Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено с ингибиторов CETP )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ингибитор CETP
Класс препарата
Идентификаторы класса
ИспользоватьНет по состоянию на 2017 год
Биологическая мишеньБелок-переносчик холестеринэфира
В Викиданных

Ингибитор СЕТРА является членом класса лекарственных средств , которые ингибируют передачи cholesterylester белка (СЕТР). [1] [2] [3] [4] Они предназначены для снижения риска атеросклероза ( сердечно-сосудистого заболевания ) за счет повышения уровня липидов в крови. Однако по крайней мере три препарата этого класса не принесли пользы. [5]

Типы [ править ]

Эти препараты, как правило, не прошли клинические испытания, либо вызывали заметное увеличение смертности ( торцетрапиб ), либо не имели значимого клинического улучшения, несмотря на повышение уровня ЛПВП ( дальцетрапиб , эвацетрапиб ).

Не смогли:

Успешно:

  • Анацетрапиб . В 2017 году исследование REVEAL, в котором приняли участие более 30 000 участников, показало умеренную пользу от добавления анацетрапиба к терапии статинами. [10] Несмотря на успешное испытание, Merck остановила разработку препарата. [11]

Механизм [ править ]

Препараты этого класса существенно повышают уровень ЛПВП («хороший холестерин»), снижают уровень ЛПНП («плохой холестерин») и усиливают обратный транспорт холестерина .

Ингибиторы СЕТР ингибируют cholesterylester белок переноса (СЕТР), который обычно передает холестерина из холестерина HDL в очень низкой плотности или липопротеинов низкой плотности (ЛПОНП или LDL). Ингибирование этого процесса приводит к повышению уровня ЛПВП и снижению уровня ЛПНП. [12] Ингибиторы CETP не снижают уровень смертности, сердечного приступа или инсульта у пациентов, уже принимающих статины. [13]

Фармакогеномика [ править ]

В 2015 году фармакогеномное исследование клинического исследования dal-OUTCOMES с участием 5749 человек выявило генетический вариант в гене ADCY9, который модулирует ответ на дальцетрапиб . У пациентов с генотипом rs1967309 «AA» наблюдалось значительное снижение частоты сердечно-сосудистых событий в группе дальцетрапиба, тогда как у лиц, не являющихся носителями, был повышенный риск. [14] Начиная с 2015 года, эффективность дальцетрапиба в генетической подгруппе исследовалась в исследовании dal-GenE. [15] [ требуется обновление ]

Химические структуры [ править ]

  • Анацетрапиб

  • Дальцетрапиб

  • Эвацетрапиб

  • Обицетрапиб

  • Торцетрапиб

Ссылки [ править ]

  1. ^ Высокий AR (март 2007 г.). «Ингибиторы CETP для повышения уровня холестерина ЛПВП». N. Engl. J. Med . 356 (13): 1364–6. DOI : 10.1056 / NEJMe078029 . PMID  17387130 .
  2. ↑ Joy TR, Hegele RA (август 2008 г.). «Неудача торцетрапиба: что мы узнали?» . Br. J. Pharmacol . 154 (7): 1379–81. DOI : 10.1038 / bjp.2008.248 . PMC 2492099 . PMID 18536741 .  
  3. ^ Rennings AJ, Stalenhoef AF (октябрь 2008). «JTT-705: есть ли будущее у ингибитора CETP после торцетрапиба?». Мнение эксперта по исследованию наркотиков . 17 (10): 1589–97. DOI : 10.1517 / 13543784.17.10.1589 . PMID 18808319 . 
  4. ^ Кармен Drahl (февраль 2012). "Ставка на холестерин" . Новости химии и машиностроения . 90 (8): 13–20.
  5. ^ Filippatos, TD; Кей, А; Элизаф, MS (29 сентября 2017 г.). "Анацетрапиб, новый ингибитор CETP: новый инструмент для лечения дислипидемий?" . Болезни . 5 (4): 21. DOI : 10.3390 / болезни5040021 . PMC 5750532 . PMID 28961179 .  
  6. ^ Ларри Husten (май 2012). «Рош прекращает разработку ингибитора СЕТР дальцетрапиба» . Forbes .
  7. ^ «Лилли, чтобы прекратить разработку Evacetrapib для высокого риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания» . 12 октября 2015 г.
  8. ^ Hovingh, G Kees; Кастелейн, Джон Дж. П.; Ван Девентер, Сандер Дж. Х .; Раунд, Патрик; Форд, Джон; Салехин, датский; Рейдер, Дэниел Дж; Брюэр, Х. Брайан; Бартер, Филип Дж (2015). «Ингибирование белка-переносчика эфира холестерина с помощью TA-8995 у пациентов с легкой дислипидемией (TULIP): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2». Ланцет . 386 (9992): 452–60. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (15) 60158-1 . hdl : 1887/117246 . PMID 26047975 . 
  9. ^ «Известные провалы наркотиков в 2017 году». Новости химии и машиностроения . 95 (48). 4 декабря 2017 г.
  10. ^ Bowman L, Хоупвелл JC, Chen F, Wallendszus K, W Stevens, Collins R, Wiviott SD, Cannon CP, Braunwald E, Sammons E, Landray MJ (сентябрь 2017). «Эффекты анацетрапиба у пациентов с атеросклеротическим заболеванием сосудов» . Медицинский журнал Новой Англии . 377 (13): 1217–1227. DOI : 10.1056 / NEJMoa1706444 . PMID 28847206 . 
  11. ^ «Merck предоставляет обновленную информацию о программе разработки анацетрапиба» . Merck.com . 11 октября 2017 года . Проверено 4 января 2018 года .
  12. ^ Барковский RS, Frishman WH (май 2018). «Метаболизм ЛПВП и ингибирование СЕТР». Cardiol Ред . 16 (3): 154–62. DOI : 10.1097 / CRD.0b013e31816a3b60 . PMID 18414186 . 
  13. Перейти ↑ Keene D, Price C, Shun-Shin MJ, Francis DP (июль 2014 г.). «Влияние на сердечно-сосудистый риск лечения липопротеинами высокой плотности ниацином, фибратами и ингибиторами CETP: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований с участием 117 411 пациентов» . BMJ (под ред. Клинических исследований) . 349 : g4379. DOI : 10.1136 / bmj.g4379 . PMC 4103514 . PMID 25038074 .  
  14. ^ Тардиф, Жан-Клод; Реом, Эрик; Лемье Перро, Луи-Филипп; Грегуар, Жан С .; Фероз Зада, Яссамин; Асселин, Жеральдин; Провост, Сильви; Бардади, Амина; Райндс, Дэвид (2015-04-01). «Фармакогеномные детерминанты сердечно-сосудистых эффектов дальцетрапиба» . Тираж: сердечно-сосудистая генетика . 8 (2): 372–382. DOI : 10,1161 / CIRCGENETICS.114.000663 . ISSN 1942-3268 . PMID 25583994 .  
  15. ^ «Эффект дальцетрапиба по сравнению с плацебо на риск сердечно-сосудистых заболеваний в генетически определенной популяции с недавним ACS - Полный текст - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Проверено 2 декабря 2016 .