Биоподобных является биологическим лекарственным препаратом (также известным как биологический) весьма похож на другую , уже утвержденную биологическую медицину ( «эталонная медицина»). В Европейском Союзе биосимиляры одобрены в соответствии с теми же стандартами фармацевтического качества, безопасности и эффективности, которые применяются ко всем биологическим лекарствам. [1] Биосимиляры являются официально утвержденными версиями оригинальных «новаторских» продуктов и могут быть произведены по истечении срока действия патента на оригинальный продукт . [2] Ссылка на новаторский продукт является неотъемлемой частью утверждения.
В отличие от генерических препаратов более распространенного низкомолекулярного типа, биопрепараты обычно обладают высокой молекулярной сложностью и могут быть весьма чувствительны к изменениям в производственных процессах. Несмотря на эту неоднородность, все биофармацевтические препараты , включая биоаналоги, должны поддерживать постоянное качество и клиническую эффективность на протяжении всего своего жизненного цикла. [3] Биоподобный препарат не считается генериком биологического лекарства. В основном это связано с тем, что естественная изменчивость и более сложное производство биологических лекарств не позволяют точно воспроизвести молекулярную микрогетерогенность. [1] , связанные с наркотиками органы , такие , как ЕС Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), в США пищевых продуктов и медикаментов (FDA), и продукты здравоохранения и пищевой отрасли в здравоохранения Канады держат свои собственные рекомендации по требованиям для демонстрации аналогичного характера двух биологических продуктов с точки зрения безопасности и эффективности. По их словам, аналитические исследования демонстрируют, что биопрепарат очень похож на эталонный продукт, несмотря на незначительные различия в клинически неактивных компонентах, исследованиях на животных (включая оценку токсичности) и клинических исследованиях (включая оценку иммуногенности и токсичности). фармакокинетика или фармакодинамика ). Их достаточно, чтобы продемонстрировать безопасность, чистоту и эффективность в одном или нескольких подходящих условиях использования, для которых эталонный продукт лицензирован и предназначен для использования, и для которых запрашивается лицензия на биологический продукт.
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала «Руководство по оценке аналогичной биотерапевтической продукции (СБП)» в 2009 г. Целью данного руководства является обеспечение международной нормы для оценки биоподобий с высокой степенью сходства с уже лицензированы, справочная биотерапевтическая медицина. [4] [5] [6] [7]
Европейский Союз был первым регионом в мире, который разработал правовую, нормативную и научную базу для утверждения биоподобных лекарств. С 2006 года EMA выдало разрешение на продажу более чем 50 биоподобных препаратов (первый одобренный биоподобный соматропин (гормон роста)). Первым биоаналогом моноклонального антитела, который был одобрен во всем мире, был биоаналог инфликсимаба в ЕС в 2013 году. [1] 6 марта 2015 года FDA одобрило первый в Соединенных Штатах биоподобный продукт, биоаналог филграстима под названием filgrastim-sndz ( торговое название Zarxio) от Sandoz .
Процессы утверждения
Утверждение лекарств в ЕС опирается на прочную правовую основу, которая в 2004 году ввела специальный маршрут для одобрения биосимиляров. ЕС стал пионером в регулировании биоподобных препаратов с момента утверждения первого (соматропин гормона роста) в 2006 году. [ Необходима цитата ] С тех пор ЕС утвердил наибольшее количество биоподобных препаратов в мире, [ цитата необходима ] и, следовательно, имеет самый большой опыт их использования и безопасности. [ необходима цитата ] Все лекарства, произведенные с использованием биотехнологии, и лекарства для конкретных показаний (например, для рака, нейродегенерации и аутоиммунных заболеваний) должны быть одобрены в ЕС через EMA (через так называемую «централизованную процедуру»). Почти все биосимиляры, одобренные для использования в ЕС, были одобрены централизованно, поскольку для их производства используются биотехнологии. Некоторые биоаналоги могут быть одобрены на национальном уровне, например, некоторые низкомолекулярные гепарины, полученные из слизистой оболочки кишечника свиней. Когда компания подает заявку на получение регистрационного удостоверения в EMA, данные оцениваются научными комитетами EMA по лекарственным средствам для человека и безопасности (CHMP и PRAC), а также экспертами ЕС по биологическим лекарствам (Рабочая группа по биологическим препаратам) и специалистами по биосимилярам (Biosimilar). Рабочая группа). Результатом проверки EMA является научное заключение, которое затем отправляется в Европейскую комиссию, которая в конечном итоге выдает разрешение на маркетинг в масштабах всего ЕС. [8]
В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) постановило, что необходимо новое законодательство, чтобы позволить им утверждать биосимиляры тем биологическим препаратам, которые были первоначально одобрены в рамках закона PHS. [9] Были проведены дополнительные слушания в Конгрессе. [10] 17 марта 2009 г. в Палате представителей был принят Закон о путях получения биосимиляров. [2] См. Веб-сайт Библиотеки Конгресса и выполните поиск по HR 1548 на 111-й сессии Конгресса. С 2004 года FDA провело серию общественных встреч по биоаналогам. [11] [12]
FDA получила право утверждать биоподобия ( в том числе interchangeables, которые взаимозаменяемы с их эталонным продуктом) в качестве части пациента Закон Доступного уход защиты и подписал закон президента Обама 23 марта 2010 года [ править ]
FDA ранее одобряло биологические продукты с использованием сопоставимости, например, Omnitrope в мае 2006 года, но это, как и эноксапарин, также относилось к эталонному продукту, Genotropin , первоначально одобренному в качестве биологического препарата в соответствии с Законом FD&C. [13]
6 марта 2015 года Zarxio получил первое одобрение FDA. [14] Zarxio от Sandoz является биологическим аналогом Neupogen (филграстим) компании Amgen, который был лицензирован в 1991 году. Это первый продукт, принятый в соответствии с Законом о ценовой конкуренции и инновациях в биопрепаратах от 2009 года (Закон BPCI), который был принят как часть Закон о доступном здравоохранении. Но Zarxio был одобрен как биоаналог, а не как взаимозаменяемый продукт, отмечает FDA. А в соответствии с Законом BPCI только биологический препарат, который был одобрен как «взаимозаменяемый», может быть заменен эталонным продуктом без вмешательства поставщика медицинских услуг, прописавшего эталонный продукт. FDA заявило, что одобрение Zarxio основано на обзоре доказательств, которые включали структурные и функциональные характеристики, данные исследований на животных, данные фармакокинетики и фармакодинамики человека, данные клинической иммуногенности и другие данные о клинической безопасности и эффективности, которые демонстрируют, что Zarxio является биоподобным Neupogen.
В марте 2020 года большинство белковых продуктов, которые были одобрены как лекарственные препараты (включая каждый инсулин, присутствующий на рынке по состоянию на декабрь 2019[Обновить]) планируется открыть для соревнований по биоподобным и взаимозаменяемым препаратам в США. [15] Однако «химически синтезированные полипептиды» исключены из этого перехода, что означает, что продукт, который попадает в эту категорию, не сможет поступить на рынок в качестве биоподобного или взаимозаменяемого продукта, но должен будет поступить на рынок под другим путем. [15]
Задний план
Клонирование генетического материала человека и разработка систем биологического производства in vitro позволили получить практически любое биологическое вещество на основе рекомбинантной ДНК для возможной разработки лекарства. Технология моноклональных антител в сочетании с технологией рекомбинантной ДНК проложила путь для создания индивидуальных и целевых лекарств. Генные и клеточные методы лечения появляются как новые подходы.
Рекомбинантные терапевтические белки имеют сложную природу (состоят из длинной цепи аминокислот, модифицированных аминокислот, дериватизированных фрагментами сахара, сложенных сложными механизмами). Эти белки производятся в живых клетках (линиях клеток бактерий, дрожжей, животных или человека). Конечные характеристики лекарственного средства, содержащего рекомбинантный терапевтический белок, в значительной степени определяются процессом, посредством которого они производятся: выбором типа клетки, разработкой генетически модифицированной клетки для производства, производственным процессом, процессом очистки, формулированием терапевтический белок в лекарство.
После истечения срока действия патента на одобренные рекомбинантные препараты (например, инсулин , гормон роста человека , интерфероны , эритропоэтин , моноклональные антитела и др.) Любая другая биотехнологическая компания может разрабатывать и продавать эти биопрепараты (так называемые биоаналоги). Каждый биологический (или биофармацевтический продукт) демонстрирует определенную степень вариабельности даже между разными партиями одного и того же продукта, что связано с внутренней вариабельностью системы биологической экспрессии и производственного процесса. [16] Любой тип эталонного продукта претерпел многочисленные изменения в производственных процессах, и такие изменения в производственном процессе (от смены поставщика сред для культивирования клеток до новых методов очистки или новых производственных площадок) были подтверждены соответствующими данными. и был одобрен EMA. Напротив, биосимиляры обязательно должны пройти как доклинические, так и клинические испытания, которые должны продемонстрировать наиболее чувствительные клинические модели, чтобы выявить различия между двумя продуктами с точки зрения фармакокинетики (PK) и фармакодинамики (PD) человека. , эффективность, безопасность и иммуногенность.
Текущая концепция разработки биоподобных моноклональных антител следует принципу, согласно которому обширное современное физико-химическое, аналитическое и функциональное сравнение молекул дополняется сравнительными доклиническими и клиническими данными, которые устанавливают эквивалентную эффективность и безопасность в клинических «модельных» показаниях. это наиболее чувствительно для обнаружения любых незначительных различий (если они существуют) между биоаналогом и его эталонным mAb также на клиническом уровне.
Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) признала этот факт, что привело к созданию термина «биоподобных» в признании того, что, в то время как биоподобных продукты похожи на оригинальный продукт, они не являются точно такими же. [17] Каждый биологический организм демонстрирует определенную степень изменчивости. Однако при условии, что структура и функции, фармакокинетические профили и фармакодинамический эффект (ы) и / или эффективность могут быть сопоставимы для биоподобного и эталонного продукта, те побочные реакции на лекарственные средства, которые связаны с преувеличенными фармакологическими эффектами, также могут можно ожидать на аналогичных частотах.
Первоначально сложность биологических молекул привела к запросам о существенных данных об эффективности и безопасности для утверждения биоподобных препаратов. Это постепенно заменяется большей зависимостью от анализов, от качественных до клинических, которые демонстрируют чувствительность анализа, достаточную для обнаружения любых значительных различий в дозах. [18] Однако безопасное применение биопрепаратов зависит от информированного и надлежащего использования медицинскими работниками и пациентами. Внедрение биосимиляров также требует специально разработанного плана фармаконадзора . Воссоздать биопрепараты сложно и дорого, потому что сложные белки получены из генетически модифицированных живых организмов. Напротив, низкомолекулярные препараты, состоящие из соединений на химической основе, могут быть легко воспроизведены, и их воспроизведение значительно дешевле. Для того, чтобы быть опубликованным, биоподобия должны быть продемонстрированы как максимально близкие к идентичным исходному биологическому продукту-изобретателю на основании данных, собранных в ходе клинических, животных, аналитических исследований и конформационного статуса. [19] [20]
Как правило, после того, как FDA выпускает лекарство на рынок, его необходимо повторно оценивать на предмет безопасности и эффективности один раз в шесть месяцев в течение первого и второго года. После этого ежегодно проводятся повторные оценки, и о результатах оценки следует сообщать в такие органы, как FDA. Биосимиляры должны пройти правила фармаконадзора (PVG) в качестве эталонного продукта. Таким образом, биосимиляры, одобренные EMA (Европейским агентством по лекарственным средствам), должны представлять план управления рисками (RMP) вместе с маркетинговым заявлением и должны предоставлять регулярные отчеты о безопасности после того, как продукт появится на рынке. RMP включает профиль безопасности препарата и предлагает проспективные исследования фармаконадзора.
Несколько исследований ПК, таких как исследования, проведенные Комитетом по лекарственным средствам для человека (CHMP), были проведены в различных диапазонах условий; Антитела от оригинального продукта против антител от биоаналога; комбинированная терапия и монотерапия; различные заболевания и т. д. с целью проверки сопоставимости фармакокинетики биосимиляра с эталонным лекарственным средством в достаточно чувствительной и однородной популяции. Важно отметить, что при условии, что структура и функция (и), фармакокинетические профили и фармакодинамический эффект (ы) и / или эффективность могут быть сопоставимы для биоподобного продукта и эталонного продукта, те побочные реакции на лекарственные средства, которые связаны с преувеличенными фармакологическими эффектами, также могут можно ожидать на аналогичных частотах.
Номенклатура
В Европейском союзе уникальный идентификатор биоподобного лекарственного препарата не требуется, поскольку соблюдаются те же правила, что и для всех биопрепаратов. Для идентификации и отслеживания биологических препаратов в ЕС, лекарства должны отличаться торговым наименованием и номером партии, и это особенно важно в случаях, когда на рынке существует более одного лекарства с одним и тем же МНН. Это гарантирует, что в соответствии с требованиями ЕС к отчетности о нежелательных реакциях лекарственного средства лекарство может быть правильно идентифицировано в случае возникновения каких-либо проблем безопасности (или иммуногенности), связанных с конкретным продуктом. [21] 14 февраля 2019 г. Министерство здравоохранения Канады объявило о решении, согласно которому в процессе использования лекарств следует использовать как торговую марку, так и непатентованное название. Биопрепараты с одним и тем же непатентованным названием можно отличить по уникальному торговому наименованию. [22]
США выбрали другой подход, требуя присвоения четырехбуквенного суффикса непатентованному названию оригинального продукта, чтобы различать препараты-новаторы и их биоподобные. [23] Австралия и Япония имеют аналогичные требования. [24] Суффиксный подход подвергался критике на том основании, что он компрометирует систему INN и задерживает маркетинг биоподобных препаратов. [24]
Вариант четырехбуквенного суффикса был предложен ВОЗ в качестве биологического квалификатора (BQ). Он не является частью МНН , но предлагается управлять в том же реестре [25] . Консультации экспертов ВОЗ по расширению доступа к аналогичным биотерапевтическим продуктам и их использованию, опубликованные в октябре 2017 г., май 2017 г. показали на странице 4, что после итогов встречи: «Не было достигнуто консенсуса в отношении того, следует ли ВОЗ продолжать работу с BQ… ВОЗ в настоящее время не будет заниматься этим ». [26]
Разрешения Европейского Союза на биосимиляры
Европейский Союз имеет наибольшее количество одобренных биоподобных препаратов по состоянию на июнь 2020 г.[Обновить]. [27] Научные комитеты EMA оценивают большинство заявок на регистрацию биоподобных лекарств, прежде чем они могут быть одобрены и проданы в ЕС. EMA оценивает биоаналоги в соответствии с теми же стандартами фармацевтического качества, безопасности и эффективности, которые применяются ко всем биологическим лекарствам, одобренным в ЕС.
Активное вещество | Эталонный продукт | Биосимиляры |
---|---|---|
Адалимумаб (8) | Хумира | Амгевита, [28] Амспарити, [29] Халиматоз, [30] Хефия, [31] Хулио, [32] Хиримос, [33] Идацио, [34] Имральди [35] |
Бевацизумаб (4) | Авастин | Мваси, [36] Зирабев, [37] Айбинтио [38] Равнозначный [39] |
Эноксапарин натрия (1) | Lovenox | Инхикса [40] |
Эпоэтин альфа (5) | Эпрекс / Эрипо | Abseamed, Binocrit, Epoetin Alfa Hexal, Retacrit, Silapo |
Этанерцепт (3) | Энбрел | Бенепали, Эрэлзи, Непексто [41] |
Филграстим (7) | Нейпоген | Аккофил, Филграстим Гексал, Грастофил, Нивестим, Ратиограстим, Теваграстим, Зарцио |
Фоллитропин альфа (2) | Гонал-Ф | Бемфола, [42] Овалеап [43] |
Инфликсимаб (4) | Ремикейд | Flixabi, Inflectra, Remsima, Zessly |
Инсулин аспарт (0 + 1) | НовоРапид | Инсулин аспарт Санофи (положительное заключение) [44] |
Инсулин гларгин (2) | Лантус | Абасаглар, Семгли |
Инсулин лиспро (1) | Гумалог | Инсулин лиспро Санофи [45] |
Пегфилграстим (7) | Неуласта [46] | Цегфила, [47] Фульфила, [48] Грасустек, [49] Пелграз, [50] Пельмег, [51] Уденика, [52] Цикстензо [53] |
Ритуксимаб (6) | Мабтера | Blitzima, Ritemvia, Rixathon, Riximyo, Ruxience, Truxima |
Соматропин (1) | Генотропин | Омнитроп [54] |
Терипаратид (2) | Форстео | Мовимия, Терроса |
Трастузумаб (5 + 1) | Герцептин [55] | Герзума, [56] Канджинти, [57] Огиври, [58] Онтрузант, [59] Тразимера, [60] Зерцепак (положительное мнение) [61] |
Соединенные Штаты
Закон BPCI
Закон о ценовой конкуренции и инновациях в биопрепаратах от 2009 года (Закон BPCI) был первоначально спонсирован и внесен 26 июня 2007 года сенатором Эдвардом Кеннеди (штат Массачусетс). Он был официально принят в соответствии с Законом о защите пациентов и доступном медицинском обслуживании (PPAC Act), подписанным президентом Бараком Обамой 23 марта 2010 года. Закон BPCI был поправкой к Закону о государственной службе здравоохранения (Закон о PHS), чтобы создать сокращенный процедура утверждения биологических продуктов, которые продемонстрировали высокую степень сходства (биоподобия) с биологическим продуктом, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Закон BPCI концептуально аналогичен Закону о конкуренции цен на лекарства и восстановлении срока действия патентов 1984 года (также называемом «Закон Хэтча-Ваксмана»), который разрешил биологические препараты через Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (FFD&C. Действовать). Закон BPCI согласуется с давней политикой FDA, разрешающей надлежащее использование того, что уже известно о лекарстве, тем самым экономя время и ресурсы и избегая ненужного дублирования испытаний на людях или животных. FDA выпустило в общей сложности четыре проекта руководящих принципов, касающихся разработки биоподобных или последующих биопрепаратов. После выпуска первых трех руководящих документов FDA провело публичные слушания 11 мая 2012 г. [62]
В 2018 году FDA выпустило План действий по биосимилярам для реализации положений BPCI, включая ограничение злоупотребления системой оценки и смягчения рисков (REMS) для вечнозеленой культуры и перевод инсулина и гормона роста человека на регулирование в качестве биопрепаратов, а не лекарств. [63]
Биоаналоги, одобренные в США
Дата утверждения биосимиляра FDA | Биоподобный продукт | Оригинальный продукт |
---|---|---|
6 марта 2015 г. [64] | filgrastim-sndz / Zarxio | филграстим / нейпоген |
5 апреля 2016 г. [65] | инфликсимаб-дийб / Инфлектра | инфликсимаб / Ремикейд |
30 августа 2016 г. [66] | этанерцепт-szzs / Erelzi | этанерцепт / Энбрел |
23 сентября 2016 г. [67] | адалимумаб-атто / Амджевита | адалимумаб / Хумира |
21 апреля 2017 г. [68] | инфликсимаб-абда / Renflexis | инфликсимаб / Ремикейд |
25 августа 2017 г. [69] | адалимумаб-adbm / цилтезо | адалимумаб / Хумира |
14 сентября 2017 г. [70] | bevacizumab-awwb / Mvasi | бевацизумаб / Авастин |
1 декабря 2017 г. [71] | трастузумаб-ДКСТ / Огиври | трастузумаб / Герцептин |
13 декабря 2017 г. [72] | инфликсимаб-qbtx / Иксифи | инфликсимаб / Ремикейд |
15 мая 2018 г. [73] | эпоэтин альфа-epbx / ретакрит | эпоэтин альфа / Прокрит |
4 июня 2018 г. [74] | pegfilgrastim-jmdb / Fulphila | пегфилграстим / Neulasta |
20 июля 2018 г. [75] | filgrastim-aafi / Nivestym | филграстим / нейпоген |
30 октября 2018 г. [76] | адалимумаб-адаз / Хиримоз | адалимумаб / Хумира |
2 ноября 2018 г. [77] | pegfilgrastim-cbqv / Udenyca | пегфилграстим / Neulasta |
28 ноября 2018 г. [78] [79] [80] | ритуксимаб-аббс / Труксима | ритуксимаб / Ритуксан |
14 декабря 2018 г. [81] | трастузумаб-пкрб / Herzuma | трастузумаб / Герцептин |
18 января 2019 г. [82] | трастузумаб-ДТТБ / Онтрузант | трастузумаб / Герцептин |
11 марта 2019 г. [83] | трастузумаб-qyyp / Тразимера | трастузумаб / Герцептин |
25 апреля 2019 г. [84] | этанерцепт-икро / Этиково | этанерцепт / Энбрел |
13 июня 2019 г. [85] | трастузумаб-аннс / Канджинти | трастузумаб / Герцептин |
27 июня 2019 г. [86] | бевацизумаб-бвзр / Зирабев | бевацизумаб / Авастин |
23 июля 2019 г. [87] | ритуксимаб-ПВВР / Ruxience | ритуксимаб / Ритуксан |
23 июля 2019 г. [88] | адалимумаб-bwwd / Hadlima | адалимумаб / Хумира |
4 ноября 2019 г. [89] | pegfilgrastim-bmez / Ziextenzo | пегфилграстим / Neulasta |
15 ноября 2019 г. [90] | адалимумаб-афзб / Абрилада | адалимумаб / Хумира |
6 декабря 2019 г. [91] | инфликсимаб-axxq / Avsola | инфликсимаб / Ремикейд |
10 июня 2020 г. [92] | pegfilgrastim-apgf / Nyvepria | пегфилграстим / Neulasta |
6 июля 2020 г. [93] | адалимумаб-fkjp / Hulio | адалимумаб / Хумира |
17 декабря 2020 г. [94] | ритуксимаб-arrx / Риабни | ритуксимаб / Ритуксан |
Предлагаемые реформы
В Соединенных Штатах биосимиляры не оказали ожидаемого влияния на цены, что привело к предложению 2019 года о регулировании цен после периода эксклюзивности. [95] Другое предложение требует, чтобы создатели использовали общие клеточные линии . [96]
В 2019 году предложенный Закон о прозрачности биологических патентов поможет решить проблему вечнозеленых « патентных зарослей », потребовав раскрытия всех патентов, защищающих биоаналог. [97]
Biosimilars было трудно получить долю на рынке, что привело биоподобных разработчиков Пфайзер подать в суд Johnson & Johnson над антиконкурентных контрактов с руководителями аптек с установленными выплатами , которые входят в пакет скидок; [98] их иногда называют «стеной скидок», и скидки обычно недоступны для клиентов. [99]
Предлагаемое правило, касающееся участников программ Medicare / Medicaid, объявленное позже в 2019 году [100], был внесен законопроект, озаглавленный «Закон о рецептурных ценах для людей» от 2019 года, с просьбой к Федеральной торговой комиссии провести расследование скидок. [101] В 2019 году руководители фармацевтических компаний дали показания перед комитетом Сената, а компании не согласились с реформой конкуренции в области биоподобных препаратов. [102] Комитет по надзору Палаты представителей и Финансовый комитет Сената провели слушания в начале 2019 года. [103]
Последствия для рынка
Юридические требования к процедурам утверждения, вместе с дорогостоящими производственными процессами, увеличивают затраты на разработку биоаналогов, которые могут составлять от 75 до 250 миллионов долларов за молекулу. [104] Этот барьер для выхода на рынок влияет не только на компании, желающие их производить, но также может задерживать доступность недорогих альтернатив для государственных медицинских учреждений, которые субсидируют лечение своих пациентов. Несмотря на то, что рынок биосимиляров растет, падение цен на биологические препараты с риском истечения срока действия патента не будет таким значительным, как на другие генерические препараты; на самом деле было подсчитано, что цена на биоподобные продукты будет составлять 65-85% от цены их производителей. [104] Biosimilars обращают внимание рынка , так как есть предстоящая патент утес , который поставит около 36% рынка 140 миллиардов долларов для биологических препаратов на риск (по состоянию на 2011 г.), это с учетом только 10 лучших продаваемых продуктов. [104]
Мировой рынок биоподобных препаратов составил 1,3 миллиарда долларов США в 2013 году и, как ожидается, достигнет 35 миллиардов долларов США к 2020 году в связи с истечением срока действия патентов еще на десять биологических препаратов-блокбастеров. [105] [106]
Компании
Некоторые компании (в некоторых случаях дочерние компании), как правило, действуют как производители непатентованных лекарств , при этом основные из них включают Teva , Mylan и Sandoz [107], а также могут распространить свое внимание на биоаналоги. Sandoz, например, представил первый биоаналог в Соединенных Штатах и планирует представить еще один в 2020 году. [108] Новые компании, такие как индийская Cadila Pharmaceuticals , Sun Pharma , Aurobindo Pharma и Dr. Reddy's Laboratories, а также Канада. основанное Apotex приняло долю в традиционных дженерик, что привело старые компании переключают свое внимание на сложные лекарственные препараты , такие как биоподобия. [109]
Рекомендации
- ^ a b c «Биоподобные лекарства: Обзор» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 21 апреля 2020 года .
- ^ а б Ник, C (2012). «Закон США о биосимилярах: проблемы, стоящие перед нормативным одобрением». Pharm Med . 26 (3): 145–152. DOI : 10.1007 / bf03262388 . S2CID 14604362 .
- ^ Ламанна В.С., Хольцманн Дж., Коэн Х.П., Гуо Х, Швайглер М., Станглер Т., Зейдл А., Шистл М. (апрель 2018 г.). «Поддержание стабильного качества и клинической эффективности биофармацевтических препаратов» . Экспертное заключение по биологической терапии . 18 (4): 369–379. DOI : 10.1080 / 14712598.2018.1421169 . PMID 29285958 .
- ^ Руководство по оценке аналогичных биотерапевтических продуктов (SBP) (PDF) (Отчет). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 2009 г.
- ^ Руководство по оценке аналогичных биотерапевтических продуктов (SBP), Приложение 2, Серия технических отчетов № 977 (PDF) (Отчет). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 2013.
- ^ Вопросы и ответы ВОЗ: Подобные биотерапевтические продукты (PDF) (Отчет). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 2018.
- ^ Руководство по оценке моноклональных антител как аналогичных биотерапевтических продуктов (SBP), Приложение 2, Серия технических отчетов № 1004 (PDF) (Отчет). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 2017 г.
- ^ «Биосимиляры в информационном справочнике ЕС для профессионалов здравоохранения» (PDF) .
- ^ «Комитет Сената США по судебной власти, свидетельские показания д-ра Лестера Кроуфорда, исполняющего обязанности комиссара FDA, 23 июня 2004 г.» . Архивировано из оригинального 28 декабря 2016 года . Проверено 8 октября 2007 года .
- ^ Слух: оценка воздействия безопасной и справедливой политики в отношении биосимиляров в Соединенных Штатах. Подкомитет по здравоохранению Среда, 2 мая 2007 г. Архивировано 22 сентября 2007 г., в Wayback Machine.
- ^ «Страница FDA на« Последующие белковые продукты: нормативные и научные вопросы, связанные с разработкой » » .
- ^ «Страница FDA на„Путь утверждения для биоподобного и сменных БИОПРЕПАРАТОВ Общественного собрания “ » .
- ^ «Ответ FDA на три петиции граждан против биоподобных препаратов» (PDF) .
- ^ "Страница FDA" FDA одобряет первый биоподобный продукт Zarxio " " .
- ^ а б «Заявление о недорогих биоподобных и взаимозаменяемых белковых продуктах» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 декабря 2019. Архивировано 18 декабря 2019 года . Проверено 17 декабря 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ Weise M, Kurki P, Wolff-Holz E, Bielsky MC, Schneider CK (ноябрь 2014 г.). «Биоподобия: наука экстраполяции» . Кровь . 124 (22): 3191–6. DOI : 10,1182 / кровь 2014-06-583617 . PMID 25298038 .
- ^ ЕМЕА руководство по аналогичным биологическим лекарственным средствам архивации 30 июня 2007, в Wayback Machine
- ^ Уоррен Дж. Б. (январь 2013 г.). «Дженерики, химические и биоподобные препараты: пригодны ли клинические испытания для своих целей?» . Британский журнал клинической фармакологии . 75 (1): 7–14. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2012.04323.x . PMC 3555041 . PMID 22574725 .
- ^ Ван, X. (1 июня 2014 г.). «Сопоставимость структур высшего порядка: тематические исследования биоподобных моноклональных антител» . BioProcess International . 12 (6): 32–37.
- ^ Declerck PJ (февраль 2013 г.). «Биоподобные моноклональные антитела: научно обоснованная проблема регулирования» . Экспертное заключение по биологической терапии . 13 (2): 153–6. DOI : 10.1517 / 14712598.2012.758710 . PMID 23286777 .
- ^ «Биосимиляры в ЕС: Информационное руководство для профессионалов здравоохранения» (PDF) . Проверено 2 августа 2019 .
- ^ «Уведомление для заинтересованных сторон - Заявление о политике в отношении наименования биологических препаратов» . Проверено 2 августа 2019 .
- ^ «Непатентованное обозначение биологических продуктов; проект руководства для промышленности; доступность» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 2 августа 2018 .
- ^ а б Веласкес, Херман (август 2018 г.). «Международная дискуссия о дженериках биологического происхождения» (PDF) . Краткое изложение политики Южного центра (50).
- ^ «Биологический классификатор» . ВОЗ .
- ^ «Отчет ВОЗ о консультациях экспертов по улучшению доступа к аналогичным биотерапевтическим продуктам и их использования» (PDF) . Проверено 2 августа 2019 .
- ^ а б «Одобренные ЕС биоаналоги по молекулам [данные с веб-сайта EMA]» (PDF) . Biosimilars Nederland .
- ^ «Амгевита ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 21 апреля 2020 года .
- ^ "Amsparity EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 21 апреля 2020 года .
- ^ «Халиматоз ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 21 апреля 2020 года .
- ^ "Хефия ЕПАР" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 21 апреля 2020 года .
- ^ «Хулио ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 21 апреля 2020 года .
- ^ «Хиримос ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 21 апреля 2020 года .
- ^ «Идасио EPAR» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 21 апреля 2020 года .
- ^ «Имральди ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 21 апреля 2020 года .
- ^ «Мваси ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 2 апреля 2020 .
- ^ "Зирабьевский ЕПАР" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 2 апреля 2020 .
- ^ «Айбинтио EPAR» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 9 сентября 2020 .
- ^ «Равноценный EPAR» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 12 октября 2020 .
- ^ «Инхикса ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 9 сентября 2020 .
- ^ «Непексто ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 24 марта 2020 . Дата обращения 4 июня 2020 .
- ^ «Бемфола ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 9 сентября 2020 .
- ^ «Овалеап ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 9 сентября 2020 .
- ^ «Инсулин аспарт Санофи EPAR» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 9 сентября 2020 .
- ^ «Инсулин лиспро Санофи ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 9 сентября 2020 .
- ^ «Неуласта ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 2 апреля 2020 .
- ^ «Цегфила (ранее Пегфилграстим Мундифарма) EPAR» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 2 апреля 2020 .
- ^ «Фулфила EPAR» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 2 апреля 2020 .
- ^ «Грасустек ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 2 апреля 2020 .
- ^ «Пельграц ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 2 апреля 2020 .
- ^ «Пельмег EPAR» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 2 апреля 2020 .
- ^ «Уденица» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA . Дата обращения 2 апреля 2020 .
- ^ "Ziextenzo EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 2 апреля 2020 .
- ^ «Омнитроп ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 2 апреля 2020 .
- ^ «Герцептин EPAR» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 28 июля 2020 .
- ^ "Herzuma EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 28 июля 2020 .
- ^ «Канджинти EPAR» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 28 июля 2020 .
- ^ «Огиври ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 28 июля 2020 .
- ^ «Онтрузант ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 28 июля 2020 .
- ^ «Тразимера ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 28 июля 2020 .
- ^ «Зерцепац ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 28 июля 2020 .
- ^ Эпштейн М.С., Эренпрейс Э.Д., Кулкарни П.М. (декабрь 2014 г.). «Биосимиляры: необходимость, вызов, будущее: взгляд FDA» (PDF) . Американский журнал гастроэнтерологии . 109 (12): 1856–9. DOI : 10.1038 / ajg.2014.151 . PMID 24957160 . S2CID 19274464 . Архивировано из оригинального (PDF) на 2016-10-06 . Проверено 25 сентября 2016 .
- ^ «Заявление комиссара FDA Скотта Готлиба, доктора медицины, о новых действиях, продвигающих рамки политики агентства в области биоподобных препаратов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз) . Проверено 16 декабря 2018 .
- ^ «Zarxio (filgrastim-sndz)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 20 апреля 2015 . Проверено 17 декабря 2019 .
- ^ «FDA одобряет Inflectra, аналог Remicade» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз).
- ^ «FDA одобряет Erelzi, биоподобный Enbrel» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз).
- ^ «FDA одобряет Amjevita, биоподобный Humira» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз).
- ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Renflexis (инфликсимаб-абда)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 10 декабря 2018 . Проверено 17 декабря 2019 .
- ^ «Цилтезо: одобренные FDA лекарственные препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 28 августа 2017 .
- ^ «FDA одобрило первый биоаналог для лечения рака» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз).
- ^ «FDA одобрило первый биоаналог для лечения некоторых видов рака груди и желудка» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз).
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Иксифи (инфликсимаб-qbtx)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 ноября 2018 . Проверено 17 декабря 2019 .
- ^ «FDA одобрило первый биоаналог эпоэтина альфа для лечения анемии» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз).
- ^ «FDA одобрило первый биоаналог Neulasta, чтобы снизить риск заражения во время лечения рака» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз).
- ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Nivestym (filgrastim-aafi)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 февраля 2019 . Проверено 17 декабря 2019 .
- ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Хиримоз» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 марта 2019 . Проверено 17 декабря 2019 .
- ^ «Пакет разрешений на лекарство: Уденица» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 5 марта 2019 . Проверено 17 декабря 2019 .
- ^ «FDA одобряет Труксима как биоподобный Ритуксану для лечения неходжкинской лимфомы» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз). 28 ноября 2018 . Проверено 17 декабря 2019 .
- ^ «FDA одобрило первый биоаналог для лечения взрослых пациентов с неходжкинской лимфомой» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 28 ноября 2018 . Проверено 17 декабря 2019 .
- ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Труксима (ритуксимаб-аббс)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 25 февраля 2019 . Проверено 17 декабря 2019 .
- ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Herzuma» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 февраля 2019 . Проверено 17 декабря 2019 .
- ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Онтрузант (трастузумаб-dttb)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 5 марта 2019 . Проверено 17 декабря 2019 .
- ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Тразимера (трастузумаб-qyyp)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 мая 2019 . Проверено 17 декабря 2019 .
- ^ «Аптечный пакет лекарств: Этиково» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 июня 2019 . Проверено 17 декабря 2019 .
- ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Канджинти» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 июля 2019 . Проверено 17 декабря 2019 .
- ^ «Аптечный пакет препарата: Зирабев» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 14 августа 2019 . Проверено 17 декабря 2019 .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Ruxience» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 9 августа 2019 . Проверено 17 декабря 2019 .
- ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Хадлима» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 5 сентября 2019 . Проверено 17 декабря 2019 .
- ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Ziextenzo» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 декабря 2019 . Проверено 17 декабря 2020 года .
- ^ «Аптечный пакет лекарств: Абрилада» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 января 2020 . Проверено 17 декабря 2020 года .
- ^ «Аптечный пакет препарата: Авсола» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 января 2020 . Проверено 17 декабря 2020 года .
- ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Nyvepria» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 11 августа 2020 . Проверено 17 декабря 2020 года .
- ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Хулио» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 октября 2020 . Проверено 17 декабря 2020 года .
- ^ «Рябни: лекарства, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 17 декабря 2020 года .
- ^ говорит Уильям Смит (2019-04-15). «Безумная идея Питера Баха: отказаться от биоподобных препаратов. Вместо этого регулируйте цены» . СТАТ . Проверено 16 мая 2019 .
- ^ Готэм Д. (2018-05-03). «Доступ к клеточной линии, чтобы произвести революцию на рынке биосимиляров» . F1000 Исследования . 7 : 537. DOI : 10,12688 / f1000research.14808.1 . PMC 6051195 . PMID 30057752 .
- ^ «Уменьшит ли Закон о прозрачности биологических патентов танцевальную площадку для биологических патентов?» . Обзор национального законодательства . Проверено 16 мая 2019 .
- ^ «Конкуренция на рынке биосимиляров США возрастает летом 2018 года» . JD Supra . Проверено 19 мая 2019 .
- ^ « „ Rebate стены“на наркотики должны быть демонтированы ФТК» . СТАТ . 2018-12-04 . Проверено 19 мая 2019 .
- ^ Рой, Авик. «Новое правило Трампа о скидках для менеджера по льготам в аптеке изменит цены на лекарства, отпускаемые по рецепту» . Forbes . Проверено 19 мая 2019 .
- ^ Персонал, Tacoma Weekly. «Закон о народном ценообразовании 2019 года» . Tacoma Weekly . Проверено 19 мая 2019 .
- ^ «На слушаниях в Сенате фармацевтические компании демонстрируют раскол по биоаналогам» . BioPharma Dive . Проверено 19 мая 2019 .
- ^ «Домовой комитет взвешивает предложения по ценам на лекарства» . Новости конечных точек . Проверено 19 мая 2019 .
- ^ а б в г Кало-Фернандес Б., Мартинес-Уртадо Дж. Л. (декабрь 2012 г.). «Биосимиляры: стратегии компании по извлечению выгоды из рынка биопрепаратов» . Фармацевтика . 5 (12): 1393–408. DOI : 10,3390 / ph5121393 . PMC 3816668 . PMID 24281342 .
- ^ «Рынок биосимиляров и последующих биопрепаратов достигнет 35 миллиардов долларов в мире к 2020 году» . Фармацевтическая технология . 28 августа 2015.
- ^ Бали, Викрам (25 мая 2017 г.). «Важные соображения при поиске эталонных продуктов для исследований биосимиляров» . Клинический руководитель . VertMarkets . Дата обращения 17 декабря 2019 .
Поскольку в этом десятилетии истекает срок действия патентов на множество наиболее важных, наиболее широко используемых и признанных биопрепаратов, рынок биоподобных препаратов, по прогнозам, вырастет с 1,36 млрд долларов в 2013 году до более 35 млрд долларов к 2020 году (Allied Market Research).
- ^ Стоун, Кэтлин. "Каковы ведущие компании по производству непатентованных лекарств?" . Баланс . Проверено 18 мая 2019 .
- ^ biopharma-reporter.com. «Выход биосимиляра на рынок инсулина в США позволит« вылечить миллионы пациентов » » . biopharma-reporter.com . Проверено 18 мая 2019 .
- ^ « Игроки « старой гвардии »в сфере дженериков уступают лидерство США индийским новичкам: аналитик» . FiercePharma . Проверено 18 мая 2019 .
дальнейшее чтение
- Удпа N, миллион RP (январь 2016 г.). «Биоаналоги моноклональных антител». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 15 (1): 13–4. DOI : 10.1038 / nrd.2015.12 . PMID 26678619 . S2CID 27954836 .
- Jelkmann W (октябрь 2010 г.). «Биоподобные эпоэтины и другие« последующие »биопрепараты: обновленная информация о европейском опыте» . Американский журнал гематологии . 85 (10): 771–80. DOI : 10.1002 / ajh.21805 . PMID 20706990 . S2CID 205293428 .
- «Новое руководство по биоподобным лекарствам для медицинских работников» . Подготовлено совместно Европейским агентством по лекарственным средствам и Европейской комиссией . Дата обращения 10 мая 2017 .
- https://www.pbs.org/newshour/bb/whats-keeping-generic-version-biologic-drugs-us-market/
- Therapeutics, Initiative (ноябрь 2019 г.). «Биосимиляры или биопрепараты: в чем разница?» . Письмо о терапевтах 123 .