Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с CD66f )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Специфический для беременных бета-1-гликопротеин 1 ( PSBG-1 ), также известный как CD66f (кластер дифференцировки 66f), представляет собой белок, который у человека кодируется геном PSG1 и является членом семейства генов карциноэмбрионального антигена (CEA) . [3] Гликопротеины, специфичные для беременных (ПСГ), представляют собой комплекс, состоящий из углеводов и белков, которые присутствуют в организме млекопитающих именно во время беременности. Этот гликопротеин - самый распространенный белок, обнаруживаемый в кровотоке матери на поздних сроках беременности [4], и он имеет жизненно важное значение для развития плода. [5]PSG функционирует в первую очередь как иммуномодулятор для защиты растущего плода. [6]


Структура [ править ]

PSG является членом суперсемейства иммуноглобулинов (Ig) и содержит четыре домена иммуноглобулинов . [7] [8]

Полная изоляция определенных гликопротеинов, позже классифицированных как специфические для беременности, в сыворотке крови человека произошла в начале 1980-х годов, когда экспериментальные методы, такие как молекулярное клонирование, стали обычной практикой. [9] Сыворотка собиралась в первом триместре беременности для тестирования других жизненно важных молекул, присутствующих во время беременности, и именно в этих образцах они смогли выделить ПСГ и охарактеризовать их структуру. PSG были широко изучены на множестве видов млекопитающих; млекопитающие, включая грызунов, обезьян, лосей, лосей, коров, овец и людей. [10] Мыши являются основным объектом значительной части исследований PSG. Конкретная структура может варьироваться между видами в отношении различных сахаров в углеводе и аминокислот в белке; все виды, содержащие гликопротеин, будут иметь сердцевинный белок, ковалентно связанный с углеводом. Эта ковалентно связанная сложная структура вносит большой вклад в стабильность PSG; PSG млекопитающих продемонстрировали постоянную активность при воздействии окружающей среды от 20 до 60 ° C и в пределах pH 5,0-11,0. Белковая часть PSG варьируется в зависимости от кодирующего ее гена. Некоторые из генов и белков охарактеризованы общими экспериментальными методами, такими как полимеразная цепная реакция, гель-электрофорез, ELISA и рестрикционные ферменты. [11] Различные гены продуцируют PSG с разной массой, которые содержат различные экспонированные аминокислотные остатки; экспонированные остатки определяют тип сайта связывания, который можно использовать для связывания PSG.

Хотя рецепторы для других членов семейства PSG были идентифицированы, точный рецептор для PSG1 остается неизвестным. [6] Рецепторы клеточной поверхности для PSG обнаруживаются во многих клетках по всему телу, включая дендритные клетки и эпителиальные клетки. Эти рецепторы присутствуют как во время развития, так и у взрослых. Эти рецепторы также похожи между видами. Исследования, сравнивающие ПСГ мышей и человека, обнаружили, что некоторые ПСГ человека при введении мышам демонстрируют частичные уровни активности, поскольку рецепторы, присутствующие в клетках мышей, могут взаимодействовать с ПСГ человека. Для связывания PSG требуется присутствие протеогликана (PG) на поверхности клетки. [6] PSG на самом деле будет специфически связываться с гликозаминогликановой (GAG) частью PG, которая выступает из мембраны клетки. На их связывание с PSG может влиять гепарин, который является конкурентным ингибитором, который связывается с частью GAG PG.

Формирование [ править ]

Специфический для беременных бета-1-гликопротеин является основным продуктом синцитиотрофобласта в плаценте, достигая концентрации от 100 до 290 мг / л в сыворотке беременных женщин в срок. [3] [12]

ПСГ синтезируются посредством гена, кодирующего определенный белок. Эти гены принадлежат к определенному семейству генов; они представляют собой подгруппу генов семейства карциноэмбриональных антигенов (CEA). [4] CEA - это иммуноглобулины. У человека всего 11 генов PSG расположены на 19-й хромосоме; у мышей на 7-й хромосоме 17 генов. [4] [5] Эти гены кодируют ПСГ с разной длиной аминокислот.

Чтобы охарактеризовать эти отдельные типы PSG, образцы плаценты человека могут быть извлечены и проанализированы, или они могут быть взяты из крови. Хотя PSG в изобилии в кровотоке, более высокая концентрация также обнаруживается в плаценте, потому что PSG синтезируются в клетках синцитиотрофобластов, расположенных в плаценте. [4] Грызуны также производят PSG в своей плаценте, но эти клетки называются спонгиотрофобластами. [4] [5] Присутствие PSG можно определить уже через 14 дней после первоначального оплодотворения яйцеклетки. [6] На протяжении всей беременности уровни PCG в кровотоке будут продолжать медленно и неуклонно повышаться. [7]

Функция [ править ]

ПСГ чрезвычайно важны для развития и здоровья плода. В частности, они важны для индукции, усиления или подавления иммунного ответа. ПСГ регулируют лимфоциты, и без присутствия ПСГ плод был бы подвержен различным типам иммунных атак со стороны кровотока матери. [13] Это включает иммунные реакции на такие вещи, как воспаление, инфекция и травмы, которые могут возникнуть во время беременности. Кроме того, присутствие ПСГ в кровотоке матери может вызвать секрецию факторов роста, влияющих на рост плода. Низкие уровни ПСГ в кровотоке матери связаны с более высокой частотой абортов, задержкой развития плода, низкой массой тела при рождении и гипоксией.

Ингибиторы [ править ]

В организме могут образовываться антитела, специфичные к PSG. Эти антитела, если они присутствуют, будут вызывать симптомы, аналогичные низким уровням ПСГ. Грызуны и обезьяны, которым вводили сыворотку, состоящую из антител, демонстрировали повышенный уровень абортов, если они беременны, и увеличение бесплодия, если они не беременны. [5] Было обнаружено, что рецепторы некоторых PSG у мышей являются рецепторами для определенных типов вирусов. Известно, что вирус гепатита мышей (MHV) связывается с рецептором PSG, который расположен в головном мозге. [14]

Внешние факторы также могут влиять на наличие и функцию PSG. В частности, курение в первом триместре беременности может иметь неблагоприятные последствия для плода. [15] У курящей беременной женщины, вероятно, будет значительно более низкая концентрация ПСГ в крови, особенно во втором и третьем триместре. Позднее влияние на концентрацию коррелирует с ограничением роста плода. Значительная разница между концентрациями в течение первого триместра окончательно не доказана.

Приложения [ править ]

Отсутствие ПСГ может иметь такое пагубное влияние на успешность беременности, что стандартной практикой является тестирование и измерение уровней ПСГ в кровотоке матери в течение первого триместра. [15] Низкий уровень концентрации ПСГ может быть признаком синдрома Дауна .

Хотя высокие уровни ПСГ идеальны во время внутриутробного развития; их концентрация на протяжении всей остальной жизни, исключая периоды беременности самки, в идеале низка. Низкая концентрация у взрослых желательна для обеспечения нормального и эффективного ответа иммунной системы. Взрослые, у которых в организме высокий уровень ПСГ, значительно чаще страдают от опухолей, потому что иммунная система подавляется из-за борьбы с аномальным ростом клеток. [9]

См. Также [ править ]

  • Кластер дифференциации

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000231924 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ a b «Ген Entrez: PSG1, специфичный для беременных бета-1-гликопротеин 1» .
  4. ^ а б в г д Маклеллан А.С., Фишер Б., Двекслер Г., Хори Т., Винн Ф., Болл М., Окумура К., Мур Т., Циммерманн В. (2005). «Структура и эволюция локуса гена специфического гликопротеина (Psg) мышей» . BMC Genomics . 6 : 4. DOI : 10.1186 / 1471-2164-6-4 . PMC 546212 . PMID 15647114 .  
  5. ^ a b c d Gray-Owen SD, Blumberg RS (июнь 2006 г.). «CEACAM1: контактно-зависимое управление иммунитетом». Nat. Rev. Immunol . 6 (6): 433–46. DOI : 10.1038 / nri1864 . PMID 16724098 . S2CID 34156579 .  
  6. ^ a b c d Lisboa FA, Warren J, Sulkowski G, Aparicio M, David G, Zudaire E, Dveksler GS (март 2011 г.). «Гликопротеин 1, специфичный для беременных, индуцирует эндотелиальный тубулогенез через взаимодействие с протеогликанами клеточной поверхности» . J. Biol. Chem . 286 (9): 7577–86. DOI : 10.1074 / jbc.M110.161810 . PMC 3045012 . PMID 21193412 .  
  7. ^ a b Watanabe S, Chou JY (февраль 1988 г.). «Выделение и характеристика комплементарных ДНК, кодирующих человеческий беременный бета-1-гликопротеин». J. Biol. Chem . 263 (4): 2049–54. PMID 3257488 . 
  8. ^ Streydio С, Lacka К, Swillens S, Vassart G (июль 1988). «Специфический для беременности бета 1-гликопротеин (PS beta G) и белки, связанные с карциноэмбриональным антигеном (CEA), являются членами одного и того же мультигенного семейства». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 154 (1): 130–7. DOI : 10.1016 / 0006-291X (88) 90660-2 . PMID 3260773 . 
  9. ^ a b Hammarström S (апрель 1999 г.). «Семейство карциноэмбриональных антигенов (CEA): структуры, предполагаемые функции и экспрессия в нормальных и злокачественных тканях». Семинары по биологии рака . 9 (2): 67–81. DOI : 10,1006 / scbi.1998.0119 . PMID 10202129 . 
  10. Перейти ↑ Huang F, Cockrell DC, Stephenson TR, Noyes JH, Sasser RG (октябрь 1999 г.). «Выделение, очистка и характеристика специфического для беременности белка B из плаценты лося и лося» . Биол. Репродукция . 61 (4): 1056–61. DOI : 10.1095 / biolreprod61.4.1056 . PMID 10491644 . 
  11. ^ Waterhouse R, Ha C, Dveksler GS (январь 2002). «CD9 мыши является рецептором специфического для беременности гликопротеина 17» . J. Exp. Med . 195 (2): 277–82. DOI : 10,1084 / jem.20011741 . PMC 2193606 . PMID 11805154 .  
  12. ^ Хорн CH, Towler CM, Pugh-Хамфрис Р. Томсон AW, Bohn H (сентябрь 1976). «Специфический для беременных бета1-гликопротеин - продукт синцитиотрофобласта». Experientia . 32 (9): 1197–1199. DOI : 10.1007 / bf01927624 . PMID 971765 . S2CID 43539581 .  
  13. ^ Motrán CC, Диас FL, Gruppi A, D Славин, Chatton B, Бокко~d JL (сентябрь 2002). «Человеческий беременный гликопротеин 1a (PSG1a) индуцирует альтернативную активацию в моноцитах человека и мыши и подавляет зависимую от дополнительных клеток пролиферацию Т-клеток» (PDF) . J. Leukoc. Биол . 72 (3): 512–21. PMID 12223519 .  
  14. ^ Chen DS, Asanaka M, Yokomori K, Ван F, Hwang SB, Li HP, Lai MM (декабрь 1995). «Гликопротеин, специфичный для беременности, экспрессируется в головном мозге и служит рецептором вируса гепатита мышей» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 92 (26): 12095–9. Bibcode : 1995PNAS ... 9212095C . DOI : 10.1073 / pnas.92.26.12095 . PMC 40303 . PMID 8618851 .  
  15. ^ a b Pihl K, Christiansen M (март 2010 г.). «На специфический для беременности бета-1-гликопротеин в сыворотке крови матери в первом триместре влияет курение» . Clin. Chem . 56 (3): 485–7. DOI : 10,1373 / clinchem.2009.135970 . PMID 19959618 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Хан В.Н., Теглунд С., Бремер К., Хаммарстрём С. (1992). «Семейство специфичных для беременности гликопротеинов суперсемейства иммуноглобулинов: идентификация новых членов и оценка размера семьи». Геномика . 12 (4): 780–787. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90309-G . PMID  1572651 .
  • Streydio C, Swillens S, Georges M, Szpirer C, Vassart G (апрель 1990 г.). «Структура, эволюция и хромосомная локализация семейства генов гликопротеина бета 1, специфичного для беременности человека». Геномика . 6 (4): 579–92. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (90) 90492-D . PMID  2341148 .
  • Zheng QX, Tease LA, Shupert WL, Chan WY (март 1990 г.). «Характеристика кДНК человеческого семейства бета-1-гликопротеинов, специфичного для беременности, нового подсемейства суперсемейства генов иммуноглобулинов». Биохимия . 29 (11): 2845–52. DOI : 10.1021 / bi00463a030 . PMID  2346748 .
  • Зубир Ф., Хан В. Н., Хаммарстрём С. (май 1990 г.). «Члены семейства гена карциноэмбриональных антигенов в подчелюстной слюнной железе: демонстрация гликопротеинов, специфичных для беременности, путем клонирования кДНК». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 169 (1): 203–16. DOI : 10.1016 / 0006-291X (90) 91455-2 . PMID  2350345 .
  • Лесли К.К., Ватанабе С., Лей К.Дж., Чоу Д.Й., Плузек К.А., Дэн Х.С., Торрес Дж., Чоу Дж.Й. (август 1990 г.). «Связывание двух генов бета-1-гликопротеина, специфичных для беременности человека: один связан с пузырным заносом» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 87 (15): 5822–6. Bibcode : 1990PNAS ... 87.5822L . DOI : 10.1073 / pnas.87.15.5822 . PMC  54420 . PMID  2377620 .
  • Томпсон Дж. А., Маух Э. М., Чен Ф.С., Хинода Й., Шреве Х., Берлинг Б., Барнерт С., фон Клейст С., Шивели Дж. Э., Циммерманн В. (февраль 1989 г.). «Анализ размера семейства генов карциноэмбрионального антигена (CEA): выделение и секвенирование экзонов N-концевого домена». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 158 (3): 996–1004. CiteSeerX  10.1.1.657.2780 . DOI : 10.1016 / 0006-291X (89) 92821-0 . PMID  2537643 .
  • Хан В.Н., Остерман А., Хаммарстрём С. (май 1989 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия кДНК карциноэмбрионального антигена, связанного с гликопротеином печени плода» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 86 (9): 3332–6. Bibcode : 1989PNAS ... 86.3332K . DOI : 10.1073 / pnas.86.9.3332 . PMC  287126 . PMID  2541441 .
  • Хан WN, Хаммарстрём S (1989). «Семейство генов карциноэмбриональных антигенов: молекулярное клонирование кДНК для гликопротеина PS beta G / FL-NCA с новым расположением доменов». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 161 (2): 525–535. DOI : 10.1016 / 0006-291X (89) 92631-4 . PMID  2735907 .
  • Циммерманн В., Вайс М., Томпсон Дж. А. (1989). «Клонирование кДНК демонстрирует экспрессию специфичных для беременности генов гликопротеинов, подгруппы семейства генов карциноэмбриональных антигенов, в печени плода» . Биохим. Биофиз. Res. Commun . 163 (3): 1197–1209. DOI : 10.1016 / 0006-291X (89) 91105-4 . PMID  2783133 .
  • Niemann SC, Flake A, Bohn H, Bartels I (1989). «Специфический для беременных бета-1-гликопротеин: клонирование кДНК, тканевая экспрессия и видовая специфичность одного члена семейства PS beta G». Гм. Genet . 82 (3): 239–243. DOI : 10.1007 / BF00291162 . PMID  2786492 . S2CID  26795108 .
  • Чан WY, Borjigin J, Zheng QX, Shupert WL (октябрь 1988 г.). «Характеристика кДНК, кодирующей человеческий беременный бета-1-гликопротеин из плаценты и экстраплацентарных тканей и их сравнение с карциноэмбриональным антигеном». ДНК . 7 (8): 545–55. DOI : 10.1089 / dna.1.1988.7.545 . PMID  3180995 .
  • Руни BC, Хорн СН, Хардман Н. (1989). «Молекулярное клонирование кДНК для человеческого бета-1-гликопротеина, специфичного для беременности: гомология с человеческим карциноэмбриональным антигеном и родственными белками». Джин . 71 (2): 439–449. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (88) 90061-3 . PMID  3265688 .
  • Теглунд С., Чжоу Г.К., Хаммарстрём С. (1995). «Характеристика кДНК, кодирующей новые варианты гликопротеинов, специфичных для беременных». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 211 (2): 656–664. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.1862 . PMID  7794280 .
  • Чжоу Г.К., Баранов В., Циммерманн В., Грунерт Ф., Эрхард Б., Минчева-Нильссон Л., Хаммарстрём С., Томпсон Дж. (Сентябрь 1997 г.). «Высокоспецифичные моноклональные антитела демонстрируют, что специфический для беременности гликопротеин (PSG) ограничен синцитиотрофобластом в ранней и доношенной плаценте человека». Плацента . 18 (7): 491–501. DOI : 10.1016 / 0143-4004 (77) 90002-9 . PMID  9290143 .
  • Хартли Дж. Л., Темпл Г. Ф., Браш Массачусетс (ноябрь 2000 г.). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro» . Genome Res . 10 (11): 1788–95. DOI : 10.1101 / gr.143000 . PMC  310948 . PMID  11076863 .

Внешние ссылки [ править ]

  • PSG1 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .