердечного приступа), в настоящее время исследуется. Некоторые исследования показывают, что БРА могут повышать риск ИМ. [21] Однако другие исследования показали, что БРА не увеличивают риск ИМ. [22] На сегодняшний день, без единого мнения о том, имеют ли БРА тенденцию к увеличению риска инфаркта миокарда, продолжаются дальнейшие исследования.

Действительно, как следствие блокады AT 1 , БРА повышают уровни ангиотензина II в несколько раз по сравнению с исходным уровнем, разрывая петлю отрицательной обратной связи . Повышенные уровни циркулирующего ангиотензина II приводят к беспрепятственной стимуляции рецепторов AT 2 , которые, кроме того, активируются. Однако недавние данные показывают, что стимуляция рецептора AT 2 может быть менее полезной, чем предполагалось ранее, и даже может быть вредной при определенных обстоятельствах из-за стимуляции роста, фиброза и гипертрофии , а также проявления проатерогенных и провоспалительных эффектов. [23] [24] [25]

Рак [ править ]

Исследование, опубликованное в 2010 году, показало, что «... метаанализ рандомизированных контролируемых исследований предполагает, что БРА связаны с умеренно повышенным риском нового диагноза рака. Учитывая ограниченность данных, невозможно сделать выводы о точном риске заболевания. рак, связанный с каждым конкретным препаратом. Эти результаты требуют дальнейшего исследования ». [26] Более поздний метаанализ 31 рандомизированного контролируемого исследования, проведенного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), сравнивающий БРА с другими видами лечения, не обнаружил доказательств повышенного риска возникновения (нового) рака, смерти, связанной с раком, рака груди, рак легких или рак простаты у пациентов, получающих БРА. [27] В 2013 году , сравнительное исследование эффективности отДепартамент по делам ветеранов США на опыте более миллиона ветеранов не обнаружил повышенного риска ни для рака легких [28] (оригинальная статья в Journal of Hypertension ), ни для рака простаты . [29] Исследователи пришли к выводу: «В этой большой общенациональной когорте ветеранов США мы не нашли доказательств, подтверждающих обеспокоенность повышенным риском рака легких среди новых пользователей БРА по сравнению с теми, кто их не употреблял. Наши результаты согласуются с защитным эффектом АРБ ". [28]

В мае 2013 года старший регулирующий орган Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, руководитель медицинской группы Томас А. Марчиньяк публично заявил, что вопреки официальному выводу FDA об отсутствии повышенного риска рака, после индивидуального исследования имеющихся По данным FDA, он пришел к выводу о повышении риска рака легких примерно на 24% у пациентов с БРА по сравнению с пациентами, принимающими плацебо или другие препараты. Одним из критических замечаний Марчиньяка было то, что в более раннем метаанализе FDA не учитывались карциномы легких.как раки. В десяти из одиннадцати исследований, которые он изучил, Марчиньяк сказал, что в группе БРА было больше случаев рака легких, чем в контрольной группе. Эллис Унгер, руководитель отдела оценки лекарств, в который входит доктор Марчиньяк, назвал эти жалобы «отвлечением внимания» и сказал в интервью: «У нас нет причин сообщать общественности что-либо новое». В статье о споре Wall Street Journal взял интервью у трех других врачей, чтобы узнать их мнение; у одного «без сомнения» БРА повышали риск рака, один был обеспокоен и хотел увидеть больше данных, а третий подумал, что либо нет никакой связи, либо трудно обнаружить низкочастотную связь. [30]

Мета-анализ 2016 года, включавший 148 334 пациента, не выявил значительных различий в заболеваемости раком, связанном с использованием БРА. [31]

Почечная недостаточность [ править ]

Несмотря на то, что БРА имеет защитные эффекты против развития заболеваний почек для пациентов с сахарным диабетом и предыдущей гипертензией без введения БРА, [32] БРА может ухудшить функции почек , такие , как снижение скорости клубочковой фильтрации , связанную с повышением уровня сывороточного креатинина у пациентов с ранее существовавших протеинурией , стеноз почечной артерии , гипертонический нефросклероз , сердечная недостаточность , поликистоз почек , хроническая болезнь почек , интерстициальный фиброз ,очаговый сегментарный гломерулосклероз или любые состояния, такие как пролеченные БРА, но клинически присутствующие гипертонии, которые приводят к аномальному сужению кровеносных сосудов к почке, что нарушает снабжение органа кислородом и питательными веществами. [33] [34] [35] [36] [37] [38] [32]

История [ править ]

Дополнительная информация: Открытие и разработка блокаторов рецепторов ангиотензина.

Структура [ править ]

Лозартан , ирбесартан , олмесартан , кандесартан , валсартан , фимасартан и азилсартан включают тетразольную группу (кольцо с четырьмя атомами азота и одним атомом углерода). Лозартан, ирбесартан, олмесартан, кандесартан и телмисартан включают одну или две имидазольные группы.

Механизм действия [ править ]

Эти вещества являются антагонистами рецептора AT 1 ; то есть они блокируют активацию рецепторов AT 1 ангиотензина II . Рецепторы AT 1 обнаружены в гладкомышечных клетках сосудов, корковых клетках надпочечников и синапсах адренергических нервов. Блокирование рецепторов AT 1 непосредственно вызывает расширение сосудов , снижает секрецию вазопрессина и , среди прочего , снижает выработку и секрецию альдостерона . Комбинированный эффект снижает артериальное давление.

Конкретная эффективность каждого БРА в этом классе зависит от комбинации трех фармакодинамических (PD) и фармакокинетических (PK) параметров. Эффективность требует трех ключевых областей PD / PK на эффективном уровне; параметры трех характеристик необходимо будет скомпилировать в таблицу, аналогичную приведенной ниже, чтобы исключить дублирование и прийти к согласованным значениям; последние сейчас расходятся.

Подавление прессора [ править ]

Подавление прессора на минимальном уровне - это относится к степени блокады или подавления повышающего артериальное давление («прессорного») эффекта ангиотензина II. Однако подавление давления само по себе не является показателем эффективности снижения артериального давления (АД) . Нормы, указанные во вкладышах (ИП) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для ингибирования этого эффекта на 24-й час для БРА, следующие: (все дозы, указанные в ИП, включены)

  • Валсартан 80 мг 30%
  • Телмисартан 80 мг 40%
  • Лозартан 100 мг 25-40%
  • Ирбесартан 150 мг 40%
  • Ирбесартан 300 мг 60%
  • Азилсартан 32 мг 60%
  • Ольмесартан 20 мг 61%
  • Ольмесартан 40 мг 74%

Сродство AT 1 против AT 2 [ править ]

Соотношения AT 1 и AT 2 в аффинности связывания конкретных ARB показаны ниже. Принимая во внимание, что сродство AT 1 по сравнению с AT 2 не является значимым измерением эффективности ответа BP. [ необходима цитата ]

  • Лозартан - 1000-кратный [ ссылка ]
  • Телмисартан - 3000-кратный [ ссылка ]
  • Ирбесартан - в 8500 раз [ необходима ссылка ]
  • Кандесартан - более чем в 10000 раз [ необходима ссылка ]
  • Олмесартан - 12500 раз [ необходима ссылка ]
  • Валсартан - в 30000 раз выше, чем АТ 2 (соотношение аффинностей связывания валсартана с АТ 1 и АТ 2 составляет 30000: 1) [39] [40]
  • Саприсартан - ??? [41]

Связывание сродства Ki [ править ]

Компонент [ править ]

Почти все БРА содержат бифенилтетразольный фрагмент, за исключением телмисартана и эпросартана . [40]

Активный агент [ править ]

Лозартан содержит гетероциклический имидазол, а валсартан - непланарную ацилированную аминокислоту . [40]

Биологический период полураспада [ править ]

Третья область, необходимая для завершения общей картины эффективности БРА, - это его биологический период полураспада . Периоды полураспада из вкладышей (ИП) Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) [ необходимы пояснения ] следующие: [ необходима цитата ]

  • Валсартан 6 часов
  • Лозартан 6–9 часов
  • Азилсартан 11 часов
  • Ирбесартан 11–15 часов
  • Олмесартан 13 часов
  • Телмисартан 24 часа
  • Фимасартан 7–11 часов

Сравнение и фармакокинетика [ править ]

Таблица 1: Сравнение фармакокинетики БРА
ЛекарствоТорговое наименованиеБиологический период полураспада [часы]Пиковая концентрация в плазме [Tmax] Связывание с белками [%]Биодоступность [%]Почечный / печеночный клиренс [%]Пищевой эффектСуточная доза [мг]Метаболизм / транспортер
ЛозартанCozaar6–9
  • Лозартан: 1 час.
  • активный метаболит: 3-4 часа

[42]

98,7%33%10/90%Минимальный50–100Чувствительные субстраты : CYP2C9 и CYP3A4 [42]
Опыт 31746–999,8%-50/50%--
КандесартанАтаканд93–4 часа [43]> 99%15%60/40%Нет4–32Умеренно чувствительный субстрат : CYP2C9 [43]
ВалсартанДиован62–4 часа [44]95%25%30/70%Нет80–320Подложки: MRP2 и OATP1B1 / SLCO1B1 [44]
ИрбесартанAvapro11–151,5–2 часа [45]90–95%70%20/80%Нет150–300Второстепенные субстраты CYP2C9 [45]
ТелмисартанМикардис240,5–1 час [46]> 99%42–58%1/99%Нет40–80Неизвестно [46]
ЭпросартанТеветен51–2 часа [47]98%13%30/70%Нет400–800Неизвестно [47]
ОлмесартанBenicar / Olmetec14–161–2 часа [48]> 99%29%40/60%Нет10–40Субстраты OATP1B1 / SLCO1B1 [48]
АзилсартанЭдарби111,5–3 часа [49]> 99%60%55/42%Нет40–80Второстепенные субстраты CYP2C9 [49]
ФимасартанКанарб7–11Через 0,5–3 часа после дозирования. [50]> 97%30–40%--30–120Нет исследования , связанные с февраля 2019 года .
ЛекарствоТорговое наименованиеБиологический период полураспада [часы]Пиковая концентрация в плазме [Tmax] Связывание с белками [%]Биодоступность [%]Почечный / печеночный клиренс [%]Пищевой эффектСуточная доза [мг]Метаболизм / транспортер

[51] [52] [53] [54] [55]

Дополнительная информация: Открытие и разработка блокаторов рецепторов ангиотензина.

Продвижение долголетия [ править ]

Нокаут гена Agtr1a, кодирующего AT 1, приводит к заметному увеличению продолжительности жизни мышей на 26% по сравнению с контролем. Вероятный механизм - уменьшение окислительного повреждения (особенно митохондрий) и сверхэкспрессия генов просуществования почек. Похоже, что ARB имеют такой же эффект. [56] [57]

Регресс фиброза [ править ]

Лозартан и другие БРА регрессируют фиброз печени, сердца, легких и почек. [ требуется медицинская цитата ]

Регресс расширенного корня аорты [ править ]

Исследование 2003 года с использованием кандесартана и валсартана продемонстрировало способность уменьшать размер расширенного корня аорты . [58]

Примеси [ править ]

Смотрите также: Ранитидин § примеси

В 2018 и 2019 годах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обнаружило следы примесей NDMA и NDEA в лекарственных препаратах - блокаторах рецепторов ангиотензина II (ARB) - валсартане , лозартане и ирбесартане . [59] [60] [61] [62] [63] FDA заявило: «В июне 2018 года FDA было проинформировано о наличии примеси, идентифицированной как N-нитрозодиметиламин (NDMA), от одного производителя валсартана API . С тех пор , FDA определило, что другие типы нитрозаминовых соединений, например, N-нитрозодиэтиламин(NDEA), присутствуют в неприемлемых уровнях в АФИ от нескольких производителей АФИ валсартана и других препаратов класса ARB ». [64] В 2018 году FDA выпустило руководство для отрасли по оценке и контролю примесей. [65 ]

В августе 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставило держателям регистрационных удостоверений руководство о том, как избежать присутствия примесей нитрозаминов в лекарствах для человека, и попросило их проверить все химические и биологические лекарственные средства для человека на предмет возможного присутствия нитрозаминов и протестировать продукты, подверженные риску. [66]

В ноябре 2020 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) EMA согласовал рекомендации по ограничению примесей нитрозамина в сартановых лекарствах с рекомендациями, которые он выпустил для других классов лекарств. [67] Основное изменение касается пределов для нитрозаминов, которые ранее применялись к активным ингредиентам, но теперь применяются вместо готовых продуктов (например, таблеток). [67] Эти ограничения, основанные на согласованных на международном уровне стандартах (ICH M7 (R1)), должны гарантировать, что избыточный риск рака от нитрозаминов в любых сартановых лекарствах составляет менее 1 на 100 000 для человека, принимающего это лекарство в течение всей жизни. [67]

Эти сартановые лекарства имеют особую кольцевую структуру (тетразол), синтез которой потенциально может привести к образованию примесей нитрозаминов. [67] [68] Другие сартановые лекарства, у которых нет этого кольца, такие как азилсартан, эпросартан и телмисартан, не были включены в этот обзор, но включены в последующий обзор других лекарств. [67]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Мирабито Колафелла, Катрина М .; Уиджл, Эстреллита; Ян Дансер, AH (2019). «Вмешательство в систему ренин-ангиотензин (РАС): классические ингибиторы и новые подходы». Энциклопедия эндокринных болезней . Эльзевир. С. 523–530. DOI : 10.1016 / b978-0-12-801238-3.65341-2 . ISBN 978-0-12-812200-6.
  2. ^ «Список блокаторов рецепторов ангиотензина (ингибиторы ангиотензина II)» . Drugs.com . 2020-02-28 . Проверено 21 марта 2020 .
  3. ^ «Артериальное давление: блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА)» . лекарства от кровяного давления . Проверено 21 марта 2020 .
  4. ^ a b «БРА», антагонисты рецепторов ангиотензина II , Bethesda (MD): Национальный институт диабета, болезней пищеварения и почек, 2012, PMID 31643954 , получено 21 марта 2020 г. , Антагонисты рецепторов ангиотензина II, также известные как рецепторы ангиотензина блокаторы (БРА) представляют собой семейство агентов, которые связываются и ингибируют рецептор ангиотензина II типа 1 (AT 1 ) и, таким образом, подавляют ренин-ангиотензиновую систему и каскад ее эффектов, вызывающих сокращение артериол и задержку натрия. В то время как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) блокируют расщепление ангиотензина I до ангиотензина II, активного пептида, вызывающего прессорный ответ, БРА подавляют его периферическое действие.
  5. ^ Б «Управление Гипертония в хронической сердечной недостаточности» . Сегодня на Medscape . Проверено 3 февраля 2019 .
  6. ^ «Выбор лекарственной терапии при первичной (эссенциальной) гипертонии» . UpToDate . Проверено 3 февраля 2019 .
  7. ^ Fogari R, Zoppi А, Корради л, Lazzari Р, Mugellini А, Lusardi Р (ноябрь 1998 года). «Сравнительные эффекты лизиноприла и лозартана на чувствительность к инсулину при лечении пациентов с гипертонической болезнью, не страдающих диабетом» . Британский журнал клинической фармакологии . 46 (5): 467–71. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.1998.00811.x . PMC 1873694 . PMID 9833600 .  
  8. ^ Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, T Sand, Bovim G (январь 2003). «Профилактическое лечение мигрени блокатором рецепторов ангиотензина II: рандомизированное контролируемое исследование». ДЖАМА . 289 (1): 65–9. DOI : 10,1001 / jama.289.1.65 . PMID 12503978 . S2CID 35939042 .  
  9. ^ Cernes R, Mashavi M, Zimlichman R (2011). «Дифференциальный клинический профиль кандесартана по сравнению с другими блокаторами рецепторов ангиотензина» . Сосудистое здоровье и управление рисками . 7 : 749–59. DOI : 10.2147 / VHRM.S22591 . PMC 3253768 . PMID 22241949 .  
  10. ^ Штормы BJ, Бейли EK, Рид А.Н., Гейлс М.А. (февраль 2010). «Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина для профилактики мигрени». Летопись фармакотерапии . 44 (2): 360–6. DOI : 10.1345 / aph.1M312 . PMID 20086184 . S2CID 207263658 .  
  11. ^ Касслер-Тауба K, Littlejohn T, Эллиот W, Румяный T, Адлер E (апрель 1998). «Сравнительная эффективность двух антагонистов рецепторов ангиотензина II, ирбесартана и лозартана при легкой и умеренной гипертензии. Исследователи исследования ирбесартана / лозартана» . Американский журнал гипертонии . 11 (4 Pt 1): 445–53. DOI : 10.1016 / S0895-7061 (97) 00491-3 . PMID 9607383 . 
  12. Перейти ↑ Dang A, Zhang Y, Liu G, Chen G, Song W, Wang B (январь 2006 г.). «Влияние лозартана и ирбесартана на мочевую кислоту в сыворотке крови у пациентов с гипертонией и гиперурикемией в китайском населении» . Журнал гипертонии человека . 20 (1): 45–50. DOI : 10.1038 / sj.jhh.1001941 . PMID 16281062 . 
  13. ^ Даскалопулу С.С., Tzovaras В, Mikhailidis ДП, Elisaf М (2005). «Влияние на уровень мочевой кислоты в сыворотке лекарств, назначенных по показаниям, отличным от лечения гиперурикемии» Текущий фармацевтический дизайн . 11 (32): 4161–75. DOI : 10,2174 / 138161205774913309 . PMID 16375738 . 
  14. ^ Llisterri ДЛ, Видал СП Лозано, Аснар Висенте Дж, Argaya Roca МЫ, Пол Bravo С, Санчес Заморано М.А., Ferrario СМ (май 2001 г.). «Сексуальная дисфункция у больных гипертонией, получавших лозартан». Американский журнал медицинских наук . 321 (5): 336–41. DOI : 10.1097 / 00000441-200105000-00006 . PMID 11370797 . S2CID 6983215 .  
  15. ^ Fogari R, Zoppi А, Полетти л, Marasi G, Mugellini А, Корради л (январь 2001). «Сексуальная активность у мужчин с гипертонией, получавших валсартан или карведилол: перекрестное исследование» . Американский журнал гипертонии . 14 (1): 27–31. DOI : 10.1016 / S0895-7061 (00) 01214-0 . PMID 11206674 . 
  16. ^ Павел J, J Benicky, Мураками Y, Sanchez-Lemus E, Сааведра JM (декабрь 2008). «Периферически вводимые антагонисты рецептора AT1 ангиотензина II являются антистрессовыми соединениями in vivo» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1148 (1): 360–6. Bibcode : 2008NYASA1148..360P . DOI : 10.1196 / annals.1410.006 . PMC 2659765 . PMID 19120129 .  
  17. ^ Li NC, Ли A, Whitmer RA, Kivipelto M, Лоулер E, Казис LE, Wolozin B (январь 2010). «Использование блокаторов рецепторов ангиотензина и риск деменции у преимущественно мужского населения: проспективный когортный анализ» . BMJ . 340 (9): b5465. DOI : 10.1136 / bmj.b5465 . PMC 2806632 . PMID 20068258 .  
  18. ^ «Возможности гипотензивных препаратов для профилактики и лечения болезни Альцгеймера» . Экспертный обзор нейротерапии . 8 (9): 1285–1287. Сентябрь 2008 г. doi : 10.1586 / 14737175.8.9.1285 .
  19. ^ а б Росси С., редактор. Справочник по лекарственным средствам Австралии, 2006 г. Аделаида: Справочник по лекарственным средствам Австралии; 2006 г.
  20. ↑ Li EC, Heran BS, Wright JM (август 2014 г.). «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) по сравнению с блокаторами рецепторов ангиотензина при первичной гипертензии» . Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD009096. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009096.pub2 . PMC 6486121 . PMID 25148386 .  
  21. ^ Strauss MH, Hall AS (август 2006). «Блокаторы рецепторов ангиотензина могут увеличить риск инфаркта миокарда: разгадывая парадокс ARB-MI» . Тираж . 114 (8): 838–54. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.594986 . PMID 16923768 . 
  22. ^ Tsuyuki RT, McDonald MA (август 2006). «Блокаторы рецепторов ангиотензина не повышают риск инфаркта миокарда» . Тираж . 114 (8): 855–60. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.594978 . PMID 16923769 . 
  23. ↑ Леви Б.И. (сентябрь 2005 г.). «Как объяснить различия между модуляторами ренин-ангиотензиновой системы» . Американский журнал гипертонии . 18 (9 Pt 2): 134S – 141S. DOI : 10.1016 / j.amjhyper.2005.05.005 . PMID 16125050 . 
  24. ↑ Леви Б.И. (январь 2004 г.). «Могут ли рецепторы ангиотензина II типа 2 оказывать вредное воздействие на сердечно-сосудистые заболевания? Значение терапевтической блокады ренин-ангиотензиновой системы» . Тираж . 109 (1): 8–13. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000096609.73772.C5 . PMID 14707017 . 
  25. ^ Reudelhuber TL (декабрь 2005). «Продолжающаяся сага о рецепторе AT2: случай хорошего, плохого и безобидного» . Гипертония . 46 (6): 1261–2. DOI : 10,1161 / 01.HYP.0000193498.07087.83 . PMID 16286568 . 
  26. ^ Sipahi I, Debanne С.М., Rowland DY, Саймон Д., Fang JC (июль 2010). «Блокада рецепторов ангиотензина и риск рака: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Ланцет. Онкология . 11 (7): 627–36. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (10) 70106-6 . PMC 4070221 . PMID 20542468 .  
  27. ^ «Ангиотензин Сообщение FDA по безопасности лекарств: Нет увеличения риска рака с некоторыми препаратами артериального давления - блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 2 июня 2011. Архивировано 8 декабря 2011 года.
  28. ^ а б Рао Г.А., Манн Дж. Р., Шоаиби А., Пай С. Г., Боттаи М., Саттон С. С. и др. (Август 2013). «Блокаторы рецепторов ангиотензина: связаны ли они с раком легких?» . Журнал гипертонии . 31 (8): 1669–75. DOI : 10.1097 / HJH.0b013e3283621ea3 . PMC 3879726 . PMID 23822929 .  
  29. ^ Рао Г.А., Манн-младший, Боттаи М., Уэмура Х., Берч Дж. Б., Беннетт К.Л. и др. (Июль 2013). «Блокаторы рецепторов ангиотензина и риск рака простаты среди ветеранов США» . Журнал клинической фармакологии . 53 (7): 773–8. DOI : 10.1002 / jcph.98 . PMC 3768141 . PMID 23686462 .  
  30. ↑ Бертон, Томас М. (31 мая 2013 г.). «Вспышка спора внутри FDA по поводу безопасности популярных лекарств от кровяного давления» . The Wall Street Journal . Архивировано 15 февраля 2018 года . Проверено 1 мая 2018 .
  31. ↑ Zhao YT, Li PY, Zhang JQ, Wang L, Yi Z (май 2016 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина II и риск рака: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Медицина . 95 (18): e3600. DOI : 10.1097 / MD.0000000000003600 . PMC 4863811 . PMID 27149494 .  
  32. ^ a b Такер, Брайан М .; Перазелла, Марк А. (2019). «Лекарства: 3. Каковы основные побочные эффекты ингибиторов АПФ и БРА на почки?». Секреты нефрологии . Эльзевир. С. 78–83. DOI : 10.1016 / b978-0-323-47871-7.00019-8 . ISBN 978-0-323-47871-7. из-за ингибирования продукции ангиотензина II ингибиторами АПФ или конкурентного антагонизма рецептора ангиотензина II со стороны БРА ... приводит к потере индуцированного ангиотензином II тонуса эфферентных артериол, что приводит к снижению фракции клубочковой фильтрации и СКФ. Эфферентная вазодилатация артериол снижает внутриклубочковую гипертензию (и травмы, связанные с давлением) и поддерживает перфузию (и оксигенацию) перитубулярных капилляров.
  33. ↑ Toto RD, Mitchell HC, Lee HC, Milam C, Pettinger WA (октябрь 1991 г.). «Обратимая почечная недостаточность из-за ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при гипертоническом нефросклерозе». Анналы внутренней медицины . 115 (7): 513–9. DOI : 10.7326 / 0003-4819-115-7-513 . PMID 1883120 . 
  34. ^ Bakris GL, Weir MR (март 2000). «Повышение уровня креатинина в сыворотке крови, связанное с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: это повод для беспокойства?» . Архивы внутренней медицины . 160 (5): 685–93. DOI : 10,1001 / archinte.160.5.685 . PMID 10724055 . 
  35. ^ Remuzzi G, Ruggenenti P, Perico N (апрель 2002). «Хронические заболевания почек: ренопротекторные свойства ингибирования ренин-ангиотензиновой системы». Анналы внутренней медицины . 136 (8): 604–15. DOI : 10.7326 / 0003-4819-136-8-200204160-00010 . PMID 11955029 . S2CID 24795760 .  
  36. ^ Sarafidis PA, Кос N, Bakris GL (январь 2007). «Антигипертензивная терапия при протеинурии». Американский журнал болезней почек . 49 (1): 12–26. DOI : 10,1053 / j.ajkd.2006.10.014 . PMID 17185142 . S2CID 18337587 .  
  37. ^ Weir MR (октябрь 2002 г.). «Прогрессирующее заболевание почек и сердечно-сосудистой системы: оптимальные стратегии лечения». Kidney International . 62 (4): 1482–92. DOI : 10.1111 / j.1523-1755.2002.kid591.x . PMID 12234333 . 
  38. ^ «Ингибиторы АПФ и БРА у пациентов с заболеванием почек» . Аптека Таймс . Проверено 5 февраля 2019 .
  39. ^ Кьельдсен, Сверре Э; Brunner, Hans R; Макиннес, Гордон Т; Столт, Пелле (2005). «Валсартан в лечении гипертонии». Старение здоровья . Future Medicine Ltd. 1 (1): 27–36. DOI : 10.2217 / 1745509x.1.1.27 .
  40. ^ a b c Siragy HM (ноябрь 2002 г.). «Блокаторы рецепторов ангиотензина: насколько важна избирательность?» . Американский журнал гипертонии . 15 (11): 1006–14. DOI : 10.1016 / s0895-7061 (02) 02280-X . PMID 12441224 . 
  41. ^ «Саприсартан» . Drugbank.ca . Архивировано 28 сентября 2016 года . Проверено 1 мая 2018 .
  42. ^ a b «ЛОСАРТАН - таблетка лозартана калия с пленочным покрытием» . DailyMed . 2018-12-26 . Проверено 6 февраля 2019 .12.3 Фармакокинетика / абсорбция: После перорального приема системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно. Хотя максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме примерно равны, AUC (площадь под кривой) метаболита примерно в 4 раза выше, чем у лозартана. Прием пищи замедляет всасывание лозартана и снижает его Cmax, но оказывает лишь незначительное влияние на AUC лозартана или AUC метаболита (снижение ≈10%). Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при пероральных дозах лозартана до 200 мг и не меняется с течением времени.
  43. ^ a b «КАНДЕСАРТАН - таблетка кандесартана» . DailyMed . 2017-06-27 . Проверено 6 февраля 2019 .
  44. ^ a b «ВАЛСАРТАН - валсартан таблетка» . DailyMed . 2017-12-07 . Проверено 6 февраля 2019 .
  45. ^ a b «ИРБЕСАРТАН - ирбесартан таблетка» . DailyMed . 2018-09-04 . Проверено 6 февраля 2019 .
  46. ^ a b «ТЕЛМИСАРТАН - таблетка телмисартана» . DailyMed . 2018-11-01 . Проверено 6 февраля 2019 .
  47. ^ a b «EPROSARTAN MESYLATE - таблетка мезилата эпросартана, покрытая пленочной оболочкой» . DailyMed . 2014-12-05 . Проверено 6 февраля 2019 .
  48. ^ a b «OLMESARTAN MEDOXOMIL - таблетка олмесартана медоксомила, покрытая пленочной оболочкой» . DailyMed . 2017-05-04 . Проверено 6 февраля 2019 .
  49. ^ a b "ЭДАРБИ-азилсартан камедоксомил таблетка" . DailyMed . 2018-01-25 . Проверено 6 февраля 2019 .
  50. ^ Gu, N., Kim, B., Kyoung, SL, Kim, SE, Nam, WS, Yoon, SH, Cho, J., Shin, S., Jang, I., Yu, K. Эффект фимасартана , блокатор рецепторов ангиотензина типа 1, по фармакокинетике и фармакодинамике варфарина у здоровых корейских добровольцев мужского пола: однопоследовательное, двухпериодное перекрестное клиническое испытание. (2012). Клиническая терапия. 34 (7): 1592–1600.
  51. ^ Burnier, M .; Brunner, HR (2000), "антагонисты рецептора ангиотензина II", Ланцет , 355 (9204): 637-645, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (99) 10365-9 , PMID 10696996 , S2CID 18835715  
  52. ^ Открытие лекарств на основе аналогов ( Оптимизирующая антигипертензивная терапия блокаторами рецепторов ангиотензина ; Фарсанг, К., Фишер, Дж., С.157–167) Редакторы; Фишер, Дж., Ганеллин, Р. Вили-VCH 2006. ISBN 978-3-527-31257-3 
  53. ^ Brousil, JA; Берк, JM (2003), "Ольмезартан Medoxomil: ангиотензин II-рецепторов блокатор", Clinical Therapeutics , 25 (4): 1041-1055, DOI : 10.1016 / S0149-2918 (03) 80066-8 , PMID 12809956 
  54. ^ Brunner, HR (2002), "Новый оральный ангиотензин II , антагонист олмесартана медоксомил: а обзор краткого", журнал Human Hypertension , 16 (2): 13-16, DOI : 10.1038 / sj.jhh.1001391 , PMID 11967728 , ProQuest 219966061  
  55. ^ Зусман, РМ; Jullien, V .; Lemetayer, P .; Jarnier, P .; Клементи, J. (1999), "Там ли Различия между ангиотензина рецепторов ангиотензина?", Американский журнал Hypertension , 12 (2 Pt 1): 231-235, DOI : 10.1016 / S0895-7061 (99) 00116-8 , PMID 10090354 
  56. ^ Benigni A, Corna D, Zoja C, Sonzogni A, Latini R, Salio M и др. (Март 2009 г.). «Нарушение рецептора Ang II типа 1 способствует долголетию мышей» . Журнал клинических исследований . 119 (3): 524–30. DOI : 10.1172 / JCI36703 . PMC 2648681 . PMID 19197138 .  
  57. ^ Касси P, S Conti, Remuzzi G, Бениньи A (январь 2010). «Рецепторы ангиотензина как детерминанты продолжительности жизни». Pflugers Archiv . 459 (2): 325–32. DOI : 10.1007 / s00424-009-0725-4 . PMID 19763608 . S2CID 24404339 .  
  58. Перейти ↑ Weinberg MS, Weinberg AJ, Cord RB, Martin H (1 мая 2003 г.). «P-609: Регрессия расширенных корней аорты с использованием сверхмаксимальных и обычных доз блокаторов рецепторов ангиотензина» . Американский журнал гипертонии . 16 (S1): 259A. DOI : 10.1016 / S0895-7061 (03) 00782-9 . ISSN 0895-7061 . В заключение мы продемонстрировали регресс DAR с использованием БРА в умеренных и сверхмаксимальных дозах. Интенсивная терапия БРА обещает уменьшить естественное прогрессирование заболевания у пациентов с ДАР. 
  59. ^ «Обновления FDA и сообщения в прессе об отзыве блокаторов рецепторов ангиотензина II (ARB) (валсартан, лозартан и ирбесартан)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 20 августа 2018 . Проверено 17 сентября 2019 года .
  60. ^ «Заявление о продолжающихся усилиях агентства по решению проблемы безопасности с лекарствами ARB» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 августа 2019 . Проверено 17 сентября 2019 года .
  61. ^ «Оценка FDA продаваемых в настоящее время лекарственных препаратов ARB» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 апреля 2019 . Проверено 17 сентября 2019 года .
  62. ^ «Список поиска отозванных блокаторов рецепторов ангиотензина II (ARB), включая валсартан, лозартан и ирбесартан» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 июня 2019 . Проверено 17 сентября 2019 года .
  63. ^ «Обновлено: Torrent Pharmaceuticals Limited расширяет добровольный общенациональный отзыв таблеток лозартана калия, USP и таблеток лозартана калия / гидрохлоротиазида, USP» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 23 сентября 2019 . Проверено 24 сентября 2019 года .
  64. ^ "Общий совет АРБ" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 17 сентября 2019 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  65. ^ «M7 (R1) Оценка и контроль ДНК реактивных (мутагенных) примесей в фармацевтических препаратах для ограничения потенциального канцерогенного риска» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 августа 2018 . Проверено 17 сентября 2019 года . Выложите резюме .
  66. ^ «Примеси нитрозаминов» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 23 октября 2019 . Дата обращения 6 августа 2020 .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  67. ^ a b c d e «Нитрозамины: EMA согласовывает рекомендации для сартанов с другими лекарствами» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) (пресс-релиз). 12 ноября 2020 . Проверено 13 ноября 2020 .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  68. ^ «Антагонисты рецепторов ангиотензина-II (сартаны), содержащие тетразольную группу» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 13 ноября 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)