Авелумаб , продаваемый под торговой маркой Bavencio , представляет собой препарат с полностью человеческими моноклональными антителами для лечения карциномы из клеток Меркеля , уротелиальной карциномы и почечно-клеточной карциномы . [2]
Моноклональные антитела | |
---|---|
Тип | Целое антитело |
Источник | Человек |
Цель | PD-L1 |
Клинические данные | |
Торговые наименования | Бавенсио |
Другие названия | MSB0010718C |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a617006 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Внутривенное вливание |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Метаболизм | Протеолиз |
Ликвидация Период полураспада | 6.1 дней |
Идентификаторы | |
Количество CAS |
|
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
КЕГГ | |
Химические и физические данные | |
Формула | С 6374 H 9898 N 1694 O 2010 S 44 |
Молярная масса | 143 831 0,79 г · моль -1 |
Общие побочные эффекты включают усталость, скелетно-мышечную боль, диарею, тошноту, реакции, связанные с инфузией, сыпь, снижение аппетита и отек конечностей (периферический отек). [3]
Авелумаб нацелен на белок запрограммированной смерти-лиганда 1 (PD-L1). Она получила сирота наркотиков назначения в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) для лечения рака желудка в январе 2017. [4] США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрила его в марте 2017 года для Меркель-клеточного рака . [3] агрессивный тип рака кожи. EMA одобрило его в сентябре 2017 года по тому же признаку. [5] Это первое одобренное FDA средство для лечения метастатического МКР, редкой агрессивной формы рака кожи. [3] Авелумаб был разработан компаниями Merck KGaA и Pfizer . [6]
Медицинское использование
В марте 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило ускоренное разрешение на применение авелумаба для лечения взрослых и детей от двенадцати лет и старше с метастатической карциномой из клеток Меркеля (MCC). [7] [3]
В мае 2017 года FDA одобрило авелумаб для людей с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, заболевание которых прогрессировало во время или после химиотерапии, содержащей платину, или в течение двенадцати месяцев неоадъювантной или адъювантной химиотерапии, содержащей платину. [8]
В мае 2019 года FDA одобрило avelumab в сочетании с axitinib для лечения первой линии у людей с прогрессирующим почечно - клеточного рака. [9]
В июне 2020 года FDA одобрило авелумаб для поддерживающего лечения людей с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, которая не прогрессировала после химиотерапии, содержащей платину первой линии. [10]
Противопоказания.
Противопоказаний не указано. [11]
Побочные эффекты
Наиболее частыми серьезными побочными реакциями на авелумаб являются иммуноопосредованные побочные реакции ( пневмонит , гепатит , колит , надпочечниковая недостаточность , гипо- и гипертиреоз , сахарный диабет и нефрит ) и опасные для жизни инфузионные реакции. Среди 88 пациентов, участвовавших в исследовании JAVELIN Merkel 200, наиболее частыми побочными реакциями были утомляемость , скелетно-мышечная боль, диарея, тошнота , реакция, связанная с инфузией, сыпь, снижение аппетита и периферические отеки . Серьезными побочными реакциями, которые произошли у более чем одного пациента в исследовании, были острое повреждение почек, анемия , боли в животе, кишечная непроходимость , астения и целлюлит . [11] [5]
Наиболее частые серьезные риски связаны с иммунитетом, когда иммунная система организма атакует здоровые клетки или органы, такие как легкие (пневмонит), печень (гепатит), толстая кишка (колит), железы, вырабатывающие гормоны (эндокринопатии) и почки (нефрит). ). [3] Кроме того, существует риск серьезных реакций, связанных с инфузией. [3] Пациентам, у которых наблюдаются тяжелые или опасные для жизни реакции, связанные с инфузией, следует прекратить прием авелумаба. [3] Беременным или кормящим женщинам не следует принимать авелумаб, поскольку он может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному. [3]
Взаимодействия
Поскольку авелумаб представляет собой антитело, не ожидается никаких фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами. [5]
Фармакология
Механизм действия
Авелумаб представляет собой цельное моноклональное антитело изотипа IgG1, которое связывается с лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и, следовательно, ингибирует связывание с его рецептором запрограммированной смерти клеток 1 (PD-1). Образование комплекса рецептор PD-1 / PD-L1 / лиганд приводит к ингибированию CD8 + Т-клеток и, следовательно, к подавлению иммунной реакции. Иммунотерапия направлена на прекращение этой иммунной блокировки путем блокирования этих пар рецептор-лиганд. В случае авелумаба образование пар лигандов PD-1 / PDL1 блокируется, и должен усиливаться иммунный ответ CD8 + Т-клеток. Сам PD-1 также был мишенью для иммунотерапии. [12] Таким образом, авелумаб принадлежит к группе методов лечения рака , блокирующих иммунные контрольные точки .
История
По состоянию на май 2015 года, в соответствии с Merck KGaA и Pfizer, avelumab был в Фаза I клинических испытаний для рака мочевого пузыря , рак желудка , рак головы и шеи , мезотелиомы , немелкоклеточного рака легкого , рака яичников и рака почки . Для карциномы из клеток Меркеля фаза II уже достигнута, а для НМРЛ также есть исследования в фазе III. [6]
В мае 2017 года авелумаб был одобрен в США для лечения взрослых и детей от двенадцати лет и старше с метастатической карциномой из клеток Меркеля (MCC), включая тех, кто не получал ранее химиотерапию. [3] Это первое одобренное FDA средство для лечения метастатического МКР, редкой агрессивной формы рака кожи. [3]
Одобрение было основано на данных открытого однорангового многоцентрового клинического исследования (исследование JAVELIN Merkel 200). Все пациенты имели гистологически подтвержденный метастатический МКР с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, назначенной по поводу метастатического заболевания. [13]
ЧОО оценивалась независимым экспертным комитетом в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Общий процент ответа (ЧОО) составила 33% (95% доверительный интервал [ДИ]: 23,3, 43,8), с 11% полного и 22% ставок частичный ответ. Среди 29 ответивших пациентов продолжительность ответа варьировала от 2,8 до 23,3+ месяцев, при этом 86% ответов продолжались 6 месяцев или дольше. Ответы наблюдались у пациентов независимо от экспрессии опухоли PD-L1 или наличия полиомавируса клеток Меркеля . [13]
Одобрение авелумаба было основано на данных одноэтапного исследования 88 пациентов с метастатическим МКР, которые ранее лечились по крайней мере по одному режиму химиотерапии. [3] В ходе исследования измерялся процент пациентов, у которых наблюдалось полное или частичное уменьшение опухоли (общая скорость ответа), а для пациентов с ответом - продолжительность контроля над опухолью (продолжительность ответа). [3] Из 88 пациентов, получавших Bavencio в испытании, у 33 процентов наблюдалось полное или частичное уменьшение опухоли. [3] Ответ длился более шести месяцев у 86 процентов ответивших пациентов и более 12 месяцев у 45 процентов ответивших пациентов. [3]
США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворил заявки на avelumab приоритетного рассмотрения , прорыв терапии и бесхозных наркотиков обозначения. [3]
FDA предоставило ускоренное одобрение Bavencio компании EMD Serono Inc. [3]
В июне 2020 года авелумаб был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для показания поддерживающей терапии для людей с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, который не прогрессировал с помощью платиносодержащей химиотерапии первой линии. [14]
Эффективность авелумаба для поддерживающего лечения уротелиальной карциномы изучалась в рандомизированном многоцентровом открытом исследовании JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432), в котором участвовали 700 пациентов с неоперабельной, местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых не прогрессировала от четырех до шести курсов химиотерапии, содержащей платину первой линии. [14] Пациенты были рандомизированы (1: 1) для получения либо авелумаба внутривенно каждые 2 недели плюс лучшая поддерживающая терапия (BSC), либо только BSC. [14] Лечение было начато в течение 4-10 недель после последней дозы химиотерапии. [14]
Рекомендации
- ^ «Использование Авелумаба (Бавенсио) во время беременности» . Drugs.com . 29 мая 2019 . Дата обращения 2 августа 2020 .
- ^ а б «Бавенсио-авелумаб для инъекций, раствор, концентрат» . DailyMed . 2 июля 2020 . Дата обращения 2 августа 2020 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р «FDA одобрило первое лечение редкой формы рака кожи» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 23 марта 2017 . Дата обращения 2 августа 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ «Публичное изложение мнения о назначении сирот: Авелумаб для лечения рака желудка» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 9 января 2017.
- ^ а б в «Bavencio: EPAR - Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 18 сентября 2017.
- ^ а б Альянс Мерк-Пфайзер. «Информационный бюллетень Merck-Pfizer Alliance Avelumab» (PDF) . Дата обращения 2 декабря 2015 .
- ^ Pfizer, Merck KGaA четвертые на рынке с ингибитором PD-1 / L1
- ^ «FDA ускорило получение разрешения на применение авелумаба для лечения уротелиальной карциномы» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 9 мая 2017 . Проверено 30 сентября 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ «FDA одобрило применение авелумаба и акситиниба для лечения почечно-клеточного рака» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 мая 2019 . Проверено 29 сентября 2020 года .
- ^ «FDA одобрило авелумаб для поддерживающего лечения уротелиальной карциномы» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 июня 2020 . Проверено 29 сентября 2020 года .
- ^ а б "Монография Бавенсио для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество из системы здравоохранения фармацевтов, Inc. 27 января 2020 . Дата обращения 2 августа 2020 .
- ^ Хамид О, Роберт С., Дауд А., Ходи Ф.С., Хву В.Дж., Кеффорд Р. и др. (Июль 2013). «Безопасность и опухолевые реакции с ламбролизумабом (анти-PD-1) при меланоме» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (2): 134–44. DOI : 10.1056 / NEJMoa1305133 . PMC 4126516 . PMID 23724846 .
- ^ а б Кауфман Х.Л., Рассел Дж. С., Хамид О., Бхатиа С., Терхейден П., Д'Анджело С. П. и др. (Январь 2018). «Обновленная эффективность авелумаба у пациентов с ранее леченным метастатическим раком из клеток Меркеля после ≥1 года наблюдения: JAVELIN Merkel 200, клиническое испытание фазы 2» . Журнал иммунотерапии рака . 6 (1): 7. DOI : 10,1186 / s40425-017-0310-х . PMC 5774167 . PMID 29347993 .
- ^ а б в г «FDA одобрило авелумаб для поддерживающего лечения уротелиальной карциномы» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 июня 2020 . Дата обращения 2 августа 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
Внешние ссылки
- «Авелумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.