Бавитуксимаб (PGN401) представляет собой химерное моноклональное антитело человека и мыши против фосфатидилсерина , который является компонентом клеточных мембран, который подвергается воздействию, когда клетка трансформируется в клетку рака солидной опухоли или умирает, [1] [2] и когда клетки инфицированы гепатит С . [3] процесс клеточной гибели сильно контролируется и поэтому обычно не иммунный ответ на фосфатидилсерина , но когда Bavituximab связывается с ним, конъюгат по- видимому, стимулирует иммунный ответ у человека. [2]
Моноклональные антитела | |
---|---|
Тип | Целое антитело |
Источник | Химерный ( мышь / человек ) |
Цель | фосфатидилсерин |
Клинические данные | |
Пути администрирования | настой |
Код УВД |
|
Фармакокинетические данные | |
Ликвидация Период полураспада | 30 часов |
Идентификаторы | |
Количество CAS | |
ChemSpider |
|
UNII | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 6446 H 9946 N 1702 O 2042 S 42 |
Молярная масса | 145 304 0,87 г · моль -1 |
(проверять) |
Биология
Фосфатидилсерин является наиболее распространенным анионным фосфолипидом в плазматической мембране клетки и обычно располагается внутри. Однако во время апоптоза и некоторых патологических состояний, включая туморогенез или инфицирование некоторыми типами вирусов, фосфатидилсерин переключается из внутреннего положения во внешнее. [4] Когда он внешний, он потенциально может распознаваться антителами. Таким образом, нацеливание на внешний фосфатидилсерин может быть стратегией для новых противовирусных терапий широкого спектра действия. [5] Бавитуксимаб - это антитело, которое связывается с комплексами фосфатидилсерин-связывающего белка плазмы β2-гликопротеина 1 и анионных фосфолипидов. В лабораторных экспериментах было обнаружено, что лечение бавитуксимабом спасает мышей от смертельных инфекций мышиного цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса Пихинде, модели вируса лихорадки Ласса . Предложенные механизмы этого терапевтического эффекта включали прямое удаление бавитуксимабом инфекционного вируса из кровотока и индукцию антителозависимой клеточной цитотоксичности инфицированных вирусом клеток. [4] [5]
Бавитуксимаб подавлял репликацию гриппа в предварительных экспериментах на куриных яйцах. [6]
История
Бавитуксимаб был изобретен в Юго-Западном медицинском центре Техасского университета в Далласе; Peregrine Pharmaceuticals получила эксклюзивную лицензию на интеллектуальную собственность, связанную с бавитуксимабом, из университета, включая патент США 6 300 308, изобретенный Аланом Дж. Шройтом, и патенты США 6 406 693 и 6 312 694, изобретенные в лаборатории Филипа Э. Торпа. [7] : 6 [8]
По состоянию на январь 2016 г. бавитуксимаб участвовал в клинических испытаниях фазы III немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) [9], испытаний фазы II / III на рак груди, фазы II испытания рака поджелудочной железы, фазы I / II испытание гепатоцеллюлярной карциномы и клинические испытания фазы I злокачественной меланомы и рака прямой кишки; его разработка была прекращена из-за гриппа и рака простаты. [1] По состоянию на 2011 год он находился в фазе II исследования гепатита С [3], но по состоянию на 2016 год результатов не было. [1]
Исследование фазы III (SUNRISE) НМРЛ было прекращено в начале 2016 г. после анализа промежуточных результатов. [10]
Peregrine сменила бизнес-направление на контрактное производство и сменила название на Avid Bioservices в конце 2017 года, а в феврале 2018 года продала бавитуксимаб и другие свои лекарственные активы компании Oncologie Inc. [11] [12]
Рекомендации
- ^ a b c Персонал Adis Insight. Профиль Bavituximab Последнее обновление: 27 января 2016 г.
- ^ a b Махони KM, Rennert PD, Freeman GJ (август 2015). «Комбинированная иммунотерапия рака и новые иммуномодулирующие мишени». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 14 (8): 561–84. DOI : 10.1038 / nrd4591 . PMID 26228759 . S2CID 2220735 .
- ^ а б Ан Дж, Фламм С.Л. (август 2011 г.). «Терапия гепатита С: другие игроки в игре». Клиники болезней печени . 15 (3): 641–56. DOI : 10.1016 / j.cld.2011.05.008 . PMID 21867942 .
- ^ а б Соареш, М. Мелина; Кинг, Стивен У .; Торп, Филип Э. (23 ноября 2008 г.). «Ориентация на вывернутый наизнанку фосфатидилсерин как терапевтическая стратегия вирусных заболеваний» . Природная медицина . 14 (12): 1357–1362. DOI : 10.1038 / nm.1885 . PMC 2597367 . PMID 19029986 .
- ^ а б Цзе, Ман Цуэй; Кинг, Стивен В; Торп, Филип Э (январь 2009 г.). «Открытая мишень для противовирусных препаратов широкого спектра действия» . Обзоры природы Открытие лекарств . 8 (1): 19. DOI : 10.1038 / nrd2788 . S2CID 19531326 .
- ^ «Бавитуксимаб Peregrine Pharmaceuticals демонстрирует потенциальную активность против птичьего гриппа при первоначальном тестировании» . 24 мая 2006 . Проверено 26 апреля 2020 года .
- ^ Годовой отчет Peregrine за финансовый год , закончившийся 30 апреля 2015
- ^ Peregrine пресс - релиз: Peregrine Pharmaceuticals Лицензия Дополнительной Интеллектуальной собственности для своего антифосфолипидного Therapy Платформа технологии Archived 2016-02-16 в Wayback Machine . 6 июля 2004 г.
- ^ Фаза 3 Исследование комбинации бавитуксимаб плюс доцетаксел по сравнению с одним доцетакселом у пациентов с поздней стадией неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (SUNRISE)
- ^ Инман С (26 февраля 2016 г.). «Перегрин останавливает испытание фазы III бавитуксимаба при НМРЛ» . OncLive .
- ^ Бреннан П.Дж. (26 декабря 2017 г.). «Генеральный директор Peregrine Names, чтобы сменить имя» . Деловой журнал округа Ориндж .
- ^ Элвидж С. (13 февраля 2018 г.). «Avid продает раковые активы, переходя на CDMO» . BioPharma Dive .