Антитиреоидный агент представляет собой антагонист гормона , действующий на гормоны щитовидной железы .
Основными антитиреоидными препаратами являются карбимазол (в Великобритании), метимазол (в США) и пропилтиоурацил / ПТУ. Менее распространенным антитиреоидным средством является перхлорат калия .
Болезнь Грейвса
При болезни Грейвса лечение антитиреоидными препаратами должно длиться от шести месяцев до двух лет, чтобы оно было эффективным. Даже в этом случае после прекращения приема лекарств состояние гипертиреоза может возобновиться. Побочные эффекты антитиреоидных препаратов включают потенциально фатальное снижение уровня лейкоцитов.
Рандомизированное контрольное тестирование одного лечения дозы для Graves' найдено метимазол более эффективно достичь эутиреоидного состояния после 12 недель , чем делали propylthyouracil (77,1% по метимазол 15 мг против 19,4% в группах мг пропилтиоурацила 150). [1] Но в целом оба препарата считаются равноценными.
Исследование не показало разницы в результатах для добавления тироксина к антитиреоидным препаратам и продолжения приема тироксина по сравнению с плацебо после отмены антитиреоидных препаратов. Однако были обнаружены два маркера, которые могут помочь предсказать риск рецидива. Эти два маркера - повышенный уровень антител к рецепторам тиреотропного гормона (TSHR-Ab) и курение. Положительный TSHR-Ab в конце лечения антитиреоидными препаратами увеличивает риск рецидива до 90% ( чувствительность 39%, специфичность 98%), отрицательный TSHR-Ab в конце лечения антитиреоидными препаратами связан с 78% вероятностью остающийся в ремиссии. Было показано, что курение оказывает влияние, не зависящее от положительного TSHR-Ab. [2]
Конкурентные антагонисты рецепторов тиреотропных гормонов в настоящее время исследуются в качестве возможного лечения болезни Грейвса.
Побочные эффекты
Самый опасный побочный эффект - агранулоцитоз (1/250, больше в ПТУ); это идиосинкразическая реакция, которая обычно проходит после прекращения приема препарата. Это происходит примерно в 0,2–0,3% случаев лечения антитиреоидными препаратами. [3] Другие включают гранулоцитопению (дозозависимую, улучшающуюся после прекращения приема препарата) и апластическую анемию , а также - для пропилтиоурацила - тяжелую, молниеносную печеночную недостаточность. [4] Пациентам, принимающим эти лекарства, следует обратиться к врачу, если у них возникнет боль в горле или жар.
Наиболее частыми побочными эффектами являются сыпь и периферический неврит . Эти препараты также проникают через плаценту и выделяются с грудным молоком . Йод Люголя используется для блокировки синтеза гормонов перед операцией.
Механизм действия
Механизмы действия до конца не изучены. Некоторые ученые считают, что антитироидные препараты подавляют йодирование тирозильных остатков в тиреоглобулине . Считается, что они ингибируют реакции окисления, катализируемые тиреопероксидазой, действуя в качестве субстратов для постулируемого комплекса пероксидаза-йод, таким образом конкурентно ингибируя взаимодействие с аминокислотой тирозином . Пропилтиоурацил дополнительно может снижать деиодирование Т4 в Т3 в периферических тканях. [5]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Homsanit M, Sriussadaporn S, Vannasaeng S, Peerapatdit T, Nitiyanant W, Vichayanrat A (2001). «Эффективность однократной суточной дозы метимазола по сравнению с пропилтиоурацилом в индукции эутиреоза». Clin. Эндокринол . 54 (3): 385–90. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.2001.01239.x . PMID 11298092 .
- ^ Глинер Д., де Найер П., Бекс М. (2001). «Влияние введения l-тироксина, антител к ТТГ-рецепторам и курения на риск рецидива гипертиреоза Грейвса, леченного антитиреоидными препаратами: двойное слепое проспективное рандомизированное исследование» . Евро. J. Endocrinol . 144 (5): 475–83. DOI : 10,1530 / eje.0.1440475 . PMID 11331213 .
- ^ Zambrana, J .; Zambrana, F .; За вычетом.; Gonçalves, A .; Zambrana, F .; Уширохира, Дж. (2005). «Агранулоцитоз при тонзиллите, связанный с терапией метимазолом» . Бразильский журнал оториноларингологии . 71 (3): 374–377. DOI : 10.1016 / S1808-8694 (15) 31339-2 . PMID 16446945 . [1]
- ^ Bahn RS, Burch HS, Cooper DS, Garber JR, Greenlee CM, Klein IL, Laurberg P, McDougall IR, et al. (Июль 2009 г.). «Роль пропилтиоурацила в лечении болезни Грейвса у взрослых: отчет о встрече, совместно спонсируемой Американской тироидной ассоциацией и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами». Щитовидная железа . 19 (7): 673–4. DOI : 10.1089 / thy.2009.0169 . PMID 19583480 .
- ^ Манна Д., Рой Г., Мугеш Г. (2013). «Антитиреоидные препараты и их аналоги: синтез, структура и механизм действия». В соотв. Chem. Res . 46 (11): 2706–15. DOI : 10.1021 / ar4001229 . PMID 23883148 .
Внешние ссылки
- Антитиреоид + агенты по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)