Аргинино-янтарная ацидурия

Аргинино-янтарная ацидурия
Другие названия	Аргинино-янтарная ацидемия
аргининосукцинат
Специальность	Эндокринология

Аргинино-янтарная ацидурия - это наследственное заболевание, которое вызывает накопление аргинино-янтарной кислоты (также известной как «АСК») в крови и моче. У некоторых пациентов может быть повышенный уровень аммиака, токсичного химического вещества, которое может повлиять на нервную систему. Аргинино-янтарная ацидурия может проявляться в первые несколько дней жизни из-за высокого содержания аммиака в крови или в более позднем возрасте, проявляясь «редкими» или «ломкими» волосами, задержкой развития и тремором.

Младенец с аргинино-янтарной ацидурией может казаться вялым или не желать есть, плохо контролирует частоту дыхания или температуру тела , испытывает судороги или необычные движения тела или впадает в кому . Осложнения аргинино-янтарной ацидурии могут включать задержку развития и умственную отсталость . Также может наблюдаться прогрессирующее повреждение печени, поражения кожи и ломкость волос. Немедленное лечение и пожизненное ведение (соблюдение строгой диеты и использование соответствующих добавок) могут предотвратить многие из этих осложнений.

Иногда человек может унаследовать легкую форму заболевания, при которой аммиак накапливается в кровотоке только в периоды болезни или другого стресса.

Генетика [ править ]

Мутации в ASL гене вызывает argininosuccinic ацидурии. Аргинино-янтарная ацидурия относится к классу генетических заболеваний, называемых нарушениями цикла мочевины . Цикл мочевины - это последовательность реакций в клетках печени . Он перерабатывает избыточный азот , образующийся при использовании белка в организме, с образованием соединения, называемого мочевиной , которое выводится почками .

При аргинино-янтарной ацидурии фермент аргининосукцинатлиаза, участвующий в превращении аргининосукцината в аргинин в цикле мочевины, поврежден или отсутствует. Цикл мочевины не может протекать нормально, и азот накапливается в кровотоке в виде аммиака.

Аммиак особенно опасен для нервной системы, поэтому аргинино-янтарная ацидурия вызывает неврологические проблемы, а также может привести к повреждению печени.

Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает изменение двух копий гена в каждой клетке. Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена, но не проявляют признаков и симптомов заболевания.

Диагноз [ править ]

Диагноз ставится в основном на основании клинических данных и результатов лабораторных исследований. Повышены концентрации аммиака (> 150 мкмоль / л) и цитруллина (200-300 мкмоль / л) в плазме. Повышенные уровни аргинино-янтарной кислоты (5-110 мкмоль / л) в плазме или моче являются диагностическими. Молекулярно-генетическое тестирование подтверждает диагноз. Скрининг новорожденных на ASA доступен в США и некоторых частях Австралии и рассматривается в нескольких европейских странах.

Лечение [ править ]

Во время острого эпизода гипераммонемии следует избегать приема пероральных белков и вводить внутривенные (в / в) липиды, глюкозу и инсулин (при необходимости) для усиления анаболизма. Внутривенная терапия азотом (бензоатом натрия и / или фенилацетатом натрия) должна нормализовать уровень аммиака, но в случае неудачи рекомендуется гемодиализ. Долгосрочное лечение включает ограничение диетического белка, а также добавление аргинина. У пациентов с частыми эпизодами метаболической декомпенсации или гипераммониемией, даже при соблюдении диеты с ограничением белка, ежедневная пероральная терапия с очисткой азота может быть успешной. Ортотопическая трансплантация печени обеспечивает долгосрочное облегчение гипераммониемии, но, по-видимому, недостаточно исправляет неврологические осложнения. Артериальную гипертензию можно лечить, восстанавливая дефицит оксида азота.

Прогноз [ править ]

Из-за редкости заболевания сложно оценить уровень смертности или продолжительность жизни. Один 2003 исследования , которое последовало 88 случаев получения двух различных видов лечения было установлено , что очень немногие люди жили за 20 лет , и никто за пределами 30 - летнего возраста ^[1]

Заболеваемость [ править ]

Аргинино-янтарная ацидурия встречается примерно у 1 из 70 000 живорождений. Многие пациенты теперь могут быть обнаружены на экране новорожденных, если у них повышен уровень цитруллина в крови.

Ссылки [ править ]

Литература [ править ]

• Клейер В.Дж., Гарритсен В.Х., Линнебанк М., Муйер П., Хейманс Дж.Г., Мустонен А., Симола К.О., Арслан-Киршнер М., Баттини Р., Брионес П., Кардо Е., Мандель Х., Чидель Е., Вандерс Р. Дж., Кох Г. Г. (2002). «Клиническая, ферментативная и молекулярно-генетическая характеристика биохимического варианта типа аргинино-янтарной ацидурии: пренатальная и послеродовая диагностика в пяти неродственных семьях». J Inherit Metab Dis . 25 (5): 399–410. DOI : 10,1023 / A: 1020108002877 . PMID  12408190 . S2CID  11129281 .
• Ли Б., Госс Дж. (2001). «Длительная коррекция нарушений цикла мочевины». J Pediatr . 138 (1 приложение): S62–71. DOI : 10.1067 / mpd.2001.111838 . PMID  11148551 .
• Рид Саттон V, Пан Y, Дэвис EC, Craigen WJ (2003). «Модель мыши аргинино-янтарной ацидурии: биохимическая характеристика». Mol Genet Metab . 78 (1): 11–6. DOI : 10.1016 / S1096-7192 (02) 00206-8 . PMID  12559843 .
• Скалья Ф., Брунетти-Пьерри Н., Клеппе С., Марини Дж., Картер С., Гарлик П., Джахур Ф., О'Брайен В., Ли Б. (2004). «Клинические последствия дефицита ферментов цикла мочевины и потенциальные связи с метаболизмом аргинина и оксида азота» . J Nutr . 134 (10 Suppl): 2775S – 2782S, обсуждение 2796S – 2797S. DOI : 10.1093 / JN / 134.10.2775S . PMID  15465784 . Полный текст
• Штадлер С., Гемпель К., Бигер И., Понц Б.Ф., Гербиц К.Д., Бауэр М.Ф., Хофманн С. (2001). «Выявление дефицита аргининосукцинатлиазы у новорожденных с помощью тандемной масс-спектрометрии сыворотки». J Inherit Metab Dis . 24 (3): 370–8. DOI : 10,1023 / A: 1010560704092 . PMID  11486903 . S2CID  11543156 .
• Вилкен Б., Смит А., Браун Д.А. (1980). «Скрининг мочи на аминоацидопатии: полезно ли это? Результаты длительного наблюдения за случаями, выявленными в результате скрининга одного миллиона младенцев». J Pediatr . 97 (3): 492–7. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (80) 80216-2 . PMID  7411317 .

Внешние ссылки [ править ]

• ucd-обзор на NIH / UW GeneTests