C-1027 или лидамицин - противоопухолевый антибиотик, состоящий из комплекса эндиинового хромофора и апопротеина . [2] [3] [4] [5] [6] [7] Обладает антибиотической активностью против большинства грамположительных бактерий . [8] Это одна из самых мощных известных цитотоксических молекул из-за того, что она вызывает более высокое соотношение двухцепочечных разрывов ДНК, чем одноцепочечных разрывов.
Имена | |
---|---|
Название ИЮПАК (3R, 4R, 14R, 19S) -22-хлор-4 - {[(2S, 3R, 4R, 5S) -5- (диметиламино) -3,4-дигидрокси-6,6-диметилоксан-2-ил] окси} -23-гидрокси-14- (3-гидрокси-7-метокси-2-метилиден-2H-1,4-бензоксазин-5-карбонилокси) -17-оксо-2,16-диоксапентацикло [18.2.2.1 9, 13 .0 3,10 .0 4,8 ] пентакоса-1 (22), 5,7,9,11,13 (25), 20,23-октаен-19-аминий | |
Другие названия Хромофор лидамицина | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
ЧЭБИ | |
PubChem CID | |
| |
| |
Характеристики | |
C 43 H 42 ClN 3 O 13 | |
Молярная масса | 844,267 г · моль − 1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
Ссылки на инфобоксы | |
Хромофор C-1027 содержит девятичленный ендиин, который отвечает за большую часть биологической активности молекулы . [8] В отличие от других энедиинов, эта молекула не содержит пускового механизма. Он уже подготовлен к прохождению реакции циклоароматизации без внешней активации с образованием токсичных 1,4-бензоидных бирадикалов . C-1027 может индуцировать кислороднезависимые межцепочечные сшивки ДНК в дополнение к кислородзависимым одно- и двухцепочечным разрывам ДНК, обычно генерируемым другими ендиинами. Этот уникальный кислородно-независимый механизм предполагает, что C-1027 может быть эффективным против гипоксических опухолевых клеток . [9]
C-1027 является многообещающим противоопухолевым препаратом и в настоящее время проходит II фазу клинических испытаний в Китае [10] с 30% успешностью. [11] Он может вызывать апоптоз во многих раковых клетках, и недавние исследования показали, что он вызывает необычные реакции повреждения ДНК на двухцепочечные разрывы, включая изменение развития клеточного цикла и индукцию хромосомных аберраций. [7]
Рекомендации
- ^ Pubchem. «Лидамицин» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 5 мая 2018 .
- ^ Ху, Цзилань; Сюэ, Ю-Чуань; Се, Мэй-Ю; Чжан, Руи; Отани, Тошио; Минами, Ёсинори; Ямада, Юдзи; Марунака, Теруёши (1988). «Новый макромолекулярный противоопухолевый антибиотик C-1027. I. Открытие, систематика продуцирующего организма, ферментация и биологическая активность» . Журнал антибиотиков . 41 (11): 1575–1579. DOI : 10,7164 / antibiotics.41.1575 . PMID 3198491 .
- ^ Отани, Тошио; Минами, Ёсинори; Марунака, Теруёси; ЧЖАН, Руи; Се, Мэй-Ю (1988). «Новый макромолекулярный противоопухолевый антибиотик С-1027. II. Изоляция и физико-химические свойства» . Журнал антибиотиков . 41 (11): 1580–1585. DOI : 10,7164 / antibiotics.41.1580 . PMID 3198492 .
- ^ Чжэнь Юн-Су; Мин, Сю-Инь; Ю, Бин; Отани, Тошио; Сайто, Хитоши; Ямада, Юдзи (1989). «Новый макромолекулярный противоопухолевый антибиотик С-1027. III. Противоопухолевое действие» . Журнал антибиотиков . 42 (8): 1294–1298. DOI : 10,7164 / antibiotics.42.1294 . PMID 2759910 .
- ^ Кен-ичиро, Ёсида; Минами, Ёсинори; Адзума, Риотаро; Саэки, Маюко; Отани, Тошио (1993). «Структура и циклоароматизация нового эндиина, хромофора C-1027». Tetrahedron Lett . 34 (16): 2637–2640. DOI : 10.1016 / S0040-4039 (00) 77644-1 .
- ^ Лян ZX (апрель 2010 г.). «Сложность и простота биосинтеза натуральных продуктов эндиина». Отчеты о натуральных продуктах . 27 (4): 499–528. DOI : 10.1039 / b908165h . PMID 20336235 .
- ^ а б Zhen YZ, Lin YJ, Li Y, Zhen YS (июль 2009 г.). «Лидамицин проявляет высокую цитотоксичность по отношению к клеткам миеломы и подавляет рост опухоли у мышей» . Acta Pharmacologica Sinica . 30 (7): 1025–32. DOI : 10.1038 / aps.2009.75 . PMC 4006655 . PMID 19575006 .
- ^ а б Сюй Ю.Дж., Чжэнь Ю.С., Гольдберг И.Х. (май 1994 г.). «Хромофор C1027, новый мощный противоопухолевый антибиотик ендиин, индуцирует специфичное для последовательности двухцепочечное расщепление ДНК». Биохимия . 33 (19): 5947–54. DOI : 10.1021 / bi00185a036 . PMID 8180224 .
- ^ Чен И, Инь М., Хорсман Г. П., Шен Б. (март 2011 г.). «Улучшение производства эндиинового противоопухолевого антибиотика С-1027 путем изменения регуляции его биосинтетического пути в Streptomyces globisporus» . Журнал натуральных продуктов . 74 (3): 420–4. DOI : 10.1021 / np100825y . PMC 3064734 . PMID 21250756 .
- ^ Ван Л., Ван С., Хе Цюй, Ю Т, Ли Цюй, Хун Б. (август 2012 г.). «Проект последовательности генома Streptomyces globisporus C-1027, который производит противоопухолевый антибиотик, состоящий из девятичленного ендиина с хромопротеином» . Журнал бактериологии . 194 (15): 4144. DOI : 10,1128 / JB.00797-12 . PMC 3416545 . PMID 22815456 .
- ^ Шен Б., Ян Х, Хуан Т., Гэ Х, Ян Д., Тэн Кью, Рудольф Дж. Д., Ломан Дж. Р. (январь 2015 г.). «Enediynes: Исследование микробной геномики для открытия новых противоопухолевых препаратов» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 25 (1): 9–15. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2014.11.019 . PMC 4480864 . PMID 25434000 .