Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Карциноидный синдром
Другие именаКарциноидная апудома, [1] функционирующая аргентафинома, [1] синдром Торсона-Байерка [2]
Серотонин (5-HT) .svg
Серотонин
СпециальностьЭндокринология , онкология

Карциноидный синдром - это паранеопластический синдром, включающий признаки и симптомы , возникающие вторично по отношению к карциноидным опухолям . Синдром включает приливы крови и диарею , реже - сердечную недостаточность , рвоту и бронхоспазм . [3] Это вызвано эндогенной секрецией в основном серотонина и калликреина .

Признаки и симптомы [ править ]

Представление карциноидного синдрома. [4]

Карциноидный синдром встречается примерно в 5% карциноидных опухолей [5] и проявляется, когда вазоактивные вещества из опухолей попадают в системный кровоток, избегая разрушения печени. Если первичная опухоль происходит из желудочно-кишечного тракта (следовательно, серотонин выделяется в портальный кровоток печени ), карциноидный синдром обычно не возникает, пока заболевание не разовьется настолько, что оно подавляет способность печени метаболизировать высвобожденный серотонин. [ необходима цитата ]

  • Покраснение : наиболее важным клиническим признаком является покраснение кожи, обычно головы и верхней части грудной клетки. [6]
  • Диарея : может быть связана со спазмами в животе. Этот симптом связан с действием серотонина, гистамина и гастрина [7]
  • Боль в животе : возникает из-за гепатомегалии, непроходимости тонкого кишечника или недостатка кислорода в тонком кишечнике. [7]
  • Бронхоспазм , который может бытьвызван гистамином или серотонином, поражает около 15% пациентов с карциноидным синдромом и часто сопровождает покраснение кожи, чихание и одышку. [7]
  • Карциноидная болезнь сердца : от 19% до 60% людей, страдающих карциноидным синдромом, заболевают карциноидным заболеванием сердца. Серотонин вызывает фиброз клапанов правых отделов сердца, особенно трикуспидального клапана . [7]

Патофизиология [ править ]

Карциноидные опухоли вырабатывают несколько вазоактивных веществ, в первую очередь серотонин . Обычно считается, что серотонин является причиной покраснения, но это верно лишь отчасти. [8] Прилив крови также является следствием секреции калликреина , фермента, который катализирует превращение кининогена в лизил-брадикинин. Последний далее превращается в брадикинин , один из самых мощных известных вазодилататоров .

Другими компонентами карциноидного синдрома являются диарея (вероятно, вызванная повышенным содержанием серотонина, который значительно увеличивает перистальтику, оставляя меньше времени для абсорбции жидкости), синдром, подобный пеллагре (вероятно, вызванный отвлечением большого количества триптофана от синтеза витамина B. 3 ниацин , который необходим для производства НАД, для синтеза серотонина и других 5-гидроксииндолов), фиброзные поражения эндокарда, особенно в правой части сердца, приводящие к недостаточности трикуспидального клапана и, реже, легочного клапан и, редко, бронхоспазм. [ требуется медицинская цитата ]

Патогенез сердечных поражений и бронхоспазма неизвестен, но первые, вероятно, связаны с активацией серотониновых рецепторов 5-HT2B серотонином. Когда первичная опухоль находится в желудочно-кишечном тракте, как это происходит в подавляющем большинстве случаев, серотонин и калликреин инактивируются в печени; проявления карциноидного синдрома не возникают до тех пор, пока не появятся метастазы в печень или если рак не сопровождается печеночной недостаточностью (циррозом). Карциноидные опухоли, возникающие в бронхах, могут быть связаны с проявлениями карциноидного синдрома без метастазов в печень, поскольку их биологически активные продукты попадают в системный кровоток, прежде чем пройти через печень и метаболизировать .[ требуется медицинская цитата ]

У большинства пациентов наблюдается повышенная экскреция с мочой 5-HIAA (5-гидроксииндолеуксусной кислоты), продукта распада серотонина . [ требуется медицинская цитата ]

Биология этих опухолей отличается от многих других типов опухолей. Текущие исследования биологии этих опухолей могут выявить новые механизмы развития опухолей. [9]

Диагноз [ править ]

При определенной степени клинического подозрения наиболее полезным начальным тестом является определение уровня 5-HIAA (5-гидроксииндолуксусной кислоты), конечного продукта метаболизма серотонина, в суточной моче . [10] Пациенты с карциноидным синдромом обычно выделяют более 25 мг 5-HIAA в день.

Изображение [ править ]

Для локализации как первичных поражений, так и метастазов первоначальным методом визуализации является Octreoscan, где меченные индием-111 аналоги соматостатина ( октреотид ) используются в сцинтиграфии для обнаружения опухолей, экспрессирующих рецепторы соматостатина . [ необходима цитата ] Медианная частота обнаружения с октреосканом составляет около 89%, в отличие от других методов визуализации, таких как компьютерная томография и МРТ, с уровнем обнаружения около 80%. Меченые галлием-68 аналоги соматостатина, такие как 68Ga-DOTA-Octreotate (DOTATATE), выполненный на ПЭТ / КТ-сканере, превосходит обычный октреоскан.

Обычно при КТ в брыжейке видны паукообразные / крабовидные изменения из-за фиброза, вызванного выбросом серотонина. 18 F-FDG ПЭТ / КТ, которые оценивают повышенный метаболизм глюкозы, также могут помочь в локализации карциноидного поражения или оценке метастазов. Хромогранин А и серотонин тромбоцитов повышены. [ требуется разъяснение ]

Трансторакальная эхокардиограмма показывает утолщение клапана и снижение подвижности клапанов. МРТ сердца полезна для демонстрации анатомии и функции желудочков. [7]

Локализация опухоли [ править ]

Локализация опухоли может быть чрезвычайно сложной. [ необходима цитата ] Проглатывание бария и последующее обследование кишечника могут иногда показать опухоль. В последнее время для локализации опухоли применялась капсульная видеоэндоскопия. [ необходима цитата ] Часто лапаротомия является окончательным способом локализации опухоли. [ необходима цитата ] Другой формой локализации опухоли является Octreoscan. Индий 111 вводится в вену, где опухоли поглощают радионуклид индия 111 и становятся видимыми на сканере. Только опухоли поглощают соматостатин, индий 111, что делает сканирование очень эффективным.

Первичная локализация карциноидного рака кишечника; вторичные образования также видны на брыжейке

Лечение [ править ]

Для облегчения симптомов карциноидного синдрома: [ необходима цитата ]

  • Октреотид ( аналог соматостатина, который снижает секрецию серотонина опухолью и, во-вторых, снижает продукт распада серотонина ( 5-HIAA ))
  • Телотристат этил (Ксермело) вместе с аналогом соматостатина у пациентов, не отвечающих на монотерапию аналогом соматостатина. [11] Это ингибитор триптофангидроксилазы , снижающий выработку серотонина. [12]
  • Радионуклидная терапия пептидных рецепторов (PRRT) с лютецием -177 , иттрием-90 или индием-111, меченным октреотатом , очень эффективна
  • Метизергид малеат (антисеротониновый агент, но не используется из-за серьезного побочного эффекта забрюшинного фиброза )
  • Ципрогептадин ( антигистаминный препарат с антисеротонинергическим действием)

Альтернативное лечение для подходящих пациентов:

  • Хирургическая резекция опухоли и химиотерапия ( 5-ФУ и доксорубицин )
  • Эндоваскулярная, химиоэмболизация, таргетная химиотерапия, доставляемая непосредственно в печень через специальные катетеры, смешанные с эмболическими шариками (частицами, которые блокируют кровеносные сосуды), используются для пациентов с метастазами в печени .

Неопределенности [ править ]

Трудно установить прогрессирование заболевания, потому что болезнь может метастазировать в любую часть тела и может быть слишком маленькой, чтобы ее можно было идентифицировать с помощью любой современной технологии. Маркеры состояния, такие как хромогранин-A, являются несовершенными индикаторами прогрессирования заболевания. [13]

Прогноз [ править ]

Прогноз варьируется от человека к человеку. Он варьируется от 95% 5-летней выживаемости при локализованном заболевании до 80% 5-летней выживаемости при метастазах в печень. [ необходима цитата ] Среднее время выживания с начала лечения октреотидом увеличилось примерно до 12 лет. [ необходима цитата ]

См. Также [ править ]

  • Карциноид
  • Нейроэндокринная опухоль
  • Нейроэндокринная опухоль тонкой кишки
  • Кульчицкие кельи
  • Апудома
  • Серотониновый синдром

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Карциноидный синдром» . NORD (Национальная организация редких заболеваний) . Дата обращения 8 мая 2019 .
  2. ^ Кот, Этьен (2010). Клинический ветеринарный консультант - электронная книга: выдержка из клинического ветеринарного консультанта 2e - Перепечатка . Elsevier Health Sciences. п. 1732. ISBN 9780323068765.
  3. ^ Сога Дж, Yakuwa Y, Осака М (1999). «Карциноидный синдром: статистическая оценка 748 зарегистрированных случаев». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 18 (2): 133–41. PMID 10464698 . 
  4. ^ Таблица 15-14 в: Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Фаусто, Нельсон (2007). Базовая патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1.[ требуется страница ]
  5. ^ Уоррелл; и другие. (2010). Оксфордский учебник медицины (8-е изд.). Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-262922-7.[ требуется страница ]
  6. ^ E.Goljan, Патология, 2 - й изд Мосби Elsevier, серии Rapid Review. [ требуется страница ]
  7. ^ а б в г д Феррари, Ас; Гласберг, Дж; Рихельманн, Rp (2018-10-09). «Карциноидный синдром: обновленная информация о патофизиологии и лечении» . Клиники . 73 (Дополнение 1): e490s. DOI : 10.6061 / клиники / 2018 / e490s . PMC 6096975 . PMID 30133565 .  
  8. ^ Папалиодис, Дин и др. «Индуцированный ниацином« прилив »включает высвобождение простагландина D2 из тучных клеток и серотонина из тромбоцитов: данные из человеческих клеток in vitro и модели на животных». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии 327.3 (2008): 665-672.
  9. ^ Cunningham JL, Янсон ET (2011). «Биологические признаки карциноидов подвздошной кишки». Европейский журнал клинических исследований . 41 (12): 1353–60. DOI : 10.1111 / j.1365-2362.2011.02537.x . PMID 21605115 . 
  10. ↑ Гейд, Аджай К; Олариу, Ева; Дутит, Натан Т. (5 марта 2020 г.). «Карциноидный синдром: обзор» . Cureus . DOI : 10,7759 / cureus.7186 . Проверено 25 октября 2020 года .
  11. ^ «FDA одобряет Xermelo для лечения диареи карциноидного синдрома» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 28 февраля 2017 года . Проверено 1 марта 2017 года .
  12. ^ «Таблетки Xermelo (телотристат этил) для перорального применения. Полная информация по назначению» (PDF) . Lexicon Pharmaceuticals, Inc. 8800 Technology Forest Place. Вудлендс, Техас 77381 . Проверено 1 марта 2017 года .
  13. ^ Nobels FR, Kwekkeboom DJ, Бульон R, Ламбертс SW (1998). «Хромогранин А: его клиническое значение как маркер нейроэндокринных опухолей». Европейский журнал клинических исследований . 28 (6): 431–40. DOI : 10.1046 / j.1365-2362.1998.00305.x . PMID 9693933 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Карраско С.Х., Чарнсангавей С., Аджани Дж., Саман Н.А., Ричли В., Уоллес С. (1986). «Карциноидный синдром: паллиативное облегчение путем эмболизации печеночной артерии» . Американский журнал рентгенологии . 147 (1): 149–54. DOI : 10,2214 / ajr.147.1.149 . PMID  2424291 .
  • Мабвууре Н., Камберворт А., Хиндоча С. (2012). «У пациентов с карциноидным синдромом, перенесших замену клапана: будет ли биологический клапан приемлемым сроком службы?» . Интерактивная сердечно-сосудистая и торакальная хирургия . 15 (3): 467–71. DOI : 10.1093 / icvts / ivs212 . PMC  3422934 . PMID  22691379 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E34.0
  • МКБ - 9-CM : 259,2
  • МКБ-О : M8240 / 3-8245
  • MeSH : D008303
  • ЗаболеванияDB : 2040
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000347
  • eMedicine : med / 271