Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с COX-2 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
«ЦОГ-2» перенаправляется сюда. Для COX2 см. Субъединицу II цитохром с-оксидазы .
Смотрите также: Циклооксигеназа
PTGS2
6COX.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

5F1A , 5F19 , 5IKQ , 5IKT , 5IKV , 5IKR

Идентификаторы
ПсевдонимыPTGS2 , COX-2, COX2, GRIPGHS, PGG / HS, PGHS-2, PHS-2, hCox-2, простагландин-эндопероксидсинтаза 2
Внешние идентификаторыOMIM : 600262 MGI : 97798 HomoloGene : 31000 GeneCard : PTGS2
Номер ЕС1.14.99.1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человека) [1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение PTGS2
Геномное расположение PTGS2
Группа1q31.1Начинать186 671 791 п.н. [1]
Конец186 680 922 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 1 (мышь)
Chr.Хромосома 1 (мышь) [2]
Хромосома 1 (мышь)
Геномное расположение PTGS2
Геномное расположение PTGS2
Группа1 G1 | 1 63,84 смНачинать150 100 031 п.н. [2]
Конец150 108 227 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• арахидонат 15-липоксигеназа
• связывание иона металла
• гем связывание
• связывания фермента
• оксидоредуктаза активность
• белки гомодимеризация активность
• диоксигеназа активность
• ГО: связывание 0001948 белка
• пероксидазной активности
• синтазы простагландин-эндопероксид
• оксидоредуктаза активность, действуя на отдельных донорах с включение молекулярного кислорода, включение двух атомов кислорода
• трансферазная активность
Сотовый компонент• цитоплазма
• просвет эндоплазматического ретикулума
• мембрана
• кавеола
• проекция нейрона
• мембрана органелл
• эндоплазматический ретикулум
• внутриклеточная мембраносвязанная органелла
• мембрана эндоплазматического ретикулума
• макромолекулярный комплекс
Биологический процесс• ответ на фруктозу
• обучение
• ответ на органическое вещество
• путь липоксигеназы
• клеточный ответ на механический стимул
• ответ на ион марганца
• ангиогенез
• клеточный ответ на гипоксию
• имплантация эмбриона
• отрицательная регуляция пролиферации клеток
• ответ на цитокин
• отрицательная регуляция гладкости сокращение мышц
• память
• реакция на окислительный стресс
• поддержание проницаемости гематоэнцефалического барьера
• реакция на ион лития
• реакция на фактор некроза опухоли
• процесс биосинтеза жирных кислот
• положительная регуляция синаптической передачи, глутаматергия
• позитивная регуляция вазоконстрикции
• реакция на азоторганическое соединение
• воспалительная реакция
• позитивная регуляция сокращения гладких мышц
• минерализация костей
• реакция на жирные кислоты
• реакция на витамин D
• клеточный ответ на УФ
• положительное регулирование образования лихорадки
• клеточный ответ на напряжение сдвига жидкости
• положительное регулирование синаптической пластичности
• регуляция артериального давления
• реакция на липополисахарид
• позитивная регуляция выработки тромбоцитарного фактора роста
• регуляция воспалительного ответа
• дифференцировка бурых жировых клеток
• ноцицепция
• ответ на радиацию
• процесс биосинтеза простагландинов
• клеточный ответ на АТФ
• овуляция
• позитивная регуляция пролиферация гладкомышечных клеток
• цикл роста волос
• ответ на эстрадиол
• положительное регулирование гибели клеток
• положительное регулирование миграции клеток, участвующих в прорастании ангиогенеза
• ответ на органические циклические соединения
• метаболизм липидов
• положительное регулирование процесса биосинтеза оксида азота
• ответ на глюкокортикоиды
• путь циклооксигеназы
• процесс метаболизма жирных кислот
• положительное регулирование продукции фактора роста фибробластов
• децидуализация
• регуляция пролиферации клеток
• положительное регулирование пролиферации клеток
• отрицательное регулирование транспорта ионов кальция
• положительное регулирование процесса апоптоза
• положительное регулирование выработки трансформирующего фактора роста бета
• положительное регулирование продукции фактора роста эндотелия сосудов
• окислительно-восстановительный процесс
• положительное регулирование дифференцировки бурых жировых клеток
• отрицательное регулирование синаптической передачи, дофаминергическая реакция
• ответ на лекарство
• клеточная детоксикация окислителей
• старение
• НАД биосинтез посредством пути спасения никотинамид рибозида
• клеточный ответ на тепло
• положительное регулирование процесса биосинтеза простагландинов
• положительное регулирование фосфорилирования пептидилсерина
• отрицательная регуляция апоптотического процесса
• негативная регуляция активности эндопептидаз цистеинового типа, участвующая в апоптотическом процессе
• клеточный ответ на неионный осмотический стресс
• негативная регуляция внутреннего апоптотического сигнального пути в ответ на осмотический стресс
• клеточный ответ на ион свинца
• ответ на ангиотензин
• отрицательная регуляция диаметра кровеносных сосудов
• процесс метаболизма простагландинов
• позитивная регуляция импорта белка в ядро
• сигнальный путь, опосредованный цитокинами
• процесс биосинтеза длинноцепочечных жирных кислот
• негативная регуляция клеточного цикла
• регуляция нейровоспалительного ответа
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5743

19225

Ансамбль

ENSG00000073756

ENSMUSG00000032487

UniProt

P35354

Q05769

RefSeq (мРНК)

NM_000963

NM_011198

RefSeq (белок)

NP_000954

NP_035328

Расположение (UCSC)Chr 1: 186.67 - 186.68 МбChr 1: 150.1 - 150.11 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Простагландин-эндопероксидсинтаза 2 (простагландин G / H-синтаза и циклооксигеназа) ( официальный символ HUGO - PTGS2 ; HGNC ID, HGNC: 9605 ), также известная как циклооксигеназа-2 или COX-2 , представляет собой фермент, который у человека кодируется PTGS2 гена . [5] У человека это одна из двух циклооксигеназ . Он участвует в превращении арахидоновой кислоты в простагландин H2 , важный предшественник простациклина , который выражается в воспалении .

Функция [ править ]

PTGS2 (COX-2) превращает арахидоновую кислоту (AA) в эндопероксид простагландина H2. PGHS являются мишенями для НПВП и специфических ингибиторов PTGS2 (COX-2), называемых коксибами. PGHS-2 представляет собой гомодимер последовательности. Каждый мономер фермента имеет активный сайт пероксидазы и PTGS (COX) . Ферменты PTGS (COX) катализируют превращение арахидоновой кислоты в простагландины в два этапа. Сначала водород извлекается из углерода 13 арахидоновой кислоты, а затем две молекулы кислорода добавляются PTGS2 (COX-2), давая PGG2. Во-вторых, PGG2 восстанавливается до PGH2.в активном центре пероксидазы. Синтезированный PGH2 превращается в простагландины ( PGD2 , PGE2 , PGF 2α ), простациклин (PGI2) или тромбоксан A2 тканеспецифичными изомеразами (рис. 2) [6].

При метаболизме арахидоновой кислоты в основном до PGG2, COX-2 также превращает эту жирную кислоту в небольшие количества рацемической смеси 15-гидроксикозатетраеновых кислот (т.е. 15-HETE), состоящей из ~ 22% 15 ( R ) -HETE и ~ 78%. Стереоизомеры 15 ( S ) -HETE, а также небольшое количество 11 ( R ) -HETE. [7] Два стереоизомера 15-HETE обладают внутренней биологической активностью, но, что, возможно, более важно, могут далее метаболизироваться до основного класса агентов - липоксинов . Кроме того, обработанный аспирином ЦОГ-2 метаболизирует арахидоновую кислоту почти исключительно до 15 ( R ) -HETE, продукт которого может далее метаболизироваться до эпи-липоксины . [8] Липоксины и эпилипоксины являются мощными противовоспалительными агентами и могут способствовать общей активности двух ЦОГ, а также аспирина.

ЦОГ-2 естественным образом подавляется кальцитриолом (активной формой витамина D). [9] [10]

Механизм [ править ]

Арахидоновая кислота связывается с ферментом PTGS2 (COX-2). полярные взаимодействия между архидоновой кислотой (циан) и остатками Ser- 530 и Tyr -385 показаны желтыми пунктирными линиями. Субстрат стабилизирован гидрофобными взаимодействиями. [11]
Механизм активации и катализа ЦОГ. Гидропероксида окисляет гем к феррили-оксо производным , что либо будет уменьшено на первой стадии пероксидазы цикла или окисляет Тирозин 385 до тирозила радикала . Затем тирозильный радикал может окислять 13-про (S) водород арахидоновой кислоты, чтобы инициировать цикл СОХ.

Активность как пероксидазы, так и PTGS инактивируется во время катализа посредством основанных на механизмах процессов первого порядка, что означает, что активности PGHS-2 пероксидазы или PTGS падают до нуля в течение 1-2 минут, даже в присутствии достаточного количества субстратов. [12] [13] [14]

Превращение арахидоновой кислоты в PGG2 можно представить как серию радикальных реакций, аналогичных автоокислению полиненасыщенных жирных кислот . [15] 13-про (S) -водород отводится, а дикислород улавливает пентадиенильный радикал у углерода 11. 11-пероксильный радикал циклизуется у углерода 9, а углерод-центрированный радикал, образующийся у углерода С-8, циклизуется у углерода 12, образуя эндопероксид . Образовавшийся аллильный радикал улавливается кислородом у углерода 15 с образованием 15- (S) -пероксильного радикала; затем этот радикал восстанавливается до PGG2 . Это подтверждается следующими доказательствами: 1) значительный кинетический изотопный эффект.наблюдается для отщепления 13-про (S) -водорода; 2) углерод-центрированные радикалы захватываются во время катализа ; [16] 3) небольшие количества продуктов окисления образуются из-за захвата кислорода промежуточным аллильным радикалом в положениях 13 и 15. [17] [18]

Другой механизм , в котором 13-про (S) -пероксид является депротонированным и карбанион будет окислен к радикалу теоретически возможно. Однако оксигенация 10,10-дифторарахидоновой кислоты до 11- (S) -гидроксиэйкоза-5,8,12,14-тетраеновой кислоты не согласуется с образованием промежуточного карбаниона, поскольку это приведет к удалению фторида с образованием сопряженного диена. [19] Считается, что отсутствие эндопероксид-содержащих продуктов, полученных из 10,10-дифторарахидоновой кислоты, указывает на важность карбокатиона C-10 в синтезе PGG2 . [20]Однако катионный механизм требует, чтобы образование эндопероксида происходило до удаления 13-про (S) -водорода. Это не согласуется с результатами изотопных экспериментов по оксигенации арахидоновой кислоты . [21]

Структура [ править ]

Как показано, разные лиганды связывают либо аллостерическую, либо каталитическую субъединицу. Аллостерическая субъединица связывает не-субстрат, активирующий ЖК (например, пальмитиновую кислоту). Аллостерическая субъединица со связанной жирной кислотой активирует каталитическую субъединицу, уменьшая Km для АК. [22]

PTGS2 (COX-2) существует в виде гомодимера, каждый мономер с молекулярной массой около 70 кДа. Третичная и четвертичная структуры ферментов PTGS1 (COX-1) и PTGS2 (COX-2) практически идентичны. Каждая субъединица имеет три различных структурных домена: короткий N-концевой домен эпидермального фактора роста ( EGF ); α-спиральный мембранно-связывающий фрагмент; и С-концевой каталитический домен. Ферменты PTGS (COX, который можно спутать с « цитохромоксидазой ») представляют собой монотопные мембранные белки; мембраносвязывающий домен состоит из серии амфипатических α-спиралей с несколькими гидрофобными аминокислотами.подвергается мембранному монослою. PTGS1 (COX-1) и PTGS2 (COX-2) - это бифункциональные ферменты, которые проводят две последовательные химические реакции в пространственно различных, но механически связанных активных сайтах. Оба циклооксигеназы и пероксидазы активных участков расположены в каталитическом домене, на долю которого приходится около 80% белка. Каталитический домен гомологичен пероксидазам млекопитающих, таким как миелопероксидаза . [23] [24]

Было обнаружено, что человеческий PTGS2 (COX-2) функционирует как конформационный гетеродимер, имеющий каталитический мономер (E-cat) и аллостерический мономер (E-allo). Гем связывается только с сайтом пероксидазы E-cat, в то время как субстраты, а также некоторые ингибиторы (например, целекоксиб ) связываются с сайтом COX E-cat. E-cat регулируется E-allo в зависимости от того, какой лиганд связан с E-allo. Субстратные и не субстратные жирные кислоты (FA) и некоторые ингибиторы PTGS (COX) (например, напроксен ) предпочтительно связываются с сайтом PTGS (COX) E-allo. Арахидоновая кислотаможет связываться с E-cat и E-allo, но сродство AA к E-allo в 25 раз больше, чем к Ecat. Пальмитиновая кислота, эффективный стимулятор huPGHS-2 , связывает только E-алло в сокристаллах пальмитиновой кислоты / мышиного PGHS-2. Не субстратные ЖК могут усиливать или ослаблять ингибиторы PTGS (COX) в зависимости от жирной кислоты и от того, связывает ли ингибитор E-cat или E-allo. Исследования показывают, что концентрация и состав пула свободных жирных кислот в среде, в которой PGHS-2 функционирует в клетках, также называемый тонусом FA, является ключевым фактором, регулирующим активность PGHS-2 и его реакцию на PTGS ( ЦОГ) ингибиторы. [22]

Клиническое значение [ править ]

НПВП (неспецифический ингибитор PTGS2 (COX-2)) флурбипрофен (зеленый), связанный с PTGS2 (COX-2). Флурбипрофен стабилизируется за счет гидрофобных взаимодействий и полярных взаимодействий ( Tyr- 355 и Arg -120). [25]

PTGS2 (COX-2) не экспрессируется в нормальных условиях в большинстве клеток, но повышенные уровни обнаруживаются во время воспаления . PTGS1 (COX-1) конститутивно экспрессируется во многих тканях и является преобладающей формой в слизистой оболочке желудка и в почках. Ингибирование PTGS1 (COX-1) снижает базальную продукцию цитопротективных PGE2 и PGI2 в желудке , что может способствовать язве желудка . Поскольку PTGS2 (COX-2) обычно экспрессируется только в клетках, где простагландины активированы (например, во время воспаления), предполагалось, что лекарственные препараты-кандидаты, которые избирательно ингибируют PTGS2 (COX-2), проявляют меньше побочных эффектов [24].но оказалось, что они значительно увеличивают риск сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ и инсульт. Два разных механизма могут объяснить противоречивые эффекты. Аспирин в низких дозах защищает от сердечных приступов и инсультов, блокируя PTGS1 (COX-1) от образования простагландина, называемого тромбоксаном A2. Он склеивает тромбоциты и способствует свертыванию; подавление этого помогает предотвратить сердечные заболевания. С другой стороны, PTGS2 (COX-2) является более важным источником простагландинов, особенно простациклина, который содержится в слизистой оболочке кровеносных сосудов. Простациклин расслабляет или отщепляет тромбоциты, поэтому селективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы) увеличивают риск сердечно-сосудистых событий из-за свертывания крови. [26]

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) подавляют выработку простагландинов PTGS1 (COX-1) и PTGS2 (COX-2). НПВП, селективные для ингибирования PTGS2 (ЦОГ-2), с меньшей вероятностью, чем традиционные препараты, вызывают нежелательные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта , но могут вызывать сердечно-сосудистые события, такие как сердечная недостаточность , инфаркт миокарда и инсульт . Исследования фармакологии и генетики человека , генетически модифицированных грызунов и других моделей животных, а также рандомизированные испытания показывают, что это происходит из-за подавления PTGS2 (COX-2) -зависимого кардиозащитного действия.простагландины , в частности простациклин . [27]

Экспрессия PTGS2 (COX-2) повышается при многих раковых заболеваниях. Сверхэкспрессия PTGS2 (COX-2) наряду с повышенным ангиогенезом и экспрессией SLC2A1 (GLUT-1) в значительной степени связана с карциномами желчного пузыря. [28] Кроме того, продукт PTGS2 (COX-2), PGH 2 , превращается простагландин E2-синтазой в PGE 2 , который, в свою очередь, может стимулировать прогрессирование рака. Следовательно, ингибирование PTGS2 (COX-2) может иметь преимущество в профилактике и лечении этих типов рака. [29] [30]

Экспрессия СОХ-2 была обнаружена в идиопатических эпиретинальных мембранах человека. [31] Блокирование циклооксигеназ лорноксикамом в острой стадии воспаления снижает частоту образования мембран на 43% в модели PVR диспазы и на 31% в модели конканавалина . Лорноксикам не только нормализовал экспрессию циклооксигеназ в обеих моделях PVR, но также нейтрализовал изменения сетчатки и толщины сосудистой оболочки, вызванные инъекцией провоспалительных агентов. Эти факты подчеркивают важность циклооксигеназ и простагландинов в развитии PVR. [32]

Активная регуляция гена PTGS2 также связана с несколькими стадиями репродукции человека. Присутствие гена обнаруживается в хорионической пластинке , в эпителии амниона , синцитиотрофобластах , ворсинчатых фибробластах, хорионических трофобластах , амниотических трофобластах , а также в базальной пластинке плаценты , в децидуальных клетках и экстраворсинчатых цитотрофобластах . В процессе хориоамнионита / децидуит, то повышающая регуляция PTGS2 в амнионе и choriodecidua является одним из трех ограниченных эффектов воспаления в матке. Повышенная экспрессия гена PTGS2 в плодных оболочках связана с наличием воспаления, вызывающего экспрессию гена простагландина матки и иммунолокализацию белков пути простагландина в клетках хорионического трофобласта и прилегающих децидуальных оболочках или хориодециду. PTGS2 связан с воспалительной системой и наблюдается в воспалительных лейкоцитах . Было отмечено, что существует положительная корреляция с экспрессией PTGS2 в амнионе во время спонтанных родов, и было обнаружено, что его экспрессия увеличивается с гестационным возрастом после наличия родов, при этом не наблюдается изменений в амнионе и хориодециду во время преждевременных или доношенных родов. Дополнительно окситоцинстимулирует экспрессию PTGS2 в клетках миометрия . [33]

Было показано, что носители мутантного аллеля PTGS2 5939C среди китайского населения хань имеют более высокий риск рака желудка . Кроме того, была обнаружена связь между инфекцией Helicobacter pylori и наличием аллеля 5939C. [34]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что PTGS2 взаимодействует с кавеолином 1 . [35]

История [ править ]

PTGS2 (COX-2) был открыт в 1991 году лабораторией Дэниела Симмонса [36] в Университете Бригама Янга.

См. Также [ править ]

  • Арахидоновая кислота
  • Циклооксигеназа
  • Циклооксигеназа 1
  • НПВП
  • Открытие и разработка селективных ингибиторов ЦОГ-2
  • Селективный ингибитор ЦОГ-2

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000073756 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032487 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хла T, Нелсон K (август 1992). "КДНК циклооксигеназы-2 человека" . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 89 (16): 7384–8. Bibcode : 1992PNAS ... 89.7384H . DOI : 10.1073 / pnas.89.16.7384 . PMC 49714 . PMID 1380156 .  
  6. ^ O'Banion MK (1999). «Циклооксигеназа-2: молекулярная биология, фармакология и нейробиология». Crit Rev Neurobiol . 13 (1): 45–82. DOI : 10,1615 / critrevneurobiol.v13.i1.30 . PMID 10223523 . 
  7. ^ Мулугета S, Т Сузуки, Hernandez НТ, Гриссер М, Boeglin НАМ, Шнайдер С (2010). «Идентификация и абсолютная конфигурация дигидрокси-арахидоновых кислот, образованных оксигенацией 5S-HETE нативным и ацетилированным аспирином COX-2» . J. Lipid Res . 51 (3): 575–85. DOI : 10.1194 / jlr.M001719 . PMC 2817587 . PMID 19752399 .  
  8. ^ Серхан CN (2005). «Липоксины и вызываемые аспирином 15-эпи-липоксины являются первыми липидными медиаторами эндогенного противовоспалительного действия и разрешения». Простагландины лейкот. Ессент. Жирные кислоты . 73 (3–4): 141–62. DOI : 10.1016 / j.plefa.2005.05.002 . PMID 16005201 . 
  9. ↑ Wang Q1, He Y, Shen Y, Zhang Q, Chen D, Zuo C, Qin J, Wang H, Wang J, Yu Y. (2014). «Витамин D подавляет экспрессию COX-2 и воспалительную реакцию, воздействуя на член 4 суперсемейства тиоэстеразы» . J Biol Chem . 289 (17): 11681–11694. DOI : 10.1074 / jbc.M113.517581 . PMC 4002078 . PMID 24619416 .  CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  10. ^ Касси E1, Адамопулос C, Basdra EK, Papavassiliou AG. (2013). «Роль витамина D при атеросклерозе» . Тираж . 128 (23): 2517–2531. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.113.002654 . PMID 24297817 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  11. ^ PDB : 3OLT
  12. ^ Смит WL, Гаравито RM, DeWitt DL (декабрь 1996). «Эндопероксид H-синтазы простагландина (циклооксигеназы) -1 и -2» . J. Biol. Chem . 271 (52): 33157–60. DOI : 10.1074 / jbc.271.52.33157 . PMID 8969167 . 
  13. ^ Wu G, Вэй C, Kulmacz RJ, Осава Y, Tsai AL (апрель 1999). «Механистическое исследование самоинактивации активности пероксидазы в простагландин H-синтазе-1» . J. Biol. Chem . 274 (14): 9231–7. DOI : 10.1074 / jbc.274.14.9231 . PMID 10092596 . 
  14. ↑ Callan OH, So OY, Суинни, округ Колумбия (февраль 1996 г.). «Кинетические факторы, определяющие аффинность и селективность ингибирования медленного связывания простагландин H-синтазы 1 и 2 человека индометацином и флурбипрофеном» . J. Biol. Chem . 271 (7): 3548–54. DOI : 10.1074 / jbc.271.7.3548 . PMID 8631960 . 
  15. ^ Портер Н.А. (1986). «Механизмы автоокисления полиненасыщенных липидов». Счета химических исследований . 19 (9): 262–8. DOI : 10.1021 / ar00129a001 .
  16. ^ Mason RP, Kalyanaraman B, Tainer ВЕ, Элин TE (июнь 1980). «Углерод-центрированный промежуточный продукт свободных радикалов в окислении простагландин-синтетазы арахидоновой кислоты. Спиновые ловушки и исследования поглощения кислорода» . J. Biol. Chem . 255 (11): 5019–22. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 70741-8 . PMID 6246094 . 
  17. ↑ Hecker M, Ullrich V, Fischer C, Meese CO (ноябрь 1987 г.). «Идентификация новых метаболитов арахидоновой кислоты, образованных простагландин-H-синтазой» . Евро. J. Biochem . 169 (1): 113–23. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1987.tb13587.x . PMID 3119336 . 
  18. ^ Сяо Г., Цай А.Л., Палмер Г., Бояр В.К., Маршалл П.Дж., Кульмач Р.Дж. (февраль 1997 г.). «Анализ индуцированных гидропероксидом тирозильных радикалов и активности липоксигеназы в обработанной аспирином простагландин H-синтазе-2 человека». Биохимия . 36 (7): 1836–45. DOI : 10.1021 / bi962476u . PMID 9048568 . 
  19. ^ Квок PY, Muellner FW, J Фрид (июнь 1987). «Ферментативные превращения 10,10-дифторарахидоновой кислоты с синтазой PGH и липоксигеназой сои». Журнал Американского химического общества . 109 (12): 3692–3698. DOI : 10.1021 / ja00246a028 .
  20. ↑ Dean AM, Dean FM (май 1999). "Карбокации в синтезе простагландинов циклооксигеназой PGH-синтазы? Радикальное отступление!" . Protein Sci . 8 (5): 1087–98. DOI : 10.1110 / ps.8.5.1087 . PMC 2144324 . PMID 10338019 .  
  21. ^ Хамберг М, Самуэлссон Б (ноябрь 1967). «О механизме биосинтеза простагландинов Е-1 и F-1-альфа» . J. Biol. Chem . 242 (22): 5336–43. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 99433-0 . PMID 6070851 . 
  22. ^ а б Донг Л., Веккио А.Дж., Шарма Н.П., Джурбан Б.Дж., Малковски М.Г., Смит В.Л. (май 2011 г.). «Циклооксигеназа-2 человека представляет собой гомодимер последовательности, который функционирует как конформационный гетеродимер» . J. Biol. Chem . 286 (21): 19035–46. DOI : 10.1074 / jbc.M111.231969 . PMC 3099718 . PMID 21467029 .  
  23. ^ Пико D, Loll PJ, Гаравито RM (январь 1994). «Рентгеновская кристаллическая структура мембранного белка простагландин Н2 синтазы-1». Природа . 367 (6460): 243–9. Bibcode : 1994Natur.367..243P . DOI : 10.1038 / 367243a0 . PMID 8121489 . S2CID 4340064 .  
  24. ^ Б Kurumbail RG, Кифер JR, Марнетт LJ (декабрь 2001). «Ферменты циклооксигеназы: катализ и ингибирование». Curr. Opin. Struct. Биол . 11 (6): 752–60. DOI : 10.1016 / S0959-440X (01) 00277-9 . PMID 11751058 . 
  25. ^ PDB : 3PGH
  26. ^ Руан, Швейцария; Итак, SP; Руан, К. Х. (2011). «Индуцируемый ЦОГ-2 доминирует над ЦОГ-1 в биосинтезе простациклина: механизмы риска ингибиторов ЦОГ-2 для сердечных заболеваний» . Науки о жизни . 88 (1–2): 24–30. DOI : 10.1016 / j.lfs.2010.10.017 . PMC 3046773 . PMID 21035466 .  
  27. ↑ Wang D, Patel VV, Ricciotti E, Zhou R, Levin MD, Gao E, Yu Z, Ferrari VA, Lu MM, Xu J, Zhang H, Hui Y, Cheng Y, Petrenko N, Yu Y, FitzGerald GA (May 2009 г.). «Циклооксигеназа-2 кардиомиоцитов влияет на ритм и функцию сердца» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 106 (18): 7548–52. Bibcode : 2009PNAS..106.7548W . DOI : 10.1073 / pnas.0805806106 . PMC 2670242 . PMID 19376970 .  
  28. ^ Legan M (август 2010). «Циклооксигеназа-2, р53 и переносчик глюкозы-1 как предикторы злокачественных новообразований в развитии карцином желчного пузыря» . Bosn J Basic Med Sci . 10 (3): 192–6. DOI : 10.17305 / bjbms.2010.2684 . PMC 5504494 . PMID 20846124 .  
  29. ^ EntrezGene 5743
  30. ^ Ментер DG, Schilsky RL, Дюбуа RN (март 2010). «Циклооксигеназа-2 и лечение рака: понимание риска должно быть вознаграждено» . Clin. Cancer Res . 16 (5): 1384–90. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-09-0788 . PMC 4307592 . PMID 20179228 .  
  31. ^ KASE, SATORU; САЙТО, ВАТАРУ; ОХНО, ШИГЕАКИ; ИШИДА, СУСУМУ (2010). «Экспрессия циклооксигеназы-2 в идиопатической эпиретинальной мембране человека». Сетчатка . 30 (5): 719–723. DOI : 10.1097 / iae.0b013e3181c59698 . PMID 19996819 . S2CID 205650971 .  
  32. ^ Тихонович, Марина В .; Ердяков Алексей К .; Гаврилова, Светлана А. (21.06.2017). «Нестероидная противовоспалительная терапия более эффективно подавляет развитие пролиферативной витреоретинопатии, чем стероидная». Международная офтальмология . 38 (4): 1365–1378. DOI : 10.1007 / s10792-017-0594-3 . ISSN 0165-5701 . PMID 28639085 . S2CID 4017540 .   
  33. ^ Филлипс, Роберт Дж и др. «На экспрессию гена пути простагландина в плаценте, амнионе и хориодециду человека по-разному влияют преждевременные и срочные роды, а также воспаление матки». BMC беременность и роды vol. 14 241. 22 июля 2014 г., DOI: 10.1186 / 1471-2393-14-241
  34. Перейти ↑ Li Y, He W, Liu T, Zhang Q (декабрь 2010 г.). «Новый вариант гена циклооксигеназы-2 у китайцев хань связан с повышенным риском рака желудка». Mol Diagn Ther . 14 (6): 351–5. DOI : 10.1007 / bf03256392 . PMID 21275453 . S2CID 1229751 .  
  35. ^ Liou JY, Дэн WG Гилрой DW, Shyue SK, Wu KK (сентябрь 2001). «Колокализация и взаимодействие циклооксигеназы-2 с кавеолином-1 в человеческих фибробластах» . J. Biol. Chem . 276 (37): 34975–82. DOI : 10.1074 / jbc.M105946200 . PMID 11432874 . 
  36. ^ Се WL, Чипмэн JG, Робертсон DL, Эриксон RL, Симмонс DL (апрель 1991). «Экспрессия чувствительного к митогену гена, кодирующего простагландинсинтазу, регулируется сплайсингом мРНК» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 88 (7): 2692–6. Bibcode : 1991PNAS ... 88.2692X . DOI : 10.1073 / pnas.88.7.2692 . PMC 51304 . PMID 1849272 .  [ нужен лучший источник ]

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Ричардс Дж. А., Буревестник Т. А., Брюггемайер Р. В. (февраль 2002 г.). «Сигнальные пути, регулирующие ароматазу и циклооксигеназу в нормальных и злокачественных клетках груди». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 80 (2): 203–12. DOI : 10.1016 / S0960-0760 (01) 00187-X . PMID  11897504 . S2CID  12728545 .
  • Ву Т, Ву Х, Ван Дж, Ван Дж (2011). «Экспрессия и клеточная локализация циклооксигеназ и простагландин E-синтаз в геморрагическом мозге» . J Нейровоспаление . 8 : 22. DOI : 10,1186 / 1742-2094-8-22 . PMC  3062590 . PMID  21385433 .
  • Коки А.Т., Хан Н.К., Вернер Б.М., Зайберт К., Хармон Дж.Л., Данненберг А.Дж., Сослов Р.А., Масферрер Дж.Л. (январь 2002 г.). «Характеристика циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) во время туморогенеза при раке эпителия человека: доказательства потенциальной клинической применимости ингибиторов ЦОГ-2 при раке эпителия». Простагландины лейкот. Ессент. Жирные кислоты . 66 (1): 13–8. DOI : 10.1054 / plef.2001.0335 . PMID  12051953 .
  • Саукконен К., Ринтахака Дж., Сивула А., Бускенс С. Дж., Ван Рис Б. П., Рио МС, Хаглунд С., Ван Ланшот Дж. Дж., Офферхаус Г. Дж., Ристимаки А. (октябрь 2003 г.) «Циклооксигеназа-2 и канцерогенез желудка». АПМИС . 111 (10): 915–25. DOI : 10.1034 / j.1600-0463.2003.1111001.x . PMID  14616542 . S2CID  23257867 .
  • Sinicrope FA, Gill S (2004). «Роль циклооксигеназы-2 в колоректальном раке». Рак Метастазы Rev . 23 (1–2): 63–75. DOI : 10,1023 / A: 1025863029529 . PMID  15000150 . S2CID  21521040 .
  • Джайн С., Хури FR, Шин Д.М. (2004). «Профилактика рака головы и шеи: современное состояние и перспективы на будущее». Curr Probl Cancer . 28 (5): 265–86. DOI : 10.1016 / j.currproblcancer.2004.05.003 . PMID  15375804 .
  • Саба Н., Джайн С., Хури Ф. (2004). «Химиопрофилактика рака легких». Curr Probl Cancer . 28 (5): 287–306. DOI : 10.1016 / j.currproblcancer.2004.05.005 . PMID  15375805 .
  • Cardillo I, Spugnini EP, Verdina A, Galati R, Citro G, Baldi A (октябрь 2005 г.). «Кокс и мезотелиома: обзор». Histol. Histopathol . 20 (4): 1267–74. PMID  16136507 .
  • Brueggemeier RW, Díaz-Cruz ES (март 2006 г.). «Взаимосвязь между ароматазой и циклооксигеназой при раке груди: потенциал для новых терапевтических подходов». Минерва Эндокринол . 31 (1): 13–26. PMID  16498361 .
  • Фудзимура Т., Охта Т., Ояма К., Мияшита Т., Мива К. (март 2006 г.). «Роль циклооксигеназы-2 в канцерогенезе рака желудочно-кишечного тракта: обзор и отчет личного опыта» . Мир J. Gastroenterol . 12 (9): 1336–45. DOI : 10,3748 / wjg.v12.i9.1336 . PMC  4124307 . PMID  16552798 .
  • Bingham S, Beswick PJ, Blum DE, Gray NM, Chessell IP (октябрь 2006 г.). «Роль пути цилооксигеназы в ноцицепции и боли». Семин. Cell Dev. Биол . 17 (5): 544–54. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2006.09.001 . PMID  17071117 .
  • Мингетти Л., Поккиари М. (2007). «Циклооксигеназа-2, простагландин E2 и активация микроглии при прионных заболеваниях». Циклооксигеназа-2, простагландин E2 и активация микроглии при прионных заболеваниях . Int. Rev. Neurobiol . Международный обзор нейробиологии. 82 . С. 265–75. DOI : 10.1016 / S0074-7742 (07) 82014-9 . ISBN 9780123739896. PMID  17678966 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Nextbio
  • Объяснение НПВП и сердечно-сосудистого риска, согласно исследованиям Медицинской школы Перельмана
  • Вулф М.М. (декабрь 2004 г.). «Рофекоксиб, Мерк и FDA». N. Engl. J. Med . 351 (27): 2875–8, ответ автора 2875–8. DOI : 10.1056 / NEJM200412303512719 . PMID  15625749 .