Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Барта
Другие названия3-метилглутаконовая ацидурия II типа,
Cardiolipin.svg
Кардиолипин
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Барта ( BTHS ) - это Х-сцепленное [1] генетическое заболевание . Заболевание, поражающее несколько систем организма, диагностируется почти исключительно у мужчин. Он назван в честь голландского детского невролога Питера Барта.

Презентация [ править ]

Нейтропения

Хотя это и не всегда присутствует, основные характеристики этого мультисистемного расстройства включают в себя: кардиомиопатию (дилатационную или гипертрофическую, возможно, с некомпактным левожелудочком и / или эндокардиальным фиброэластозом), [2] [3] нейтропению (хроническую, циклическую или перемежающуюся), [3] недоразвитая скелетная мускулатура и мышечная слабость , [4] задержка роста, [3] непереносимость физических упражнений , нарушения кардиолипина, [5] [6] и 3-метилглутаконовая ацидурия . [3] Это может быть связано с мертворождением . [7]

Синдром Барта проявляется по-разному при рождении. Большинство пациентов с BTHS имеют гипотонию при рождении, проявляют признаки кардиомиопатии в течение первых нескольких месяцев жизни и испытывают замедление роста в первый год, несмотря на адекватное питание. По мере того, как пациенты переходят в детство, их рост и вес значительно отстают от других детей. В то время как большинство пациентов демонстрируют нормальный интеллект, большая часть пациентов с BTHS также имеет легкую или умеренную неспособность к обучению. Физическая активность также затруднена из-за замедленного мышечного развития и мышечной гипотонии. Многие из этих расстройств проходят после полового созревания. Рост ускоряется в период полового созревания, и многие пациенты достигают нормального взрослого роста. [8]

Кардиомиопатия - одно из наиболее тяжелых проявлений BTHS. Миокард расширен, что снижает систолический насос желудочков. По этой причине у большинства пациентов с BTHS наблюдается утолщение миокарда (гипертрофия). Хотя кардиомиопатия может быть опасной для жизни, она обычно проходит или значительно улучшается у пациентов с BTHS после полового созревания. [8] Нейтропения - еще одно смертельное проявление BTHS. Нейтропения - это гранулоцитарное заболевание, которое приводит к низкому производству нейтрофилов, основных защитников организма от бактериальных инфекций. Однако удивительно, что пациенты с BTHS имеют относительно меньше бактериальных инфекций, чем другие пациенты с нейтропенией. [9]

Причина [ править ]

Мутации в tafazzin гена ( TAZ , называемый также G4.5) тесно связаны с синдромом Барта. Продукт гена тафаззина действует как ацилтрансфераза в сложном метаболизме липидов. [5] [6] В 2008 году доктор Кулик обнаружил, что все пациенты с BTHS, которых он тестировал, имели аномалии в молекулах кардиолипина , липида, обнаруженного в митохондриях клеток. [10] Кардиолипин тесно связан с цепью переноса электронов.белки и мембранная структура митохондрий, которая является органеллой клетки, производящей энергию. Ген тафазцина человека, NG_009634, имеет длину более 10 000 пар оснований, а полноразмерная мРНК NM_000116 имеет длину 1919 нуклеотидов, кодируя 11 экзонов с предполагаемой длиной белка 292 аминокислоты и молекулярной массой 33,5 кДа. Ген тафаззина расположен в Xq28; [11] длинное плечо Х-хромосомы. Мутации в тафаззине, вызывающие синдром Барта, охватывают множество различных категорий: бессмысленность, бессмыслица, делеция, сдвиг рамки, сплайсинг (см. Базу данных мутаций и вариаций гена тафаззина человека ( TAZ )). [12]

iPLA2-VIA был предложен в качестве мишени для лечения. [13]

Диагноз [ править ]

Генетический анализ крови, указывающий на делецию гена TAZ. [ необходима цитата ]

Лечение [ править ]

В настоящее время не существует лечения синдрома Барта, хотя с некоторыми симптомами можно успешно справиться. В настоящее время проводятся клинические испытания возможных методов лечения в будущем, таких как стратегия замещения гена TAZ, опосредованного AAV9 . Университет Флориды пробежал исследования исследования изучает ген TAZ , который показал первые многообещающие результаты, но больше исследований и доклинические и клинические испытания должны быть сделаны до того , как генная терапия одобрена FDA в качестве лечения. [14] [15]

Эпидемиология [ править ]

На сегодняшний день это зарегистрировано более чем у 120 мужчин (см. Базу данных мутаций и вариаций генов тафаззина человека ( TAZ )). [12] Считается, что этот диагноз серьезно недооценен [16] и, по оценкам, встречается у 1 из примерно 300 000 рождений. Члены семей Фонда синдрома Барта и его филиалов живут в США, Канаде, Великобритании, Европе, Японии, Южной Африке, Кувейте и Австралии. [ необходима цитата ]

Синдром Барта диагностировали преимущественно у мужчин, хотя к 2012 году зарегистрирован случай у женщин. [17]

История [ править ]

Синдром был назван в честь доктора Питера Барта (детский невролог) (1932-) в Нидерландах за его исследование и открытие в 1983 году. [4] Он описал родословную , показывающую, что это унаследованная черта. [ необходима цитата ]

См. Также [ править ]

  • 3-метилглутаконовая ацидурия
  • некомпактная кардиомиопатия : здесь также присутствуют мутации пораженных генов при синдроме Барта.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Клейпул С.М., Boontheung P, McCaffery JM, Лоо JA, Koehler CM (декабрь 2008). «Кардиолипинтрансацилаза, тафаззин, связана с двумя отдельными респираторными компонентами, что дает представление о синдроме Барта» . Мол. Биол. Cell . 19 (12): 5143–55. DOI : 10,1091 / mbc.E08-09-0896 . PMC  2592642 . PMID  18799610 .
  2. ^ Спенсер CT, Брайант RM, Дэй J и др. (Август 2006 г.). «Сердечный и клинический фенотип при синдроме Барта». Педиатрия . 118 (2): e337–46. DOI : 10.1542 / peds.2005-2667 . PMID 16847078 . S2CID 23163528 .  
  3. ^ а б в г Келли Р.И., Читхэм Дж. П., Кларк Б.Дж. и др. (Ноябрь 1991 г.). «Х-сцепленная дилатационная кардиомиопатия с нейтропенией, задержкой роста и 3-метилглутаконовой ацидурией». Журнал педиатрии . 119 (5): 738–47. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (05) 80289-6 . PMID 1719174 . 
  4. ^ a b Barth PG, Scholte HR, Berden JA, et al. (Декабрь 1983 г.). «Х-сцепленное митохондриальное заболевание, поражающее сердечную мышцу, скелетную мышцу и нейтрофильные лейкоциты». Журнал неврологических наук . 62 (1–3): 327–55. DOI : 10.1016 / 0022-510X (83) 90209-5 . PMID 6142097 . S2CID 22790290 .  
  5. ^ a b Schlame M, Kelley RI, Feigenbaum A, et al. (Декабрь 2003 г.). «Нарушения фосфолипидов у детей с синдромом Барта». Журнал Американского колледжа кардиологии . 42 (11): 1994–9. DOI : 10.1016 / j.jacc.2003.06.015 . PMID 14662265 . 
  6. ^ а б Врекен П., Валианпур Ф, Нийтманс Л.Г. и др. (Декабрь 2000 г.). «Нарушение ремоделирования кардиолипина и фосфатидилглицерина при синдроме Барта». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 279 (2): 378–82. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.3952 . PMID 11118295 . 
  7. ^ Стюард К.Г., Ньюбери-Экоб Р.А., Гастингс Р. и др. (Октябрь 2010 г.). «Синдром Барта: Х-сцепленная причина кардиомиопатии плода и мертворождения» . Пренат. Диаг . 30 (10): 970–6. DOI : 10.1002 / pd.2599 . PMC 2995309 . PMID 20812380 .  
  8. ^ a b Kelley RI, [цитировано 6 декабря 2011 г.]. «Синдром Барта - Х-сцепленная кардиомиопатия и нейтропения». Отделение педиатрии медицинских учреждений Джонса Хопкинса. Доступно по ссылке: «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2004-12-14 . Проверено 19 декабря 2004 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  9. ^ Фонд синдрома Барта, 28 июня 2011 г. «Диагностика синдрома Барта». Доступно по адресу: "Фонд синдрома Барта: Домашняя страница" . Архивировано из оригинала на 2012-04-26 . Проверено 6 декабря 2011 .
  10. ^ Кулик В., ван Ленте Х, Стет Ф.С. и др. (Февраль 2008 г.). «Анализ пятен крови с использованием ВЭЖХ-тандемной масс-спектрометрии для обнаружения синдрома Барта» . Клиническая химия . 54 (2): 371–8. DOI : 10,1373 / clinchem.2007.095711 . PMID 18070816 . 
  11. ^ Bione S, Д'Адамо P, E MAESTRINI, Gedeon А.К., Bolhuis П.А., Toniolo D (апрель 1996). «Новый ген, сцепленный с Х-хромосомой, G4.5. Отвечает за синдром Барта». Генетика природы . 12 (4): 385–9. DOI : 10.1038 / ng0496-385 . PMID 8630491 . S2CID 23539265 .  
  12. ^ a b «Фонд синдрома Барта: Дом» . Архивировано из оригинала на 2009-09-23 . Проверено 17 апреля 2009 .
  13. ^ Малхотра А, Эделмэн-Novemsky Я, Сюй Y, и др. (Февраль 2009 г.). «Роль кальций-независимой фосфолипазы А2 в патогенезе синдрома Барта» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 106 (7): 2337–41. Bibcode : 2009PNAS..106.2337M . DOI : 10.1073 / pnas.0811224106 . PMC 2650157 . PMID 19164547 .  
  14. ^ Сузуки-Хатано, Сильвели; Саха, Мадхурима; Риццо, Скайлар А .; Витко, Рэйчел Л .; Gosiker, Bennett J .; Раманатан, Манашви; Соустек, Меган С .; Джонс, Майкл Д .; Канг, Питер Б. (2018-08-02). «Опосредованная AAV замена гена TAZ восстанавливает митохондриальную и кардиоскелетную функцию при синдроме Барта» . Генная терапия человека . 30 (2): 139–154. DOI : 10.1089 / hum.2018.020 . ISSN 1043-0342 . PMC 6383582 . PMID 30070157 .   
  15. ^ «Генная терапия сердца и скелетных мышц показывает многообещающие результаты в доклинической модели | UF Health, Университет здоровья Флориды» .
  16. ^ Cantlay AM, Shokrollahi K, Allen JT, Lunt PW, Ньюбери-Ecob RA, Steward CG (сентябрь 1999). «Генетический анализ гена G4.5 в семьях с подозрением на синдром Барта». Журнал педиатрии . 135 (3): 311–5. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (99) 70126-5 . PMID 10484795 . 
  17. ^ Cosson L, Toutain A, Simard G, Kulik W, Matyas G, Guichet A, Blasco H, Maakaroun-Vermesse Z, Vaillant MC, Le Caignec C, Chantepie A, Labarthe F (май 2012). «Синдром Барта у пациентки». Mol Genet Metab . 106 (1): 115–20. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2012.01.015 , PMID 22410210 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Синдром Барта в NINDS
Классификация
D
  • МКБ - 10 : E78
  • МКБ - 10-CM : E78.71
  • МКБ - 9-СМ : 759,89
  • OMIM : 302060
  • MeSH : D056889
  • ЗаболеванияDB : 29297
  • СНОМЕД КТ : 297231002
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : и симптомы синдрома Барта. Htm Признаки и симптомы синдрома Барта
  • GeneReviews : синдром Барта
  • Сиротка : 111