Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья опубликована в журнале Gene. Щелкните для просмотра.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
предсердный натрийуретический пептид
Идентификаторы
ПсевдонимыANP
Внешние идентификаторыГенные карты: [1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

н / д

н / д

Ансамбль

н / д

н / д

UniProt

н / д

н / д

RefSeq (мРНК)

н / д

н / д

RefSeq (белок)

н / д

н / д

Расположение (UCSC)н / дн / д
PubMed поискн / дн / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Электронная микрофотография желудочкового (слева) и предсердного миоцитов (справа), показывающая расположение гранул хранения ANP в модели мыши. Снято доктором Стивеном С. Пангом из Королевского университета .

Предсердный натрийуретический пептид ( АНП ) или предсердный натрийуретический фактор (ANF) представляет собой натрийуретический пептидный гормон , секретируемый из сердца предсердия , что у человека , кодируемый NPPA ген . [1] Натрийуретические пептиды (ANP, BNP и CNP ) представляют собой семейство гормональных / паракринных факторов, которые структурно связаны. [2] Основная функция ANP - уменьшение объема расширенной внеклеточной жидкости (ECF) за счет увеличения почечной экскреции натрия . ПНП синтезируется и секретируется клетками сердечной мышцы в стенках предсердий в сердце.. Эти клетки содержат рецепторы объема, которые реагируют на повышенное растяжение стенки предсердия из-за увеличения объема предсердной крови .

Уменьшение объема крови за счет ANP может привести к вторичным эффектам, таким как уменьшение объема внеклеточной жидкости (ECF), улучшение фракции выброса сердца с результирующим улучшением перфузии органов, снижение артериального давления и повышение уровня калия в сыворотке . Эти эффекты могут быть притуплены или сведены на нет различными контррегулирующими механизмами, действующими одновременно на каждый из этих вторичных эффектов.

Натрийуретический пептид мозга (BNP) - неправильное название; он секретируется клетками сердечной мышцы в желудочках сердца - аналогичен ANP по своему действию. Он действует через те же рецепторы, что и ANP, но с аффинностью в 10 раз ниже, чем ANP. Однако биологический период полужизни BNP в два раза больше, чем у ANP, а период NT-proBNP даже больше, что делает эти пептиды более предпочтительными, чем ANP для диагностического анализа крови.

Открытие [ править ]

Об открытии натрийуретического фактора (фактора, который способствует выведению соли и воды почками) впервые сообщил де Болд в 1981 году, когда было обнаружено, что экстракты предсердий крыс содержат вещество, увеличивающее выделение соли и мочи в почках. [3] Позже это вещество было очищено из сердечной ткани несколькими группами и названо предсердным натрийуретическим фактором (ANF) или ANP. [4]

Структура [ править ]

ANP представляет собой пептид из 28 аминокислот с кольцом из 17 аминокислот в середине молекулы. Кольцо образовано дисульфидной связью между двумя остатками цистеина в положениях 7 и 23. ANP тесно связан с BNP ( натрийуретический пептид мозга ) и CNP ( натрийуретический пептид C-типа ), которые имеют сходную структуру аминокислотного кольца. ANP является одним из девяти структурно схожих натрийуретических гормонов: семь имеют предсердное происхождение. [5]

Производство [ править ]

АНП синтезируется в виде неактивного preprohormone , кодируемого геном NPPA человека , расположенный на коротком плече из хромосомы 1 . [2] Ген NPPA экспрессируется в основном в миоцитах предсердий и состоит из 2 интронов и трех экзонов , трансляция этого гена дает полипептид из 151 аминокислоты с высокой молекулярной массой, известный как preproANP. [6] Препрогормон активируется посредством посттрансляционной модификации, которая включает расщепление сигнальной последовательности из 25 аминокислот.продуцировать проANP, пептид из 126 аминокислот, который является основной формой ANP, хранящейся во внутриклеточных гранулах предсердий . [6] После стимуляции предсердных клеток проАНП высвобождается и быстро превращается в 28-аминокислотный С-концевой зрелый ПНП на поверхности клетки сердечной трансмембранной сериновой протеазой корин. [7] [8] Недавно было обнаружено, что ANP также может быть O- гликозилированным . [9]

ANP секретируется в ответ на:

  • Растяжение стенки предсердия через рецепторы предсердного объема
  • Повышенная симпатическая стимуляция β-адренорецепторов
  • Повышенная концентрация натрия ( гипернатриемия ), хотя концентрация натрия не является прямым стимулом для повышенной секреции ANP [10]
  • Эндотелин , сильнодействующее сосудосуживающее средство

Рецепторы [ править ]

Были идентифицированы три типа рецепторов предсердных натрийуретических пептидов , на которые действуют натрийуретические пептиды. Все они являются рецепторами клеточной поверхности и обозначаются:

  • гуанилилциклаза-A (GC-A), также известная как рецептор натрийуретического пептида-A (NPRA / ANP A ) или NPR1
  • гуанилилциклаза-B (GC-B), также известная как рецептор натрийуретического пептида-B (NPRB / ANP B ) или NPR2
  • рецептор клиренса натрийуретического пептида (NPRC / ANP C ) или NPR3

NPR-A и NPR-B имеют один сегмент, охватывающий мембрану, с внеклеточным доменом, который связывает лиганд . [ необходима цитата ] Внутриклеточный домен поддерживает два согласованных каталитических домена для активности гуанилилциклазы. Связывание натрийуретического пептида вызывает конформационное изменение рецептора, которое вызывает димеризацию и активацию рецептора . [ необходима цитата ]

Связывание ANP с его рецептором вызывает преобразование GTP в cGMP и повышает внутриклеточный cGMP. Как следствие, цГМФ активирует цГМФ-зависимую киназу ( PKG или цГК), которая фосфорилирует белки по определенным остаткам серина и треонина. В мозговом собирательном канале цГМФ, генерируемый в ответ на ПНП, может действовать не только через PKG, но также через прямую модуляцию ионных каналов. [11]

NPR-C функционирует в основном как рецептор клиренса, связывая и изолируя ANP из кровотока. Все натрийуретические пептиды связываются NPR-C. [ необходима цитата ]

Физиологические эффекты [ править ]

Поддержание объема (пространства) ECF и его субкомпонента сосудистого пространства имеет решающее значение для выживания. [ необходима цитата ] Эти компартменты поддерживаются в узком диапазоне, несмотря на большие различия в потреблении натрия с пищей. Существует три системы регулирования объема: две системы сбережения соли, ренин-ангиотензин-альдостероновая система ( РААС ) и почечная симпатическая система (RSS); и натрийуретический пептид, выделяющий соли(NP) гормональная система. Когда сосудистое пространство сжимается, RAAS и RSS «включаются»; когда предсердия расширяются, НП «включаются». Каждая система также подавляет свою противодействующую систему (ы). NP образуются в тканях сердца, кишечника, почек и надпочечников: ANP в одном из семейства сердечных NP: другие в BNP , CNP и DNP . [5]

ANP связывается со специфическим набором рецепторов - рецепторами ANP . Связывание рецептора- агониста вызывает увеличение почечной экскреции натрия, что приводит к уменьшению ЭКФ и объема крови. Вторичными эффектами могут быть улучшение фракции выброса сердца и снижение системного артериального давления. [ необходима цитата ]

Почечный [ править ]

ANP действует на почки, увеличивая выведение натрия и воды ( натрийурез ) следующим образом: [12] [13]

  • Медуллярный собирающий проток является основным местом регуляции выведения натрия ANP. [14] ANP воздействует на натриевые каналы как с апикальной, так и с базолатеральной сторон. [14]  ANP ингибирует ENaC на апикальной стороне и насос АТФазы натрия-калия на базолатеральной стороне зависимым от цГМФ PKG образом, что приводит к меньшей реабсорбции натрия и большей экскреции натрия. [15]
  • ANP увеличивает скорость клубочковой фильтрации и проницаемость клубочков. [14]  ПНП напрямую расширяет афферентную артериолу и противодействует вызванному норэпинефрином вазоконстрикции афферентной артериолы. [15]  Некоторые исследования предполагают, что ANP также сужает эфферентную артериолу, но это не единодушное открытие. [15]  ПНП подавляет действие ангиотензина II на мезангиальные клетки, тем самым расслабляя их. [15]  ANP увеличивает радиус и количество пор клубочков, тем самым увеличивая проницаемость клубочков и приводя к большей фильтрующей нагрузке натрия и воды. [14]
  • Увеличивает кровоток через прямую вазу, которая вымывает растворенные вещества (хлорид натрия (NaCl) и мочевину) из интерстиция костного мозга. Более низкая осмолярность медуллярного интерстиция приводит к меньшей реабсорбции канальцевой жидкости и увеличению экскреции.
  • Снижает реабсорбцию натрия по меньшей мере , в толстой восходящей ветви (взаимодействие с NKCC2 ) и кортикального собирающего протока в нефрона через гуанозин 3' , 5'-циклического монофосфата ( цГМФ ) зависимого фосфорилирования ENaC .
  • Он подавляет секрецию ренина , тем самым подавляя выработку ангиотензина и альдостерона .
  • Угнетает почечную симпатическую нервную систему .

ПНП оказывает на почки противоположный эффект ангиотензина II: ангиотензин II увеличивает задержку натрия почками, а ПНП увеличивает потерю натрия почками.

Надпочечник [ править ]

  • Снижает секрецию альдостерона клубочковой оболочкой коры надпочечников . [ необходима цитата ]

Сосудистые [ править ]

Расслабляет гладкие мышцы сосудов в артериолах и венулах за счет:

  • Опосредованное мембранными рецепторами повышение цГМФ в гладких мышцах сосудов
  • Подавление действия катехоламинов

Способствует ремоделированию спиральной артерии матки, что важно для предотвращения гипертонии, вызванной беременностью. [16]

Сердечный [ править ]

  • ANP подавляет гипертрофию сердца при сердечной недостаточности, а также фиброз. [17] Фиброз подавляется за счет предотвращения попадания фибробластов в ткань сердца и их репликации, а также за счет уменьшения воспаления. [17] ANP предотвращает гипертрофию, подавляя приток кальция, вызванный норадреналином. [17]
  • Повторная экспрессия NPRA спасает фенотип. [ необходима цитата ]

Жировая ткань [ править ]

  • Повышает высвобождение свободных жирных кислот из жировой ткани. Плазменные концентрации глицерина и неэстерифицированных жирных кислот увеличиваются при внутривенной инфузии ANP людям.
  • Активирует рецепторы гуанилилциклазы типа А плазматической мембраны адипоцитов NPR-A
  • Повышает внутриклеточные уровни цГМФ, которые вызывают фосфорилирование гормоночувствительной липазы и перилипина А через активацию цГМФ-зависимой протеинкиназы -I (цГК-I)
  • Не модулирует продукцию цАМФ или активность PKA .

Иммунная система [ править ]

ПНП вырабатывается локально несколькими иммунными клетками. Показано, что ANP регулирует несколько функций врожденной и адаптивной иммунной системы, а также обладает цитопротекторным действием. [18]

  • ANP модулирует врожденный иммунитет , повышая защиту от внеклеточных микробов и ингибируя высвобождение провоспалительных маркеров и экспрессию молекул адгезии. [18]
  • Имеются данные о цитопротективном действии ANP на миокардиальные, гладкие сосуды, эндотелиальные клетки, гепатоциты и опухолевые клетки. [18]

Деградация [ править ]

Модуляция эффектов ANP достигается за счет постепенной деградации пептида ферментом нейтральной эндопептидазой (NEP) . Недавно были разработаны ингибиторы NEP, такие как сакубитрил и сакубитрил / валсартан . Они могут быть клинически полезны при лечении пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса.

Биомаркер [ править ]

Фрагменты, полученные из предшественника ANP, включая сигнальный пептид, N-концевой про-ANP и ANP, были обнаружены в крови человека. [19] ПНП и родственные пептиды используются в качестве биомаркеров сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инсульт, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда и сердечная недостаточность. [20] [21] [22] [23] Специфический предшественник ПНП, называемый промежуточным про-предсердным натрийуретическим пептидом (MRproANP), является высокочувствительным биомаркером сердечной недостаточности. [24] Уровни MRproANP ниже 120 пмоль / л можно использовать для эффективного исключения острой сердечной недостаточности. [24]

Было отмечено, что секреция большого количества ANP вызывает электролитные нарушения (гипонатриемию) и полиурию. Эти показания могут быть маркером большой миксомы предсердия. [25]

Терапевтическое использование и разработка лекарств [ править ]

Мнения относительно использования ANP для лечения острой сердечной недостаточности и заболеваний почек разнятся. [26] Хотя было показано, что эта молекула успешно восстанавливает некоторые гемодинамические параметры после сердечной недостаточности и дает клиническое улучшение при повреждении почек, неизвестно, снижает ли она в конечном итоге смертность и ее долгосрочные эффекты. [27] Следовательно, необходимо провести больше исследований, чтобы лучше понять терапевтические эффекты ANP. [27] Недавно синтезированные гомологи молекулы ANP оцениваются для лечения острой сердечной недостаточности. [28]Предварительные исследования одной из таких молекул, уларитида, показали, что этот препарат безопасен, хорошо переносится и эффективен при лечении острой сердечной недостаточности. [28]

Другие натрийуретические пептиды [ править ]

Натрийуретический пептид мозга (BNP) - неправильное название; секретируется миоцитами желудочков - по действию аналогичен ПНП. Он действует через предсердные рецепторы натрийуретических пептидов, но сродство в 10 раз ниже, чем у ANP. Однако биологический период полужизни BNP в два раза больше, чем у ANP, а период NT-proBNP даже больше, что делает эти пептиды более предпочтительными, чем ANP для диагностического анализа крови.

Помимо натрийуретических пептидов млекопитающих (ANP, BNP , CNP ), в других частях животного мира были выделены другие натрийуретические пептиды с аналогичной структурой и свойствами. Был описан натрийуретический пептид лосося, известный как сердечный пептид лосося [29], а натрийуретический пептид dendroaspis (DNP) был обнаружен в яде зеленой мамбы , а также NP у некоторых видов африканских змей. [30]

Помимо этих четырех, были идентифицированы пять дополнительных натрийуретических пептидов: натрийуретический пептид длительного действия (LANP), расширитель сосудов, калиуретический пептид, уродилатин и адреномедуллин . [5]

Фармакологическая модуляция [ править ]

Нейтральная эндопептидаза (НЭП), также известная как неприлизин, является ферментом, который метаболизирует натрийуретические пептиды. В настоящее время разрабатываются несколько ингибиторов ПОШ для лечения различных заболеваний, от гипертонии до сердечной недостаточности. Большинство из них - двойные ингибиторы (NEP и ACE ). В 2014 году исследование PARADIGM-HF было опубликовано в NEJM. Это исследование считается эпохальным в лечении сердечной недостаточности. Исследование было двойным слепым; сравнивали LCZ696 с эналаприлом у пациентов с сердечной недостаточностью. Исследование показало более низкую смертность от всех причин, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализацию в группе LCZ696 . [31] Омапатрилат (двойной ингибитор NEP иангиотензинпревращающий фермент ), разработанный BMS, не получил одобрения FDA из-за проблем с безопасностью ангионевротического отека . Другие двойные ингибиторы ПОШ с рецептором АПФ / ангиотензина (в 2003 г.) разрабатываются фармацевтическими компаниями. [32]

Синонимы [ править ]

ANP также называют предсердным натрийуретическим фактором ( ANF ), предсердным натрийуретическим гормоном ( ANH ), кардионатрином , кардиодилатином ( CDD ) и атриопептином .

Примечания [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Macchia DD (декабрь 1987). «Предсердный натрийуретический фактор: гормон, секретируемый сердцем». Pharmaceutisch Weekblad. Научное издание . 9 (6): 305–14. DOI : 10.1007 / bf01956510 . PMID 2829109 . S2CID 21363735 .  
  2. ^ а б Поттер Л. Р., Йодер А. Р., Флора Д. Р., Антос Л. К., Дики Д. М. (2009). «Натрийуретические пептиды: их структуры, рецепторы, физиологические функции и терапевтические применения». CGMP: генераторы, эффекторы и терапевтическое значение . Справочник по экспериментальной фармакологии . cGMP: генераторы, эффекторы и терапевтическое значение. 191 . Springer Berlin Heidelberg. С. 341–66. DOI : 10.1007 / 978-3-540-68964-5_15 . ISBN 9783540689607. PMC  4855512 . PMID  19089336 .
  3. ↑ de Bold AJ, Borenstein HB, Veress AT, Sonnenberg H (январь 1981). «Быстрый и мощный натрийуретический ответ на внутривенную инъекцию экстракта миокарда предсердий крысам». Науки о жизни . 28 (1): 89–94. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (81) 90370-2 . PMID 7219045 . 
  4. ↑ de Bold AJ (ноябрь 1985 г.). «Предсердный натрийуретический фактор: гормон, вырабатываемый сердцем». Наука . 230 (4727): 767–70. Bibcode : 1985Sci ... 230..767D . DOI : 10.1126 / science.2932797 . PMID 2932797 . 
  5. ^ а б в Веселый Д.Л. (2013). «Глава 39, Антинатрийуреиновые пептиды». Почка Селдина и Гибиша (Пятое изд.). Elsevier Inc. стр. 1242. DOI : 10.1016 / B978-0-12-381462-3.00037-9 . ISBN 9780123814623.
  6. ^ a b Стрыйевский П.Дж., Кучай А., Кулак Ł, Новак Дж., Несслер Б., Несслер Дж. (2014-02-20). «Синдром Твиддлера: редкое осложнение имплантации кардиостимулятора» . Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej . 124 (4): 209. DOI : 10,20452 / pamw.2196 . PMID 24556875 . 
  7. ^ Ян Вт, Шэн N, Сето М, Morser Дж, В Q (май 1999 г.). «Корин, мозаичная трансмембранная сериновая протеаза, кодируемая новой кДНК из человеческого сердца» . Журнал биологической химии . 274 (21): 14926–35. DOI : 10.1074 / jbc.274.21.14926 . PMID 10329693 . 
  8. ^ Ян Вт, В Ж, Morser Дж, В Q (июль 2000 г.). «Корин, трансмембранная сердечная сериновая протеаза, действует как про-предсердный натрийуретический пептид-превращающий фермент» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (15): 8525–9. Bibcode : 2000PNAS ... 97.8525Y . DOI : 10.1073 / pnas.150149097 . PMC 26981 . PMID 10880574 .  
  9. ^ Hansen LH, Madsen TD, Goth CK, Clausen H, Chen Y, Dzhoyashvili N, et al. (Август 2019 г.). «О-гликаны на предсердном натрийуретическом пептиде (ПНП), которые влияют как на его протеолитическую деградацию, так и на активность его родственного рецептора» . Журнал биологической химии . 294 (34): 12567–12578. DOI : 10.1074 / jbc.RA119.008102 . PMC 6709625 . PMID 31186350 .  
  10. ^ name = "Widmaier"> Widmaier EP, Raff H, Strang KT (2008). Физиология человека Вандера (11-е изд.). Макгроу-Хилл. С.  291, 509–10 . ISBN 978-0-07-304962-5.
  11. ^ Mohler ER, Finkbeiner WE (2011). Медицинская физиология (бор) (2-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4377-1753-2.
  12. ^ Хён K, Marieb EN (2013). «16». Анатомия и физиология человека (9-е изд.). Бостон: Пирсон. п. 629. ISBN. 978-0-321-74326-8. вопрос номер 14
  13. ↑ Goetz KL (январь 1988 г.). «Физиология и патофизиология предсердных пептидов». Американский журнал физиологии . 254 (1 Pt 1): E1–15. DOI : 10.1152 / ajpendo.1988.254.1.E1 . PMID 2962513 . 
  14. ^ a b c d Theilig F, Wu Q (май 2015 г.). «ANP-индуцированный сигнальный каскад и его значение в патофизиологии почек» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 308 (10): F1047–55. DOI : 10,1152 / ajprenal.00164.2014 . PMC 4436998 . PMID 25651559 .  
  15. ^ а б в г Фу С, Пинг П, Ван Ф, Ло Л (2018-01-12). «Синтез, секреция, функция, метаболизм и применение натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности» . Журнал биологической инженерии . 12 (1): 2. DOI : 10,1186 / s13036-017-0093-0 . PMC 5766980 . PMID 29344085 .  
  16. ^ Цуй Y, Wang W, Dong N, Lou J, Srinivasan DK, Cheng W, Huang X, Liu M, Fang C, Peng J, Chen S, Wu S, Liu Z, Dong L, Zhou Y, Wu Q (март 2012). «Роль корина в инвазии трофобластов и ремоделировании спиральной артерии матки при беременности» . Природа . 484 (7393): 246–50. Bibcode : 2012Natur.484..246C . DOI : 10,1038 / природа10897 . PMC 3578422 . PMID 22437503 .  
  17. ^ а б в Фу С, Пинг П, Ван Ф, Ло Л (2018-01-12). «Синтез, секреция, функция, метаболизм и применение натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности» . Журнал биологической инженерии . 12 (1): 2. DOI : 10,1186 / s13036-017-0093-0 . PMC 5766980 . PMID 29344085 .  
  18. ^ a b c De Vito P (август 2014 г.). «Предсердный натрийуретический пептид: старый гормон или новый цитокин?». Пептиды . 58 : 108–16. DOI : 10.1016 / j.peptides.2014.06.011 . PMID 24973596 . S2CID 24559625 .  
  19. ^ Goetze JP, Hansen LH, Terzic D, Zois NE, Albrethsen J, Timm A, Smith J, Soltysinska E, Lippert SK, Hunter I (март 2015 г.). «Предсердные натрийуретические пептиды в плазме». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 443 : 25–8. DOI : 10.1016 / j.cca.2014.08.017 . PMID 25158019 . 
  20. ↑ Wang TJ, Larson MG, Levy D, Benjamin EJ, Leip EP, Omland T, Wolf PA, Vasan RS (февраль 2004 г.). «Уровни натрийуретического пептида в плазме и риск сердечно-сосудистых событий и смерти». Медицинский журнал Новой Англии . 350 (7): 655–63. DOI : 10.1056 / NEJMoa031994 . PMID 14960742 . 
  21. ^ Сабатайн М.С., Морроу Д.А., де Лемуш JA, Omland Т, S Слоан, Jarolim Р, Соломон Д., Пфеффер М.А., Браунвальд Е (январь 2012). «Оценка множественных биомаркеров сердечно-сосудистого стресса для прогнозирования риска и направления медикаментозной терапии у пациентов со стабильной коронарной болезнью» . Тираж . 125 (2): 233–40. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.111.063842 . PMC 3277287 . PMID 22179538 .  
  22. ^ Mäkikallio AM, Mäkikallio TH, Корпелайнен JT, Vuolteenaho O, Tapanainen JM, Ylitalo K, Сотаниая К.А., Huikuri HV, Мюллюль В.В. (май 2005). «Натрийуретические пептиды и смертность после инсульта» . Инсульт . 36 (5): 1016–20. DOI : 10.1161 / 01.STR.0000162751.54349.ae . PMID 15802631 . 
  23. ^ Барбаты Е, Бартунький Дж, Marchitti S, Mangiacapra F, Станцион R, Delrue л, Cotugno М, ди Кастро S, Де Брюйн В, Wijns Вт, Волп М, Rubattu S (март 2012). «Уровень циркулирующего NT-proANP является прогностическим маркером стабильной ишемической болезни сердца». Международный журнал кардиологии . 155 (2): 311–2. DOI : 10.1016 / j.ijcard.2011.11.057 . PMID 22177588 . 
  24. ^ a b Робертс E, Лудман AJ, Dworzynski K, Аль-Мохаммад A, Cowie MR, McMurray JJ, Mant J (март 2015 г.). «Диагностическая точность натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности: систематический обзор и диагностический метаанализ в условиях неотложной помощи» . BMJ . 350 : h910. DOI : 10.1136 / bmj.h910 . PMC 4353288 . PMID 25740799 .  
  25. ^ Анбар М, Loonsk JW (2011). «Устные экзамены с компьютерной эмуляцией: обоснование и реализация интерактивных компьютеризированных тестов без подсказок» . Учитель-медик . 10 (2): 175–80. DOI : 10.1186 / cc9788 . PMC 3067042 . PMID 3067042 .  
  26. ^ Nigwekar SU, Navaneethan SD, Парих CR, Hix JK (февраль 2009). «Предсердный натрийуретический пептид для лечения острого повреждения почек: систематический обзор и метаанализ» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 4 (2): 261–72. DOI : 10,2215 / CJN.03780808 . PMC 2637582 . PMID 19073785 .  
  27. ^ a b Кобаяси Д., Ямагути Н., Такахаши О, Дешпанде Г. А., Фукуи Т. (январь 2012 г.). «Лечение человеческого предсердного натрийуретического пептида при острой сердечной недостаточности: систематический обзор эффективности и смертности». Канадский журнал кардиологии . 28 (1): 102–9. DOI : 10.1016 / j.cjca.2011.04.011 . PMID 21908161 . 
  28. ^ a b Yandrapalli S, Jolly G, Biswas M, Rochlani Y, Harikrishnan P, Aronow WS, Lanier GM (январь 2018 г.). «Новые гормональные фармакотерапии сердечной недостаточности» . Экспертный обзор эндокринологии и метаболизма . 13 (1): 35–49. DOI : 10.1080 / 17446651.2018.1406799 . PMID 30063443 . S2CID 51890559 .  
  29. ^ Tervonen В, Arjamaa О, Кокконен К, Ruskoaho Н, Vuolteenaho О (сентябрь 1998 г.). «Новый сердечный гормон, связанный с натрийуретическими пептидами A-, B- и C-типа» . Эндокринология . 139 (9): 4021–5. DOI : 10.1210 / en.139.9.4021 . PMID 9724061 . 
  30. ^ Schweitz Н, Р Винь, Moinier D, Frelin С, М Lazdunski (июль 1992). «Новый член семейства натрийуретических пептидов присутствует в яде зеленой мамбы (Dendroaspis angusticeps)» . Журнал биологической химии . 267 (20): 13928–32. PMID 1352773 . 
  31. ^ МакМаррей JJ, упаковщик М, Десаи А.С., Гонг - J, Лефковиц М.П., Rizkala А.Р., Rouleau ДЛ, Ши ВК, Соломон Д., Сведберг К, Зиле MR (сентябрь 2014). «Ингибирование ангиотензин-неприлизина по сравнению с эналаприлом при сердечной недостаточности» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (11): 993–1004. DOI : 10.1056 / NEJMoa1409077 . hdl : 10993/27659 . PMID 25176015 . 
  32. ^ Венугопал J (2003). «Фармакологическая модуляция натрийуретической пептидной системы». Экспертное заключение по терапевтическим патентам . 13 (9): 1389–1409. DOI : 10.1517 / 13543776.13.9.1389 . S2CID 85007768 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Предсердный + натрийуретический + фактор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Человек NPPA место генома и NPPA ген подробно страницу в браузере УСК генома .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P01160 (Натрийуретические пептиды A) в PDBe-KB .