Центроядерная миопатия

Центроядерная миопатия
Другие имена	CNM

Биопсия четырехглавой мышцы, взятая в возрасте 3 месяцев у девочки с Х-сцепленной центроядерной («миотубулярной») миопатией из-за мутации в гене миотубулярина (MTM1) и чрезвычайно искаженной инактивации X (окраска H&E , поперечный срез). Обратите внимание на заметную изменчивость размеров волокон, умеренное увеличение соединительной ткани и многочисленные центральные ядра.
Специальность	Неврология

Центроядерные миопатии (CNM) - это группа врожденных миопатий, при которых ядра клеток аномально расположены в центре мышечных клеток, а не на периферии.

Симптомы CNM включают тяжелую гипотонию , гипоксию, требующую помощи при дыхании, и скафоцефалию . Среди центроядерных миопатий Х-связанная форма миотубулярной миопатии обычно проявляется при рождении и, таким образом, считается врожденной миопатией. Однако некоторые центроядерные миопатии могут проявиться в более позднем возрасте.

Презентация [ править ]

Как и в случае с другими миопатиями , клиническими проявлениями MTM / CNM являются, прежде всего, мышечная слабость и связанные с этим нарушения. Врожденные формы часто проявляются низким мышечным тонусом новорожденных , сильной слабостью, задержкой этапов развития (особенно основных этапов двигательной активности, таких как контроль головы, ползание и ходьба) и легочными осложнениями (предположительно из-за слабости мышц, ответственных за дыхание). В то время как некоторые пациенты с центроядерными миопатиями остаются амбулаторными.на протяжении всей своей взрослой жизни другие могут никогда не ползать или ходить, и им может потребоваться инвалидная коляска для передвижения. Существует значительная вариабельность степени функционального нарушения среди различных центроядерных миопатий. Хотя это состояние влияет только на произвольные мышцы, несколько детей пострадали от остановки сердца, возможно, из-за дополнительной нагрузки на сердце. ^{[ необходима цитата ]}

Среди других наблюдаемых особенностей - высокое арочное небо, длинные пальцы, колоколообразная грудь и длинное лицо. Миотубулярная миопатия поражает только мышцы и не влияет на интеллект ни в какой форме. ^{[ необходима цитата ]}

Х-сцепленная миотубулярная миопатия традиционно считалась смертельным заболеванием в младенчестве с ожидаемой продолжительностью жизни менее двух лет. По-видимому, существует значительная вариабельность клинической степени тяжести различных генетических аномалий одного и того же гена MTM1. Кроме того, опубликованные случаи показывают значительные различия в клинической степени тяжести среди родственников с одинаковой генетической аномалией в гене MTM1. Большинство усекающих мутаций MTM1 вызывают тяжелый и ранний летальный фенотип , в то время как некоторые миссенс-мутации связаны с более легкими формами и более длительным выживанием (до 54 лет). ^[1]

Центроядерные миопатии обычно имеют более мягкое проявление и лучший прогноз. Недавно исследователи обнаружили мутации в гене динамина 2 (DNM2 на хромосоме 19 , сайт 19p13.2), ответственных за аутосомно-доминантную форму центроядерной миопатии. ^[2] Это состояние теперь известно как центроядерная миопатия динамина 2 (сокращенно DNM2-CNM). Исследования показали, что пациенты с DNM2-CNM имеют медленно прогрессирующую мышечную слабость, обычно начинающуюся в подростковом или раннем взрослом возрасте, с возрастным диапазоном от 12 до 74 лет. ^{[ необходима цитата ]}

Генетический [ править ]

Генетическая аномалия, связанная с Х-связанной формой миотубулярной миопатии (XLMTM), была впервые локализована в 1990 году на Х-хромосоме в сайте Xq28. ^[3] MTM1 кодирует белок миотубуларин , высококонсервативную липидную фосфатазу, участвующую в клеточном транспорте, перемещении и передаче сигналов. Примерно 80% мужчин с миотубулярной миопатией, диагностированной с помощью биопсии мышц, имеют мутации в MTM1, и около 7% этих мутаций являются генетическими делециями . ^[4]

Центроядерные миопатии, при которых генетическая аномалия НЕ связана с полом (например, не расположена на Х-хромосоме), считаются аутосомными. Аутосомные аномалии могут быть доминантными или рецессивными, и их часто называют AD ( аутосомно-доминантный ) или AR ( аутосомно-рецессивный ). ^{[ необходима цитата ]}

Многие исследователи используют термин «миотубулярная миопатия» (MTM) только в тех случаях, когда генетический тест дал положительный результат на аномалии ( генетические мутации ) в гене MTM1 на X-хромосоме. Случаи с центроядерным (ядро в центре) проявлением при биопсии мышцы, но нормальным генетическим тестом на MTM1, будут называться центроядерной миопатией до тех пор, пока не будет идентифицирован конкретный генетический участок, чтобы дать более подробную подклассификацию. ^{[ необходима цитата ]}

Возможные сочетания наследования миотубулярной миопатии следующие:

Наследование	OMIM	Ген (ы)	Описание
Х-сцепленный рецессивный	310400	MTM1 ( Х-сцепленная миотубулярная миопатия )	Х-сцепленная форма MTM / CNM является наиболее часто диагностируемым типом. Почти все случаи Х-сцепленного МТМ встречаются у мужчин.
Аутосомно-рецессивный	255200	BIN1 , RYR1 , TTN	«Рецессивная» аномалия вызывает заболевание только в том случае, если обе копии гена аномальны.
Аутосомно-доминантный	160150	DNM2 ( MYF6 и MTMR14 реже)	«Доминантная» аномалия будет оказывать свое ненормальное влияние (например, вызывая заболевание или медицинское состояние) независимо от того, является ли другая копия гена нормальной или нет. В рамках центроядерной миопатии исследователи идентифицировали аутосомно-доминантную форму у гена под названием динамин 2 (DNM2) на хромосоме 19 , и это конкретное состояние теперь называется центроядерной миопатией динамина 2 (DNM2-CNM).

Сообщалось также о спорадических случаях, когда не было предыдущего семейного анамнеза (эти случаи предположительно связаны с новой мутацией, которая не присутствовала ни у одного из родителей).

Патология [ править ]

При исследовании материала мышечной биопсии ядерный материал располагается преимущественно в центре мышечных клеток и описывается как имеющий любой «миотубулярный» или «центроядерный» вид. С точки зрения описания самой мышечной биопсии, «миотубулярный» или «центроядерный» являются почти синонимами, и оба термина указывают на схожий вид клеток у MTM и CNM. Таким образом, патологи и лечащие врачи используют эти термины почти как синонимы, хотя исследователи и врачи все чаще различие между этими фразами. ^{[ править ]}

В общем, клиническая миопатия и биопсия мышцы, показывающая центральноядерную (ядро в центре мышечной клетки) вид, указывают на центроядерную миопатию (CNM). Чаще всего диагностируется миотубулярная миопатия (МТМ). Однако один только анализ мышечной биопсии не может надежно отличить миотубулярную миопатию от других форм центроядерной миопатии, поэтому требуется генетическое тестирование. Диагностическое обследование часто координируется лечащим неврологом . В Соединенных Штатах лечение часто координируется через клиники, связанные с Ассоциацией мышечной дистрофии . ^{[ необходима цитата ]}

Диагноз [ править ]

Электродиагностическое тестирование [ править ]

Электродиагностическое тестирование (также называемое электрофизиологическим) включает исследования нервной проводимости, которые включают стимуляцию периферического моторного или сенсорного нерва и регистрацию реакции, а также игольчатую электромиографию , при которой тонкая игла или игольчатый электрод вводится в мышечную ткань для выявления аномальной электрической активности. ^{[ необходима цитата ]} .

Электродиагностическое тестирование может помочь отличить миопатии от невропатий, что может помочь определить курс дальнейшего обследования. Большинство электродиагностических отклонений, наблюдаемых при миопатиях, также наблюдается при невропатиях (нервных расстройствах). Электродиагностические аномалии, общие для миопатий и невропатий, включают: аномальная спонтанная активность (например, фибрилляции, положительные острые волны и т. д.) на игольчатой ЭМГ и небольшие амплитуды моторных ответов, составляющих потенциал мышечного действия, или CMAP во время исследований нервной проводимости. Однако многие невропатии вызывают отклонения в исследованиях сенсорных нервов, тогда как миопатии затрагивают только мышцы с нормальными сенсорными нервами. Наиболее важным фактором, отличающим миопатию от нейропатии на игольчатой ЭМГ, является тщательный анализ двигательной единицы.потенциал действия (MUAP) размер, форма и модель набора. ^{[ необходима цитата ]} Между результатами электродиагностики различных типов миопатии существует существенное совпадение. Таким образом, электродиагностическое тестирование может помочь отличить невропатию от миопатии, но неэффективно для определения того, какая конкретная миопатия присутствует, здесь требуется биопсия мышцы и, возможно, последующее генетическое тестирование . ^{[ необходима цитата ]}

Лечение [ править ]

В настоящее время нет лекарств от миотубулярной или центроядерной миопатии. Лечение часто сосредоточено на попытках максимизировать функциональные возможности и минимизировать медицинские осложнения, а также на участии врачей, специализирующихся в области физической медицины и реабилитации, а также физиотерапевтов и эрготерапевтов. ^{[ необходима цитата ]}

Медикаментозное лечение обычно включает меры по предотвращению легочных осложнений, поскольку легочные инфекции могут быть фатальными у пациентов, у которых отсутствует мышечная сила, необходимая для удаления выделений при кашле. Медицинские устройства, помогающие при кашле, помогают пациентам поддерживать чистоту дыхательных путей, предотвращая образование слизистых пробок и устраняя необходимость в трахеостомических трубках. ^{[ необходима цитата ]}

Наблюдение за сколиозом также важно, поскольку слабость мышц туловища может привести к отклонениям в выравнивании позвоночника, что приведет к нарушению дыхательной функции. Многим пациентам с врожденными миопатиями со временем может потребоваться хирургическое лечение сколиоза. ^{[ необходима цитата ]}

Эпидемиология [ править ]

Общая частота миотубулярной миопатии составляет 1 случай на 50 000 живорожденных мальчиков. ^[4] Заболеваемость другими центроядерными миопатиями крайне редка, всего лишь девятнадцать семей идентифицированы с CNM во всем мире. Симптомы в настоящее время варьируются от большинства людей, которым необходимо ходить только со вспомогательными средствами, от палки до ходунки, до полной зависимости от вспомогательных средств физической подвижности, таких как инвалидные коляски и вспомогательные приспособления, но этот последний вариант настолько редок, что известны только два случая. к "сообществу" CNM. Приблизительно у 80% мужчин с диагнозом миотубулярная миопатия с помощью биопсии мышц будет обнаружена мутация MTM1, идентифицируемая с помощью анализа генетической последовательности. ^[4]

Многие пациенты с миотубулярной миопатией умирают в младенчестве до получения официального диагноза . По возможности, биопсия мышц и генетическое тестирование могут быть полезны даже после смерти новорожденного, поскольку диагностическая информация может помочь в планировании семьи и генетическом консультировании, а также в точном диагнозе любых родственников, которые также могут иметь такую же генетическую аномалию. ^{[ необходима цитата ]}

История [ править ]

В 1966 году доктор Спиро (невролог из Нью-Йорка) опубликовал медицинский отчет о мальчике с миопатией , который после биопсии мышц показал, что ядра мышечных клеток расположены в центре мышечных клеток, а не в норме. расположение периферии. ^[5] Внешний вид ядра напомнил ему появление ядра в центре во время «миотубулярной» стадии эмбрионального развития. Таким образом, он ввел термин «миотубулярная миопатия». Спиро предположил, что развитие эмбриональной мускулатуры, которое он наблюдал у мальчика, было вызвано задержкой роста во время миотубулярной фазы, что привело к миопатии. ^{[ необходима цитата ]}

Спустя более чем три десятилетия до конца не выяснено, верна ли эта теория, касающаяся остановки (или задержки) эмбрионального мышечного развития. Некоторые исследования показывают, что эта теория может быть приемлемой для миотубулярной миопатии младенческого возраста (мутации гена MTM1 на X-хромосоме ), но может быть неприемлема для аутосомных форм центроядерной миопатии ^{[6], в} то время как другие исследования предполагают, что задержка роста механизм может отвечать за все формы MTM и CNM. ^[7] Независимо от того, вызвана ли миопатия остановкой на «миотубулярной» стадии, по историческим причинам название миотубулярная миопатия сохраняется и широко используется. ^[8]

В качестве ссылки на термин миотубулярная миопатия (МТМ), когда было установлено, что генетическая аномалия на Х-хромосоме присутствует у значительного процента людей с миотубулярным / центронуклеарным внешним видом при биопсии мышц , исследователи назвали сегмент гена MTM1. Точно так же белок, обычно продуцируемый этим геном, называется « миотубулярин ». ^{[ необходима цитата ]}

Пропаганда [ править ]

Существует несколько глобальных групп по защите интересов, которые тесно сотрудничают с целью ознакомления недавно пострадавших семей с рекомендациями по уходу. Фонд Джошуа Фрейза - это исчерпывающий ресурс для руководств по лечению центроядерных миопатий. В Соединенных Штатах дети с врожденными миопатиями часто получают терапевтические услуги в рамках программ раннего вмешательства (EIP, предоставляющие услуги от рождения до 3 лет), проводимых государством проживания. После того, как ребенку исполнится 3 года, услуги специального образования предоставляются в соответствии с федеральным законом об образовании лиц с ограниченными возможностями (IDEA, при этом миопатии имеют право на участие, если классифицируются как состояния, вызывающие мышечную слабость). IDEA предназначена для защиты прав каждого студента-инвалида на получениебесплатное и соответствующее государственное образование (FAPE) в среде с минимальными ограничениями (в идеале это означает совместное обучение с трудоспособными одноклассниками). ^{[ необходима цитата ]}

Центроядерные миопатии связаны с патологией скелетных мышц, как правило, без вовлечения мозга или когнитивных нарушений. Даже в этом случае двигательный дефицит (слабость и связанные с ней нарушения) может препятствовать доступу человека к учебной программе (например, трудности с поднятием или переноской книг, трудности с захватом письменных принадлежностей, трудности с выносливостью в течение учебного дня и т. Д.). Кроме того, рецидивирующие респираторные инфекции могут привести к пропуску учебных дней. ^{[ необходима цитата ]}

Терминология [ править ]

Хотя все формы центронуклеарной миопатии считаются редкими, наиболее распространенной формой CNM является миотубулярная миопатия (МТМ). (Термины «центронуклеарная миопатия» и «миотубулярная миопатия» иногда приравниваются.) ^[9]

Буквально миопатия - это заболевание самой мышечной ткани. Myo происходит от слова «мускул», а « пафос» означает болезнь. Существуют десятки различных миопатий, и миопатии - не единственные состояния, которые могут вызвать мышечную слабость. Другие заболевания могут вызывать слабость, например, заболевания, поражающие участки за пределами самой мышцы, включая проблемы в головном мозге (например, инсульт , церебральный паралич , рассеянный склероз ) или проблемы в спинном мозге и / или нерве (например, полиомиелит и спинномозговой синдром). мышечная атрофия ). ^{[ необходима цитата ]}

Ссылки [ править ]

^ Лапорта Дж, Biancalana В, С Таннера, Кресс Вт, Шнайдер В, Валлгрен-Петерсон С, Herger Ж, Буй-Белло А, Blondeau Ж, Liechti-Gallati S, Мандель J (2000). «Мутации MTM1 при Х-сцепленной миотубулярной миопатии». Hum Mutat . 15 (5): 393–409. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200005) 15: 5 <393 :: AID-HUMU1> 3.0.CO; 2-R . PMID 10790201 .
^ Bitoun М, Maugenre S, Жаннет Р, Lacène Е, Феррер Х, Laforêt Р, Мартин Дж, Лапорта Дж, Lochmüller Н, Beggs А, Fardeau М, Eymard В, Ромеро Н, Р Guicheney (2005). «Мутации в динамине 2 вызывают доминирующую центроядерную миопатию» (PDF) . Нат Жене . 37 (11): 1207–1209. DOI : 10.1038 / ng1657 . PMID 16227997 . S2CID 37842933 .
^ Lehesjoki А, Sankila Е, Мяо Дж, Зомер М, Салонен R, Rapola Дж, де ла Шапель (1990). «Х-связанная миотубулярная миопатия новорожденных: одна рекомбинация обнаружена с помощью четырех полиморфных ДНК-маркеров из Xq28» . J Med Genet . 27 (5): 288–91. DOI : 10.1136 / jmg.27.5.288 . PMC 1017077 . PMID 1972196 .
^ a b c Анализ MTM1 для миотубулярной миопатии. Архивировано 4 сентября 2006 г. в Wayback Machine Генетической службы Чикагского университета.
Перейти ↑ Spiro A, Shy G, Gonatas N (1966). «Миотубулярная миопатия. Сохранение мышц плода у мальчика подросткового возраста». Arch Neurol . 14 (1): 1–14. DOI : 10,1001 / archneur.1966.00470070005001 . PMID 4954227 .
^ Миотубулярная миопатия, аутосомно-доминантное онлайн-менделевское наследование у человека, OMIM. Университет Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд.
^ Манта Р, Mamali я, Zambelis Т, Т Aquaviva, Kararizou Е, Kalfakis N (2006). «Иммуноцитохимическое исследование белков цитоскелета при центроядерных миопатиях». Acta Histochem . 108 (4): 271–6. DOI : 10.1016 / j.acthis.2006.05.004 . PMID 16893562 .
^ Пирсона С, Tomczak К, Р Агроэл, Moghadaszadeh В, Beggs А (2005). «Х-сцепленные миотубулярные и центроядерные миопатии» . J Neuropathol Exp Neurol . 64 (7): 555–64. DOI : 10.1097 / 01.jnen.0000171653.17213.2e . PMID 16042307 .
^ " Центроядерная миопатия " в Медицинском словаре Дорланда

Внешние ссылки [ править ]

GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о Х-связанной миотубулярной миопатии или центроядерной миопатии

Классификация	D МКБ - 10 : G71.2 МКБ - 9-СМ : 359,0 OMIM : 160150 310400 255200 MeSH : D020914 ЗаболеванияDB : 31983 СНОМЕД КТ : 82077006
Внешние ресурсы	eMedicine : нейро / 76 GeneReviews : Х-связанная центроядерная миопатия Сиротка : 595

[1] Лапорта Дж, Biancalana В, С Таннера, Кресс Вт, Шнайдер В, Валлгрен-Петерсон С, Herger Ж, Буй-Белло А, Blondeau Ж, Liechti-Gallati S, Мандель J (2000). «Мутации MTM1 при Х-сцепленной миотубулярной миопатии». Hum Mutat . 15 (5): 393–409. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200005) 15: 5 <393 :: AID-HUMU1> 3.0.CO; 2-R . PMID 10790201 .

[2] Bitoun М, Maugenre S, Жаннет Р, Lacène Е, Феррер Х, Laforêt Р, Мартин Дж, Лапорта Дж, Lochmüller Н, Beggs А, Fardeau М, Eymard В, Ромеро Н, Р Guicheney (2005). «Мутации в динамине 2 вызывают доминирующую центроядерную миопатию» (PDF) . Нат Жене . 37 (11): 1207–1209. DOI : 10.1038 / ng1657 . PMID 16227997 . S2CID 37842933 .

[3] Lehesjoki А, Sankila Е, Мяо Дж, Зомер М, Салонен R, Rapola Дж, де ла Шапель (1990). «Х-связанная миотубулярная миопатия новорожденных: одна рекомбинация обнаружена с помощью четырех полиморфных ДНК-маркеров из Xq28» . J Med Genet . 27 (5): 288–91. DOI : 10.1136 / jmg.27.5.288 . PMC 1017077 . PMID 1972196 .

[Chicago-4] Анализ MTM1 для миотубулярной миопатии. Архивировано 4 сентября 2006 г. в Wayback Machine Генетической службы Чикагского университета.

[5] Перейти ↑ Spiro A, Shy G, Gonatas N (1966). «Миотубулярная миопатия. Сохранение мышц плода у мальчика подросткового возраста». Arch Neurol . 14 (1): 1–14. DOI : 10,1001 / archneur.1966.00470070005001 . PMID 4954227 .

[6] Миотубулярная миопатия, аутосомно-доминантное онлайн-менделевское наследование у человека, OMIM. Университет Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд.

[7] Манта Р, Mamali я, Zambelis Т, Т Aquaviva, Kararizou Е, Kalfakis N (2006). «Иммуноцитохимическое исследование белков цитоскелета при центроядерных миопатиях». Acta Histochem . 108 (4): 271–6. DOI : 10.1016 / j.acthis.2006.05.004 . PMID 16893562 .

[8] Пирсона С, Tomczak К, Р Агроэл, Moghadaszadeh В, Beggs А (2005). «Х-сцепленные миотубулярные и центроядерные миопатии» . J Neuropathol Exp Neurol . 64 (7): 555–64. DOI : 10.1097 / 01.jnen.0000171653.17213.2e . PMID 16042307 .

[9] " Центроядерная миопатия " в Медицинском словаре Дорланда

[1]