Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Аминотрансфераза аминокислот с разветвленной цепью
Разветвленная цепь Aminotransferase.png
Кристаллографическая структура аминотрансферазы с разветвленной цепью из Mycobacterium smegmatis [1]
Идентификаторы
СимволBCAT
Альт. символыBCT
Ген NCBI587
HGNC977
OMIM113530
RefSeqNM_001190
UniProtO15382
Прочие данные
Номер ЕС2.6.1.42
LocusChr. 19 q13
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Аминотрансфераза с разветвленной цепью ( BCAT ), также известная как трансаминаза аминокислот с разветвленной цепью , представляет собой фермент аминотрансферазы ( EC 2.6.1.42 ), который действует на аминокислоты с разветвленной цепью (BCAA). Это кодируется BCAT2 гена в организме человека. Фермент BCAT катализирует превращение BCAA и α-кетоглутарата в α-кетокислоты и глутамат с разветвленной цепью .

Структура справа аминотрансферазы аминокислоты с разветвленной цепью была обнаружена с помощью дифракции рентгеновских лучей с разрешением 2,20 Å. Аминотрансфераза с разветвленной цепью, обнаруженная на этом изображении, была выделена из микобактерий . Этот белок состоит из двух идентичных полипептидных цепей , всего 372 остатка. [2]

Биологическая функция аминотрансфераз с разветвленной цепью состоит в том, чтобы катализировать синтез или разложение аминокислот с разветвленной цепью лейцина , изолейцина и валина . [3] У человека аминокислоты с разветвленной цепью являются незаменимыми и расщепляются BCAT.

Структура и функции [ править ]

У человека BCAT представляют собой гомодимеры, состоящие из двух доменов: малой субъединицы (остатки 1–170) и большой субъединицы (остатки 182–365). Эти субъединицы соединены короткой петлевой соединительной областью (остатки 171–181). [4] Обе субъединицы состоят из четырех альфа-спиралей и бета-складчатого листа . [5] Структурные исследования аминотрансфераз аминокислот с разветвленной цепью человека (hBCAT) показали, что все пептидные связи в обеих изоформах являются транс-, за исключением связи между остатками Gly338-Pro339. [5] активный сайт из ферментов лежит в интерфейсе между двумя доменами. [5]Подобно другим ферментам трансаминаз (а также многим ферментам других классов), BCAT для активности требуется кофактор пиридоксаль-5'-фосфат (PLP). Было обнаружено, что PLP изменяет конформацию ферментов аминотрансфераз, блокируя конформацию фермента через связь основания Шиффа (имин) в реакции между остатком лизина фермента и карбонильной группой кофактора. [6] Это конформационное изменение позволяет субстратам связываться с карманом активного сайта ферментов.

Активный сайт [ править ]

В дополнение к связи основания Шиффа, PLP прикреплен к активному сайту фермента посредством водородной связи на остатках Tyr 207 и Glu237. Кроме того, атомы кислорода фосфата в молекуле PLP взаимодействуют с остатками Arg99, Val269, Val270 и Thr310. [5] BCATs млекопитающих демонстрируют уникальный структурный мотив CXXC (Cys315 и Cys318), чувствительный к окислителям [7] и модулируемый посредством S-нитрозирования [8], посттрансляционной модификации, которая регулирует передачу сигналов в клетке. [9] Было обнаружено, что модификация этих двух остатков цистеина посредством окисления (in vivo / vitro) или титрования (in vitro) ингибирует активность фермента, [4] указывая на то, что мотив CXXC имеет решающее значение для оптимального фолдинга и функции белка.[10] Чувствительность обоих изоферментов к окислению делает их потенциальными биомаркерами окислительно-восстановительной среды внутри клетки. [11] Хотя мотив CXXC присутствует только в BCAT млекопитающих, было обнаружено, что окружающие аминокислотные остатки являются высококонсервативными как в прокариотических, так и в эукариотических клетках. [12] Конвей, Йенавар и др. обнаружили, что активный сайт млекопитающих содержит три поверхности: поверхность A (Phe75, Tyr207 и Thr240), поверхность B (Phe30, Tyr141 и Ala314) и поверхность C (Tyr70, Leu153 и Val155, расположенные в противоположном домене), которые связываются с субстрат во взаимодействии типа Ван-дер-Ваальса с разветвленными боковыми цепями аминокислотных субстратов. [12]

Изоформы [ править ]

Млекопитающее [ править ]

BCAT у млекопитающих катализируют первую стадию метаболизма аминокислот с разветвленной цепью, обратимое трансаминирование с последующим окислительным декарбоксилированием продуктов трансаминирования α-кетоизокапроата, α-кето-β-метилвалерата и α-кетоизовалерата до изовалерил-КоА, 3- метилбутирил-КоА и изобутирил-КоА соответственно. [13] Эта реакция регулирует метаболизм аминокислот и является важным этапом в транспортировке азота по всему телу. [14] Аминокислоты с разветвленной цепью (BCAA) повсеместно встречаются во многих организмах, составляя 35% всех белков и 40% аминокислот, необходимых для всех млекопитающих. [13] BCAT млекопитающих бывают двух изоформ: цитозольной (BCATc) и митохондриальной (BCATm). Изоформы имеют 58% гомологии [15]. но различаются по расположению и каталитической эффективности.

BCATc [ править ]

Цитозольные аминокислотные аминотрансферазы с разветвленной цепью являются менее распространенными из двух изоформ, обнаруживаемых в цитоплазме клеток млекопитающих почти исключительно во всей нервной системе. [15] Хотя BCATc экспрессируются только в нескольких тканях взрослого человека, они экспрессируются на высоком уровне во время эмбриогенеза. [16] Цитозольная изоформа имеет более высокую скорость обновления, примерно в 2-5 раз быстрее, чем митохондриальная изоформа. [17] Было обнаружено, что BCATc более стабилен, чем BCATm, с доказательствами, подтверждающими наличие 2 сульфидных связей. Цитозольный изофермент не демонстрирует потери активности при титровании одной тиоловой группы [17]. HBCATc демонстрирует более низкий окислительно-восстановительный потенциал (приблизительно 30 мВ), чем hBCATm. [11]

BCATm [ править ]

Митохондриальные аминокислотные аминотрансферазы с разветвленной цепью являются наиболее распространенными из двух изоформ, присутствующих во всех тканях митохондрий клетки. [8] Было обнаружено, что ацинарная ткань поджелудочной железы несет самые высокие уровни BCATm в организме. [18] Кроме того, были обнаружены два гомолога нормальному BCATm. Один гомолог находится в ткани плаценты, а другой ко-репрессирует ядерные рецепторы тироидных гормонов. [16] [19] BCATm более чувствителен к окислительно-восстановительной среде клетки и может подавляться ионами никеля, даже если среда восстанавливает. Было обнаружено, что BCATm не образует дисульфидных связей, а титрование двух групп -SH 5,5'-дитиобис (2-нитробензойной кислотой) полностью устраняет активность фермента в случае изофермента BCATm.[17]

Изоформы растений [ править ]

BCAT растений также были идентифицированы, но различаются между видами с точки зрения количества и последовательности. В исследованиях Arabidopsis thaliana (кресс-салата) было идентифицировано шесть изоформ BCAT, которые имеют 47,5-84,1% гомологии друг с другом. Эти изоформы также имеют примерно 30% гомологию последовательностей с изоформами человека и дрожжей ( Saccharomyces cerevisiae) . [20] BCAT1 расположен в митохондриях, BCAT2, 3 и 5 - в хлоропластах, а BCAT4 и 6 - в цитоплазме A. thaliana . [21] Однако исследования BCATs в Solanum tuberosum (картофель) выявили две изоформы длиной 683 (BCAT1) и 746 (BCAT2) п.н., локализованные в основном в хлоропластах. [22]

Бактериальные изоформы [ править ]

У бактерий есть только одна изоформа фермента BCAT. Однако структура фермента у разных организмов разная. У Escherichia coli фермент представляет собой гексамер, содержащий шесть идентичных субъединиц. Каждая субъединица имеет молекулярную массу 34 кДа и состоит из 308 аминокислот. [23] Напротив, Lactococcus lactis BCAT является гомодимером, подобным изоформам млекопитающих. Каждая субъединица BCAT L. lactis состоит из 340 аминокислот с молекулярной массой 38 кДа. [24]

Физиологические роли [ править ]

Люди [ править ]

Поскольку аминокислоты с разветвленной цепью имеют решающее значение в образовании и функционировании многих белков, BCAT несут множество функций в физиологии млекопитающих. Было обнаружено, что BCAT взаимодействуют с изомеразами дисульфидов белков, классом ферментов, которые регулируют восстановление клеток и правильную укладку белков. [10] Второй этап метаболизма аминокислот с разветвленной цепью (окислительное карбоксилирование с помощью дегидрогеназы кетокислоты с разветвленной цепью) стимулирует секрецию инсулина. Потеря BCATm коррелирует с потерей стимулированной BCKD секреции инсулина, но не связана с потерей секреции инсулина другими метаболическими путями. [18] BCATc регулирует пути передачи сигналов mTORC1 и TCR-индуцированного гликолитического метаболизма во время активации CD4 + Т-клеток. [25] В мозге BCATc регулирует количество продукции глутамата для использования в качестве нейромедиатора или для будущего синтеза γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). [26]

Растения [ править ]

BCAT также играют роль в физиологии видов растений, но они не были изучены так широко, как BCAT млекопитающих. В Cucumis melo (дыня) было обнаружено, что BCAT играют роль в выработке летучих соединений аромата, которые придают дыням их особый запах и вкус. [27] В Solanum lycopersicum (томаты) BCAT играют роль в синтезе аминокислот с разветвленной цепью, которые действуют как доноры электронов в цепи переноса электронов. В целом, растительные ВСАТ выполняют катаболические и анаболические регуляторные функции. [28]

Бактерии [ править ]

В бактериальной физиологии BCAT выполняют обе реакции, образуя как α-кетокислоты, так и аминокислоты с разветвленной цепью. Бактерии, растущие на среде с недостаточным для роста соотношением аминокислот, должны быть способны синтезировать аминокислоты с разветвленной цепью, чтобы размножаться. [29] В стрептококках , на грамположительные бактериях , которая живет в полости рта человека и несет ответственность за разрушение зубов, аминокислота Биосинтеза / деградации была установлена , чтобы регулировать гликолиз и поддерживать внутреннюю рН клетки. Это позволяет бактериям выживать в кислых условиях ротовой полости человека за счет расщепления углеводов. [30]

Использует [ редактировать ]

Синтетическая органическая химия [ править ]

BCAT использовались в синтезе некоторых фармацевтических препаратов в качестве альтернативы катализаторам на основе тяжелых металлов, которые могут быть дорогими / экологически вредными. Аминотрансферазы (трансаминазы) в целом использовались для создания неприродных аминокислот, важных строительных блоков для пептидомиметических препаратов и сельскохозяйственных продуктов. BCAT из E. coli обычно создают для сверхэкспрессии и экстракции из целых клеток для использования в химическом синтезе. [31] Аминотрансферазы используются, потому что они могут выполнять обычно многоступенчатую реакцию за одну стадию, могут проводить реакции на широком диапазоне субстратов и обладают высокой региоселективностью и энантиоселективностью. [32] В синтетической органической химии BCAT обычно используются для превращения L-лейцина в 2-кетоглутарат.

Цель лекарства [ править ]

Противосудорожное средство габапентин [Нейронтин; 1- (аминометил) циклогексануксусная кислота] - препарат, часто используемый для лечения пациентов с невропатической болью. [33] [34] [35] Эта невропатическая боль может быть вызвана рядом причин, включая диабетическую невропатию и постгерпетическую невралгию. [36] Габапентин представляет собой аминокислотный препарат, структурно похожий на два нейротрансмиттера - глутамат (синтезируемый BCAT) и ГАМК. Препарат конкурентно ингибирует обе изоформы BCAT в головном мозге, замедляя выработку глутамата. [37] Габапентин также ингибирует ГАМК-аминотрансферазу (ГАМК-Т) и глутаматдегидрогеназу (ГДГ), два других фермента метаболического пути глутамата и ГАМК.

Производство вяленого мяса и сыра [ править ]

Бактерии L. lactis являются основными бактериями, ответственными за созревание сыров, а ферменты в составе бактерий играют ключевую роль в формировании вкуса, текстуры и аромата. [38] Аминотрансферазы аминокислот с разветвленной цепью помогают производить такие соединения, как изовалериановая кислота, изомасляная кислота, 2- и 3-метилбутан (ал) (ол) и 2-метилпропан (ал) (ол), которые придают фруктовый или солодовый аромат в зависимости от от количества присутствующего соединения. [39] Наряду с ароматическими аминотрансферазами (AraT) BCAT в L. lactis способствуют развитию аромата / вкуса, возникающего из-за летучих соединений серы, образующихся во время ферментации.

Бактерии Staphylococcus carnosus и Enterococcus faecalis часто используются в тандеме с другими молочнокислыми бактериями для начала процесса ферментации мяса. BCAT в этих двух бактериях осуществляют трансаминирование во время ферментации мяса, производя соответствующие α-кетокислоты из аминокислот. По мере ферментации эти α-кетокислоты распадаются на класс соединений, известных как летучие соединения с метил-разветвленной цепью, которые включают альдегиды, спирты и карбоновые кислоты, все из которых вносят свой вклад в отчетливые ароматы и вкус вяленого мяса. [40]

Идеальные условия [ править ]

Исследование BCAT из Lactococcus lactis, проведенное Ивоном, Chambellon et al., Обнаружило следующие идеальные условия для бактериального изофермента:

  • pH: ~ 7,5
  • Температура: ~ 35-40 ° C (хранение при 6 ° C сохраняет стабильность фермента в течение ~ 1 недели)
  • Отсутствие карбонильных, сульфгидрильных или Cu 2+ или Co 2+ реагентов / соединений
  • Фермент лучше всего катализирует реакцию с аминокислотами с разветвленной цепью (в порядке от наибольшей активности к наименьшей: изолейцин, лейцин, валин)
  • Фермент также проявляет минимальную активность с метионином, цистеином и аланином. [24]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Резюме структуры для 3DTF - Структурный анализ микобактериальной аминотрансферазы с разветвленной цепью - значение для дизайна ингибитора» . RCSB Protein Data Bank .
  2. ^ «RCSB Protein Data Bank - Краткое изложение структуры для 3DTF - Структурный анализ микобактериальной аминотрансферазы с разветвленной цепью - значение для дизайна ингибитора» .
  3. ^ Хутсон S (2001). «Структура и функции аминотрансфераз с разветвленной цепью». Прогресс в исследованиях нуклеиновых кислот и молекулярной биологии . 70 : 175–206. DOI : 10.1016 / s0079-6603 (01) 70017-7 . ISBN 9780125400701. PMID  11642362 .
  4. ^ a b Конвей М.Э., Йеннавар Н., Валлин Р., Пул Л. Б., Хатсон С. М. (июль 2002 г.). «Идентификация пероксид-чувствительного окислительно-восстановительного переключателя в мотиве CXXC в митохондриальной аминотрансферазе с разветвленной цепью». Биохимия . 41 (29): 9070–8. DOI : 10.1021 / bi020200i . PMID 12119021 . 
  5. ^ a b c d Йеннавар Н., Данбар Дж, Конвей М., Хатсон С., Фарбер Дж. (апрель 2001 г.). «Структура митохондриальной аминотрансферазы с разветвленной цепью человека». Acta Crystallographica Раздел D . 57 (Pt 4): 506–15. DOI : 10.1107 / s0907444901001925 . PMID 11264579 . 
  6. ↑ Toney MD (ноябрь 2011 г.). «Пиридоксальфосфатная энзимология». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Белки и протеомика . Энзимология пиридоксальфосфата. 1814 (11): 1405–6. DOI : 10.1016 / j.bbapap.2011.08.007 . PMID 21871586 . 
  7. ^ Yennawar NH, Islam MM, Conway M, Wallin R, Хутсон SM (декабрь 2006). «Человеческий митохондриальный изофермент аминотрансферазы с разветвленной цепью: структурная роль центра CXXC в катализе» . Журнал биологической химии . 281 (51): 39660–71. DOI : 10.1074 / jbc.M607552200 . PMID 17050531 . 
  8. ^ a b Hull J, Hindy ME, Kehoe PG, Chalmers K, Love S, Conway ME (декабрь 2012 г.). «Распределение белков аминотрансфераз с разветвленной цепью в мозге человека и их роль в регуляции глутамата» . Журнал нейрохимии . 123 (6): 997–1009. DOI : 10.1111 / jnc.12044 . PMID 23043456 . S2CID 206088992 .  
  9. ^ Томас DD, Jourd'heuil D (октябрь 2012). «S-нитрозирование: современные концепции и новые разработки» . Антиоксиданты и редокс-сигналы . 17 (7): 934–6. DOI : 10.1089 / ars.2012.4669 . PMC 3411337 . PMID 22530975 .  
  10. ^ а б Эль Хинди М, Хезвани М, Корри Д, Халл Дж, Эль Амрауи Ф, Харрис М, Ли С, Форшоу Т, Уилсон А, Мэнсбридж А, Хасслер М, Патель В.Б., Кехо П.Г., Лав С, Конвей МЭ ( Июнь 2014 г.). «Белки аминотрансферазы с разветвленной цепью: новые окислительно-восстановительные шапероны для протеин-дисульфид-изомеразы - значение при болезни Альцгеймера» . Антиоксиданты и редокс-сигналы . 20 (16): 2497–513. DOI : 10.1089 / ars.2012.4869 . PMC 4026213 . PMID 24094038 .  
  11. ^ a b Coles SJ, Hancock JT, Conway ME (февраль 2012 г.). «Дифференциальный окислительно-восстановительный потенциал между цитозольной и митохондриальной аминотрансферазой с разветвленной цепью» . Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 44 (2): 172–6. DOI : 10,1093 / Abbs / gmr103 . PMID 22107788 . 
  12. ^ a b Конвей М.Э., Йеннавар Н., Валлин Р., Пул Л. Б., Хатсон С. М. (апрель 2003 г.). «Человеческая митохондриальная аминотрансфераза с разветвленной цепью: структурная основа субстратной специфичности и роли окислительно-восстановительных цистеинов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Белки и протеомика . 3-й Международный симпозиум по витамину B6, PQQ, карбонильному катализу и хинопротеинам. 1647 (1-2): 61-5. DOI : 10.1016 / S1570-9639 (03) 00051-7 . PMID 12686109 . 
  13. ^ a b Харпер А.Е., Миллер Р.Х., Блок КП (1984-01-01). «Обмен аминокислот с разветвленной цепью». Ежегодный обзор питания . 4 (1): 409–54. DOI : 10.1146 / annurev.nu.04.070184.002205 . PMID 6380539 . 
  14. ^ Bixel M, Y Шимомура, Хутсон S, Hamprecht B (март 2001). «Распределение ключевых ферментов метаболизма аминокислот с разветвленной цепью в глиальных и нейрональных клетках в культуре» . Журнал гистохимии и цитохимии . 49 (3): 407–18. DOI : 10.1177 / 002215540104900314 . PMID 11181743 . 
  15. ^ а б Д'Мелло JP (2012). Аминокислоты в питании и здоровье человека . КАБИ. ISBN 978-1-84593-901-4.
  16. ^ а б Линь Х.М., Канешиге М, Чжао Л., Чжан Х, Ганновер Дж.А., Ченг С.Ю. (декабрь 2001 г.). «Изоформа аминотрансферазы с разветвленной цепью является новым ко-репрессором ядерных рецепторов тироидных гормонов» . Журнал биологической химии . 276 (51): 48196–205. DOI : 10.1074 / jbc.M104320200 . PMID 11574535 . 
  17. ^ a b c Давуди Дж., Дроун П.М., Бледсо Р.К., Валлин Р., Рейнхарт Г.Д., Хатсон С.М. (февраль 1998 г.). «Сверхэкспрессия и характеристика митохондриальных и цитозольных аминотрансфераз с разветвленной цепью» . Журнал биологической химии . 273 (9): 4982–9. DOI : 10.1074 / jbc.273.9.4982 . PMID 9478945 . 
  18. ^ a b Чжоу Y, Джеттон TL, Goshorn S, Lynch CJ, She P (октябрь 2010 г.). «Для стимуляции секреции инсулина требуется трансаминирование альфа-кетоизокапроата, но не лейцина» . Журнал биологической химии . 285 (44): 33718–26. DOI : 10.1074 / jbc.M110.136846 . PMC 2962470 . PMID 20736162 .  
  19. ^ Than NG, Sümegi B, Than GN, Bellyei S, Bohn H (2001). «Молекулярное клонирование и характеристика белка 18 плацентарной ткани (PP18a) / митохондриальной аминотрансферазы с разветвленной цепью (BCATm) и его нового альтернативно сплайсированного варианта PP18b». Плацента . 22 (2–3): 235–43. DOI : 10,1053 / plac.2000.0603 . PMID 11170829 . 
  20. ^ Diebold R, Шустер Дж, Däschner К, Связующее S (июнь 2002 г.). «Семейство генов трансаминаз аминокислот с разветвленной цепью у Arabidopsis кодирует пластидные и митохондриальные белки» . Физиология растений . 129 (2): 540–50. DOI : 10.1104 / pp.001602 . PMC 161671 . PMID 12068099 .  
  21. ^ Связующее S, Книлл Т, J Шустер (ноябрь 2006 года). «Метаболизм аминокислот с разветвленной цепью у высших растений». Physiologia Plantarum . 129 (1): 68–78. DOI : 10.1111 / j.1399-3054.2006.00800.x .
  22. Перейти ↑ Campbell MA, Patel JK, Meyers JL, Myrick LC, Gustin JL (октябрь 2001 г.). «Гены, кодирующие аминотрансферазу с разветвленной цепью, по-разному экспрессируются в растениях». Физиология и биохимия растений . 39 (10): 855–860. DOI : 10.1016 / S0981-9428 (01) 01306-7 .
  23. ^ Окада K, Hirotsu K, Sato M, Hayashi H, Kagamiyama H (апрель 1997). «Трехмерная структура аминотрансферазы аминокислот с разветвленной цепью Escherichia coli при разрешении 2,5 A». Журнал биохимии . 121 (4): 637–41. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a021633 . PMID 9163511 . 
  24. ^ a b Ивон М., Шамбеллон Э, Болотин А, Рудо-Альгарон Ф (февраль 2000 г.). «Характеристика и роль аминотрансферазы с разветвленной цепью (BcaT), выделенной из Lactococcus lactis subsp. Cremoris NCDO 763» . Прикладная и экологическая микробиология . 66 (2): 571–7. DOI : 10,1128 / AEM.66.2.571-577.2000 . PMC 91865 . PMID 10653720 .  
  25. Перейти ↑ Ananieva EA, Patel CH, Drake CH, Powell JD, Hutson SM (июль 2014 г.). «Цитозольная аминотрансфераза с разветвленной цепью (BCATc) регулирует передачу сигналов mTORC1 и гликолитический метаболизм в CD4 + Т-клетках» . Журнал биологической химии . 289 (27): 18793–804. DOI : 10.1074 / jbc.M114.554113 . PMC 4081922 . PMID 24847056 .  
  26. ^ Sweatt AJ, Гарсия-Эспиноса MA, Wallin R, Хутсон SM (сентябрь 2004). «Аминокислоты с разветвленной цепью и метаболизм нейромедиаторов: экспрессия цитозольной аминотрансферазы с разветвленной цепью (BCATc) в мозжечке и гиппокампе». Журнал сравнительной неврологии . 477 (4): 360–70. DOI : 10.1002 / cne.20200 . PMID 15329886 . S2CID 18780804 .  
  27. ^ Гонд я, Бар Е, Портной В, Лев S, Бергер Дж, Шеффер А.А., Фадмор Y, Gepstein S, Giovannoni JJ, Katzir Н, Lewinsohn Е (февраль 2010 г.). «Катаболизм ароматических аминокислот с разветвленной цепью в летучие ароматические вещества в плодах Cucumis melo L.» . Журнал экспериментальной ботаники . 61 (4): 1111–23. DOI : 10.1093 / JXB / erp390 . PMC 2826658 . PMID 20065117 .  
  28. ^ Малони Г.С., Kochevenko А, Tieman ДМ, Tohge Т, U Krieger, Замир D, Тейлор М., Ферни А.Р., Кли HJ (июль 2010 г.). «Характеристика семейства ферментов аминотрансфераз с разветвленной цепью в томате» . Физиология растений . 153 (3): 925–36. DOI : 10.1104 / pp.110.154922 . PMC 2899903 . PMID 20435740 .  
  29. ^ Энгельс WJ, Альтинг AC, Arntz MM, Gruppen H, Voragen AG, Smit G, S Виссер (август 2000). «Частичная очистка и характеристика двух аминотрансфераз из Lactococcus lactis subsp. Cremoris B78, участвующих в катаболизме метионина и аминокислот с разветвленной цепью». Международный молочный журнал . 10 (7): 443–452. DOI : 10.1016 / S0958-6946 (00) 00068-6 .
  30. ^ Santiago B, MacGilvray M, Faustoferri RC, Quivey RG (апрель 2012). «Аминотрансфераза аминокислот с разветвленной цепью, кодируемая ilvE, участвует в устойчивости к кислоте Streptococcus mutans» . Журнал бактериологии . 194 (8): 2010–9. DOI : 10.1128 / JB.06737-11 . PMC 3318461 . PMID 22328677 .  
  31. ^ Taylor PP, Pantaleone DP, Senkpeil РФ, Fotheringham IG (октябрь 1998). «Новые биосинтетические подходы к производству неприродных аминокислот с использованием трансаминаз». Тенденции в биотехнологии . 16 (10): 412–8. DOI : 10.1016 / S0167-7799 (98) 01240-2 . PMID 9807838 . 
  32. ↑ Hwang B, Cho B, Yun H, Koteshwar K, Kim B (декабрь 2005 г.). «Пересмотр аминотрансферазы в эпоху генома и ее применение в биокатализе». Журнал молекулярного катализа B: энзиматический . 37 (1–6): 47–55. DOI : 10.1016 / j.molcatb.2005.09.004 .
  33. ^ Виффен, Филип Дж .; Дерри, Шина; Белл, Рэй Ф .; Райс, Эндрю СК; Тёлле, Томас Рудольф; Филлипс, Тюдор; Мур, Р. Эндрю (2017-06-09). «Габапентин от хронической невропатической боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD007938. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007938.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 6452908 . PMID 28597471 .   
  34. ^ Габапентин для взрослых с невропатической болью: обзор клинических данных и рекомендаций [Интернет] . Оттава: Канадское агентство по лекарствам и технологиям в области здравоохранения. 26 сентября 2014 г. PMID 25411680 . 
  35. ^ Габапентин для взрослых с невропатической болью: обзор клинической эффективности и безопасности [Интернет] . Оттава: Канадское агентство по лекарствам и технологиям в области здравоохранения. 14 апреля 2015 г. PMID 26180879 . 
  36. ^ Backonja M, Glanzman RL (январь 2003). «Дозирование габапентина при невропатической боли: данные рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний». Клиническая терапия . 25 (1): 81–104. DOI : 10.1016 / s0149-2918 (03) 90011-7 . PMID 12637113 . 
  37. ^ Goldlust А, Су TZ, Welty DF, Taylor CP, Oxender DL (сентябрь 1995). «Влияние противосудорожного препарата габапентин на ферменты метаболических путей глутамата и ГАМК». Исследования эпилепсии . 22 (1): 1–11. DOI : 10.1016 / 0920-1211 (95) 00028-9 . PMID 8565962 . S2CID 22622907 .  
  38. ^ Гарсия-Cayuela T, Гомес де Cadiñanos LP, Peláez C, Requena T (октябрь 2012). «На экспрессию в Lactococcus lactis функциональных генов, связанных с катаболизмом аминокислот и образованием сырного аромата, влияют аминокислоты с разветвленной цепью». Международный журнал пищевой микробиологии . 159 (3): 207–13. DOI : 10.1016 / j.ijfoodmicro.2012.09.002 . PMID 23107499 . 
  39. ^ Rijnen л, Ивон М, ван Краненбург Р, Р Courtin, Verheul А, Chambellon Е, G Смит (2003-01-01). «Лактококковые аминотрансферазы AraT и BcaT являются ключевыми ферментами для образования ароматических соединений из аминокислот в сыре». Международный молочный журнал . 13 (10): 805–812. DOI : 10.1016 / S0958-6946 (03) 00102-X .
  40. ^ Freiding S, Ehrmann М.А., Vogel РФ (апрель 2012). «Сравнение различных аминотрансфераз IlvE в Lactobacillus sakei и исследование их вклада в формирование аромата из аминокислот с разветвленной цепью». Пищевая микробиология . Ферментированное мясо 29 (2): 205–14. DOI : 10.1016 / j.fm.2011.07.008 . PMID 22202874 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Аминокислота с разветвленной цепью + трансаминаза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • «Банк данных белка RCSB - Резюме структуры для 3DTF - Структурный анализ микобактериальной аминотрансферазы с разветвленной цепью - значение для разработки ингибитора» .