Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Буфоталин
Bufotalin.png
Имена
Название ИЮПАК
((3 S , 5 R , 10 S , 13 R , 14 S , 16 S , 17 R ) -3,14-дигидрокси-10,13-диметил-17- (6-оксопиран-3-ил) -1, 2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-тетрадекагидроциклопента [a] фенантрен-16-ил) ацетат
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / C26H36O6 / c1-15 (27) 32-21-13-26 (30) 20-6-5-17-12-18 (28) 8-10-24 (17,2) 19 (20) 9-11-25 (26,3) 23 (21) 16-4-7-22 (29) 31-14-16 / ч 4,7,14,17-21,23,28,30H, 5-6, 8-13H2,1-3H3 / t17-, 18 +, 19 +, 20-, 21 +, 23 +, 24 +, 25-, 26 + / м1 / с1 проверитьY
    Ключ: VOZHMAYHYHEWBW-NVOOAVKYSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C26H36O6 / c1-15 (27) 32-21-13-26 (30) 20-6-5-17-12-18 (28) 8-10-24 (17,2) 19 (20) 9-11-25 (26,3) 23 (21) 16-4-7-22 (29) 31-14-16 / ч 4,7,14,17-21,23,28,30H, 5-6, 8-13H2,1-3H3 / t17-, 18 +, 19 +, 20-, 21 +, 23 +, 24 +, 25-, 26 + / м1 / с1
    Ключ: VOZHMAYHYHEWBW-NVOOAVKYBX
  • CC (= O) O [C @ H] 1C [C @@] 2 (C3CC [C @@ H] 4C [C @ H] (CC [C @@] 4 (C3CC [C @@] 2 ([ C @ H] 1C5 = COC (= O) C = C5) C) C) O) O
Характеристики
С 26 Н 36 О 6
Молярная масса444,568  г · моль -1
Внешностькристаллическое твердое вещество
Опасности
Основные опасностиТоксичный
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
4.13 мг · кг -1 (мышь, IV )

0,4 мг · кг -1 (мышь, СК )
0,136 мг · кг -1 (кат, IV) , [1]

Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Буфоталин - кардиотоксический стероид буфанолида , аналог сердечного гликозида , секретируемый некоторыми видами жаб. [2] [3] Буфоталин может быть извлечен из кожи околоушных желез нескольких видов жаб.

Источники [ править ]

Источниками буфоталина являются Rhinella marina (тростниковая жаба), Rhaebo guttatus ( гладкобокая жаба), Bufo melanostictus (азиатская жаба) и Bufo bufo (обычная европейская жаба). [2] [3] [4]

Народная медицина [ править ]

Буфоталин входит в состав Чань Су, традиционной китайской медицины, применяемой от рака. Он также известен как Venenum Bufonis или senso (по-японски). [5]

Токсичность [ править ]

В частности, для кошек летальная средняя доза составляет 0,13 мг / кг. [1], а у собак - 0,36 мг / кг (внутривенно). [6]

Зная это, рекомендуется постоянно контролировать эти функции с помощью ЭКГ. Поскольку противоядия против буфоталина нет, все возникающие симптомы необходимо лечить отдельно или, если возможно, в сочетании с другими. Теоретически увеличить клиренс, из-за сходства с дигитоксином, может холестирамин , желчная соль . [6] Недавние исследования на животных показали, что таурин восстанавливает сердечные функции. [7]

Симптоматические меры включают лигнокаин , атропин и фенитоин при сердечной токсичности и внутривенное введение соединений калия для коррекции гиперкалиемии от их воздействия на насос Na + / K + АТФазы. [6]

Фармакология и механизм действия [ править ]

После однократной внутривенной инъекции буфоталин быстро распределяется и выводится из плазмы крови с полупериодом 28,6 минут и МРТ 14,7 минут. Через 30 минут после введения буфоталина его концентрации в головном мозге и легких значительно выше, чем в крови и других тканях. [8] Он также увеличивает восприимчивость раковых клеток к апоптозу за счет передачи сигналов TNF-α с помощью агониста гибели взаимодействующего домена BH3 и белков STAT . [9]

Буфоталин индуцирует апоптоз in vitro в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека Hep 3B и может включать каспазы и фактор, индуцирующий апоптоз (AIF). [10] Использование буфоталина в качестве средства для лечения рака все еще находится на стадии экспериментов. Он также останавливает клеточный цикл на уровне G (2) / M, повышая и понижая регуляцию некоторых ферментов.

Фармакокинетика [ править ]

Механизм биотрансформации буфоталина до сих пор неизвестен. Исследования показали, что буфоталин биотрансформируется как минимум в 5 различных соединений. [11]

Пять известных продуктов биотрансформации буфоталина.

Химические свойства [ править ]

Если bufotalin будет этерифицирован с suberyl аргинином , то bufotalin, как стероидный буфотоксин получается. [12]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b "Лист данных: Bufotalin sc-202509" Santa Cruz Biotechnology, Inc. http://datasheets.scbt.com/sc-202509.pdf
  2. ^ а б Кван, Т; Paiusco, AD; Коль, Л. (сентябрь 1992 г.). «Токсичность наперстянки, вызванная ядом жабы» (PDF) . Сундук . 102 (3): 949–50. DOI : 10,1378 / chest.102.3.949 . PMID  1325343 . Архивировано из оригинального (PDF) 11.10.2014 . Проверено 5 марта 2014 .
  3. ^ a b Янв, SL; Чен, Флорида; Хунг, ДЗ; Чи, CS (ноябрь – декабрь 1997 г.). «Интоксикация после проглатывания жабьего супа: сообщение о двух случаях». Чжунхуа Минго сяо эр ке йи сюэ хуэй дза чжи . 38 (6): 477–80. PMID 9473822 . 
  4. ^ Феррейра, PM; Лима, диджей; Debiasi, BW; Соареш, BM; Machado Kda, C; Noronha Jda, C; Родригес Дде, Дж .; Синхорин, А.П .; Пессоа, С; Виейра GM младший (сентябрь 2013 г.). «Антипролиферативная активность экстрактов ядов Rhinella marina и Rhaebo guttatus из Южной Амазонки». Токсикон . 72 : 43–51. DOI : 10.1016 / j.toxicon.2013.06.009 . PMID 23796725 . 
  5. ^ Чжан, DM; Лю, JS; Тан, МК; Ю, А; Cao, HH; Цзян, Л; Чан, JY; Тиан, HY; Фунг, КП; Ye, WC (октябрь 2012 г.). «Буфоталин из Venenum Bufonis подавляет рост клеток HepG2 с множественной лекарственной устойчивостью за счет остановки клеточного цикла G2 / M и апоптоза». Европейский журнал фармакологии . 692 (1–3): 19–28. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2012.06.045 . PMID 22841670 . 
  6. ^ a b c Spoerke, DG (ноябрь 1986 г.). «Токсины жаб» .
  7. ^ Ма, Хун Юэ; Цзян, Дж; Чжан, Дж; Чжоу, Дж; Дин, А; Lv, G; Сюй, Н; Вы, F; Жан, З; Дуань, Дж. (Январь 2012 г.). «Защитное действие таурина на кардиотоксичность буфадиенолидов, полученных из яда жабы (Bufo bufo gargarizans Canto), у морских свинок in vivo и in vitro». Механизмы и методы токсикологии . 22 (1): 1–8. DOI : 10.3109 / 15376516.2011.583295 . PMID 22150009 . 
  8. ^ Yu, CL; Хоу, HM (25 декабря 2010 г.). «Фармакокинетика плазмы и распределение буфоталина в тканях у мышей после однократной болюсной инъекции и инфузии раствора буфоталина с постоянной скоростью». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств . 35 (3–4): 115–121. DOI : 10.1007 / s13318-010-0017-6 . PMID 21302038 . 
  9. ^ Waiwut, P; Инудзима, А; Иноуэ, H; Сайки, я; Сакураи, Х (январь 2012 г.). «Буфоталин сенсибилизирует апоптоз, вызванный рецептором смерти, через Bid- и STAT1-зависимые пути» (PDF) . Международный журнал онкологии . 40 (1): 203–8. DOI : 10.3892 / ijo.2011.1182 . PMID 21887462 .  
  10. ^ Вс, CL; Lin, TY; Lin, CN; Вон, SJ (14 января 2009 г.). «Участие каспаз и фактора, индуцирующего апоптоз, в индуцированном буфоталином апоптозе клеток Hep 3B». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 57 (1): 55–61. DOI : 10.1021 / jf802769g . PMID 19055367 . 
  11. ^ Чжан, X; Е, М; Донг, YH; Ху, HB; Тао, SJ; Инь, Дж; Го, Д.А. (октябрь 2011 г.). «Биотрансформация буфадиенолидов суспензионными культурами клеток Saussurea invucrata». Фитохимия . 72 (14–15): 1779–85. DOI : 10.1016 / j.phytochem.2011.05.004 . PMID 21636103 . 
  12. Перейти ↑ Müller-Schwarze, D (2006). Химическая экология позвоночных . Кембридж: Издательство Кембриджского университета. п. 255. ISBN 978-0521363778.