Анти- Saccharomyces CEREVISIAE антитела (ASCAs) являются антитела против антигенов , представленных клеточной стенки дрожжей Saccharomyces CEREVISIAE . Эти антитела направлены против олигоманнозных последовательностей α-1,3 Man (α-1,2 Man, α-1,2 Man) n (n = 1 или 2). [1] ASCAs и перинуклеарные антинейтрофильный цитоплазматические антитела (Панкас) являются двумя наиболее полезными и часто дискриминационными биомаркерами для колита . [2] ASCA чаще распознает болезнь Крона, тогда как pANCA распознает язвенный колит. [3]
Антитело (а) | |
---|---|
Антисахаромицеты cerevisiae | |
Антиген Изоформа | Маннаны |
Источник антигена | Saccharomyces cerevisiae |
Ген антигена | профи |
Пораженный орган (ы) | Толстая кишка |
Пораженные ткани | Эпителий |
Сопутствующие заболевания | Колит |
ASCA антитела реагируют на дрожжевые белка с маннанами , [4] 200- кД гликопротеин. [5]
Болезни
Заболевания, при которых обнаруживается ASCA, включают следующее:
- Болезнь Бехчета [6] . Связь с ASCA обычно не сильна, но увеличивается у пациентов с желудочно-кишечными симптомами. [7]
- Целиакия [8] [9]
- Колит [8]
- Язвенный колит - семейный. [10]
- Микроскопический колит
- Коллагенозный колит [11]
- Болезнь Крона [12] [13]
Кишечные дрожжи и положительные результаты по ASCA
Кишечные дрожжевые инфекции наблюдаются при мальабсорбционных заболеваниях, таких как целиакия . При болезни Крона и язвенном колите кишечные S. cerevisiae встречаются редко, но связь с раздраженным кишечником при целиакии остается неизученной. [14]
Антиманнаны
Маннан (олигоманнан) является компонентом клеточной стенки дрожжей . Антитела к дрожжевым маннанам чаще обнаруживаются при болезни Крона, а при ASCA-положительной болезни Крона характерны более низкие низкие уровни маннан-связывающего лектина. [15] Экспериментально антитела к маннанам из дрожжей могут также перекрестно реагировать с маннанами других типов дрожжей. [16] Исследование сахаров показало, что маннотетраоза (4-мер) отвечает за самый высокий ответ. [17] Исследования гликопротеиновых антител 200 кДа обнаружили их обычно у здоровых людей, предполагая, что ассоциированные с заболеванием антитела относятся к их углеводным группам. [18] Маннаны других дрожжей, например Candida albicans , перекрестно реагируют с ASCA, что позволяет предположить, что другие дрожжи могут вызывать заболевания, связанные с ASCA. ASCA - серологические маркеры инфекций Candida albicans у людей и животных. [1]
Маннан-связывающий лектин ( MBL ) - это лектин, вырабатываемый человеком. При болезни Крона с положительной реакцией на ASCA уровень этого белка в сыворотке ниже. Клеточный ответ на маннан в ASCA-положительных лимфоцитах периферической крови можно было подавить путем добавления MBL, однако высокая частота мутаций в гене MBL была обнаружена у ASCA-положительных пациентов. [19] Кроме того, уровни MBL в сыворотке обратно коррелировали с уровнями ASCA у пациентов с болезнью Крона с тяжелыми клиническими фенотипами. [20]
болезнь Крона
Частота ASCA неизменно выше при болезни Крона. Дрожжи вызывают трехкратное увеличение пролиферации лимфоцитов по сравнению с нормальным контролем. [21] Антитела к ASCA также чаще встречаются при семейной болезни Крона. [10] Наблюдается измененный гуморальный и клеточный ответ на маннан, что может быть связано с потерей толерантности к дрожжам. [22] Это изменение отмечено увеличением маркеров активации, CD25 / CD69 , при пролиферативной стимуляции Т-хелперных лимфоцитов.
Положительный результат по ASCA является предиктором болезни Крона с высокой специфичностью и положительной прогностической ценностью (87% и 78% соответственно). [ необходима цитата ] ASCA связаны с проксимальным отделом (поражение гастродуоденальной и тонкой кишки), а не с чисто толстой кишкой (P <0,001), и с более тяжелым фенотипом заболевания и необходимостью хирургического вмешательства в течение среднего периода наблюдения 9 лет (P < 0,0001). Нет никакой связи между генетическими маркерами болезни Крона и белком NOD2 (также известным как CARD15) или антителами к антигену микопротеинов (IgA или IgG), что указывает на гетерогенные причины болезни Крона. [23] Экспериментальные исследования показывают, что химически вызванный колит способствует колонизации условно-патогенного грибкового патогена человека Candida albicans . В свою очередь, колонизация Candida albicans генерирует ASCA. [24] Согласно другому исследованию, образцы сыворотки от пациентов с инвазивным кандидозом продемонстрировали, что уровни ASCA значительно выше по сравнению со здоровым контролем, но статистически такие же, как и у пациентов с болезнью Крона. [25]
Рекомендации
- ^ a b Standaert-Vitse, A .; Jouault, T .; Vandewalle, P .; Mille, C .; Седдик, М .; Сендид, Б .; Маллет, JM; Colombel, JF; Пулен, Д. (2006). «Candida albicans представляет собой иммуноген для маркеров антител против Saccharomyces cerevisiae, вызывающих болезнь Крона». Гастроэнтерология . 130 (6): 1764–75. DOI : 10,1053 / j.gastro.2006.02.009 . PMID 16697740 .
- ^ Desplat-Jégo S, Johanet C, Escande A и др. (2007). «Обновленная информация об антителах против Saccharomyces cerevisiae, антиядерных антинейтрофильных антителах и антителах к экзокринной поджелудочной железе, обнаруженных с помощью непрямой иммунофлуоресценции в качестве биомаркеров при хронических воспалительных заболеваниях кишечника: результаты многоцентрового исследования» . Мир J. Gastroenterol . 13 (16): 2312–8. DOI : 10,3748 / wjg.v13.i16.2312 . PMC 4147139 . PMID 17511029 .
- ^ Joossens S, Reinisch W, Vermeire S и др. (2002). «Значение серологических маркеров при неопределенном колите: проспективное последующее исследование» . Гастроэнтерология . 122 (5): 1242–1247. DOI : 10,1053 / gast.2002.32980 . PMID 11984510 .
- ^ Линдберг Э., Магнуссон К.Э., Тыск К., Ярнерот Г. (1992). «Антитела (IgG, IgA и IgM) к пекарским дрожжам (Saccharomyces cerevisiae), дрожжевому маннану, глиадину, овальбумину и беталактоглобулину у монозиготных близнецов с воспалительным заболеванием кишечника» . Кишечник . 33 (7): 909–913. DOI : 10.1136 / gut.33.7.909 . PMC 1379403 . PMID 1644330 .
- ^ Хилан Б.Т., Аллан С., Барнс Р.М. (1991). «Идентификация гликопротеинового антигена 200 кДа Saccharomyces cerevisiae». Иммунол. Lett . 28 (3): 181–185. DOI : 10.1016 / 0165-2478 (91) 90001-Q . PMID 1885214 .
- ^ Monselise A, Weinberger A, Monselise Y, Fraser A, Sulkes J, Krause I (2006). «Антитела против Saccharomyces cerevisiae при болезни Бехчета - семейное исследование». Clin. Exp. Ревматол . 24 (5 Suppl 42): S87–90. PMID 17067434 .
- ^ Фреско И., Угурлу С., Озбакир Ф. и др. (2005). «Антитела Anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) при синдроме Бехчета». Clin. Exp. Ревматол . 23 (4 Suppl 38): S67–70. PMID 16273768 .
- ^ а б Джаффер MH, Кларк A, компакт-диск Холдсворта (1992). «Антитела к Saccharomyces cerevisiae у пациентов с болезнью Крона и их возможное патогенное значение» . Кишечник . 33 (8): 1071–1075. DOI : 10.1136 / gut.33.8.1071 . PMC 1379444 . PMID 1398231 .
- ^ Туми Д., Манкаи А., Бельхадж Р., Гедира-Бесбес Л., Джедди М., Гедира I (2007). «Антитела против Saccharomyces cerevisiae при целиакии». Сканд. J. Gastroenterol . 42 (7): 821–826. DOI : 10.1080 / 00365520601154996 . PMID 17558905 . S2CID 22067865 .
- ^ а б Аннесе В., Андреоли А., Андриулли А., Динка Р., Джиончетти П., Латиано А., Ломбарди Г., Пьеполи А., Пулен Д., Сендид Б., полковник Дж. Ф. (август 2001 г.). «Семейная экспрессия маннановых антител против Saccharomyces cerevisiae при болезни Крона и язвенном колите: исследование GISC». Американский журнал гастроэнтерологии . 96 (8): 2407–12. PMID 11513182 .
- ^ Holstein A, Burmeister J, Plaschke A, Rosemeier D, Widjaja A, Egberts EH (2006). «Профили аутоантител при микроскопическом колите». J. Gastroenterol. Гепатол . 21 (6): 1016–1020. DOI : 10.1111 / j.1440-1746.2005.04027.x . PMID 16724988 . S2CID 41526612 .
- ^ Мэйн Дж., Маккензи Х., Йеман Г.Р. и др. (1988). «Антитело к Saccharomyces cerevisiae (пекарские дрожжи) при болезни Крона» . BMJ . 297 (6656): 1105–1106. DOI : 10.1136 / bmj.297.6656.1105 . PMC 1834894 . PMID 3143445 .
- ^ Барнс Р.М., Аллан С., Тейлор-Робинсон СН, Финн Р., Джонсон П.М. (1990). «Сывороточные антитела, реагирующие с Saccharomyces cerevisiae при воспалительном заболевании кишечника: являются ли антитела IgA маркером болезни Крона?». Int. Arch. Allergy Appl. Иммунол . 92 (1): 9–15. DOI : 10.1159 / 000235217 . PMID 2246081 .
- ^ Маллант-Хент Р.К., Моий М., фон Бломберг Б.М., Линскенс Р.К., ван Бодегравен А.А., Савелкул PH (2006). «Корреляция между ДНК Saccharomyces cerevisiae в образцах слизистой оболочки кишечника и антителами против Saccharomyces cerevisiae в сыворотке крови пациентов с ВЗК» . Мир J. Gastroenterol . 12 (2): 292–7. DOI : 10,3748 / wjg.v12.i2.292 . PMC 4066041 . PMID 16482632 .
- ^ Зайболд Ф., Болдт А.Б., Зайболд-Шмид Б. и др. (2007). «Связь дефицита маннан-связывающего лектина с антиманнановыми антителами при болезни Крона: семейное исследование». Воспаление. Кишечник . 13 (9): 1077–1082. DOI : 10.1002 / ibd.20156 . PMID 17480019 . S2CID 12544070 .
- ^ Schaffer T, Müller S, Flogerzi B, Seibold-Schmid B, Schoepfer AM, Seibold F (2007). «Маннановые антитела против Saccharomyces cerevisiae (ASCA) пациентов с болезнью Крона перекрестно реагируют с маннаном из других штаммов дрожжей, и мышиный ASCA IgM можно экспериментально индуцировать с помощью Candida albicans». Воспалительные заболевания кишечника . 13 (11): 1339–1346. DOI : 10.1002 / ibd.20228 . PMID 17636567 . S2CID 39103743 .
- ^ Сендид Б., полковник Дж. Ф., Жакино П. М. и др. (1996). «Специфический ответ антител на олигоманнозидные эпитопы при болезни Крона» . Clin. Диаг. Лаборатория. Иммунол . 3 (2): 219–26. DOI : 10,1128 / CDLI.3.2.219-226.1996 . PMC 170283 . PMID 8991640 .
- ^ Сандер Ю., Кунце И., Брекер М., Кунце Г. (1998). «Гуморальный иммунный ответ на гликопротеиновый антиген 200 кДа Saccharomyces cerevisiae является обычным для человека». Иммунол. Lett . 61 (2–3): 113–117. DOI : 10.1016 / S0165-2478 (98) 00003-0 . PMID 9657263 .
- ^ Зайболд Ф., Конрад А., Флогерзи Б. и др. (2004). «Генетические варианты маннан-связывающего лектина связаны с иммунной реактивностью к маннанам при болезни Крона». Гастроэнтерология . 127 (4): 1076–1084. DOI : 10,1053 / j.gastro.2004.07.056 . PMID 15480986 .
- ^ Шото Лаура; Вассер Фрэнсис; Лепретр Фредерик; Фижак Мартен; Гауэр-Руссо Корин; Dubuquoy Laurent; Пулен Даниэль; Полковник Жан-Фредерик; Сендид Буалем; Джавхара Самир (2016). «Полиморфизмы в гене связывающего маннозу лектина связаны с дефектной функциональной активностью связывающего маннозу лектина у пациентов с болезнью Крона» . Научные отчеты . 6 (1): 29636. Bibcode : 2016NatSR ... 629636C . DOI : 10.1038 / srep29636 . PMC 4940739 . PMID 27404661 .
- ^ Молодой CA, Зонненберг A, Бернс EA (1994). «Ответ пролиферации лимфоцитов на пекарские дрожжи при болезни Крона». Пищеварение . 55 (1): 40–43. DOI : 10.1159 / 000201121 . PMID 8112496 .
- ^ Конрад А., Рюттен С., Флогерци Б., Стайнер М., Гёке Б., Зайболд Ф. (2004). «Иммунная сенсибилизация к дрожжевым антигенам у ASCA-положительных пациентов с болезнью Крона». Воспаление. Кишечник . 10 (2): 97–105. DOI : 10.1097 / 00054725-200403000-00006 . PMID 15168808 . S2CID 26943285 .
- ^ Уокер Л.Дж., Олдхаус М.С., Драммонд Х.Э. и др. (2004). «Антитела против Saccharomyces cerevisiae (ASCA) при болезни Крона связаны с тяжестью заболевания, но не с мутациями NOD2 / CARD15» . Clin. Exp. Иммунол . 135 (3): 490–496. DOI : 10.1111 / j.1365-2249.2003.02392.x . PMC 1808965 . PMID 15008984 .
- ^ Джавхара Самир; Туру Ксавьер; Стандерт-Витсе Энни; Жуо Тьерри; Мордон Серж; Сендид Буалем; Desreumaux Pierre; Пулен Даниэль (апрель 2008 г.). «Колонизация мышей Candida albicans стимулируется химически индуцированным колитом и усиливает воспалительные реакции с помощью галектина-3» . Журнал инфекционных болезней . 197 (7): 972–980. DOI : 10.1086 / 528990 . PMID 18419533 .
- ^ Сендид, Б .; Dotan, N .; Nseir, S .; Savaux, C .; Vandewalle, P .; Standaert, A .; Zerimech, F .; Guery, BP; Дуклер, А .; Colombel, JF; Пулен, Д. (декабрь 2008 г.). «Антитела против Glucan, Chitin и Saccharomyces cerevisiae Mannan как новые биомаркеры инфекции Candida albicans, дополняющие тесты на основе маннана C. albicans» . Клиническая и вакцинная иммунология . 15 (12): 1868–1877. DOI : 10,1128 / CVI.00200-08 . PMC 2593178 . PMID 18971303 .