Несовершенный остеогенез ( IPA : / ˌ ɒ s t i oʊ ˈ dʒ ɛ n ə s ɪ s ˌ ɪ m p ɜːr ˈ f ɛ k t ə / ; [4] OI ), в просторечии известный как болезнь ломкости костей , представляет собой группу генетические нарушения , которые приводят к тому, что кости легко ломаются . [1] : 85 [9] Спектр симптомов – наскелете , а также на других органах тела — может быть от легкой до тяжелой. [5] : 15–12 Симптомы, обнаруживаемые при различных типах НО, включают белки глаз (склеры), которые вместо этого голубые, низкий рост , расшатанные суставы , потерю слуха , проблемы с дыханием [10] и проблемы с зубами ( несовершенный дентиногенез ). [5] Потенциально опасные для жизни осложнения , все из которых становятся более распространенными при более тяжелом НО, включают: разрыв ( расслоение ) крупных артерий , таких как аорта ; [1] : 333 [11] недостаточность клапана легочной артерии вследствие искривления грудной клетки ; [1] : 335–341 [12] и базилярная инвагинация . [13] : 106–107
Основным механизмом обычно является проблема с соединительной тканью из-за недостатка или плохо сформированного коллагена I типа . [5] : 15–13 Более чем в 90% случаев НО возникает из-за мутаций в генах COL1A1 или COL1A2 . [14] Эти мутации могут быть унаследованы от родителей человека по аутосомно -доминантному типу, но также могут возникать спонтанно ( de novo ). [9] [15] Существует четыре клинически определенныхтипы: тип I, наименее тяжелый; тип IV, средней степени тяжести; тип III, тяжелый и прогрессивно деформирующий; и тип II, перинатально летальный. [9] По состоянию на сентябрь 2021 [Обновить]года известно, что 19 различных генов вызывают 21 задокументированный генетически определенный тип НО, многие из которых крайне редки и были задокументированы лишь у нескольких человек. [16] [17] Диагноз часто основывается на симптомах и может быть подтвержден биопсией коллагена или секвенированием ДНК . [10]
Хотя лечения нет, [10] большинство случаев НО не оказывает значительного влияния на ожидаемую продолжительность жизни, [1] : 461 [15] смерть в детстве от него редка, [10] и многие взрослые с НО могут достичь значительная степень автономии , несмотря на инвалидность . [18] Ведение здорового образа жизни путем физических упражнений , сбалансированного питания с достаточным содержанием витамина D и кальция и отказа от курения может помочь предотвратить переломы. [19] Генетическое консультированиемогут быть запрошены людьми с НО, чтобы их дети не унаследовали расстройство от них. [1] : 101 Лечение может включать неотложную помощь при переломах костей, обезболивающие , физиотерапию , вспомогательные средства для передвижения , такие как опоры для ног и инвалидные коляски , [10] добавки с витамином D и, особенно в детском возрасте, операцию по установке стержней . [20] Штанга представляет собой имплантацию металлических интрамедуллярных стержней вдоль длинных костей (например, бедренной кости ) с целью их укрепления. [10] Медицинские исследованиятакже поддерживает использование препаратов класса бисфосфонатов , таких как памидронат , для увеличения плотности костей . [21] Бисфосфонаты особенно эффективны у детей, [22] однако неясно, повышают ли они качество жизни или снижают частоту переломов. [7]
НО поражает только одного из 15 000–20 000 человек, что делает его редким генетическим заболеванием . [8] Исходы зависят от генетической причины расстройства (его типа). Тип I (наименее тяжелый) является наиболее распространенным, а другие типы составляют меньшинство случаев. [15] [23] [24] ОИ средней и тяжелой степени в первую очередь влияет на подвижность; если операцию с использованием стержней проводят в детстве, некоторые пациенты с более тяжелыми формами НО могут обрести способность ходить. [25] Состояние было описано с древнейших времен. [26] Латинский термин « несовершенный остеогенез » был введен голландским анатомом Виллемом Вроликом .в 1849 г.; в буквальном переводе это означает «несовершенное формирование кости». [26] [27] : 683